不明原因复发性流产的研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是指妊娠28周内连续发生两次或两次以上的自然流产,发病率约1%～5%,是妇产科中较难防治的疾病,其病因复杂,排除染色体异常、内分泌失调、生殖道解剖异常、生殖道感染、血凝功能异常、环境因素和自身免疫性疾病导致RSA外,约有50%RSA患者病因不明,临床上称为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA）。     

185例复发性流产的临床分析

目的:分析和探讨复发性流产患者的相关病因。方法:对185例复发性流产患者的相关病因进行回顾性分析。结果:染色体异常及变异者占21.62%,尤以染色体多态性多见;地中海贫血占1.08%;生殖道感染者占12.43%;内分泌异常者占7.57%;解剖因素占10.27%;自身免疫异常占12.97%,不明原因者占34.05%。结论:RSA病因复杂。在广西,地中海贫血可能与RSA有关。染色体多态性不能简单的视为正常变异,不明原因RSA仍占较大比例,病因学的探讨以及针对病因进行预防性治疗是防治RSA的关键。     

金志春教授运用补肾益气和血法治疗不明原因复发性流产的临床经验

<正>复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生2次或2次以上的自然流产,一般不超过20周,发病率约1%~5%[1],属于中医学"滑胎"范畴,又称"数堕胎"、"胎数堕"、"屡孕屡堕"。RSA病因复杂,排除女方生殖道解剖异常、内分泌失调、生殖道感染、凝血功能异常、免疫因素、双方染色体异常及男方因素等各种已知因素外,约有50%患者病因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),故URSA亦属"滑胎"范畴。     

三种方法治疗不明原因性复发性流产疗效观察

原因不明复发性流产（unexplained recurrentspontaneous abortion,URSA）是指复发性流产中患者不存在染色体、解剖、内分泌、自身免疫异常和生殖道感染等常见病因,妊娠自行终止在28周前（国外通常定于20周前）连续2次或2次以上者^[1]。     

32例复发性流产患者临床治疗及病因分析

目的：分析复发性流产（RSA）的临床治疗及病因,提高复发性流产临床治愈率。方法以广东省高州市第二人民医院收治的32例复发性流产患者为研究对象,对患者的病因和临床资料进行回顾性分析。结果32例复发性流产患者中,有6例为生殖道解剖异常,7例为内分泌紊乱,4例为感染,5例为自身免疫因素,2例为染色体异常,2例为男方精液异常,1例为复合因素,5例为原因不明。病因明确后,对患者进行针对性治疗,妊娠至足月分娩的患者有12例,怀孕28周后早产的有6例,其中2例早产儿死亡,治愈率为,56.3%。治疗后仍流产的患者6例,复发率为18.8%,有3例患者流产时间在妊娠20周之后,4例患者失访,2例患者放弃治疗,2例患者准备进行供卵体外受精。结论严格筛查RSA患者的病因,对提高复发性流产患者的治愈率具有重要意义。     

复发性流产198例病因分析及孕前预防性治疗

目的 分析复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因,探讨孕前预防性治疗在复发性流产病人中的作用.方法 采用回顾性分析方法 ,收集就诊于门诊及住院RSA病人病历资料,将其分为孕前预防性治疗组和孕前非预防性治疗组.结果 198例复发性流产患者夫妻双方染色体均正常;144例为免疫异常,占72.73%;47例内分泌异常,占23.74%;43例解剖异常,占21.72%;15例感染,占7.58%;11例血液黏度升高,占5.56%;1例胚胎染色体异常,占0.51%;不明原因18例,占9.09%.予以对症治疗后,成功分娩49例,中期妊娠96例,占73.23%.其中90例予以孕前预防性治疗,为研究组,成功分娩25例,中期妊娠49例,占82.22%;108例未予以孕前预防性治疗,为对照组,成功分娩24例,中期妊娠47例,占65.74%,差异有统计学意义(P<0.05),孕前预防性治疗组妊娠成功率高于非孕前预防性治疗组.结论 复发性流产病因多因素混杂存在,免疫因素、内分泌因素及解剖异常是导致复发性流产的主要原因,针对病因进行孕前预防性治疗值得推荐.     

不明原因复发性流产孕妇外周血中Treg及Th17细胞相关因子表达及其与妊娠结局的关系

复发性自然流产(RSA)是指自上一次月经起至妊娠20周前连续3次或多次流产,1%~5%的育龄妇女会发生自然流产[1]。虽然遗传、解剖、内分泌、感染和自身免疫异常已经被证实与RSA相关,但RSA病因及发病机制较为复杂,至今尚未明确,临床上仍有约50%的患者流产原因不明,称为不明原因复发性流产(URSA)。近年来研究认为URSA约80%与免疫因素有关,并多数发生在早孕期。     

复发性流产103例临床及其病因分析

目的探讨复发性流产(RSA)的病因,提高RSA治愈率。方法对103例复发性流产患者的病因进行回顾性分析。结果不明原因占36.89%,解剖异常13.59%,自身免疫因素10.68%,内分泌紊乱15.53%,感染因素7.76%,染色体异常6.81%,男方精液异常3.89%,复合因素4.85%。明确诊断针对病因治疗后治愈率58.52%,复发率10.68%。结论提高临床筛查手段建立规范化诊治方案是治疗复发性流产的关键。     

流产的诊断与处理

妊娠于孕28周前自然终止者称为流产.如在孕12周前自然终止者称为早期流产,在孕13～27周自然终止者为晚期流产. 一、病因 (一)染色体的异常 是流产的主要原因,包括染色体数量和结构的异常.在早期流产时,染色体异常占50%～60%.     

反复自然流产的免疫因素研究进展

反复自然流产（recurrent spontaneous abortion RSA）是一种常见妊娠并发症，为妇科的疑难病症之一。除少数因染色体异常、黄体功能不足及生殖器畸形和感染等致病因素外，约有60％-70％患者原因不明。随着生殖免疫学科的兴起，国内外致力于RSA免疫性病因、诊断及治疗的研究，使得这一临床难治疾患的诊疗取得了明显的进步。近年来研究认为，在原因不明的患者中，约有30％的患者与自身抗体产生有关，即可能为自身免疫病，称为自身免疫性反复自然流产；另外，约70％的患者可能与对胎儿父系抗原低反应性有关，称为同种免疫性反复自然流产。本文重点就反复自然流产的有关免疫因素进行探讨。     

基于辅助生殖人群的复发性流产夫妇染色体核型回顾性分析

目的 分析实施辅助生殖技术夫妇的外周血染色体核型,为临床诊疗和遗传咨询提供理论依据。 方法 回顾性分析2015年1月至2018年12月山东大学附属生殖医院实施辅助生殖的1 438例(719对)复发性流产(RSA)患者及3 292例(1 646对)自然流产1次患者的外周血染色体核型,比较染色体变异的种类、发生率及其在男性和女性中的比例差异,分析流产次数与染色体核型的关系。 结果 1 438例(719对)RSA患者中检出染色体变异320例,其中男性染色体变异165例,女性染色体变异155例;染色体结构畸变占染色体变异的57.58%,其中相互易位比率最高;不同性别1次流产组与RSA组间染色体互相易位和罗伯逊易位差异均有统计学意义(P<0.001),染色体倒位差异无统计学意义(男:P=0.21;女:P=0.83);随着流产次数的增加,男女性染色体畸变率趋势差异均有统计学意义(P<0.001)。 结论 实施辅助生殖人群中自然流产1次患者的染色体畸变率低于RSA患者;RSA患者的染色体异常以染色体易位多见,且染色体畸变率与流产次数无关。     

超声多模态评分在复发性自然流产患者子宫内膜容受性评价中的应用研究

背景　子宫内膜容受性异常的有效评价对于复发性自然流产（RSA）的诊治具有重要的临床价值，子宫内膜容受性的超声多模态量化评估很有可能成为一种实用性强、可行性高的方法，从而利于该类患者的诊断和治疗。目的　对RSA患者进行超声检查，探讨超声多模态评分在RSA患者子宫内膜容受性评价中的应用价值及可行性。方法　选取2018年1-12月于温州市人民医院就诊的RSA患者78例为RSA组，选取同期在本院就诊的已生育且既往无自然流产病史的育龄期妇女80例为正常对照组。收集两组受试者的年龄、体质指数，检测激素水平。两组受试者均应用二维灰阶超声、二维彩色多普勒超声、三维超声等多种模式对黄体中期（排卵后7~9 d）子宫内膜进行检查，对受试者的子宫内膜厚度、内膜类型、内膜运动、内膜及内膜下血流分布、内膜体积和内膜血管血流指数等进行评分获得子宫内膜超声多模态评分，并进行对比分析。结果　两组受试者的年龄、体质指数、雌二醇、孕酮、睾酮、促黄体生成素、催乳素和促卵泡生成激素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。RSA组子宫内膜超声多模态评分为（10.3±2.8）分，低于正常对照组的（14.3±1.5）分（P<0.05）。结论　RSA患者子宫内膜超声多模态评分较正常者降低，通过超声多模态评分可对RSA患者子宫内膜容受性进行有效评价，且该评分方法能够减少由不同操作者间主观判断不同造成的差异，更为客观，具有重要的临床应用价值。     

体外受精胚胎移植术后稽留流产56例胎儿绒毛染色体分析

目的探讨体外受精一胚胎移植（IVF—ET）术后稽留流产的发生与胎儿染色体核型异常的关系。方法取56例IVF—ET术后稽留流产孕妇（孕8～12周）的胎儿绒毛组织,进行绒毛染色体制备和G显带并进行核型分析。结果56例稽留流产胎儿绒毛染色体核型培养成功54例,失败2例。核型异常5例,异常率为9．26％。其中数目异常4例,染色体结构异常1例。结论染色体异常是稽留流产的重要原因之一,对IVF-ET术后稽留流产胎儿绒毛进行染色体分析可为病因诊断以及优生指导提供重要的依据。     

抗生素治疗阴道克雷伯菌感染对晚期先兆流产及先兆早产孕妇妊娠结局的影响

目的探讨抗生素治疗晚期流产及早产孕妇阴道肺炎克雷伯菌感染对母婴结局的影响。方法选择2011年1月至2013年12月因晚期流产或早产于孙逸仙纪念医院住院,并在住院期间发现阴道肺炎克雷伯菌感染的孕妇36例。根据抗生素治疗情况分为两组,其中按药敏试验选择敏感抗生素治疗的孕妇19例为研究组,未使用抗生素治疗的17例为对照组。分析抗生素治疗肺炎克雷伯菌感染对妊娠结局及新生儿感染的影响。结果研究组最终发生流产3例,早产12例,足月产4例,终止妊娠孕龄为190 d;对照组最终发生流产4例,早产10例,足月产3例,终止妊娠孕龄为209 d。对比两组孕妇胎膜早破发生率、终止妊娠孕龄、妊娠结局、分娩方式差异均无统计学意义(P0.05)。研究组孕妇阴道分泌物检查距终止妊娠时间间距50 d,比对照组的60 d长,差异有统计学意义(P=0.044)。两组中共27例(75%)出现下生殖道多重感染,以解脲支原体(19株)与人型支原体(15株)最常见,两组孕妇出现多重感染情况差异无统计学意义。两组新生儿感染情况差异无统计学意义。结论抗生素治疗阴道肺炎克雷伯菌感染未能改善晚期先兆流产及先兆早产孕妇的妊娠结局。     

地震灾害后再生育妇女妊娠流产状况的调查研究

目的 探讨地震灾害对再生育妇女月经、妊娠及妊娠结局的影响.方法 选取2011年1月～2012年12月妇产科门诊及病房的296例有再生育意愿的妇女为研究对象,按年龄将其分为＜35岁组（77例）、35～39岁组（163例）和≥40岁组（56例）.对其月经、妊娠、妊娠结局及其他影响因素进行统计学分析.结果 296例再生育妇女中,震前、震后月经周期、月经量、痛经的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）.成功妊娠241例（81.41％）,自然流产69例（28.63％）,且自然流产随妊娠妇女年龄增大而增高.≥40岁组再生育妇女妊娠率低于＜35岁组及35～39岁组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 地震极重灾区再生育妇女的月经异常、妊娠自然流产发生率明显升高,及时、有效的综合预防和干预,是提高其妊娠率、降低自然流产率的必要措施,并对提高灾区育龄妇女及配偶的长期健康水平,具有一定的积极意义.     

体检人群甲状腺自身抗体与抗谷氨酸脱羧酶抗体的相关性研究

背景　自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病常同时存在，而自身免疫性糖尿病患者继发甲状腺抗体（TA）阳性的风险升高。目的　研究我国体检人群中TA与抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）的关系。方法　检索北京协和医院健康管理数据库，查询2012-2015年在北京协和医院进行健康体检并检测GADA和TA的人群，收集其体检资料和GADA、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平，其中TPOAb、TgAb任一阳性记为TA阳性。比较TA阳性与阴性人群GADA阳性率，糖尿病与非糖尿病人群TA、GADA阳性率；分析GADA阴性、低滴度、高滴度人群的一般资料，探究体检人群TA阳性、TPOAb阳性、TgAb阳性的影响因素。结果　共36 048例体检人群符合纳入标准，其中TA阳性5 000例（13.9%）〔TPOAb阳性3 321例（9.2%）、TgAb阳性3 552例（9.9%）〕，TA阴性31 048例（86.1%）；符合糖尿病诊断2 600例（7.2%），不符合33 448例（92.8%）；GADA阳性185例（0.5%），GADA阴性35 863例（99.5%）。TA阳性人群中GADA阳性率〔51例（1.0%）〕高于TA阴性人群〔134例（0.4%）〕（χ2=29.203，P<0.001）。糖尿病人群中TA阳性率〔280例（10.8%）〕低于非糖尿病人群〔4 720例（14.1%）〕，GADA阳性率〔31例（1.2%）〕高于非糖尿病人群〔154例（0.5%）〕（χ2值分别为22.558、25.310，P<0.001）。GADA阴性、低滴度、高滴度体检人群中TA阳性率逐步递增（分别是13.8%、23.7%、39.1%）（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄〔OR=1.015，95%CI（1.012，1.018）〕、性别〔女：OR=3.483，95%CI（3.259，3.723）〕、糖尿病〔是：OR=0.837，95%CI（0.731，0.958）〕、GADA〔低滴度：OR=1.900，95%CI（1.266，2.853）；高滴度：OR=4.259，95%CI（2.260，8.025）〕是体检人群TA阳性的影响因素（P<0.05）。结论　我国体检人群中GADA阳性率较低，GADA阳性与TA阳性存在相关性。     

云南省育龄妇女围孕期服用叶酸状况及其影响因素研究

背景　妇女围孕期增补叶酸是预防神经管缺陷的有效干预措施之一，并且预防效果受到叶酸服用量和服用时间的影响。2019年我国将“增补叶酸预防神经管缺陷项目”纳入基本公共卫生服务内容。目的　了解我国云南省育龄妇女围孕期叶酸增补情况及其影响因素，为提高叶酸干预效果提供依据。方法　利用云南省16个市（自治州）2018年参加“国家免费孕前优生项目”妇女数据，对完成了孕早期随访且叶酸服用状况完整的33 173例育龄妇女的叶酸服用状况及其影响因素进行分析。结果　2018年云南省育龄妇女围孕期叶酸服用率为93.81%〔95%CI（93.55%，94.07%）〕，叶酸规范服用率为47.16%〔95%CI（46.62%，47.70%）〕。不同市（自治州）妇女围孕期叶酸服用率和叶酸规范服用率差异较大，多数市（自治州）的叶酸服用率在85%以上，但叶酸规范服用率相对较低，文山壮族苗族自治州的育龄妇女围孕期叶酸规范服用率最低，仅为27.47%。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、受教育程度、职业、居住地区是育龄妇女叶酸服用率的影响因素（P<0.05）；年龄、受教育程度、分娩史、流产史、居住地区是育龄妇女叶酸规范服用率的影响因素（P<0.05）。结论　云南省育龄妇女围孕期叶酸服用状况良好，但叶酸规范服用率相对较低，各市（自治州）差异较大。因此，要关注年龄较小、受教育程度较低、职业为农民、有分娩史及流产史的妇女围孕期叶酸服用状况，加强健康教育，进一步提高妇女围孕期叶酸服用率和规范服用率。     

老年体检人群高尿酸血症流行现况及影响因素分析研究

背景　高尿酸血症（HUA）与多种慢性病密切相关，是继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”。上海市浦东新区高东社区人口老龄化严重，但尚不清楚该社区老年人群HUA的流行状况。目的　调查上海市高东社区老年人群HUA的流行现状及可能危险因素，为HUA及相关慢性病的防治和社区管理提供依据。方法　基于高东社区卫生服务中心2018年3-5月开展的60岁以上老年人健康体检项目，调查内容主要包括健康档案信息收集、体格检查及实验室检查，分析HUA患病率以及人群分布，采用非条件Logistic回归模型筛选HUA的影响因素。结果　8 600名老年体检人群的HUA粗患病率和标化患病率分别为21.76%（男性24.15%，女性19.66%）和24.10%（男性24.21%，女性20.58%）；男性HUA粗患病率高于女性（χ2=25.312，P<0.001）；60~69岁年龄组，男性HUA粗患病率高于女性（χ2=51.121，P<0.001）；70~79岁及≥80岁年龄组，不同性别HUA患病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；总体及不同性别HUA粗患病率均随年龄的增长而增高（P<0.001）。HUA组和非HUA组社区老年体检人群性别、年龄、退休前职业、文化程度、吸烟情况、饮酒情况、运动情况、高血压、中心性肥胖、肥胖、CKD、冠心病、高脂血症、痛风患病率、白细胞计数、总蛋白、血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示，性别〔OR=1.27，95%CI（1.11，1.45）〕、年龄〔OR=1.01，95%CI（1.00，1.02）〕、饮酒情况〔经常饮酒对比从不饮酒OR=1.43，95%CI（1.19，1.70）〕、运动情况〔经常运动对比不运动OR=0.84，95%CI（0.73，0.98）〕、高血压〔OR=1.47，95%CI（1.30，1.66）〕、糖尿病〔是，血糖控制不佳对比否OR=0.76，95%CI（0.65，0.88）〕、中心性肥胖〔OR=1.29，95%CI（1.13，1.48）〕、肥胖〔OR=1.43，95%CI（1.23，1.66）〕、CKD〔OR=4.59，95%CI（3.91，5.38）〕、痛风〔OR=5.07，95%CI（3.54，7.28）〕、白细胞计数〔OR=1.08，95%CI（1.04，1.11）〕、总蛋白〔OR=1.04，95%CI（1.03，1.06）〕、血清清蛋白〔OR=1.03，95%CI（1.01，1.05）〕、丙氨酸氨基转移酶〔OR=1.01，95%CI（1.00，1.01）〕与社区老年体检人群HUA患病有回归关系（P<0.05）。结论　上海市高东社区老年体检人群HUA患病率较高，且与许多不良临床指标有关联，需加强社区居民HUA的防治。     

补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者血清和蜕膜中环氧化酶2及前列腺素E2的影响研究

背景　复发性流产（RSA）是妊娠常见疾病之一,目前的病因学研究表明,抗心磷脂抗体（ACA）（+）与其发病机制密切相关。环氧化酶2（COX-2）具有调节血小板聚集、外周血管收缩等功能,可以催化产生前列腺素E2（PGE2）,COX-2及其催化产生的PGE2可能与血液高凝倾向的ACA（+）RSA存在联系,并影响其妊娠结局。目的　明确ACA（+）RSA的COX-2、PGE2异常表达与该疾病的关系,并探索补肾活血方对ACA（+）RSA疾病的治疗作用与分子机制。方法　选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合纳入标准的ACA（+）RSA流产蜕膜16例,正常流产蜕膜15例,共收集蜕膜样本31例：ACA（+）RSA者蜕膜为试验组1（n=16）、正常人工流产者蜕膜为对照组1（n=15）,其中试验组1中1例因流产组织发现染色体异常而排除。选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合研究标准的要求行保胎治疗ACA（+）RSA患者11例（试验组2）,及在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊行正常孕检者13例（对照组2）,共收集血清样本24例,其中试验组2中1例自然流产、对照组2中3例自动退出,未计入统计数据。采用RT-PCR法检测蜕膜组织中COX-2、PGE2的mRNA;试验组2给予补肾活血方治疗,对照组2不给予干预,于治疗前和治疗后分别留取静脉血。采用ELISA法检测血清COX-2、PGE2水平。结果　对照组1蜕膜组织中COX-2 mRNA、PGE2 mRNA水平均高于试验组1（P<0.05）。治疗前对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2、PGE2水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后对照组2血清PGE2水平低于试验组2（P<0.05）。试验组2治疗后血清P、β-HCG、COX-2、PGE2 水平均高于治疗前（P<0.05）。结论　ACA（+）RSA患者血清、蜕膜组织中COX-2、PGE2呈低表达,提示COX-2、PGE2可能参与该病的发生。补肾活血方可以通过调节COX-2、PGE2水平而有利于ACA（+）RSA者维持妊娠。     

FISH技术诊断自然流产胚胎染色体数目异常的实验研究

目的 探讨荧光原位杂交（FISH）技术在诊断自然流产胚胎染色体数目异常的应用价值.方法 用FISH技术对770例自然流产胚胎绒毛组织13、16、18、21、22、X及Y染色体数目进行检测.结果 770例标本FISH检测全部成功,胚胎染色体数目异常342例（44.42％）.异常标本中非整倍体259例（75.73％）,三倍体67例（19.59％）,四倍体12例（3.51％）,嵌合体4例（1.17％）.检出最多的染色体数目异常类型为16三体（29.54％）,其次为X单体（15.51％）,其他比例较高异常类型为22三体（14.05％）、69,XXY（9.94％）、69,XXX（9.65％）、21三体（7.32％）及13三体（4.39％）.孕妇既往自然流产次数、孕妇年龄与染色体数目异常无明显关系（P＞0.05）.结论 染色体数目异常是导致自然流产的重要因素之一,FISH技术是检测染色体数目异常的有效方法,对自然流产病因诊断、再次妊娠指导具有重要意义.