超声造影早期诊断肝纤维化和肝硬化

肝纤维化与肝硬化是我国的常见病、多发病,是慢性肝病的一个中间环节.肝纤维化和早期肝硬化是一个可逆过程,早期诊断、早期治疗可以逆转病变过程,相反,若不能及时诊断、治疗就会发展为不可逆病变.由于目前尚缺乏敏感性强、特异性高、无创性的早期诊断方法,早期诊断肝纤维化和肝硬化存在困难.     

BMP-7防治实验性肝纤维化的研究

目的观察骨形态发生蛋白-7（bone morphogenefic protein-7,BMP-7）对实验性肝纤维化的影响。方法运用猪血清腹腔注射法．诱导免疫性大鼠肝纤维化模型。实验动物分为5组：肝纤维化模型组、早期治疗组、后期治疗组、预防组、对照组。预防组从实验开始、早期治疗组从实验第2周、晚期治疗组从实验第4周腹腔注射外源性BMP一7．每周3次：对照组注射等剂量生理盐水。采用免疫组化和Western印迹法检测BMP-7对实验性肝纤维化大鼠肝组织中转移生长因子β1（transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1）表达的影响。结果实验性肝纤维化大鼠的早期治疗组、后期治疗组和预防组的肝纤维化级别与模型组之间的差异均有统计学意义（P〈0．05）;预防组和治疗组中BMP-7可以抑制纤维化肝组织中TGF-β1的表达,治疗组中的TGF-β1的表达较模型组中明显减少（P〈0．05）。结论BMP-7有效预防和治疗实验性肝纤维化,其机制可能与抑制纤维化肝组织中的TGF-β1的表达有关。     

肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展

肾损伤分子-1是一种I型跨膜蛋白,属于免疫球蛋白基因超家族成员。正常成人肝、肾、脾有微弱表达,损伤时肾近曲小管上皮细胞表达显著增强,与上皮细胞的去分化和增殖有关,在细胞修复过程中参与上皮结构重建;能释放胞外区对抗损伤性黏附,以减少管型形成和小管阻塞。同时,与肾间质细胞增生和间质纤维化密切相关。肾损伤分子-1比传统的肾小管功能功能检测指标更灵敏,准确性和特异性更高,在临床可作为肾损伤的早期生物学检测指标,用于药物或毒物对肾脏的毒性损伤、急性肾损伤和肾移植后肾功能的监测,也为抗肾纤维化和肾脏肿瘤的诊断和治疗提供了新的治疗方向。更多还原     

低分子肝素对血清ⅣC、PⅢP及TGF-β1水平的影响

目的研究低分子肝素钙抗肝纤维化作用及对血清TGF-β_1水平的影响。方法45例慢性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为:①常规治疗组;②常规治疗 低分子肝素钙治疗组,治疗疗程3周。采用放射免疫法检测治疗前后肝纤维化指标;酶联免疫吸附法检测治疗前后血清TGF-β_1水平。结果联合低分子肝素钙可显著改善肝功能;显著降低血清ⅣC、PⅢP及TGF-β_1水平。结论低分子肝素可通过抑制TGF-β_1活性发挥抗纤维化作用。     

肝硬化中肝星状细胞信号分子的研究

肝硬化是一种常见的慢性肝病,是多原因引起的肝脏损害,肝星状细胞(HSC)在肝硬化、肝纤维化病程中起关键作用。多种信号分子都能导致HSC的活化激活。近年来的研究发现,尽管不同病因导致肝病的发病机制不同,但肝纤维化发生的共同途径均是HSC。对HSC激活的多信号分子复杂网络系统的研究,可以为HSC的基因治疗提供系统的理论基础,从而使HSC的基因治疗具有高靶向性、高效性和低免疫原性,达到理想的肝纤维化治疗效果。     

中药防治肝纤维化的临床体会

肝纤维化是各种肝病向终末期肝硬化发展过程中必经的病理过程,慢性肝病可伴有不同程度的肝纤维化,其发病机制复杂。治疗肝纤维化贵在"早",越早效果越好,可以逆转肝纤维化,使病变的肝组织结构恢复正常;治疗肝纤维化贵在"坚持",抗肝纤维化的治疗是长期的,甚至可能是终身的。根据肝纤维化的病机为"正虚血瘀"而确定益气活血为治法。中药抗肝纤维化治疗显示出良好的效果及广阔的前景,值得进一步深入研究。     

实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用

目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）和四型胶原（IVC）水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2／TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。     

声辐射力脉冲成像评估肝纤维化程度分级上的应用价值

慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病及非酒精性脂肪肝等多种疾病均可导致肝纤维化的发生,早期肝纤维化经药物等合理治疗可逆转,但如果治疗不及时、不能对肝纤维化程度进行正确判断,将会导致不可逆性肝纤维化甚至是肝硬化的发生,因此早期发现肝纤维化对阻止和减少肝硬化的发生起到至关重要的作用[1].如何对肝纤维化程度进行正确评估成为近年来众多学者研究的重要课题之一.     

肝纤维化早期诊断的研究进展

早期肝纤维化的诊断对指导临床治疗具有重要意义.肝活检组织病理学检查是诊断早期肝纤维化的金标准,但肝脏活检为有创性检查,不能反复进行,且获取组织的代表性有限.临床评估对肝纤维化的诊断有所帮助,但没有特异性;实验室检查项目虽多,但尚不能准确反映肝纤维化程度;影像学检查中CT、MRI在诊断早期肝纤维化方面尚在探索阶段;常规彩超对早期肝纤维化的诊断亦缺乏满意的敏感度,超声弹性成像技术在诊断肝纤维化方面的研究取得了初步成果.就临床评估、实验室检查、肝活检组织病理学检查、影像学检查对诊断肝纤维化的相关研究进展进行综述.     

肝纤维化分子机制及治疗靶点研究进展

肝纤维化是由多种病因引起的慢性肝损伤所导致的复杂的纤维化及炎症反应发生的动态过程,可进一步进展至肝硬化及肝癌,是影响慢性肝损伤患者生命健康的一个主要问题。综述了肝纤维化发生发展过程相关的分子机制及现阶段治疗靶点的研究进展,旨在为肝纤维化的临床治疗提供依据。     

复方鳖甲软肝片治疗早期肝纤维化疗效观察

目的 :探讨复方鳖甲软肝片治疗早期肝纤维化疗效。方法 :5 1例早期肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组 ,治疗前后分别检测HA、hpcⅢ、白蛋白、转氨酶等 ,并进行比较。 结果 :治疗组治疗前后比较差异显著 (P <0 .0 1) ,两组比较也有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :复方鳖甲软肝片治疗早期肝纤维化疗效显著 ,并优于常规治疗。     

肝豆状核变性肝纤维化的中西医发病机制及治疗研究进展

肝豆状核变性(HLD)又称为Wilson病,属于全球性罕见疾病,在中国神经系统遗传病中排名第二,该病症状繁杂多样,可引起肝、胆、脾、肾、脑等多脏器受累,以肝脏为甚,表现有不同程度的肝脏慢性损害,治疗不及时,就会形成肝纤维化,导致HLD肝纤维化。HLD肝纤维化是少数可治疗的疾病,如能早期诊断、早期治疗,对改善患者的生活质量、延长生存期等均有重要意义。     

非编码RNA与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是一个病理生理过程,其中细胞外基质在肝组织中的过度沉积和结缔组织的异常增殖是由各种致病因子长期刺激引起的,肝纤维化的本质是一种炎症增生修复反应。许多非编码RNA(ncRNA)与肝纤维化的发生、发展关系密切,其在肝脏细胞的增殖、活化、凋亡、分解及信号通路调节等方面发挥重要作用,探索其在肝纤维化过程中的调控机制,不仅可以进一步熟悉和理解肝纤维化的病理生理过程,还可以寻找合适的分子靶点,为肝纤维化的诊断、治疗和预后提供新思路。     

肝纤维化中西医治疗进展

肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段,以纤维组织大量增生和肝小叶结构无序化为特征,早期发现并采用积极的中西医治疗肝纤维化,可控制多种肝组织疾病,尤其是肝硬化的病理进程。     

细胞自噬对肝纤维化的影响及中医药治疗进展

自噬是细胞生长、存活及自我平衡的重要过程。自噬的失调参与多种疾病的发生、发展。依据自噬致使的降解成分到达溶酶体的途径,自噬可以分为：巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬。其中,巨自噬是目前研究较为广泛的细胞自噬形式,其在肝纤维化发生、发展中扮演着重要角色。自噬在肝纤维化中的作用取决于细胞的类型和疾病的阶段,因此通过对细胞自噬进行调控可能为逆转肝纤维化提供了新的治疗策略。数十年的研究证明,中医药治疗肝纤维化的效果突出,可提高肝纤维化逆转率。近年来,许多中药复方被报道具有调控细胞自噬改善肝纤维化的作用。因此,明确自噬对肝纤维化的意义以及中医理论对自噬和肝纤维化的认识十分重要,本文将主要阐述细胞自噬对肝纤维化的影响及中医药调控细胞自噬抗肝纤维化治疗进展。     

α-干扰素联合安络化纤丸对慢性乙型肝炎和早期肝硬化肝纤维化指标影响

大量临床研究表明,α-干扰素具有抗病毒、阻止纤维化进一步发展等作用。为进一步提高慢性乙型肝炎和早期肝硬变治疗效果,我们采用α-干扰素联合安络化纤丸治疗,观察患者治疗前后血清肝纤维化指标的变化,现报告如下。     

肝纤维化研究现状及展望

肝纤维化是以细胞外基质沉积为特征的创伤愈合过程。肝星状细胞是肝纤维化发生发展中的关键细胞。肝星状细胞活化受细胞因子和细胞内信号转导途径所调控,其活化过程中的相关调控因子是抗肝纤维化治疗的重要靶标。肝纤维化分子机制正在不断阐明,给攻克肝纤维化治疗难题带来希望。     

早期肝纤维化应用复方鳖甲软肝片治疗临床观察

目的 探讨复方鳖甲软肝片治疗早期肝纤维化疗效.方法 60例早期肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,治疗前后分别检测肝功能、肝纤维化等项指标,并进行比较.结果 治疗组治疗前后比较差异显著(P<0.01),两组比较也有显著差异(P<0.01).结论 复方鳖甲软肝片治疗早期肝纤维化疗效显著,并优于常规治疗.     

P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中的含量及其意义

目的：探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用。方法：将103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)量表进行肝纤维化评分,分为3组：无纤维化组(n=18)、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36)。检测患者血清HMGB1水平,根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠,Masson染色法观察各组大鼠肝纤维化程度,Western印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平,酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6含量。结果：低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化组(P<0.01);ROC曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/mL,特异性为65%,敏感性为87%。与正常组比较,低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中,核内HMGB1减少,胞质HMGB1增多,而P53蛋白表达量明显增加(P<0.01),组蛋白去乙酰化酶活性降低,外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高。结论：慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中P53和HMGB1表达均明显增加;HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关,可作为辅助诊断肝纤维化的指标。     

抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）;免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05）,但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。