HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染结局的相关性

目的探讨HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染临床结局的相关性。方法选择乙型肝炎病毒慢性感染者,包括慢性乙型肝炎患者102例,HBV相关性肝硬化38例,HBV相关性肝癌患者34例,健康对照组为健康骨髓捐献者1383例,HLA-DR基因型用PCR-SSP法进行检测。结果HLA-DR1基因型频率在健康对照组和CHB组间无显著差异（Pc〉0.05）,LC、HCC组中HLA-DR1基因型频率明显高于CHB组（x^2=5.667,P=0.017）及健康对照组（xc^2=9.438,Pc=0.002）;HLA-DR13基因在健康对照组与LC、HCC组间无显著差异（Pc〉0.05）,但CHB组中HLA-DR13基因型的频率明显低于与健康对照组（x^2=2.764,P=0.096）和LC、HCC组（xc^2=6.479,Pc=0.012）。在CHB、LC和HCC三组间HLA-DR12和HLA-DR15基因频率无显著差异（P〉0.05）,但HBV慢性感染者中HLA-DR12基因型频率高于健康对照组（x^2=16.320,P=0.000）,而HLA-DR15基因型频率则低于健康对照组（x^2=8.452,P=0.004）。结论HLA-DR12和HLA-DR15基因可能分别是HBV感染慢性化的易感和拮抗因素,HLA-DR1基因可能与HBV慢性感染后肝硬化、肝癌等不良结局发生有关,HLA-DR13虽可能保护宿主不易形成HBV慢性感染,但HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者却易于发生肝硬化或肝癌等不良结局。     

HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染结局的相关性

目的探讨HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染临床结局的相关性。方法选择乙型肝炎病毒慢性感染者,包括慢性乙型肝炎患者102例,HBV相关性肝硬化38例,HBV相关性肝癌患者34例,健康对照组为健康骨髓捐献者1383例,HLA-DR基因型用PCR-SSP法进行检测。结果HLA-DR1基因型频率在健康对照组和CHB组间无显著差异(Pc>0.05),LC、HCC组中HLA-DR1基因型频率明显高于CHB组(x2=5.667,P=0.017)及健康对照组(xc2=9.438,Pc=0.002);HLA-DR13基因在健康对照组与LC、HCC组间无显著差异(Pc>0.05),但CHB组中HLA-DR13基因型的频率明显低于与健康对照组(x2=2.764,P=0.096)和LC、HCC组(xc2=6.479,Pc=0.012)。在CHB、LC和HCC三组间HLA-DR12和HLA-DR15基因频率无显著差异(P>0.05),但HBV慢性感染者中HLA-DR12基因型频率高于健康对照组(x2=16.320,P=0.000),而HLA-DR15基因型频率则低于健康对照组(x2=8.452,P=0.004)。结论HLA-DR1...     

HBV多基因位点变异与肝细胞癌相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒前C区和C基因启动子基因变异与肝细胞癌发生的关系。方法采用实时荧光PCR检测29例慢性乙型肝炎（CHB）,27例乙型肝炎肝硬化（LC）,26例HBV相关肝细胞癌（HCC）患者血清HBV前C区G1896A和BCP区A1762T／G1764A的变异情况。结果HCC组和LC组前c区G1896A和BCP区A1762T／G1764A变异率均显著高于CHB组（P≤0．005）,HCC组和LC组间无显著差异（P〉0．05）。结论乙型肝炎病毒C基因启动子和前c区基因变异与肝细胞癌、肝硬化的发生密切相关。     

慢性乙型肝炎病毒感染者血清TNF-α和IFN-γ水平分析

目的：分析不同临床阶段的慢性HBV感染者血清TNF-α和IFN-γ水平差异,探讨其水平差异与慢性HBV感染结局的关系。方法：选择慢性乙型肝炎（CHB）87例,乙型肝炎肝硬化（LC）38例,HBV相关肝细胞癌（HCC）34例,应用ELISA法分别检测其血清IFN-γ和TNF-α水平。结果：在所观察的3组中,TNF-α水平均有明显升高,其中LC组和HCC组均显著高于CHB组（P〈0.001）,但LC组和HCC组间无显著性差异;而CHB、LC和HCC3组间血清IFN-γ水平无显著性差异（P=0.208）。结论：血清TNF-α水平可能与慢性HBV感染的结局相关,而IFN-γ水平与慢性HBV感染结局无明显相关性。     

青岛地区乙型肝炎病毒基因型分布及其与肝细胞癌的相关性

目的了解青岛地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布特征,探讨其与肝细胞癌的相关性。方法选取HBVDNA阳性患者共112例,其中慢性乙型肝炎（CHB）患者40例、肝硬化（LC）患者38例、肝细胞癌（HCC）患者34例,应用荧光PCR（探针）法检测HBV基因型。结果112例患者中,HBV基因型B型1例（0.9%）,C型95例（84.8%）,非B非C型16例（14.3%）,HBV基因型B型、C型的分布频率在3组之间的差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。结论青岛地区HBV基因型以C型为主,未发现HBV基因型B型、C型与肝细胞癌的发生存在相关性。     

不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型

目的 探讨不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型情况。方法 A组选择15个家系中54份HBV感染者血清,其中HBV携带者（ASC）30例,慢性乙型肝炎（CHB）7例,肝硬化（LC）13例,肝细胞癌（HCC）4例。B组选择非家族聚集性乙肝感染者60份血清,其中HBV携带者（ASC）36例,慢性乙型肝炎（CHB）10例,肝硬化（LC）9例,肝细胞癌（HCC）5例;应用HBV基因型特异性引物进行聚合酶链反应,经琼脂糖凝胶电泳分析其基因型并进行HBVDNA定量检测。结果 114份血清标本中109份HBVDNA阳性,A组有5份血清HBVDNA检测失败,余49份血清标本中,HBV基因型为C型46例,B/C混合型3例,未检测到其他基因型。B组60份血清标本中,HBV基因型为C型44例,B/C混合型5例,B型11例。两组相比在不同临床类型分布方面均无显著差异。但在肝硬化及肝细胞癌患者中,C型所占比例高,分别为80%和100%。结论 不良结局家族聚集性乙肝感染者,以C型为主,基因型与乙肝病情发展有一定关系。     

T细胞亚群及IL-17与慢性HBV感染结局的关系

目的研究T细胞亚群、IL-17与乙型肝炎病毒慢性感染结局的关系。方法应用流式细胞仪分别检测慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）、乙型肝炎肝硬化（Live cirrhosis,LC）、HBV相关原发性肝细胞癌（Hepatocellualr carcinoma,HCC）及正常对照组T细胞亚群水平,酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）定量测定IL-17水平。结果⑴HBV感染者CD4＋T细胞测定值均显著低于正常对照组,且LC组低于CHB组,HCC组低于LC组,P〈0.05,差异均具有显著性。⑵HBV感染者CD8＋T细胞水平显著高于对照组,LC及HCC组高于CHB组,P〈0.05,但LC与HCC两组间比较差异无显著性。⑶CHB组与对照组间CD4/CD8比值差异无显著性统计学意义,P〉0.05,在LC组与HCC组间CD4/CD8比值差异无显著性统计学意义,P〉0.05,LC、HCC组比对照组、CHB组CD4/CD8比值降低,差异有显著性。⑷LC组IL-17水平明显高于对照组与CHB组,HCC低于LC组,差异有显著性,CHB与正常对照组比较,P〉0.05,无显著差异。结论⑴CD4＋T细胞易被HBV感染成为靶细胞遭到免疫清除,随疾病进展,水平降低,而受其调节的CD8＋T细胞功能下降,CD8＋T很可能直接参与肝细胞损伤过程。CD4＋/CD8＋比值可作为判断病情及预后的重要指标。肝癌患者细胞免疫功能进一步紊乱。⑵IL-17与纤维化程度及肝功损害成正相关,在肝癌发生发展过程中参与其中,但作用机理尚不明确;可能因为肝癌患者机体细胞免疫功能降低,分泌较肝硬化减少。     

青岛地区乙型肝炎病毒基因型分布及其与肝细胞癌的相关性

目的 了解青岛地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布特征,探讨其与肝细胞癌的相关性.方法 选取HBVDNA阳性患者共112例,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者40例、肝硬化(LC)患者38例、肝细胞癌(HCC)患者34例,应用荧光PCR(探针)法检测HBV基因型.结果 112例患者中,HBV基因型B型1例(0.9%),C型95例(84.8%),非B非C型16例(14.3%),HBV基因型B型、C型的分布频率在3组之间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 青岛地区HBV基因型以C型为主,未发现HBV基因型B型、C型与肝细胞癌的发生存在相关性.     

乙型肝炎病毒感染相关疾病中病毒基因型和亚型的分布及其与临床指标的关系

目的:明确乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型在上海及周边地区HBV感染相关的肝细胞癌、慢性乙型肝炎和HBV携带者中的分布,探讨不同基因型及亚型在HBV相关疾病发展进程中的作用.方法:通过多重PCR对462例肝细胞癌患者(HCC组)、234例慢性乙型肝炎患者(CHB组)和110例HBV病毒携带者(ASC组)进行HBV基因型及亚型的鉴定.结果:与CHB组相比,HCC组C型比例增高(P=0.009),B型比例下降(P=0.045),可见少量A、D型;基因型B均为B2亚型;基因型C以C2亚型为主(98.5%),可见少量C1亚型(1.5%).B2和C2型患者中,HCC组比CHB组HBeAg阳性率低(P=0.005,P=0.008),而抗HBe阳性率高(P=0.003,P=0.001).HCC组内混合型HBeAg阳性率最高,明显高于B2型(P=0.016).在40～60岁的HCC患者中,HBV DNA载量B2型＜C2型＜混合型(B2型vs C2型,P=0.029;B2型vs混合型,P=0.021;C2型vs混合型,P=0.041).结论:上海及周边地区HBV基因亚型以C2型为主,B2型次之,HCC、CHB及ASC人群中的基因型构成不同;混合型感染比单一基因型引起的病毒载量和HBeAg阳性率高,更容易导致HCC的形成.     

鲁南地区HBV基因型和HBV核心启动子双点突变与肝硬化、肝癌的关系

目的 研究鲁南地区肝细胞癌(HCC)、肝硬化(LC)患者与乙型肝炎病毒(HBV)基因型及基本C区启动子(BCP)基因区A1762T/G1764A双位点变异之间的关系,探讨其相关性.方法 按慢性HBV感染者111例的不同临床分型,对其中HCC、LC和慢性乙型肝炎(CHB)患者各37例,采用实时荧光定量PCR法及PCR微板核酸杂交ELLSA技术进行HBV基因定量、分型检测;采用HBV基因多态性芯片检测BCP区A1762T/G1764A双位点变异;对不同性别、年龄、病毒基因型分布、临床分型患者进行HBV基因分型、BCP区双突变,以及不同HBV基因型BCP双突变的比较.结果 在CHB、LC、HCC患者中,HBeAg阴性者分别为24.3％、75.7％和83.8％;HCC患者HBeAg阴性率较CHB患者明显升高(P＜0.05).男、女性别HBV均以C基因型占优势,分别为57.3％和54.5％,性别间无统计学差异(P＞0.05);年龄＜30岁组HBV以B基因型(40.3％)、C基因型(51.7％)占优势,≥30岁组以C基因型(67.2％)占优势,＜30岁组B基因型构成比高于≥30岁组(29.6％,P＜0.05);HCC、LC患者中HBV以C基因型为主,分别占73.0％和75.6％.BCP双突变率在HCC、LC分别为64.9％和56.8％;HBV C基因型多发生BCP双突变,占63.6％ (42/66).结论 鲁南地区HBV基因型以C型和B型为主,其中LC、HCC患者基因型以C型占优势,HCC患者BCP双突变率显著高于CHB患者,在慢性HBV感染者中HBV C基因型多发生BCP双突变.     

IFN-γ基因多态性与HBV感染不同结局之间的关系

目的：探讨IFN-γ基因多态性与HBV感染不同临床转归之间的相关性。方法：应用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测60例自限性HBV感染者（SR组）和118例慢性持续性HBV感染者[包括无症状HBV携带者（AsC组）36例和进展性肝病者82例（慢性乙型肝炎50例、乙肝后肝硬化32例）]的IFN-γ基因＋874 T→A、＋2109 A→G两个位点的多态性，比较各组间基因型和等位基因频率。结果：①＋874 T→A位点多态性中，慢性持续性感染者总从基因型频率比SR组显著升高（P〈0．05），差异有显著性。等位基因A的频率，进展性肝病组均显著高于SR组（P〈0．05）。②＋2109 A→G位点多态性中，进展性肝病组总GG基因型显著高于SR组（P〈0．05），而肝硬化和慢乙肝组之间，SR和AsC组之间差别无显著性。结论：IFN-γ基因＋874 T→A、＋2109 A→G两个位点的多态性，与HBV感染不同结局之间有关，携带＋874 T→A从基因型和A等位基因的HBV感染者容易发展为慢性，A等位基因更趋向于进展性肝病，而携带＋2109 A→GGG基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化。     

慢性肝病与HBVBCP变异、IL-10、IL-12、TNF-α及IFN-γ关系研究

目的：探讨不同临床类型慢性肝病与HBVBCP变异及IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ关系。方法：以176例HBV感染慢性感染者（慢性乙型病毒性肝炎轻、中、重度,肝炎肝硬化,慢性重型肝炎和原发性肝癌）作为研究对象。采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对患者血清进行检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764G→A联合突变;采用双抗体夹心ELISA检测技术,检测IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ水平。结果：BCP变异与不同临床类型肝病呈正相关（r=0.259,P=0.001）。IL-12、TNF-α和IFN-γ的水平除了慢性肝炎中度组外,其余各组与慢性肝炎轻度组间的比较有显著差异（P〈0.05）。而IL-10水平比较在慢性肝炎轻度组与其他组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：BCP变异与慢性感染的不同临床类型呈正相关,随着病情的加重BCP变异的阳性率有随之增高趋势。IL-12、TNF-α和IFN-γ在HBV感染不同临床类型肝病中可能起到主要作用。     

血脂状况与慢性乙型肝炎患者病情及其临床结局的相关性研究

目的：探究不同严重程度的慢性乙型肝炎患者的血脂状况与其临床预后之间的关系。方法选择单纯慢性乙型肝炎患者80例,乙型肝炎后肝硬化患者48例,HBsAg阳性的肝细胞癌患者17例作为研究对象,采用单因素方差分析比较三组患者之间的年龄、性别、血脂指标、肝功能指标以及HBV DNA。取145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml为界值,将患者分为高HBV DNA组和低HBV DNA组,比较两组的病例组成、性别、年龄、肝功能指标与血脂指标。采用二分类非条件Logistic回归分析慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结果单纯慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化、HBsAg阳性的肝细胞癌三组患者的年龄、ALT、Alb、TG、CHO间的差异具有统计学意义,其中乙型肝炎后肝硬化和HBsAg阳性的肝细胞癌组的年龄、ALT比慢性乙型肝炎组高, Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎组低,差异均具有统计学意义。高HBV DNA组和低HBV DNA组比较,只有ALT差异具有统计学意义。二分类非条件Logistic回归分析的结果显示,性别（P=0.048,OR=7.673）、年龄（P=0.007,OR=1.099）、ALT （P=0.013,OR=8.343）、Alb （P〈0.001,OR=12.431）、TG （P〈0.001,OR=4.212）、CHO （P=0.001,OR=3.332）是慢性乙型肝炎发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结论随着慢性乙型肝炎的进展,TG、CHO水平降低,乙型肝炎进展成肝硬化和肝癌的危险程度加大,临床上对低水平的TG、CHO患者要加强监测。     

沈阳地区乙型肝炎病毒基因型与临床特征相关性的分析

目的：研究沈阳地区基因型分布特点及肝病严重程度相芙性的分析。方法：随机选择280例慢性乙型肝炎患者,检测这些患者病毒基因型。结果：沈阳地区慢性乙型肝炎患者中,乙肝病毒基因型为B、C基因型,未见其它基因型,其中C型为198例（70．7％）,B型82例（29．3％）。慢性肝炎患者中C基因型（59．1％）低于B基因型（85．4％）（P〈0．05）;原发性肝癌患者中C基因型（9．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;重型肝炎患者中C基因型（8．6％）高于B基因型（1．2％）（P〈0．05）;肝炎肝硬化患者中C基因型（22．7％）高于B基因型（12．2％）（P〈0．05）。结论：沈阳地区存在基因型为B、C型,其中以C基因型为优势基因型。肝癌、肝硬化和慢性重型肝炎与C基因型相关性较大。     

乙型肝炎病毒感染者HLA-DRB基因分型及其相关性研究

目的 探索乙肝病毒（ＨＢＶ）感染者ＨＬＡ－ＤＲＢ基因频率及其与疾病的相关性。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对重庆地区汉族乙肝患者４０例和正常人１２０名进行ＨＬＡ＝ＤＲＢ基因分型,结合临床病型与ＨＢＶ复制状态作用关性分析。结果 重庆地区汉族正常人以ＤＲ２９１５）、ＤＲ５（１２）、ＤＲ９位点常见乙肝患者与之比较ＤＲ３基因频率明显增高（Ｐ〈０．０５）,ＤＲ５（１２）、ＤＲ７基因频率也有增高,均见于慢性乙肝和肝     

乙型肝炎病毒C基因启动子变异、HBV DNA及细胞因子与原发性肝癌的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒C基因启动子（HBVBCP）变异、HBVDNA及细胞因子与原发性肝癌（HCC）的关系。方法：将176例HBV慢性感染者分为慢性肝病组（156例）和HCC组（20例）。采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764碱基G→A联合突变。并检测两组患者的血清HBVDNA含量及细胞因子白细胞介素-10（IL-10）、IL-12、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、γ干扰素（IFN-γ）水平。结果：HBVBCP变异在HCC组的阳性率（70．0％）显著高于慢性肝病组（37．8％，P〈0．01）。HCC组的血清HBVDNA含量、TNF—α水平均显著高于慢性肝病组（P〈0．05，P〈0．01），而血清IL-10、IL-12和IFN-γ水平与慢性肝病组无显著性差异（均P〉0．05）。结论：HBV BCP变异与原发性肝癌关系密切．且血清TNF—α及HBV DNA复制水平在原发性肝癌的发生中可能也起到主要的作用．