HLA 基因分型技术与器官移植

ＨＬＡ基因分型技术与器官移植首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科研究室薛竹尔秀江张玉海８０年代中期，对ＨＬＡ的研究已从血清学转入基因水平。ＨＬＡ基因位于第６对染色体短臂，是人类最复杂的遗传复合体，由１组紧密连锁的复等位基因位点组成，长度约３．５×１０６...     

基因与高血压--从实验模型的基因图谱到血管基因转移策略

人类特发性高血压是一种多基因控制的疾病。已建立起的分析高血压遗传因子的方法中最成功的是对单基因突变所引起的孟德尔式高血压的研究。而对高血压相关多基因的鉴定却一直未获大的成功。有些研究者采用遗传性高血压大鼠模型，并使高血压组与正常血压组大鼠杂交，鉴定出了一些血压亚表型和心血管并发症的定量性状基因座（quantitative trait loci,QTL)。同时，正在建立的基因转移技术将促进对人类特发性高血压治疗的研究。     

人类白细胞抗原基因多态性与肺结核的相关性研究

结核病目前仍然是威胁人类三大感染性疾病之一，据世界卫生组织2000年公布的资料，该年度全世界因结核致死人数达220万人，占世界总死亡人数的4％。我国结核病疫情严重，每年因结核病死亡达25万人，是世界上第二个结核病负荷最严重的国家。虽然结核病是单一感染因素引起死亡人数最多的疾病，但是，在感染人群中仅1／10发病，提示个体差异可能与结核病易感性相关。从20世纪70年代起，通过以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的相关分析，取得了令人信服的证据，即个体对结核病易感性的差异部分是由宿主基因决定的。现代免疫学证实，T细胞受体-抗原肽-主要组织相容性复合体构成的三分子复合体是特异性细胞免疫应答的分子基础。因此，人类白细胞抗原（HLA）基因多态性与结核病发病相关性的研究已成为目前研究结核病发病机制的又一基点。     

蛋白质组学研究

近十年来，大规模的基因测序工作使生物医学研究发生了很大发展，人类基因组破译人类全部遗传信息，约30亿个碱基对的DNA序列和识别其中所有基因。随着基因组草图的完成，人类已进入后基因组时代。后基因组时代的最终目标在于对基因表达网络的全面理解以及对疾病和药物作用的生物学特征进行充分地阐明．这就要求对大量基因所表达的蛋白质进行大规模地系统研究，因为蛋白质拥有自身特定的活动规律，     

喉鳞癌中p53抑癌基因产物表达及其与喉癌颈淋巴结转移相关性的研究

ｐ５３基因是与人类恶性肿瘤关系最密切的基因之一，与多种癌的发生发展密切相关［１～６］。本研究用免疫组织化学方法对１０２例喉鳞癌组织标本和１０例喉正常组织标本进行了ｐ５３抑癌基因产物检测，探讨ｐ５３异常在喉癌发病中的作用及其对喉癌生物学行为及转移的影响...     

HLA-Ⅱ类基因与肾小球疾病相关性的研究进展

人类主要组织相容性复合物(major histocompati-bility complex,MHC)(HLA系统)，位于第六对染色体短臂(6P21.3)，是人体内最复杂的遗传多态性系统。1969年Patel首先报道了肾小球肾炎与HLA人的关系，自此为肾脏病免疫遗传学研究开创了一个新领域。许多研究表明肾小球肾炎与HLA—Ⅱ类基因有关。本文就这些研究的进展作一综述。     

肥胖基因,瘦素与肥胖

肥胖是心血管病、糖尿病的重要危险因素，日益受到人们的重视。Ob基因和Ob受体基因的发现为肥胖的研究开辟了新的途径。目前尽管在动物试验中发现Ob基因可致肥胖，但人类筛查Ob基因突变的研究结果提示，大多数肥胖者的肥胖并不是由于Ob基因突变所致。Ob基因的产物Leptin(瘦素)，受多种因素调节，血Leptin水平主要取决于下丘脑的体重调节中枢，其可引起食欲降低，能量消耗增加，抑制脂肪合成而减轻体重。人类肥胖者存在Leptin抵抗，在肥胖的发生中起重要作用，但其发生的确切机制有待于进一步研究。同时胰岛素也是Ob基因表达的重要调节因素。空腹血浆胰岛素与血浆Leptin浓度正相关，胰岛素抵抗从某种意义上说是肥胖机体为防止进一步增重而产生的一种代偿机制。目前研究发现Leptjn受体基因突变与人类肥胖有关。但仍需进行深入研究。总之，人类肥胖是多基因遗传和环境双重因素共同作用的结果。     

与心脏畸形有关的基因

建造完美的心脏是艰难的。每年大约有3万个婴儿出生时患有3O多种不同类型的先天性心脏病(CHD)中的一种,使CHD成为人类所有出生缺陷中最常见的疾病。尽管对此进行了大量研究,但到目前为止仅发现与3种罕见疾病有关的基因。研究人员鉴定了一种似乎与DiGeorge综合征有关的常见CHD的关键基因,DiGeorge综合征在引起心脏畸形方面仅次于Down综合征。     

p53,C—myc,bcl—2基因在食管癌发生发展中作用的研究进展

肿瘤是由于致瘤因素作用引起细胞基因的异常变化，经多阶段积累发展的结果。食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，了解ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｅｌ－２在食管癌中的表达及在发病学中的作用，有助于判定食管癌的早期诊断、病理分级、临床分期。预后，并为食管癌的治疗提供新途径。本文仅对ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２基因在食管癌发生、发展过程的表达及意义的研究情况作一简要综述。１　ｐ５３在食管癌中的作用及意义 抗癌基因ｐ５３在肿瘤发生中的作用已得到极大重视，ｐ５３基因点突变是在人类任何肿瘤中观察到的频率最高的基因改变。人们…     

癌基因遗传学

癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一。癌细胞的遗传性损伤在癌研究领域中占据中心地位。癌可能是一种基因的疾病(A maladg of genes。1986年Ram、S.,Verma提出了癌基因遗传学(onoogene-     

狂犬病毒的分子生物学研究近况

狂犬病是人类病死率最高的急性传染病，我国的发病，死亡人数居世界前位［1、2］。近年来，国内外学者对狂犬病毒的分子生物学研究取得了较大进展，这对于研究本清的发病机理、流行病学、早期诊断和基因工程疫苗都具有重要意义。本文就狂犬病毒分子生物学研究的近况作一综述。18犬病本属的分类及其基图研究（见表图）［“附日狂犬病毒危种系发生树附表狂犬病毒后的分类如附图所示，狂犬病毒与EBL。在种系发生树关系最密切，而与Mokola病毒、rogos病毒等相关病毒关系最远。ZB犬病＊的结构基因组成’‘－‘’狂犬病毒（RV）属弹状病毒科，…     

从肿瘤研究的重要发现看学科发展趋势

随着国际人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）草图的绘制完成，及其后续延伸计划如环境基因组计划（Environmental Genome Projet，EGP）、国际人类基因组单倍型计划（HapMap）、人类蛋白质组计划（Human Proteome Project，HPP）和人类基因组流行病学（Human Genome Epidemiology，HuGE）项目等的顺利实施，使得肿瘤学的发展日新月异。与以往的研究相比，其目前主要有如下发展特点：     

人类基因组多样性研究与伦理问题

2003年4月14日，人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划的所有目标全部实现，这样，由美、英、日、法、德和中国科学家经过13年努力共同绘制了人类基因组序列图，在人类揭示生命奥秘、认识自我的漫漫长路上又迈出了重要的一步，这是人类科学史上的又一次革命。基因组研究给生命科学带来了革命性巨变，同时，也带给人类一系列的针对社会伦理的挑战，特别是人类基因组多样性研究在人类发生学、人类进化史以及诊断、预防和治疗疾病方面具有重要意义；人类基因组多样性研究和环境基因组、药物基因组研究的结合，呈现出复杂性的伦理价值倾向；在人类基因组多样性研究过程中必须十分重视和贯彻伦理原则。     

肿瘤的基因治疗进展

近２０年来，尤其是肿瘤基因的发现，医务工作者进一步了解到肿瘤的病理发生学，迄今的大量研究已证实，肿瘤的发生与发展的生物学基础是基因突变。所以，肿瘤的基因治疗已成为现代广大肿瘤学者的研究热点。已有学者预言，肿瘤的基因治疗将是人类征服恶性肿瘤的根本途径。...     

多肿瘤抑制基因P16与口腔肿瘤

癌症是威胁人类健康和生命最严重的疾病之一 ,癌基因的研究一直是肿瘤学和分子生物学研究的热点。大量的研究表明 :人类许多肿瘤的发生、发展与原癌基因的突变、激活或抑癌基因的失活、丢失有密切关系。近年来 ,许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生、发展关系的研究 ,发现细胞周期失控是癌变的主要原因。Ｐ16基因是新近发现的抑癌基因 ,Ｐ16蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和 6 (ＣＤＫ4和ＣＤＫ6 )的活性 ,防止细胞的增殖。研究表明 ,Ｐ16基因以突变或缺失形式广泛存在于多种肿瘤中 ,且成为肿瘤研究的一个新的热门课题。以…     

测序技术在人类白细胞抗原基因分型领域的应用进展

测序分型结果精确可靠,能够为基因DNA序列提供最真实、最可靠的信息,基于这一特点,它可以比较全面的描述基因的复杂性和多样性,是基因分型及多态性研究的金标准,能发现新基因。本文就测序技术在骨髓库人类白细胞胞抗原配型、移植配型、人类白细胞胞抗原易感性疾病和亲子鉴定等基因分型领域的应用进展进行综述。     

ras基因突变与肿瘤的关系

现认为人类肿瘤的发生是由于控制正常细胞增殖、分化和凋亡的多个基因突变的结果。这其中ras基因突变引起的关注较高，从1982年Weinberg和Barbacid首先从人膀胱癌细胞中克隆出活化的癌基因C-Ha-ras以来，由于它与人类恶性肿瘤的相关性，人们对其基因、蛋白及其参与的信号转导通路进行了广泛深入的研究，针对Ras蛋白的肿瘤靶向治疗目前也成为肿瘤治疗学的研究热点。     

DNA修复基因单核苷酸多态性和膀胱癌易感性关系的研究进展

膀胱癌是我国泌尿与男性生殖系统最常见的恶性肿瘤，临床上以移行细胞癌多见。人类大多数肿瘤是环境和遗传因素共同作用的结果。吸烟和职业性暴露某些致癌因素是已知的主要的膀胱癌危险因素，能造成DNA直接或间接的损伤。烟雾中含有大量的多环芳烃和芳香胺类，流行病学研究表明：     

基因决定论和基因本质论的证伪 --人类外基因组计划的哲学意义

介绍了人类外基因组研究这一崭新领域，这一研究对阐明基因与环境相互作用的贡献，以及它的哲学意义，即决定性地反驳基因决定论和基因本质论。     

大肠肿瘤错配修复基因缺陷的研究状况

人类错配修复基因（ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒ，ＭＭＲ）的发现及其与微卫星不稳（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＩ）和肿瘤易感性的关系，已在大肠肿瘤的分子遗传学研究中得到较充分的证实。ＭＭＲ基因突变引起微卫星重复单位长度的改变，产生复制差错（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｒｒｏｒｓ，ＲＥＲ），导致表达基因的突变或（和）调节失控，从而发生肿瘤［１～５］，这已被认为是大肠肿瘤发生的一种新的可能机制。目前，至少已有４种与遗传性非息肉性结直肠癌（ＨＮＰＣＣ）的发生密切相关的人类ＭＭＲ基因…