芥子气对小鼠外周血淋巴细胞微核率的影响

采用甲基纤维素分离白细胞染色镜检法对小鼠芥子气中毒后外周血淋巴细胞的微核率进行了检测。实验结果表明,中毒后6h淋巴细胞微核率增高已有显著的统计学意义,且于中毒后18、24、48、72h仍维持在较高的水平,证明芥子气可引起染色体损伤.微核测定法还可作为芥子气中毒早期的辅助诊断和判断诱变效应的指标。     

不同剂量硫芥对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

硫芥(sulfur mustard,SM),又名芥子气,是重要的化学战剂,也可用于某些过度增生性疾病的治疗。硫芥中毒可造成全身多器官的损伤,生殖系统对硫芥较为敏感,但关于硫芥生殖毒性的研究较少。本实验以不同剂量的硫芥染毒实验动物,观察实验动物的精子形态,以检测硫芥对受试动物雄性生殖细胞的遗传毒性,为进一步阐明硫芥的遗传毒理学机制提供实验依据。     

芥子气中毒合并腹部穿透伤的救治研究

目的：通过对芥子气中毒合并腹部穿透伤的伤情特点和急救的研究,为战伤救治提供依据。方法：实验免分为手术对照组、芥子气中毒对照组、芥子气中毒合并腹部穿透伤组、芥子气中毒急救合并腹部穿透伤组、芥子气中毒急救合并腹部穿透伤手术救治组共5组。结果：中毒合并腹部穿透伤兔未经救治在24h内均死亡,经手术及急救后死亡率为25％。主要死亡原因为枪弹伤所致的腹腔内大出血,同时存在腹腔内脏器多处损伤,伤情较重。芥子气中毒合并腹部穿透伤未经中毒急救、洗消,腹部伤口周围红斑、水肿严重,伤情更加复杂。结论：持久性毒剂芥子气局部中毒合并腹部穿透伤处理与速杀性毒剂中毒急救不一样,应先挽救危及生命的内脏器官损伤。如胃穿孔及肠系膜血管破裂出血、休克等,同时对局部染毒皮肤洗消,注意预防并发症。     

芥子气皮肤损伤不同动物模型的比较

芥子气是一种典型的双功能烷化剂,因为它具有理化性质比较稳定、穿透性强、中毒途径多、消毒及防治都比较困难等特点,因而被外军认为是一类军事性能较好的持久性毒剂.目前它仍是各国装备的主要毒剂之一,在现代战争中仍然有着十分重要的地位.皮肤是芥子气中毒的主要途径,又是损伤的主要靶器官,因此皮肤的防护一直是芥子气研究的重点.但由于缺乏合适的皮肤实验模型而制约了芥子气研究的进展.本研究对目前国内外常用的研究芥子气皮肤损伤的动物模型进行了实验对比分析,以确定一种可靠的实验模型,为将来的进一步研究服务.     

非致死剂量芥子气中毒时小白鼠外周血中T淋巴细胞及胸腺和脾的变化

芥子气对机体免疫或造血器官具有明显的破坏作用;对非特异性细胞免疫和体液免疫功能亦有明显的抑制作用,特别是对淋巴细胞。芥子气对于特异性免疫T淋巴细胞和B淋巴细胞的损伤以及这些细胞损伤后的恢复规律,尚未见公开报导。为了解芥子气中毒后机体的T淋巴细胞的变化情况,以及改进对芥子气中毒的预防和治疗措施提供一些依据,我们观察了非致死剂量芥子气皮下中毒时小白鼠外周血T淋巴细胞的变化,并对胸腺、脾脏等的改变进行了相应的观察,现将实验结果报告如下。     

药物对卵巢颗粒细胞和黄体细胞毒性的体外研究进展

1957-1961年的“反应停”事件引起全世界对生殖毒性的关注,揭开了药物生殖毒性研究的篇章。2006年11月,我国《药物生殖毒性研究技术指导原则》出台[1],各界人士越来越关注生殖毒性。传统的动物生殖毒性研究需要大量的实验动物,周期长,工作量大,费用昂贵,且难以评价生殖毒性和阐明毒性机制。近年来,细胞分子生物学、基因技术等学科的飞速发展,使得体外检测技术和方法开始应用于动物体外生殖毒性机制研究,已由器官和细胞水平向着分子和基因水平方向发展,并且不断深入[2]。目前,国内外已创建了多种雌性生殖毒性体外研究方法,包括全胚胎培养技术和卵巢皮质薄片培养方法、颗粒细胞、黄体细胞、卵泡体外培养方法。     

芥子气体内生物标志物的检测及其代谢与分布研究进展

芥子气(sulfur mustard,HD)是一种糜烂性化学战剂,能造成皮肤、眼及呼吸系统等的损伤.虽然芥子气作用机制的研究开展较早,但迄今尚未完全阐明.芥子气中毒后可产生多种生物标志物,主要包括水解、氧化产物,谷胱甘肽、蛋白及DNA加合物,本文重点围绕这些生物标志物的检测技术、体内分布及代谢行为等研究进展进行评述.     

硫芥对大鼠淋巴细胞DNA及白细胞介素的影响

目的　探讨硫芥中毒动物淋巴细胞的损伤特点及中毒早期白细胞介素的浓度变化作为硫芥毒性损伤诊断的可能性 .方法　分离大鼠脾淋巴细胞培养 ,经 10～ 10 0 0 μmol·L- 1 芥子气染毒 30 min,以单细胞凝胶电泳法 (SCG )检测DNA损伤 ;同时测定硫芥中毒大鼠血液 IL- 2和 IL- 6浓度 .结果　中毒后淋巴细胞 DNA迁移率和受损细胞百分率呈时间和剂量依赖关系 (r=0 .6 3,P<0 .0 1) ;培养液中 IL- 2和IL- 6浓度明显降低 ,IL- 6含量为 (46 8± 16 ) μg· L- 1 ,4 h开始下降 ,72 h降至 (177± 16 )μg· L- 1 (P<0 .0 1) ,12 0 h有所回升 ,但仍然明显低与对照 (P<0 .0 1) .其中 IL- 2几乎难以检出 .结论　硫芥中毒早期机体免疫系统受到明显抑制 ,SCG检测 DNA损伤用作评价硫芥细胞毒性指标在诊断方面具有一定价值     

芥子气皮肤中毒的药物防护和治疗研究进展

芥子气是糜烂性毒剂的代表，它是一种强大的双功能烷化剂，可导致严重的皮肤损伤，包括细胞死亡、水肿、起疱等。但由于它的中毒机理至今仍未确定，因而限制了对其防治措施的进展。作者基于不同的芥子气中毒机理假说，综述了目前国内外各种皮肤病防治措施和药物的研究进展，为筛选理想的芥子气皮肤中毒防治药物和提高防治水平提供理论依据。     

芥子气全身吸收中毒的抗毒治疗

芥子气是一种糜烂性毒剂 ,第一次世界大战中德军首次在伊泊尔地区大规模使用。二战期间也曾发生过舰船、海水被芥子气染毒和舰员在染毒海水中局部和全身吸收中毒死亡的战例。芥子气最近一次大规模用于战争是在两伊战争 ,造成了大量人员伤亡。除了在战争中使用外 ,在平时芥子气染毒事故也时有报道。至今芥子气仍然是外军装备的主要战剂之一 ,且在海上作战中具有特殊作用和地位。芥子气能直接损伤组织细胞 ,在局部引起皮肤、眼、呼吸道粘膜炎症、坏死 ,大剂量时还能通过吸收导致全身中毒。至今尚未找到理想的特效抗毒剂 ,因此芥子气全身吸收中…     

雌马酚对芥子气所致家兔皮肤损伤的治疗作用及其机制的初步研究

目的 探讨具有雌激素样活性的雌马酚( equol,Eq)对芥子气染毒皮肤创面愈合的影响及可能的机制.方法 以芥子气(0.5 mg/cm2)染毒家兔臀部皮肤为实验模型,染毒创面连续1周外用不同浓度(10、50、100 μmol/L)的Eq 后,观察创面外观变化;取创面活检标本观察组织病理学变化;用流式细胞术分析细胞凋亡、DNA周期变化;用试剂盒检测染毒创面中IL-6、TNF-α的浓度.结果 染毒120 h后,所有治疗组染毒创面红斑、水肿、糜烂、坏死等皮损评分低于染毒对照组(P＜0.05);染毒168 h后,50 μmol/L治疗组染毒创面组织病理学炎症、坏死等改变评分低于染毒对照组(P＜0.05),各治疗组细胞凋亡百分比低于染毒对照组(P＜0.05),各治疗组细胞DNA(S+G2-M)周期百分比高于染毒对照组(P＜0.05),治疗组细胞中的IL-6、TNF-α含量低于染毒对照组(P＜0.05).结论 Eq可能通过抑制皮损局部炎症反应减少细胞凋亡,增强细胞增殖能力,从而促进芥子气所致皮肤损伤的愈合.     

雷公藤儿科应用及其与中药减毒配伍研究进展

中药雷公藤及其制剂是一类治疗肾病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等难治性疾病的临床有效药物,但其度对雷公藤减毒给予分析。     

大黄毒性及其合理应用研究进展

大黄为临床常用药物,可用于多种疾病的治疗,也常被用于降脂减肥、延缓衰老等,但随着大黄的广泛应用,其不良反应报道日渐增多。如何更好地发挥大黄的防病治病疗效,避免和减少其毒副作用,趋利避害,越来越受到人们的关注。本文主要从大黄的肝肾毒性、遗传毒性、致癌性、生殖与胚胎毒性及合理应用减毒等几个方面对近5年有关大黄毒性及其物质基础的研究进行了总结分析,从而较为客观地理解大黄毒性的含义,探讨大黄不良反应发生的原因,以期为大黄的进一步研究与临床安全应用提供参考。     

Efficacy of Essential Trace Elements Supplementation on Mineral Composition,Sperm Characteristics,Antioxidant Status,and Genotoxicity in Testis of Tebuconazole-treated Rats

ObjectiveThis research was performed to evaluate the effect of tebuconazole (TBZ) on reproductive organs of male rats and to assess the protective role of combined essential trace elements in alleviating the detrimental effect of TBZ on male reproductive function.MethodsFor this purpose, 48 rats were exposed to 100 mg/kg TBZ, TBZ supplemented with zinc (Zn), selenium (Se), copper (Cu), and iron (Fe), TBZ + (Se + Zn); TBZ + Cu; or TBZ + Fe. The experiment was conducted for 30 consecutive days.ResultsTBZ caused a significant perturbation in mineral levels and reduction in reproductive organs weights, plasma testosterone level, and testicular antioxidant enzyme activities. The TBZ-treated group also showed a significant increase in sperm abnormalities (count, motility, and viability percent), plasma follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone concentrations, lipid peroxidation, protein oxidation, and severe DNA degradation in comparison with the controls. Histopathologically, TBZ caused testis impairments. Conversely, treatment with trace elements, in combination or alone, improved the reproductive organ weights, sperm characteristics, TBZ-induced toxicity, and histopathological modifications in testis.ConclusionTBZ exerts significant harmful effects on male reproductive system. The concurrent administration of trace elements reduces testis dysfunction, fertility, and toxicity induced by TBZ.     

An overview on biological markers in reproductive and developmental toxicology: concepts, definitions and use in risk assessment

Reproduction and development are complex couple-dependent processes. Risk assessment for these health outcomes requires the use of biomarkers to link exposures to disease. Biological markers of susceptibility, external dose, internal dose, biologically effective dose, early or late biological responses, altered reproductive or developmental function, and reproductive or developmental disease are introduced. Using these biomarkers it is possible to define a biologically based risk assessment methodology for reproductive and developmental toxicity. Risk assessment for reproductive toxicity requires definition of male and female fecundity, couple-specific factors, spontaneous abortion rate, and other factors. Using using sperm count as a biomarker for male fecundity, an example of a reproductive risk assessment using biomarkers is performed.     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠骨髓微核和精子的影响

目的采用小鼠骨髓微核试验和F1代雄性大鼠的生殖毒性实验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的遗传毒性和生殖毒性,为综合评价其安全性提供科学依据。方法昆明小鼠分为33、330、3300mg／kgDBP剂量组,经灌胃染毒,按常规方法进行小鼠骨髓微核试验。选择妊娠期和哺乳期sD雌性大鼠,灌胃染毒,DBP剂量分别为0、125、250、500mg／kg,计数F1代雄性大鼠的附睾尾精子数、精子活力、精子畸形率。结果DBP在3300mg／奴时能引起微核率的升高（P〈0．01）。中、高剂量组（250、500mg／kg）DBP可引起F1代仔鼠精子总数、精子活力明显降低（P〈0．01）,精子畸形率升高（P〈0．05）。结论DBP具有一定的遗传毒性和生殖毒性。     

寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究

目的观察寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及胚胎发育的毒性。方法将孕鼠随机分成5组，即溶剂对照组、寿胎丸高剂量组（简称高剂量组）、寿胎丸中剂量组（简称中剂量组）、寿胎丸低剂量组（简称低剂量组）、阳性对照组。寿胎丸高、中、低剂量组采用灌胃给药。观察孕鼠增重、摄食量、交配率、受孕率等，并观察吸收胎、畸胎等异常状况。结果寿胎丸不同剂量对孕鼠生殖功能状态、胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率的影响，与溶剂对照组比较差异均无统计意义。结论寿胎丸药液在本研究所确定的50g／kg质量浓度以下，初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育最大无损害效应水平为50g／kg。     

小型猪在毒理学研究中的应用

猪广泛用于生理学和实验外科研究。随着小型猪的培育成功，在药理学和毒理学领域的应用明显增加，在毒理学研究中，已成为非啮齿类动物中的一个新的选择。为推动国内小型猪在毒理学研究方面的应用，特综述小型猪在一般毒理学、皮肤毒理学、生殖毒理学和药物代谢方面的研究情况和小型猪应用的局限性。     

甲基异柳磷毒性研究

甲基异柳磷是我国新发展的一种以防治地下害虫为主、兼治地面害虫的新型有机磷农药。本研究包括一系列毒性试验;并从亚细胞水平上对该农药中毒机理进行了探讨。研究结果表明甲基异柳磷杀虫效果显著,在体内代谢迅速,无明显蓄积毒性,未发现致畸性、致突变性、生殖毒性及迟发神经毒性,对人、畜比较安全。目前,已列入国家作为取代六六六的重点推广品种。