新型冠状病毒肺炎的潜在抗体依赖性增强效应

由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)所引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已成为全世界关注的焦点.研究表明多种病毒疾病都存在抗体依赖性感染增强(ADE)效应而导致二次感染的病情加重.SARS-CoV-2感染是否会诱发ADE效应是目前冬春季疫情防控的主要挑战之一.本文通过分析目前国内外学者对ADE效应的研究,以及ADE效应在其他病毒感染中的发生情况,梳理、总结相关文献,对SARS-CoV-2感染有可能导致ADE效应进行分析和探讨.     

登革热的抗体依赖性感染增强的体外实验研究

目的建立异型登革热病毒(DENV)感染所产生的抗体依赖感染增强作用(ADE)的体外实验研究模型。方法将梯度稀释的抗-Ⅱ型登革热膜前蛋白prM单克隆抗体与Ⅲ型登革热病毒(MOI=3)于37℃、5%CO2培养箱内孵育90min形成抗体-病毒复合物后感染K562细胞,通过间接免疫荧光染色,real-time PCR检测DENV抗原在细胞内的表达增强。结果抗体依赖增强作用(ADE)的效果取决于抗体浓度。稀释度为1/2560的抗体与DENV结合共同感染K562后,细胞内登革热病毒抗原的免疫荧光染色结果有明显增强,real-time PCR检测的结果也进一步证实了K562细胞内登革热病毒数量显著增加。结论成功建立了登革热病毒的异型抗体依赖感染增强作用的体外研究模拟,为后续的ADE作用机制的研究提供了可靠的研究模型和实验基础。     

287例儿童乙肝表面抗体水平检测分析

乙肝疫苗接种后免疫应答的观察,不但是医疗、保建人员.也是接受疫苗接种者及其家长关注的问题。为了搞清免疫后抗体产生水平高低,及是否感染,以巩固免疫效果和对感染及时治疗,1991年3月,对170名接种者(测定组)和114名未按种者(对照组)、进行 HBAg 和 And-HB测定,现报告如下:     

新型冠状病毒长效中和抗体AZD7442的结构特征及药效学评价

新型冠状病毒感染(COVID-19)由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起, 给全球带来巨大的防控压力。AZD7442采用抗体鸡尾酒疗法, 由替沙格韦单抗(Tixagevimab)和西加韦单抗(Cilgavimab)两个长效中和抗体协同发挥中和作用, 兼具预防和治疗价值。本综述总结AZD7442有效中和SARS-CoV-2的结构特征及其药效学研究, 以期深入理解AZD7442对SARS-CoV-2的中和作用。AZD7442在暴露后预防及治疗方面也展现出积极的作用, 是目前唯一获批用于COVID-19暴露前预防的中和抗体。鉴于AZD7442在COVID-19预防和治疗中的双重应用前景, AZD7442有望为当前SARS-COV-2感染的防治提供新的选择, 同时为其他病毒感染的预防和治疗提供借鉴意义。     

新型冠状病毒肺炎患者IgM、IgG和IgA抗体应答规律分析

目的了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者体内新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异性抗体—免疫球蛋白(Ig)M、IgG和IgA的应答规律。方法使用酶联免疫吸附试验检测SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体,使用磁微粒化学发光法检测SARS-CoV-2特异性IgA抗体。结果 COVID-19患者血浆中SARS-CoV-2特异性IgM、IgG抗体水平(中位数)在发病后第4周达到峰值,IgA抗体一直处于较低水平。重型患者IgM和IgG抗体水平达到峰值的时间与非重型患者一致,抗体峰值水平高于非重型患者(OD 450中位数:IgM:2.837 vs. 1.133,P=0.005;IgG:3.777vs. 3.376,P=0.031),发病5周后的抗体水平高于非重型患者(OD 450中位数:IgM:1.454 vs. 0.263,P=0.021;IgG:3.136 vs. 2.552,P=0.027)。重型患者IgA抗体水平达到峰值的时间晚于非重型患者(第5周vs.第3周),发病第4周和第5周的抗体水平均高于非重型患者(S/CO中位数:第4周:9.654 vs. 2.546,P=0.035;第5周:20.580 vs.2.861,P=0.046)。结论 SARS-CoV-2感染可引起机体广泛的免疫应答,血清抗体检测在辅助诊断中可发挥重要作用。重型患者产生的抗体应答有一定延迟,但抗体水平高于非重型患者。     

Spike蛋白B-细胞线性表位多肽在SARS-CoV感染过程中作用的体内研究

目的 明确SARS-CoV Spike蛋白来源的不同B细胞免疫多肽在SARS-CoV感染h-ACE2C57转基因小鼠过程中的作用.方法 用不同B细胞表位多肽S471-503,S604-625,S1164-1119及S597-625单独或联合免疫h-ACE2C57转基因小鼠,检测血清抗体滴度,当血清中的抗体达到有效滴度时,用SARS-CoV感染小鼠,感染后4 d处死小鼠,观察SARS-CoV感染靶器官肺组织的组织形态学变化,应用RT-PCR的方法检测肺组织中SARS-CoV病毒表达量的差异.结果 S471-503,S604-625,S1164-1119这三种多肽联合免疫组的小鼠,肺组织的病理性改变要比0.9%NaCl免疫的对照组轻,PCR结果显示SARS-CoV表达情况减弱,S597-625与S604-625相比,其N端增加了7个氨基酸残基,但S597-625多肽单独免疫小鼠其肺组织病理性改变与对照组相比,程度却出现了抗体依赖的增强作用(antibody dependent enhancement,ADE),RT-PCR结果也显示病毒的表达量有所增强.结论 我们的研究表明,Spike蛋白S1结构域27个氨基酸残基的B细胞线形免疫原S597-625抗体的ADE作用是独立于Fcγ受体之外的.这种非经典ADE作用可以提供更多的研究价值.疫苗是有效抵抗各种感染的工具之一,在我们的研究中,这种ADE现象可以减弱或是平衡掉其他中和抗体的作用.因此,对ADE现象进行认真系统的阐述是非常有必要的,它关系着疫苗安全性问题以及新疫苗在生产过程中的工艺实施问题.     

应用DCPR评估老年冠心病患者感染SARS-Cov-2后的心身相关障碍

目的 为改善老年冠心病患者的生活质量提供个性化的干预措施,采用心身研究的诊断标准(DCPR)评估老年冠心病患者在感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)后产生的心身相关障碍程度。方法 采用简单随机抽样的方法,选取南京医科大学第二附属医院2022年9月—2023年6月收治的101例老年冠心病患者作为研究对象,根据是否感染SARS-CoV-2分组,分为感染组(69例)和未感染组(32例)。采用DCPR量表评估患者目前的心身状态,并使用成组t检验、Wilcoxon秩和检验、χ²检验和logistic回归分析等统计学方法进行分析。结果 感染组更容易产生抑郁情绪[轻度抑郁：27(39.10%)vs. 5(15.60%);中重度抑郁：9(13.10%)vs. 1(3.10%)]和心身症状[37(53.60%)vs. 25(78.10%),χ²=5.537,P<0.05];2组幸福感总分、睡眠困扰总分、心理困扰总分、异常疾病行为总分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 感染SARS-CoV-2是老年冠心病患者产生心身相关...     

有关艾滋病疫苗的几个新问题

最新研究表明:抗AIDS病毒抗体能增加AIDS病毒的感感性,研究中的疫苗的一个普通成份可以杀伤AIDS的神经原,乙型肝炎病毒感染可增强病毒复制。 AIDS病毒抗体可增加其感染的可能性来源于一种有争论的观念[抗体依赖性增强作用(ADE)]及马萨诸塞医学院研究人员的最近研究结果,在ADE中,关于15种其他病毒已有描述,抗体的Fc部分与巨     

化学发光法检测新型冠状病毒抗体的临床评价及应用

目的:探讨化学发光微粒子免疫法对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)总抗体及IgM抗体的检测效果及两种抗体的产生规律.方法:选取武汉大学中南医院收治的197例确诊新型冠状病毒肺炎患者,其中包含了24例核酸检测阴性但通过临床症状和CT检测确诊的患者;已排除新型冠状病毒感染的其他就诊患者142例作为对照组,通过化学发光法对...     

SARS-CoV-2核衣壳蛋白的生物信息学分析、纯化及多克隆抗体制备

目的分析新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核衣壳(N)蛋白的生物学性质、纯化及多克隆抗体制备。 方法NCBI检索感染人的冠状病毒N蛋白氨基酸序列,采用Clustal Omega软件对其进行序列比对。利用SOPMA软件预测SARS-CoV-2 N蛋白的二级结构；应用Pondr和IUPred软件预测SARS-CoV-2 N蛋白的固有无序结构域；运用MoRFchib软件预测SARS-CoV-2 N蛋白的分子识别特征序列；利用IEDB网络分析其B细胞表位。纯化的N蛋白免疫BALB/c小鼠,分离小鼠血清,制备多克隆抗体；ELISA法测定血清中多克隆抗体滴度；MTT法检测N蛋白刺激小鼠脾细胞增殖情况。 结果SARS-CoV-2 N蛋白与SARS-CoV N蛋白的同源性高于97%。N蛋白二级结构的无规卷曲占55.13%,α螺旋占21.24%,β折叠占16.71%,β转角占6.92%。N蛋白含有大量固有无序样结构,具有4个分子识别特征序列和11个线性B细胞表位。全长为51.5 kDa N蛋白可诱导BALB/c小鼠分泌高滴度抗体,并能导致淋巴细胞增殖。 结论SARS-CoV-2 N蛋白含有大量固有无序结构域并获得了高滴度多克隆抗体。