胰腺癌组织中HSP60、HSP70表达及其意义

目的 研究HSP60、HSP70在慢性胰腺炎组织及不同分化胰腺癌组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学研究1997年1月～2003年1月本院外科手术切除慢性胰腺炎组织12例,胰腺腺癌及癌旁组织63例中HSP60、HSP70的表达。结果 HSP60和HSP70在胰腺癌中的过表达率与癌旁组织、慢性胰腺炎组织相比差异有显著性;HSP70的过表达率与是否发生淋巴结转移有显著关系。结论 细胞内HSP加和HSP90表达增加是判断胰腺癌预后的重要指标。     

胰腺癌组织中HSP90和IGF-1R的表达及临床意义

目的探讨热休克蛋白90（HSP90）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在胰腺癌中表达与胰腺癌生物学特性间的相互关系。方法应用免疫组织化学Envision两步法检测45例胰腺癌组织及20例癌旁正常组织中HSP90和IGF-1R的表达情况。结果胰腺癌组织中HsP90与IGF-1R表达率分别为73．3％（33／45）、62．2％（28／45）。显著高于癌旁正常胰腺组织的表达20％（4／20）、10．0％（2／20）（P〈O．01）,二者均与组织分化程度呈负相关（P〈0．01）。与淋巴结转移及临床分期呈正相关（P〈0．01）,两者表达也呈正相关（r=0．670,P〈0．01）。结论HSP90和IGF-1R在胰腺癌组织中均高表达,与癌旁正常组织有显著差异（P〈0．01）,两者表达也呈正相关（r=0．670,P〈0．01）,两者在胰腺癌的发生发展过程中起重要作用。     

慢性萎缩性胃炎伴癌前病变时HSP70表达的研究

目的：探讨热休克蛋白70（heat shock proteins 70,HSP70）在人胃黏膜组织中的表达。方法：采用免疫组化SABC方法检测HSP70在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎（CAG）、胃窦腺癌组织中的表达。结果：HSP70在浅表性胃炎组、CAG伴H-IN组、胃窦腺癌组中的阳性表达率分别为26．67％、48．89％、66．67％,过表达率分别为3．33％、37．25％、58．33％,胃窦腺癌组、CAG伴H-IN组HSfy70阳性表达及过表达率均明显高于慢性浅表性胃炎组,差异有统计学意义（P〈0．05～0．01）。浅表性胃炎组与CAG伴或不伴H-IN组、胃窦腺癌组之间HSP70过表达量上差异较大。结论：HSP70在胃癌和CAG伴H-IN中过度表达,可能在其致病过程中起着重要的作用。     

HSP27和P53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：分析热休克蛋白27（ HSP27）及P53蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其作为预后指标的意义。方法建立组织芯片,通过免疫组化SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和52例癌旁组织中HSP27及P53蛋白的表达情况,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP27阳性表达率在胃癌组织中为64．0％,在癌旁组织中为30．8％,2组差异有统计学意义（ P＜0．01）;HSP27表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 P53蛋白阳性表达率在胃癌组织中为68．0％,在癌旁组织中为7．7％,2组差异有统计学意义（P＜0．01）;P53蛋白表达与肿瘤TNM分期和分化程度有关（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示,在胃癌中,HSP27与P53表达呈正相关（r＝0．319,P＜0．01）。 Kaplan -Meier生存分析结果显示,HSP27高表达与胃癌预后不良有关（χ2＝13．109,P＝0．000）。经Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤的分期、大小、有无淋巴结转移以及HSP27的表达与患者预后有关（ P＜0．05）。结论 HSP27高表达与胃癌有关,提示HSP27可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 HSP27与P53表达呈正相关,提示两者在肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

热休克蛋白27、60、70在直肠癌中的表达及意义

目的：探讨热休克蛋白27（HSP27）、60、70及其mRNA在直肠癌、癌旁组织、直肠炎和正常直肠粘膜组织中的表达情况,及与临床、病理资料之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法、组织芯片技术检测病理诊断明确的54例直肠癌组织标本及对应的距直肠癌组织边缘1．0cm处的癌旁组织、直肠炎组织及距直肠癌组织边缘5cm以上的正常组织中HSP27、60、70的表达差异,RT—PCR法对12例患者的直肠癌组织及对应的癌旁组织、直肠炎组织和正常组织的HSP27、60、70mRNA的表达情况进行检测,结合临床、病理资料进行统计分析。结果：HSP27、60、70的表达：在54例直肠癌组织中的阳性表达率为75．9％、74．1％、77．8％,明显高于癌旁组织、直肠炎组织和正常组织（P〈0．01）;在mRNA水平,直肠癌组织的HSP27、60、70表达也明显高于其余3组（P〈0．01）。HSP27、60、70的表达与病人性别、年龄、浸润直肠壁深度和肿瘤组织类型无明显相关性（P〉0．05）;与远处转移、肿瘤分化程度和临床病理分期具有相关性（P〈0．05）。结论：直肠癌中HSP27、60、70的表达水平明显高于癌旁组织、直肠炎组织和正常组织,提示与直肠癌发生、发展密切相关;而且与病人性别、年龄、浸润直肠壁深度和肿瘤组织娄型无明显相关性;与远处转夥、肿瘤分化程度和临床病理分期具有相关性;HSP27、60、70之间具有关联性．     

黏蛋白4在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨黏蛋白（MUC）4在胰腺癌中的表达及临床意义。方法 免疫组化SP法检测MUC4蛋白在60例胰腺癌、12例慢性胰腺炎及8例正常胰腺组织标本中的表达。结果 MUC4在胰腺癌组织中的阳性表达率（88．33%）与慢性胰腺炎（8．33%）比较差异极显著（P〈0.01）;MUC4的阳性表达率随胰腺癌组织分化程度的降低而逐渐增高，且高（75．00％）、中（91．67％）、低（95．00％）不同分化组间差异极显著（P〈0.01）；临床Ⅲ～Ⅳ期中的阳性表达率（95．12％）与Ⅰ～Ⅱ（73．68％）比较差异显著（P〈0．05）；39例有淋巴结转移的胰腺癌患者中的阳性表达率（97．44％）与无淋巴结转移者（71．430o）比较差异极显著（P〈0．01）。结论MUC4可用于胰腺癌的早期诊断，并在其发生、发展、侵袭、转移等生物学特性中发挥重要作用。     

胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的表达及临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中p53蛋白、胰岛素生长因子受体（IGF-r）的表达及临床意义。方法：应用抗生蛋白链菌素-生物素标记法（LSAB）检测39例胰腺癌和19例慢性胰腺炎组织中p53蛋白和IGF-r的表达，并对胰腺癌和慢性胰腺炎及不同分化程度胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的阳性表达率进行比较。结果：（1）p53蛋白、IGF-r的表达产物主要定位于细胞核或细胞浆中，细胞分布不均匀；（2）胰腺癌组织中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为61．5％、66．7％，明显高于慢性胰腺炎组织（5．2％、36．8％）（P〈0．05）；（3）高分化胰腺癌中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为20．0％、33．3％，明显低于中、低分化胰腺癌（81．8％～92．3％、76．9％～81．8％）（P〈0．05）。结论：（1）p53抑癌基因突变与IGF-r的异常表达在胰腺癌的发生、发展过程中具有重要作用；（2）p53蛋白、IGF-r的过度表达与癌组织的分化程度有关；（3）p53蛋白与IGF-r可以作为鉴别胰腺良、恶性病变和进行诊断及判断预后的分子指标。     

肝外胆管癌组织中HSP70的表达意义

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）在肝外胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法：以兔抗人HSP70多克隆抗体为试剂，应用免疫组织化学方法（SP法），检测30例肝外胆管癌组织中HSP70的表达水平，并与癌旁非癌组织作对照。结果：在肝外胆管癌30例中，HSP70表达阳性率为77％，而癌旁非癌组织阳性率则为13％，二有显性差异（P＜0．05）。癌组织中HSP70阳性表达率与病理分级有关，组织学分级I，Ⅱ级与Ⅲ，Ⅳ级阳性经分别为56％和100％，二有显性差异（P＜0．05）。原发癌灶直径≥2cm及＜2cmHSP70阳性表达率分别为95％及50％，二有显性差异（P＜0．05）；肿瘤伴转移与无转移HSP70阳性表达率分别为100％及59％，二有显性差异（P＜0．05）。结论：肝外胆管癌组织HSP70表达明显增,且与组织学类型、癌灶大小及癌转移有关。     

HSP70在肺癌癌旁组织及转移灶中的表达意义

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及意义。方法 采用SABC免疫组织化学方法检测了ⅢA期NSCLC56例、转移灶及其癌旁组织中HSP70的表达。结果 HSP70在癌组织中的表达阳性率为87．5％（49／56，腺癌21／27，鳞癌28／29），HSP70在转移癌组织中的表达阳性率为91．1（51／56），而在癌旁的肺组织HSP70的表达阳性率为10．7（6／56），癌组织的表达阳性率明显高于癌旁组织（P＜0．01）；癌组织与转移灶的表达阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）。结论 HSP70在NSCLC高表达可能通过细胞的生长调控在肿瘤的发生过程中具有重要作用。     

胰腺癌组织中热休克蛋白90α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中热休克蛋白（HSP90α）表达水平及临床意义,旨在探讨HSP90α在胰腺癌发生、发展中的作用机制。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测40例胰腺癌和32例胰腺炎组织及30例癌旁组织标本中HSP90α蛋白的阳性表达情况,并分析40例胰腺癌组织的临床病理特征。结果胰腺癌、胰腺炎和癌旁组织中HSP90α蛋白的阳性表达率分别为70.0%、28.0%、16.7%,胰腺癌组织中HSP90α蛋白的阳性表达率明显高于胰腺炎组织及癌旁组织（P〈0.01）。胰腺癌组织中HSP90α蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否远处转移有关（P〈0.05）,而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、CA199无关（P〉0.05）。结论 HSP90α参与了胰腺癌的发生、发展过程,其表达与胰腺癌的浸润、转移等恶性生物学行为关系密切,可作为判断胰腺癌预后的指标之一。     

HSP70在胃癌中的表达及意义

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)及其mRNA在胃癌、癌旁组织、慢性胃炎和正常胃黏膜组织中的表达情况及与临床、病理资料之间的关系。方法:采用组织芯片技术、免疫组织化学方法检测病理诊断明确的60例胃癌组织标本及对应的距胃癌组织边缘1.5cm处的癌旁组织、距胃癌组织边缘5cm以上的正常组织以及胃炎组织中HSP70的表达差异,RT-PCR法对10例患者的胃癌组织及对应的癌旁组织、慢性胃炎组织和正常组织的HSP70mRNA的表达情况进行检测,结合临床病理资料进行统计分析。结果:HSP70的表达:在60例胃癌组织中的阳性表达率为75%,明显高于癌旁组织(P<0.01)、胃炎组织(P<0.01)和正常组织(P<0.01);在mRNA水平,胃癌组织的HSP70表达也明显高于其余3组(P<0.001)。HSP70的表达与患者年龄、性别、肿瘤组织类型和浸润胃壁深度无明显相关性(P>0.05);与肿瘤分化程度、远处转移和临床病理分期具有相关性(P<0.05)。结论:胃癌中HSP70的表达水平明显高于癌旁组织、胃炎组织和正常组织,提示与胃癌发生、发展密切相关;而且与患者年龄、性别、肿瘤组织类型和浸润胃壁深度无明显相关性;与肿瘤分化程度、远处转移和临床病理分期具有相关性。     

热休克蛋白70,p53,Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌组织中热休克蛋白70(HSP70),p53,Bcl-2的表达及相关性研究。方法采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌组织和26例正常组织进行HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白检测。结果HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白在宫颈癌组织中的表达率显著高于正常对照组(P<0.01);HSP70和p53在宫颈癌组织中的表达呈显著正相关(rS=0.659,P=0.000);HSP70和Bcl-2及p53和Bcl-2在宫颈癌中的表达显著无相关(rS=0.100,P=0.508;rS=0.184,P=0.221)。结论HSP70,p53和Bcl-2的表达与宫颈癌的发病有密切关系,HSP70蛋白和p53蛋白与宫颈癌生物学行为有关,具有显著的相互协同作用。     

HSP70与突变型P53在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢上皮癌组织中HSP70与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的指导意义。方法:采用免疫组化方法测定84例卵巢肿瘤(初治癌36例,复发癌23例,良性和交界性肿瘤25例)组织中HSP70与mtP53表达的阳性率。结果:卵巢癌组织中HSP70与mtP53的表达明显高于良性和交界性肿瘤(P<0.05),复发性卵巢癌HSP70与mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌,且与卵巢恶性肿瘤的病理分级、进展期密切相关。卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.93%,复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率69.57%,明显高于初治癌(47.22%)。复发癌中铂类耐药型卵巢癌HSP70与mtP53阳性率分别为87.5%、87.5%,均明显高于非耐药组(57.14%、42.86%)。结论:mtP53和HSP70的表达与卵巢癌的进展期及细胞分化程度相关,晚期和低分化的卵巢癌中mtP53与HSP70阳性率明显高于早期和高分化型,提示两者可作为推测卵巢癌预后的指标。铂类耐药型卵巢癌mtP53与HSP70表达率明显高于非耐药型卵巢癌,且复发性卵巢癌mtP53与HSP70共同阳性率明显高于初治卵巢癌,表明mtP53与HSP70的相互作用可能在复发性卵巢癌发展中起作用。而溶瘤性腺病毒应用可能为难治性卵巢癌治疗提供新途径。     

HSP70、突变型P53在复发性、耐药性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢初治和复发上皮癌组织中热休克蛋白70(HSP70)与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的意义,探索一种新的治疗方法。方法:采用免疫组化方法测定卵巢肿瘤组织中HSP70与mtP53的表达情况。同时用Western blot法测定卵巢癌患者血浆中HSP70在手术和化疗前后的表达情况。结果:卵巢癌组织中,复发性卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌(P<0.05);HSP70和mtP53的阳性强度在进展期、低分化卵巢癌中明显高于早期、高分化卵巢癌(P<0.05)。卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.9%(33/59);其中复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率明显高于初治癌。复发卵巢癌中,铂类耐药型卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于非耐药组(P<0.05)。血浆中HSP70在手术后第2～4天及化疗后第2天明显增高,术后第6天及化疗后第4天恢复原水平。结论:HSP70与mtP53在复发、耐药性卵巢癌中的高表达,使溶瘤性腺病毒的应用成为可能,腺病毒应用时机选择在手术或化疗后2 d之内可能效果更佳。     

胞外热休克蛋白70在急性胰腺炎肺损伤中的调节作用

目的：探讨胞外热休克蛋白70（HSP70）在急性胰腺炎（AP）并发急性肺损伤过程中的调节作用。方法：构建不同胞外HSP70表达量的相关AP小鼠模型,通过检测胰腺含水量、胰腺和肺脏组织HE染色、酶联免疫吸附测定（ELISA）实验、肺脏组织转录组测序、RT-PCR等实验,观察不同胞外HSP70表达水平在AP急性肺损伤中所起的作用。结果：在胰腺含水量、胰腺和肺脏组织HE染色实验中,较高的胞外HSP70水平表现为更高的胰腺含水量,胰腺组织和肺脏组织水肿更明显（P ＜0.05）;在ELISA实验中,较高的胞外HSP70水平亦伴随着较高的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平（P ＜0.05）;在肺脏组织转录组测序实验中,AP组导致的基因表达量改变现象最显著,且其主要影响ECM-receptor interaction、Cytokinecytokinereceptor interaction、Focal adhesion、PI3K/Akt等信号通路,改变细胞黏附功能。在RT-PCR实验中,改变最为显著的相关基因的表达量改变与转录组测序结果相一致。结论：胞外HSP70可加重AP肺损伤,并可能通过ECM-receptor interaction、Cytokine-cytokine receptor interaction、Focal adhesion、PI3K/Akt等信号通路发挥作用。     

NMP238,HSP70在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨NMP238和HSP70在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集60例病理确诊的宫颈鳞癌标本为试验组,取同时期因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织30例作为对照。应用免疫组化S-P法检测癌组织及对照组中NMP238,HSP70的表达。统计分析方法采用χ2检验和pearson相关分析。结果NMP238,HSP70在宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为85%,71.7%;正常组织分别为43.3%和33.3%。两者在鳞癌组与对照组中的表达差异有显著性(P<0.05);宫颈鳞癌组织中NMP238和HSP70的阳性表达在不同病理分级、临床分期中差异均无显著性(P>0.05),在鳞癌组中,NMP238,HSP70的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论宫颈鳞癌中存在NMP238,HSP70的异常表达,表明宫颈鳞状细胞癌的发生发展与NMP238,HSP70的异常表达有关。且两者在宫颈鳞癌组织中表达呈显著正相关(P<0.05),提示二者对宫颈鳞癌的发生、发展可能有协同作用。     

热休克蛋白60和胰蛋白酶在胰腺组织中的表达及意义

目的通过复制离体和在体不同程度的急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）动物模型,动态观测胰腺组织中热休克蛋白60（heat shock protein60,HSP60）和胰蛋白酶（Trypsin）表达的变化。探讨它们在AP发病机制中的可能作用。方法采用雨蛙肽（cerulein,Cer）50μg·kg~（-1）·h~（-1）,连续6次腹腔注射复制小鼠轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）模型,正常对照组小鼠以等体积生理盐水（normal saline,NS）替代雨蛙肽腹腔注射,其他操作同MAP组。于造模后3 h麻醉处死动物,留取各组小鼠胰腺组织标本。重型急性胰腺炎（severe acutepancreatitis,SAP）大鼠模型用3%去氧胆酸钠（1ml·kg~（-1）体质量）胰胆管逆行推注而复制,造模后1、5、10 h分别处死动物,取各大鼠胰腺组织标本。大鼠离体胰腺组织块参照Jaffrey等的方法分离培养,用不同浓度的脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）（10、20μg·ml~（-1））、雨蛙肽（10~（-11）、10~（-5）mol·L~（-1））刺激,以NS作为对照,在刺激后的4 h收集组织标本。采用HE染色观察AP时胰腺组织病理学改变。通过双重免疫荧光技术检测HSP60和胰蛋白酶在胰腺组织中表达的变化。结果 MAP小鼠胰腺组织呈现轻度充血水肿性病理改变,组织中HSP60和胰蛋白酶表达在造模组表达明显升高（P〈0.01）。SAP大鼠的胰腺组织出血坏死性改变明显,HSP60在造模后1 h即明显升高,在造模后5、10h一直持续在一定的高水平,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,但在这几个时间点之间,HSP60的表达无明显差异（P〉0.05）;而胰蛋白酶表达水平在SAP大鼠1h组稍有升高,与对照组比较,差异有统计学意义（P〉0.05）,但随着造模时间延长,其水平呈不断升高的趋势,与对照组的比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。离体胰腺组织在LPS高、低浓度和雨蛙肽低浓度刺激下HSP60和胰蛋白酶的表达明显降低（P〈0.05）。结论在本实验条件下,实验性急性胰腺炎无论轻、重型,胰腺组织中的胰蛋白酶表达升高的同时,HSP60也增高,但HSP60和胰蛋白酶升高的幅度在不同严重程度胰腺损伤时是不同的,表明AP时HSP60和胰蛋白酶的失衡可能参与该病的发生发展。LPS等刺激因子损伤离体胰腺组织,HSP60和胰蛋白酶的表达均降低。