PSCA在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的：检测PSCA在胰腺癌中的表达情况，探讨PSCA在胰腺癌发病中的作用。方法：用组织芯片技术构建包含48例导管腺癌和16例慢性胰腺炎组织的64点阵的石蜡组织芯片。用免疫组化SP法检测该芯片中PSCA的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果：48例胰腺癌患者中，PSCA阳性表达率为77．1％（37／48），与慢性胰腺炎比较，PSCA在胰腺癌中呈高表达（χ2=11．175，P〈0．05）；PSCA表达与年龄、性别、组织分化程度及TNM分期无明显相关。结论：PSCA阳性表达与胰腺癌相关，可能与胰腺癌的发生及发展有密切关系，但与胰腺癌的临床病理分型无关。     

人胰腺癌中前列腺干细胞抗原及紧密连接蛋白-4的表达

目的检测前列腺干细胞抗原(PSCA)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在胰腺癌中的表达情况,探讨PSCA和Claudin-4在胰腺癌发病中的作用。方法构建包含78例胰腺癌、12例慢性胰腺炎、10例正常胰腺组织的100点阵的组织芯片,免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测该芯片中PSCA和Claudin-4的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果78例胰腺癌患者中,PSCA和Claudin-4阳性表达率分别为79.5%和88.5%,与正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织比较差异具有显著性(均P<0.01);PSCA和Claudin-4表达与患者年龄、性别及肿瘤分化程度、TNM分期无相关性。结论PSCA和Claudin-4阳性表达与胰腺癌相关,可能与胰腺癌的发生发展有着密切关系,但与胰腺癌的临床病理特型无关。     

Claudin-4在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的：检测Claudin-4在胰腺癌中的表达情况,探讨Claudin-4在胰腺癌发病中所起的作用。方法：用组织芯片技术构建包含48例导管腺癌和16例慢性胰腺炎组织的64点阵的石蜡组织芯片．用免疫组化SP法检测该芯片中Claudin-4的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果：48例胰腺癌患者中,Claudin-4阳性表达率为81.3％（39／48）,与慢性胰腺炎比较,Claudin-4表达与胰腺癌呈显著相关（r=0．415,P〈0．05）;Claudin-4表达与年龄、性别、组织分化程度及TNM分期无明显相关。结论：Claudin-4阳性表达与胰腺癌相关,可能与胰腺癌的发生及发展有密切关系。但与胰腺癌的临床病理分型无关。     

胰腺癌组织的平均微血管密度和血管内皮细胞生长因子的表达

目的:通过检测胰腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺标本中的平均微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平,了解胰腺癌肿瘤血管生成情况.方法:胰腺癌标本26例,慢性胰腺炎标本7例,癌旁正常胰腺组织26例(采用胰腺癌标本中无肿瘤浸润的组织),所有标本均行免疫组化染色.MVD检测为在200倍显微镜下计数5个视野最高数目的微血管,以其平均数表示.VEGF的定量标准为VEGF染色强度与阳性细胞百分比分值的乘积.统计分析采用t检验和二元变量相关分析法.结果:VEGF在胰腺癌、慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织中均有表达.胰腺癌组织的MVD值及VEGF表达水平均明显高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织(P<0.01).26例胰腺癌组织MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性(Spearman法r=0.862,P<0.000;Pearson法r=0.855, P<0.000).结论:胰腺癌的微血管生成水平高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织;胰腺癌组织内MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性.     

应用组织芯片技术研究人类胰腺癌中前列腺干细胞抗原的表达

目的 检测PSCA在胰腺癌中的表达情况,探讨PSCA在胰腺癌发病中所起的作用.方法 用组织芯片技术构建包含78例导管腺癌,12例慢性胰腺炎患者,10例正常胰腺组织的100点阵的石蜡组织芯片.用免疫组化SP法检测该芯片中PSCA的表达,分析其与胰腺癌I临床病理因素的关系.结果 78例胰腺癌患者中,PSCA阳性表达率为79.5%(62/78),与正常组比较PSCA表达与胰腺癌显著相关(X~2=15.81,P<0.005),与慢性胰腺炎比较PSCA亦与胰腺癌显著相关(X~2=11.33,P<0.005);PSCA表达与年龄、性别、组织分化程度及TNM分期无明显相关性.结论 PSCA阳性表达与胰腺癌相关,可能与胰腺癌的发生发展有着密切关系,但与胰腺癌的临床病理特型无关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of prostate stem cell antigen (PSCA) in human pancreatic carcinoma and explore its role in the oncogenesis of pancreatic cancer. Methods A pancreatic carcinoma tissue microarray was constructed, which contained 10 normal adult pancreas tissues, 12 chronic pancreatitis tissues and 78 pancreatic carcinomas. Immunohistochemistry was employed to detect the expression of PSCA, and the relation between PSCA expression and the clinicopathological factors of pancreatic carcinoma was analyzed. Results The positivity rate of PSCA in pancreatic carcinoma was 79.5 % (62/78), and PSCA staining was more intense in the malignant cells than in the benign cells (x~2=15.81, P<0.005) and chronic pancreatitis tissues (x~2=11.33, P<0.005). No obvious association was found between PSCA expression and the other variables of pancreatic carcinoma (including gender, age at surgery, tumor grade, and TNM stages). Conclusion The expression of PSCA can be related to the development of pancreatic cancer, but not to the clinicopathological factors of the tumor.     

Survivin基因在胰腺癌中的表达及与K-ras、c-myc和P53蛋白表达的关系

目的 探讨Survivin基因在胰腺癌中的表达及与k-ras、c-myc和P53蛋白表达的相互关系。方法 RT-PCR法检测62例胰腺癌、20例慢性胰腺炎和12例癌旁正常胰腺组织Survivin mRNA表达，免疫组织化学法检测K-ras、c-myc和P53蛋白表达，并将结果进行相关分析。结果 Survivin mRNA在胰腺癌组织中表达率为74．2％，在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中不表达（P〈0.01）。Survivin基因表达与胰腺癌分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。Survivin基因表达与c-myc、P53蛋白表达显著相关，与K-ras蛋白表达未见明显相关。结论Survvin基因在胰腺癌中表达上调，提示该基因对胰腺癌的发生和发展起重要作用；Survivin基因有望成为胰腺癌基因治疗的新靶点。抑癌基NP53的失活和癌基因c-myc的上调与Survivin基因的表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用；Survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与胰腺癌的发病机制。     

MUC4和ErbB2在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC4和ErhB2在胰腺癌中的表达及临床意义。方法 免疫组化SP法检测60例胰腺癌．12例慢性胰腺炎及8例正常胰腺组织标本中MUC4和ErbB2蛋白的表达。结果 MUC4和ErbB2在胰腺癌中的表达率较慢性胰腺炎及正常胰腺组织均明显升高（P＜0．01）；ErbB2随胰腺癌病理分化程度的降低．阳性表达率逐渐增高（P〈0．05）；MUC4和ErbB2在临床Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌中的表达率均明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），在伴淋巴结转移的39例胰腺癌患者中的表达率亦较无淋巴结转移者明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 MUC4可能是一个特异的胰腺癌肿瘤相关标志物．与ErbB2共同在胰腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

人胰腺癌组织nm23基因表达

探讨ｎｍ２３基因表达与人胰腺癌临床生物不行之间的关系。方法；免疫组织化学与斑点杂 交法检测人胰腺癌组织ｎｍ２３蛋白与ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达。结果；胰腺癌组织ｎｍ２３蛋白及ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达较正常胰腺组织明显升高，而与慢性胰腺炎组织无明显差别；胰腺癌组织ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达与ｎｍ２３蛋白表达呈正相关。     

胰腺癌组织芯片p53、p16及环氧化酶2表达的相关性分析

目的 用高通量的组织芯片技术,对胰腺癌组织、癌旁组织及正常组织的p53、p16和环氧化酶-2（COX-2）蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测104例胰腺癌组织、癌旁组织和正常组织中p53、p16和COX-2蛋白的表达。结果胰腺癌组织中p53、p16、COX-2的阳性表达率均显著高于非癌组织（均P〈0．05）。pSS与p16蛋白表达不存在相关性（P〉0．05）,pSS与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在相关性（均P〈0．05）。p53和COX-2的交互作用对于胰腺癌的发病率影响具有统计学意义（OR=19．686）。结论组织芯片技术是大规模平行检测多基因蛋白表达的一种有效方法;胰腺癌的发生与p53、p16和COX-2等有关,尤其后者的交互作用可能起了更重要的作用。     

Bcl-2和Beclin-1在胰腺癌中的表达及其相关性研究

目的探讨Bcl-2和Beclin-1在胰腺癌发生发展过程中的作用,分析胰腺癌组织中Bcl-2和Beclin-1的蛋白表达是否具有相关性。方法收集胰腺癌、胰腺外分泌良性肿瘤、慢性胰腺炎、正常胰腺组织各6例,分别标记为A组、B组、C组、D组。采用实时荧光定量PCR检测各组中Bcl-2mRNA和Beclin-1mRNA表达情况。采用免疫组织化学法检测各组中Bcl-2蛋白及Beclin-1蛋白的表达情况。结果 A、B、C 3组Bcl-2mRNA和蛋白表达水平均高于D组,其中A组表达水平最高,与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组Beclin-1mRNA和蛋白表达水平低于D组,差异有统计学意义(P<0.05),但与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);其中A组表达水平最低,D组表达水平最高。胰腺癌中Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达呈负相关(r=-0.827,P=0.042)。结论胰腺癌组织中Bcl-2表达水平上调,抑制凋亡,Beclin-1表达水平下调,抑制自噬。Bcl-2和Beclin-1在胰腺癌中表达呈负相关,两者共同作用可促进胰腺癌的发生发展。     

人胰腺癌组织胚胰腺泡蛋白表达的免疫组织化学研究

用ＡＢＣ免疫组织化学法，以单克隆抗体Ｊ２８检测胰腺癌等组织的胚胰腺泡蛋白（ＦＡＰ）。结果：正常胰腺（５例）基本无ＦＡＰ表达；慢性胰腺炎阳性率为６０．００％（６／１０），强度为＋－＋＋，胚胎胰腺６例中全部为阳性强度＋＋－ⅢⅠ；胰腺癌阳性率为７３．６８％（１４／１９），强度为＋－ⅢⅠ；而肝胰壶腹癌（１例）、胰岛细胞瘤（１例）及胰腺转移性腺癌（５例）无ＦＡＰ表达。胰腺癌ＦＡＰ表达强度较慢性胰腺炎强。本研     

Plk1与MUC4在胰腺癌中的表达与临床意义

目的：探讨胰腺癌中Plk1、MUC4表达的意义.方法：应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤,3例黏液性囊腺瘤,5例慢性胰腺炎中Plk1、MUC4的表达.结果：胰腺癌中Plk1、MUC4的阳性表达率分别为72.7%（24/33）、51.5%（17/33）,与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结的浸润、肿瘤的部位无显著相关（P＞0.05）.癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1、MUC4表达均为阴性.结论：Plk1、MUC4在胰腺癌中表达具有一定肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的两个理想靶目标.     

胞外热休克蛋白70在急性胰腺炎肺损伤中的调节作用

目的：探讨胞外热休克蛋白70（HSP70）在急性胰腺炎（AP）并发急性肺损伤过程中的调节作用。方法：构建不同胞外HSP70表达量的相关AP小鼠模型,通过检测胰腺含水量、胰腺和肺脏组织HE染色、酶联免疫吸附测定（ELISA）实验、肺脏组织转录组测序、RT-PCR等实验,观察不同胞外HSP70表达水平在AP急性肺损伤中所起的作用。结果：在胰腺含水量、胰腺和肺脏组织HE染色实验中,较高的胞外HSP70水平表现为更高的胰腺含水量,胰腺组织和肺脏组织水肿更明显（P ＜0.05）;在ELISA实验中,较高的胞外HSP70水平亦伴随着较高的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平（P ＜0.05）;在肺脏组织转录组测序实验中,AP组导致的基因表达量改变现象最显著,且其主要影响ECM-receptor interaction、Cytokinecytokinereceptor interaction、Focal adhesion、PI3K/Akt等信号通路,改变细胞黏附功能。在RT-PCR实验中,改变最为显著的相关基因的表达量改变与转录组测序结果相一致。结论：胞外HSP70可加重AP肺损伤,并可能通过ECM-receptor interaction、Cytokine-cytokine receptor interaction、Focal adhesion、PI3K/Akt等信号通路发挥作用。     

TWEAK/Fn14蛋白在胰腺癌组织中的表达

目的 通过检测并比较肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂（TWEAK）和人成纤维细胞生长因子诱导型14（Fn14）在正常胰腺组织、慢性胰腺炎及胰腺癌组织中的表达,分析探讨TWEAK/Fn14通路在胰腺癌发展过程中的作用。方法 收集在四川大学华西医院胰腺外科行手术治疗、切除的胰腺组织标本,并经病理检察证实,胰腺癌标本50例,慢性胰腺炎标本40例,正常胰腺组织标本30例。采用免疫组化检测胰腺组织中TWEAK和Fn14的表达,并分析TWEAK表达与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 TWEAK阳性表达率在胰腺癌为36.0%（18/50）,高于慢性胰腺炎17.5%（7/40）及正常胰腺组织13.3%（4/30）,组间差异有统计学意义（ P<0.05）,表达强度亦为胰腺癌组织＞慢性胰腺炎＞正常胰腺组织（ P<0.05）。Fn14在胰腺癌组织（4.0%）和正常胰腺组织（7.0%）阳性表达率低,胰腺炎组织中未发现阳性表达。TWEAK阳性表达率和高表达率在Ⅱ期患者中随着肿瘤疾病分级增加而增加（ P<0.05）。而各病理分级中,TWEAK阳性表达率、高表达率和EI评分的差异均无统计学意义。结论 TWEAK/Fn14参与了胰腺癌的发生发展过程。TWEAK在胰腺癌中高表达,Fn14呈低表达。     

Livin在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡蛋白抑制因子Livin在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 利用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学SP法检测88例胰腺癌组织和11例非肿瘤性胰腺组织中Livin的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系.结果 88例胰腺癌组织中Livin的阳性表达率为76.1%(67/88),而11例对照组胰腺组织中Livin的表达均为阴性(0/11),两者比较差异有高度统计学意义(P<0.001).Livin的阳性表达率与胰腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05).结论 胰腺癌组织中Livin表达显著高于非肿瘤性胰腺组织,提示其可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用.     

胰腺癌组织中HSP60、HSP70和P53的表达及意义

[目的]了解HSP60、HSP70及P53在慢性胰腺炎组织及胰腺癌组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学ABC法检测HSP60、HSP70及P53在慢性胰腺炎12例、癌旁组织及胰腺癌63例（其中高、中、低分化各为14、23、26例）中的表达，结果进行卡方检验及相关性分析。[结果]在慢性胰腺炎、癌旁组织及胰腺癌中，HSP60的过表达率17％、10％、70％（P〈0．01）；HSP70的过表达率25％、13％、75％（P〈0．01）。在高、中、低分化胰腺癌中，HSP60的过表达率43％、70％、85％（P〉0．05〉；HSP70的过表达率36％、78％、92％（P〈0、01）。HSP70的过表达率与是否发生淋巴结转移有显著关系（P〈0．05）；P53在胰腺癌中的表达率59％，与HSP60、HSP70在胰腺癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]胰腺癌是HSP60、HSP70高表达肿瘤，HSP70与胰腺癌临床病理特征和生物学行为有更密切的关系。P53与HSP60、HSP70在肿瘤中的表达密切相关。     

中期因子与血管内皮生长因子C在胰腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨中期因子(MK)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胰腺癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测MK及VEGF-C在胰腺癌组织、癌旁组织及慢性胰腺炎组织中的表达情况。采用行×列表进行χ2检验,Spearman等级相关分析MK及VEGF-C的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、淋巴结转移、TNM临床分期等临床病理因素之间的关系。结果 MK与VEGF-C在胰腺癌组织中的阳性表达例数及所占百分比明显高于其在癌旁组织及慢性胰腺炎组织的表达(P<0.05)。在不同TNM临床分期以及有无区域淋巴结转移患者的胰腺组织中MK及VEGF-C表达差异有统计学意义(P<0.05)。胰腺癌组织中VEGF-C与MK表达正相关(r=0.68,P<0.05)。结论 MK及VEGF-C可能成为胰腺癌早期诊断、判断肿瘤进展和转移的指标。