全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂在试验犬体内的药动学研究

目的 建立一种新型的测定试验犬呼出气体中全氟丙烷(octafluoropropane,OFP)浓度的方法,同时进行了OFP在试验犬呼出气体中的药动学研究.方法 试验犬在全麻、呼吸机通气状态下静脉弹丸式给药,剂量分别为:0.4,0.8,1.2 mL·kg-1,采用气相色谱-质谱联用法测定气体样本中OFP的浓度,并用非房室模型计算药动学参数.结果 OFP浓度测定的线性范围为40.92～16 368 nmol·L-1;试验犬呼出气体中OFP的主要药动学参数在3个剂量组,cmax分别为(2.837±0.25),(3.06±0.29)和(13.64±2.99)nmol·L-1;tmax分别为(16.67±10.53),(21.66±14.12)和(10±0.00)s;AUC分别为(154.19±61.83),(353.77±77.89)和(803.21±335.77)nmol·s·L-1;MRT分别为(96.68±1.12),(134.39±38.56)和(91.02±9.27)s.结论 该方法准确、灵敏,可用于含氟碳气体药物的浓度测定;该药在试验犬体内未蓄积和代谢,以原型呼出.     

全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂中全氟丙烷气体含量测定

目的建立一种新型的测定全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂中全氟丙烷气体含量的方法。方法采用气相色谱-质谱选择离子方式(GC-MS/SIM)。结果该方法在全氟丙烷浓度为40.92-16368nmol/L范围内,线性关系良好,标准曲线方程为Y=51.13X 40.38,R2=0.9999;其方法检测限为8.18nmol/L。在低(204nmol/L)、中(2046nmol/L)、高(8184nmol/L)3个浓度下回收率分别为(100.98±1.4)%、(102.63±2.29)%和(97.5±2.2)%;日内精密度RSD%分别为0.6%、1.67%和2.0%;日间精密度RSD%分别为0.86%、1.75%和2.3%。结论该方法简便、快速、灵敏、准确、精密度高,可作为质控的有效手段。     

小包装全氟丙烷气体在兔眼的动力学研究

以往对全氟丙烷气体(简称C3F8)的体内、外动力学研究是用99.6%以上的纯C3F8[1～5],且从金属瓶中直接获取气体。1990年,我们开始在临床上应用塑料小包装的C3F8[6];研究发现:小包装内C3F8浓度随放置时间延长降低[7]。当不纯浓度C3F8注射到玻璃体腔后动力学变化如何?为此,我们在兔     

苦参碱缓释片、胶囊、注射液的药代动力学及生物利用度比较研究

目的:比较苦参碱缓释片、苦参碱普通胶囊和苦参碱注射液的药代动力学及生物利用度.方法:对杂种犬进行单剂量及多剂量试验,采用反相液相色谱法测定血药浓度,对苦参碱的三种剂型进行药物动力学及生物利用度研究.结果:苦参碱普通胶囊tmax为(85±12) min,cmax为(6.360±0.215) μg/ml,缓释片的tmax为300 min,cmax为(5.088±0.490) μg/ml,注射剂的tmax为10 min,cmax为(6.500±0.404) μg/ml.缓释片相对于普通胶囊之相对生物利用度为(153.7±9.4)%,相对于注射剂的绝对生物利用度为(73.5±14.2)%.体内外相关性显著(r=0.981 2,P<0.01).结论:苦参碱缓释片释药迟缓,达峰时间长,血药浓度变化平缓,达到设计要求.     

异丁司特药代动力学的研究

应用高效液相色谱分离测定的方法 ,研究了犬口服异丁司特的药代动力学。回收率参数 >95 % ,检测灵敏度为 1ng/ ml,变异系数 <5 % ,口服异丁司特后吸收迅速 ,2 4h内基本消除 ,应用 AIC法对异丁司特的血药浓度 -时间曲线拟合 ,口服后在犬体内药代动力学过程符合一室模型     

100例左心声学造影的临床应用及护理

目的探讨左心声学造影临床应用的安全性及护理方法。方法经静脉注入稀释的全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂0．0lml／kg进行左心室造影,分别进行给药前、后造影效果及对生命体征影响的比较。结果100例患者单次静脉注射全氟丙烷人血白蛋白微球造影剂后,造影效果满意。且对血压、心率、呼吸等生命指征无明显临床意义的影响。心电图无明显改变。结论应用全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂进行左心造影对心脏疾病的诊断具有重要指导意义且临床应用安全,严密监测患者生命体征以及准确、到位的护理工作是护理环节的关键所在。     

LC-MS法测定犬血浆中舒巴坦浓度及其与头孢他啶合用的药代动力学研究

目的:建立犬血浆中舒巴坦浓度的LC-MS测定方法,对Beagle犬单用和与头孢他啶注射剂合用后舒巴坦血药浓度进行定量研究,考察头孢他啶对舒巴坦药代动力学行为的影响.方法:血浆中加入内标地高辛,用乙腈沉淀蛋白,取上清液进行LC-MS测定.色谱柱为Shim-pack ODS 5.0 μm,250 mm×2.0 mm I.D.,流动相A:500 ml水 20 μl三乙胺 0.6 mg氯化铵,流动相B:甲醇.以0.2 ml/min的流速进行梯度洗脱;动物实验采用三交叉实验设计.结果:舒巴坦线性范围为0.31～80.00 μg/ml,最低检测浓度为0.31 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异系数低浓度小于20%,中高浓度小于15%.应用本法测定9条Beagle犬单用和与头孢他啶合用后舒巴坦的血药浓度经时过程,静脉注射13 mg/kg的舒巴坦与26 mg/kg头孢他啶合用后,估算的AUC360、t1/2, Cl和Vd分别为3865.29±1115.13 μg·min/ml,57.72±6.37 min,3.50±0.85 ml/min/kg和0.29±0.09 l/kg,与单用13 mg/kg舒巴坦的AUC360 3669.89±922.17 μg·min/ml,t1/2 66.98±11.07 min,Cl 3.56±0.75 ml/min/kg和Vd 0.34±0.08 l/kg 相近.结论:本方法可用于犬血浆中舒巴坦的浓度测定及其药代动力学研究.头孢他啶不影响舒巴坦的药代动力学行为.     

全氟丙烷气体联合黏弹剂在眼伤前房重建术中的应用

目的：探讨全氟丙烷气体联合黏弹剂在复杂性眼外伤手术中的应用。方法：回顾性分析84例（84只眼）复杂性眼外伤患者，术中应用黏弹剂回纳脱出的虹膜，术毕后前房注入全氟丙烷（c3咫）气体。观察术后前房形成、虹膜复位、前房气泡消失时间，角膜及眼压等情况。结果：术后全部患者前房形成良好。前房内C3F8于术后1～30d消失，平均消失时间为（16．10±7．01）d。术后角膜均水肿，2周后明显减轻。16例术后一过性高眼压，经治疗1周后眼压正常。结论：全氟丙烷气体联合黏弹剂应用，是复杂性眼外伤前房重建的有效方法。     

HPLC-UV法测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度及其药代动力学

目的:建立测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度的方法,用于研究其在比格犬体内的药代动力学。方法:血浆样品用10%高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样,采用HPLC-UV法测定。色谱柱为汉邦Lichrospher C18柱(250 mm×4.6 mmID,5μm),流动相为乙腈-0.2%醋酸水(23∶77),流速1.0 mL/min,检测波长310 nm,内标为水杨酸。结果:线性范围为0.075~76.67μg/mL,方法回收率在100.2%~103.3%之间,日内和日间的精密度均小于6%。结论:该方法样品前处理过程简便,灵敏度高,重现性好,符合血浆样品的测定要求,可应用于吡非尼酮比格犬体内的药代动力学研究。     

环丙沙星注射剂正常人体药代动力学研究

作者报道成年男性健康受试者静脉恒速滴注环丙沙星注射剂人体药代动力学研究。采用高效液相色谱法测定血、尿中的药物浓度。     

大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学

目的：建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法，研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学，方法：健康家犬5只，单剂量给予萘哌地尔胶囊200mg后，在不同时间点从后肢静脉取血，血浆样品碱化后经乙醚提取，以乙腈：磷酸盐缓冲液（pH6.5)(60:40)为流动相，由ODSC18分析柱分离测定，紫外230nm为检测波长，维拉帕米为内标，血药浓度数据用3p97药物动力学程度处理，结果：线性范围为10－1200ng/ml^-1；方法回收率为98．83％－101。50％，日间RSD≤5．56％，日内RSD≤3．30％，单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊200mg后，血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型，T1／2Ke为1．91－4．99h,Tmax为1．87－3．21h，Cmax为338．79－414．04ng.ml^-1。结论：本方法简便，回收率高，重现性好，用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究，切实可行。     

川芎嗪和/或阿魏酸对麻醉狗血流动力学的不同效应

目：观察磷酸川芎嗪（ＴＭＰＰ）和阿魏酸钠（ＳＦ）分别和联合应用对狗的急性血流动力学效应,了解它们的母方川芎和当归这一著名药对联用的作用原理．方法：麻醉开胸狗静脉单独或联合注射ＴＭＰＰ和ＳＦ．结果：静脉单独给药时,ＴＭＰＰ剂量依赖性地增加左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室压上升最大速率（＋ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ）、冠脉血流量（ＣＢＦ）、心率（ＨＲ）和降低平均动脉压（ｍＡｏＰ）,ＳＦ则不产生明显的血流动力学效     

尼莫地平分子微囊剂药动学研究

目的：研究尼莫地平分子微囊剂在狗体内的药动学行为，为研究人体生物利用度提供依据和参考。方法：采用毛细管气相色谱－电子捕获法测定7只狗单剂量口服尼莫地平分子微囊剂和尼莫通片后的血药浓度并计算药动学参数。结果：7只狗单剂量交叉实验后，实验结果经配对t检验进行统计，结果表明两制剂间有显著差异，与尼莫通片相比，尼莫地平分子微囊剂达峰值时间、平均滞留时间显著延长，相对生物利用度为165.0%。结论：尼莫地平分子微囊剂的生物利用度高于尼莫通片。     

大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学

目的 :建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法 ,研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学。方法 :健康家犬 5只 ,单剂量给予萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,在不同时间点从后肢静脉取血 ,血浆样品碱化后经乙醚提取 ,以乙腈 :磷酸盐缓冲液 (pH 6 .5 ) (6 0 :40 )为流动相 ,由ODSC18分析柱分离测定 ,紫外 2 30nm为检测波长 ,维拉帕米为内标。血药浓度数据用 3p97药物动力学程度处理。结果 :线性范围为 10～ 12 0 0ng·ml-1;方法回收率为98 83%～ 10 1 5 0 % ;日间RSD≤ 5 5 6 % ,日内RSD≤ 3 30 %。单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型 ,T1/2Ke为 1 91～ 4 99h ,Tmax为 1 87～ 3 2 1h ,Cmax为 338 79～ 414 0 4ng·ml-1。结论 :本方法简便、回收率高、重现性好 ,用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究 ,切实可行。     

银杏内酯对犬脑血流量的影响

目的:观察银杏内酯对犬脑血流量的影响.方法:将麻醉犬随机分为5组,每组4只,溶剂对照组灌胃食用油(1 ml/kg),阳性药物对照组灌胃杏灵颗粒(0.22 g/kg),受试药物各剂量组灌胃银杏内酯(分别为4.86、14.6、43.7 mg/kg),给药后不同时间点分别记录颈内动脉血流量、血压、心电图、心率,并进行对照分析.结果:银杏内酯4.86、14.6、43.7 mg/kg灌胃,对麻醉犬血压、心率无显著影响;14.6及43.7 mg/kg灌胃90 min后使脑血流量显著增加,43.7 mg/kg灌胃150 min后可显著减少脑血管阻力.结论:银杏内酯可降低麻醉犬脑血管阻力,增加脑血流量,不影响心率及血压.     

沙棘对麻醉开胸犬心肌氧代谢的影响

目的：探讨沙棘对麻醉开胸犬冠脉血流量等心肌氧代谢指标的影响。方法：将24只犬随机分为对照组、沙棘4和16 mg•kg^-1剂量组以及阳性对照药舒血宁组。制备麻醉开胸犬,股静脉注射给药,测量血压、心率及冠状动脉血流量,并计算冠状动脉阻力、心肌氧摄取率、心肌耗氧指数及心肌耗氧量。结果：与对照组比较,沙棘4和16 mg•kg^-1剂量组犬冠脉血流量明显增加（P<0.05或 P<0.01）,冠状动脉阻力降低（P<0.05或 P<0.01）,心肌氧摄取率减少（P<0.05或P<0.01）,但心肌耗氧指数及心肌耗氧量差异无显著性（P>0 .05）。结论：沙棘具有明显改善麻醉开胸犬心肌氧代谢的作用。     

Pharmacokinetics of sufentanil administered by target-controlled infusion in Chinese surgical patients

Background Target-controlled infusion （TCI） has been recently developed and successfully implemented in clinical practice. This study was conducted to determine the pharmacokinetics of TCI administered sufentanil in Chinese surgical patients. Methods The pharmacokinetics of sufentanil was investigated in 12 adult patients, aged 23-76 years, scheduled for prolonged surgery under general anesthesia. Anesthetic induction was carried out with propofol, rocuronium and TCI administered sufentanil aiming for target effect-site concentration of sufentanil 4 or 6 ng/ml. Sufentanil TCI lasted for 30 minutes. Frequent arterial blood samples （1.5 ml） were drawn during and up to 24 hours after sufentanil TCI. Plasma sufentanil concentrations were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry; limit of sensitivity of mass spectrometry was 5 pg/ml. The data were analyzed with the nonlinear mixed-effect model program. Results The pharmacokinetics of TCI administered sufentanil were optimally described by a three-compartment model with the following parameters： the central volume of distribution （V1） = 5.4 L, the volume of distribution at steady-state （Vdss） = 195.4 L, systemic clearance （CI1） = 1.10 L/min, and elimination half-life （t1/2 Y） = 271.8 minutes. Both age and gender affected the pharmacokinetic parameters. The rapid distribution clearance （012） was negatively correlated with patient age, and the volume of slowly equilibrating compartment （V3） was positively correlated with age. The Cl2 and the volume of rapidly equilibrating compartment （V2） were influenced by gender with male patients showing higher values of Cl2 and V2 than female patients. There was no relationship of body weight, lean body mass, plasma albumin, or target effect-site concentration of sufentanil with any of the pharmacokinetic parameters studied. Conclusions The pharmacokinetics of TCI administered sufentanil in Chinese patients can be adequately described by a three-compartment model. Pharmacokinetics adjusted to the individual patient should improve the accuracy of TCI systems.     

连续气流通气对犬血流动力学的影响

目的：观察连续气流通气期间气道压力及流量对犬血流动力学的影响。方法：选用健康犬９只,在全麻肌松下,分别采用两种气道压（０ｃｍＨ２Ｏ,３ｃｍＨ２Ｏ）,３种不同气体流量（０６,０８,１０Ｌ·ｋｇ－１／ｍｉｎ）进行ＣＦＶ,每种通气方式维持３０ｍｉｎ后抽取股动脉血作血气分析,同时,测定各种通气组合时的血流动力学参数,并与间歇正压通气（ＩＰＰＶ）比较。结果：ＣＦＶ时,各组中心静脉压显著低于ＩＰＰＶ时值（Ｐ＜００５）,其余指标无显著差异。各组ＰａＣＯ２在正常范围。结论：ＣＦＶ时,对循环功能无不良影响,由于气道内压低,故中心静脉压明显降低。     

急性低氧时静注葡萄糖-胰岛素-钾溶液对心血管功能的影响

本文比较了麻醉狗在急性低氧时,少量静注葡萄糖-胰岛素-钾溶液(N=8)和生理盐水(N=6)对心血管功能的影响。动物吸入低氧混合气体共30分钟。于吸入后10分钟,PaO_2为低氧吸入前的29～31％,总外周血管阻力为低百吸入前的64～67％,肺动脉压升高43～49％。然后动物分别静注GIK和NS,并持续低氧吸入20分钟。静注GIK后5分钟,平均动脉压、心输出量、心搏量、心搏作功及左室内压均显著增加,但持续时间短暂;而静注NS组与则无显著变化。结果提示:急性低氧时,GIK一次小量静注可迅速显著改善心血管功能。