5-HT2A受体基因多态性与奥氮平疗效的关联研究

目的 探讨广州地区汉族人群中5-HT2A受体A1438G和T102C基因多态性与奥氮平疗效的关系.方法 随机抽取143例精神分裂症患者,奥氮平单药治疗8周.治疗前后以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定奥氮平临床疗效,按照PANSS减分率≥50%和＜50%分为有效组和无效组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析5-HT2A受体基因A1438G和T102C多态性.结果 (1)A1438G和T102C多态位点的基因型和等位基因在有效组和无效组之间分布均差异无显著性(P＞0.05);(2)治疗前A1438G不同基因型患者的阳性症状分及阴性症状分有显著性差异,携GG片段基因的患者阳性症状分为(22.3±2.9)分,显著低于AA型及AG型患者[(25.1±4.2)分;(25.9±3.6)分],而阴性症状分为(23.4±9.2)分,较AA型及AG型明显高;(3)经8周治疗后,携带AA型患者PANSS总减分率、阳性症状减分率、阴性症状减分率、一般精神病理症状减分率均比AG型和GG型患者减分率高,但差异无显著性;(4)各临床指标、PANSS分值及其减分率在T102C不同基因亚型间均差异无显著性(P＞0.05).结论 5-HT2A受体A1438G和T102C基因多态性与广东地区汉族人群奥氮平疗效不存在关联,但GG基因型可能与精神分裂症的阴性症状严重程度有正关联,而与阳性症状严重程度成负关联.     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的：研究多巴胺D2受体（DRD2）基因Taq1A多态性、多巴胺D3受体（DRD3）基因Set9Gly功能多态性、5-羟色胺2A（5-HT2。）受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性。方法：使用异常不自主运动量表（AIMS）评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度。应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RELP）法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布。结果：DRD2基因Taq1A的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P〉0．05）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。DRD3基因Set9Gly的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P=0．08）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，TD组（n=42）与非TD组（n=51）的基因型总体分布的差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性（x^2=4．36，1，v=1，P〈0．05）。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD，基因的Taq1A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素。5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。     

中国首次发作的精神分裂症患者5-HT2A受体基因多态性与阴性症状的关系

目的:研究5-HT2A受体T102C基因多态性是否与首次发作的中国精神分裂症患者症状严重程度以及阴性症状相关.方法:201名首次发作的中国精神分裂症患者入组.运用PCR-RFLP技术鉴定5-HT2A受体基因T102C基因型,PANSS量表评估药物治疗前精神症状严重程度.结果:5-HT2A受体 102-T/T基因型与治疗前PANSS总基线分和阴性症状分量表分显著相关,但是与阳性症状和一般精神病理症状量表分无相关性.结论:5-HT2A受体T102C基因功能多态性可能在中国汉族精神分裂症阴性症状和预后中起一定作用.     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的研究多巴胺D2受体(DRD2)基因TaqI A多态性、多巴胺D3受体(DRD3)基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍(TD)的相关性.方法 使用异常不自主运动量表(AIMS)评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度.应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RELP)法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布.结果DRD2基因TaqI A 的等位基因频率(P》0.05)和基因型(P》0.05)分布在TD组(n=42)与非TD组(n=52)之间均无显著性差异,且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性(P》0.05).DRD3基因Ser9Gly的等位基因频率(P》0.05)和基因型(P=0.08)分布在TD组(n=42)与非TD组(n=52)之间均无显著性差异,且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性(P》0.05).5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡,TD组(n=42)与非TD组(n=51)的基因型总体分布的差异无显著性(P》0.05),等位基因频率分布的差异有显著性(x2=4.36,υ=1,P《0.05).结论在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD2基因的TaqI A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素.5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联.     

强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究

目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症的关系。方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G／A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C三个位点基因多态性，并进行连锁不平衡（TDT）分析。结果这三个位点均符合H-W平衡（P=0．6566、P=0．1266、P=0．6734），5-HT2A基因中-1438G／A位点存在传递不平衡（P=0．0389）；在5-HT2CCey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡（P=0．3370、P=0．8136）。结论5-HT2A-1438G／A基因多态标记可能是强迫症的易感基因。     

5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因启动子区-1438G／A多态性与情感性障碍易感性的关系。方法采用限制性片断长度多态性（RFLP）分析技术，检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G／A多态性的基因型和等位基因频率，并根据Hardy—Weinberg遗传平衡法则，比较相互之间的区别。结果1．抑郁症5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A1频率（58．51％）较正常对照组（42．86％）高，差异有显著性（x^2=3．929，P〈0．05）；2．伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A2的频率（25．45％）较正常对照组（38．46％）偏低，差异有显著性（x^2=4．74，P〈0．05）。结论5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联，提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子。     

5-HT2A受体基因A-1438G多态性与迟发性运动障碍的相关研究

【目的】探讨5-HT2A受体A-1438G基因多态与迟发性运动障碍是否关联。【方法】以166例精神分裂症患者（85例伴TD，81例不伴TD）为对象进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）分析基因多态性。【结果】各基因型和等位基因TD组和非TD组间未见显著性差异（P〉0．05）。【结论】广东地区汉族人群中5-HT2A受体A-1438G多态性与TD无关联。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因T102C多态性与精神分裂症质量性状和数量性状之间的关系.方法随机抽取81例精神分裂症患者及88例正常对照,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定患者的临床症状;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率,将所得资料进行χ2检验和方差分析.结果 5-HT2A受体基因T102C多态性与精神分裂症质量性状缺乏关联;与其阴性和阳性症状的数量性状缺乏关联,但与精神分裂症幻觉症状的数量性状存在关联,A1/A1基因型患者较A2/ A2基因型者幻觉症状严重.结论 5-HT2A受体基因与精神分裂症及其阴性症状和阳性症状的发病机制可能无关,与幻觉症状的发病机制可能相关.     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(DRD4)基因和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响.方法 81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6～8周,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定氯氮平的疗效,并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组.采用聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测患者组和对照组DRD4基因48 bp可变串联重复(VNTR)多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率.结果 有效组患者DRD4*3/5基因型(DRD4*3/5)频率(40.3%)明显高于对照组(23.9%).DRD4*3等位基因携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率(50.0%)显著高于对照组(30.0%);非DRD4*5/5携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2/A2基因型(22.0%)及A2等位基因频率(48.8%)显著高于对照组(5.0%;32.5%).结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型(对氯氮平有效者)遗传易感性相关.DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用,DRD4 *非5/5基因型及携带DRD4 * 3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2/A2基因型与精神分裂症关系.     

单相抑郁症与5-羟色胺受体候选基因的关联研究

目的 探讨中国汉族人5-羟色胺受体4个候选基因(5-HT2A受体基因、5-HT2C受体基因、5-HT1Dβ受体基因、5-HT6受体基因)与单相抑郁症的遗传关联性.方法 应用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP)分析5-羟色胺受体4个候选基因多态性,对132例抑郁症患者和180名正常对照者进行关联分析;采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状表型.结果 (1)5-HT2A、5-HT1Dβ日和5-HT6的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性(P＞0.05).(2)5-HT2C基因型在2组中分布差异有显著性(x2=7.0887,P＜0.05),但进一步按性别分层分布差异无显著性(P＞0.05).(3)5-HT2A、5-HT2C和5-HT6病例组中HAMD各因子评分在三种基因型间分布差异无显著性(P＞0.05);5-HT1Dβ病例组HAMD各因子评分,其中日夜变化症状G/G基因型[(1.74±1.25)分]和T/G基因型[(1.61±1.06)分]分值均低于T/T基因型[(2.44±1.19)分],在绝望感症状群中T/G基因型[(7.09±1.93)分]分值为低于G/G基因型[(7.82±1.85)分]和T/T基因型[(8.33±2.22)分].结论 5-HT2C受体基因可能与中国汉族人单相抑郁症有关联,5-HT1Dβ受体基因T/T基因型可能是单相抑郁症患者日夜变化症状的危险因子,T/G基因型可能是绝望感症状群的保护性因素.     

中国西北地区汉族人群5-羟色胺2A启动区基因多态性与单项抑郁症及抗抑郁药物疗效的关联性研究

目的 探讨中国西北地区汉族人群5-羟色胺2A受体[5-HTR2A(-1438A/G)]启动区基因多态性与单项抑郁症及抗抑郁药物疗效是否关联.方法 应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术测定136例单相抑郁症和160例正常对照的5-HTR2A(-1438A/G)基因型和等位基因,分别验证各种基因型与单项抑郁症及抗抑郁药物之间的相关性.结果 ①病例组与对照组基因型、等位基因频率差异均有统计学意义.患者A/G、G/G基因型和G等位基因频数均高于健康组(48.5%,40.6%;39.7%,34.4%;64.0%,54.7%;P＜0.05).②5-HTR2A(-1438A/G)多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关,病例组中含G等位基因组与不含该等位基因组组间疗效差异有统计学意义(F=6.317,P=0.013),主要体现在第2周末(x2=5.878,P=0.015),AA组、AG组有效率均高于GG组,且AA组高于AG组(分别为87.8%,57.6%,53.7%).结论 5-HTR2A(-1438A/G)启动区基因多态性与单相抑郁症及抗抑郁药物疗效相关.G等位基因可能是单相抑郁症的易感基因,A等位基因可能是单相抑郁症的保护因子,且A等位基因与帕罗西汀的疗效佳相关.     

RANTES和Eotaxin-3基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的研究趋化因子激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）基因c-28G（RANTES C-28G）、RANTES A-403G及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin-3）基因C＋77T（Eotaxin-3C＋77T）的单核苷酸多态性（SNP）与汉族儿童哮喘的关系。方法采集192例3～12岁汉族哮喘患儿（哮喘组）的口腔颊黏膜拭子,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对RANTES C-28G、RANTES A-403G和Eotaxin-3C＋77T的SNP位点进行检测,以与哮喘组患儿无血缘关系的192名健康志愿者（18～22岁）作为正常对照组。分析两组基因型及等位基因频率分布情况。结果两组间RANTES C-28G和RANTES A-403G两个SNP位点的基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组间Eotaxin-3 C＋77T基因型分布比较,差异有统计学意义;哮喘组Eotaxin-3C＋77T T／T纯合子基因型频率为32．3％,明显高于正常对照组的12．5％（OR=3．44,P=0．000）。结论Eotaxin-3C＋77T可能是汉族儿童哮喘易感SNP位点,其中Eotaxin-3C＋77TT／T纯合子基因型与哮喘发病密切相关。     

5-HTR2A基因-1438A/G多态性与重性抑郁障碍及药效学作用的关联研究

目的 探讨5-HTR2A基因-1438A/G多态性(rs6315)与重性抑郁障碍(MDD)及氟西汀治疗MDD疗效的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增技术与限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测MDD患者(病例组)和正常健康者(对照组)5-HTR2A基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率.氟西汀治疗MDD患者6周末,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效,分析疗效与基因型之间的关系.结果 对照组与病例组在基因型、等位基因及A等位基因携带者的分布频率间存在明显差异,有统计学意义(P＜0.05);病例组的-1438A等位基因的频率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).氟西汀治疗反应较好的MDD患者携带G/G等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗反应不好的MDD患者携带A等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 5-HTR2A基因-1438A/G多态性与MDD的发病有关,A等位基因可能是MDD发病的危险因素;5-HTR2A基因-1438A/G多态性与氟西汀的抗抑郁疗效有关,携带A等位基因的患者对氟西汀的治疗反应较差,G/G基因型的患者比A/A、A/G基因型的患者对氟西汀有更好的反应.     

5-HT2A受体T102C基因多态性与儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的 探讨儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）及其表型与5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关联。方法 对323例中国汉族ADHD患儿、195个核心家系及182名正常对照,就5－HT2A受体基因T102C多态性进行检测和关联分析。结果 （1）ADHD混合型患儿T102T基因型明显少于正常对照（22．3％vs 33.5%,OR=0.569,P=0.028,95%CI 0.344-0.943),而T102C基因型明显多于正常对照（64．0％ vs 47.3%,OR=1.987,P=0.003,95^ CI 1.264-3.124),(2)ADHD混合型女孩组T102C等位基因传递不平衡。结论 （1）T102T基因型是ADHD混合型的保护因子,T102C基因型是ADHD混合型的风险因子,（2）5－HT2A受体基因T102C多态性位点的102C等位基因可能是女孩ADHD混合型发病的易感基因。     

5-羟色胺1A受体基因C（-1019）G（rs6295）单核苷酸多态性与中国汉族人群焦虑障碍的关联分析

目的  探究5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）基因C（-1019）G（rs6295）单核苷酸多态性（SNP）是否与中国汉族人群焦虑障碍[广泛焦虑障碍（GAD）和惊恐障碍（PD）]相关。方法  采用连接酶反应技术（LDR）检测5-HT1AR基因C（-1019）G（rs6295）SNP在319例焦虑障碍患者（210例GAD患者和109例PD患者）及300例健康者（对照组）中的分布,根据精神障碍诊断与统计手册（DSM-IV）诊断系统诊断GAD和PD。另外,比较5-HT1AR基因C（-1019）G（rs6295）SNP在GAD+PD组、对照组之间的性别差异。结果  GAD+PD组与对照组5-HT1AR基因C（-1019）G（rs6295）SNP的基因型和等位基因频度比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论  由于缺少相关联的证据,5-HT1AR基因C（-1019）G（rs6295）可能不是汉族人群焦虑障碍有标志性意义的位点。

     

5-羟色胺2A受体基因多态性与强迫症的关系

目的探讨上海地区汉族人口中5羟色胺2A受体(5HT2A)基因多态性同强迫症的关系。方法采用PCRRFLP技术测定124例强迫症患者和104例健康对照的基因型;根据SCIDII评定结果对强迫症患者进行亚组划分。结果强迫症患者5HT2A的3种基因型(A1/A1、A1/A2和A2/A2)频率分别为25.0%、54.8%和20.2%,健康对照组分别为28.8%、45.2%和26.0%,两组之间无显著差异(P>0.05)。不伴有强迫人格的患者5HT2A基因型与对照组存在显著性差异(P<0.05),而伴有强迫人格的患者基因型分布与健康对照之间无显著性差异(P>0.05)。结论在上海汉族人群中5HT2A基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联,有强迫人格和无强迫人格的患者可能有不同的发病机制。     

胱硫醚-β-合成酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS) 基因T833C、G919A多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术,对93例精神分裂症患者(病例组)和102例正常对照者(对照组)的CBS基因多态性进行检测.结果 ⑴所有受检者均未发现CBS基因T833C、G919A多态性,但在下游8-9内含子33bp处检测到G→A突变;病例组见G/A杂合和A/A纯合,对照组仅见G/A杂合.⑵病例组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(P>0.05),但病例组A等位基因频率(8.07%)高于对照组(3.43%)(χ2=3.92,P=0.048,OR=2.47,95%CI=1.01～6.05).⑶各临床亚组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(均P>0.05),但阳性组和晚发组A等位基因频率(8.70%,8.93%)高于对照组(3.43%) (χ2=4.35,P=0.037,OR=2.68,95%CI=1.06～6.77;χ2=4.29,P=0.038,OR=2.76,95%CI=1.06～6.43).结论 CBS基因T833C、G919A突变很低,可能与精神分裂症无关;CBS基因8-9内含子33bp处G→A突变可能是晚发、阳性型精神分裂症的风险因子之一.     

β细胞素基因多态性与2型糖尿病患者血脂异常相关性研究

目的:探讨β细胞素基因外显子1TGC19GGC、5′非翻译区A-226G两个位点基因多态性与2型糖尿病患者血脂代谢的相关关系。方法:对130例2型糖尿病患者和96例健康对照者分别采用RFLP-PCR、SASP-PCR对两个位点进行基因多态性筛查。结果:①外显子1TGC19GGC研究中,2型糖尿病组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05);健康对照组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05),高密度脂蛋白在两种基因型之间虽无显著性差异(P>0.05),但是在TG基因型中有降低的趋势。②5′非翻译区A-226G研究中,2型糖尿病组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05);对照组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白两种基因型间无显著性差异(P>0.05),甘油三酯在GG基因型中明显升高(P<0.05)。结论:①BTC基因外显子1TGC19GGC的研究中发现,在2型糖尿病组中该位点基因突变与血脂水平无明显相关性,在健康对照组中TG基因型与高密度脂蛋白水平降低有一定的相关性。②BTC基因5′非翻译区A-226G的研究中发现,在2型糖尿病组中该位点基因突变与血脂水平无明显相关性,在健康对照组中GG基因型与甘油三酯水平升高有一定相关性。