羰基镍急性吸入性致毒的研究

目的：掌握不同剂量羰基镍气体吸入后不同时间段大鼠血清、脏器镍含量、血清酶及病理变化的规律,为临床诊断急性羰基镍中毒提供理论依据。方法：以20mg/m3、135mg/m3、250mg/m3羰基镍气体让受试大鼠吸入30min,24h、48h、72h、7d分别将大鼠麻醉处死,采集血液、脏器标本,测定血清镍、脏器镍、血清酶及观察脏器病理变化,并设正常对照组进行统计学分析。结果：染毒组血清镍含量升高,与对照组比较差异有显著性,且随吸入浓度增加血清镍含量逐渐升高;天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶不同程度增高;肺脏病理变化显著,主要为急性气道损伤及急性肺泡损伤。结论：羰基镍急性染毒后肺脏为首要靶器官,造成的损害与吸入剂量呈明显的剂量-效应关系。     

伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究

目的研究伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性,求出最大无作用剂量。方法采用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,共72只,随机分成6组,每组12只,雌雄各半。设190、380、750 mg/m3等3个剂量组和1个溶剂对照组(0.03%吐温-80溶液),另设1个空白对照和1个附加组(750 mg/m3)。采用动式(口鼻式)吸入染毒,每天染毒1次,持续4 h,每周染毒5 d,直至28 d,附加组动物停止染毒后继续观察14 d。试验结束后,分别对动物作血液常规、生化、体重及脏器系数等测定,并进行组织病理学检查。结果 750 mg/m3剂量组雌雄大鼠在染毒后期出现被毛蓬松、呆滞、流涎、震颤等中毒反应。750 mg/m3剂量组雌鼠食物利用率下降,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(P0.01),肝脏器系数(脏体比)升高(P0.05),且病理组织学检查发现部分大鼠肝细胞混浊肿胀现象;750 mg/m3剂量组雄鼠染毒第4周的体重下降,血清尿素氮(BUN)和ALT水平升高(P0.01),总胆固醇(CHOL)水平下降(P0.05)。结论伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性试验的最大无作用剂量雌、雄性均为380 mg/m3(4 h/d)。     

碘甲烷对雄性大鼠肝脏氧化损伤的研究

目的 研究碘甲烷对雄性大鼠肝脏的氧化损伤作用.方法 将24只雄性SD大鼠随机分成4组,放入静式染毒罐中,实验组分别给予浓度为650 mg/m3、260 mg/m3、130 mg/m3的碘甲烷,每天吸入染毒4h,连续染毒一周,对照组给予相同环境条件不染毒.染毒结束后对血清、肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）和血清中谷胱甘肽S转移酶（GST）的活力进行测定.结果 随着碘甲烷浓度的升高,大鼠血清、肝脏组织中SOD活力逐渐降低,高、中、低剂量组与对照组存在统计学差异.血清GST活力随着碘甲烷浓度的升高逐渐升高,实验组与对照组之间存在统计学差异,且低剂量组、中剂量组与高剂量组之间也存在统计学差异.结论 碘甲烷暴露对大鼠的肝脏可能存在氧化损伤作用.     

急性羰基镍吸入性致毒后肺含镍量及酶谱的动态观察

本文测定了大鼠急性羰基镍吸入性致毒前后肺组织的镍含量及酶谱的活性变化。发现实验大鼠吸入羰基镍后4h 肺组织含镍量最高,且主要在24h 内被清除。肺组织各种酶中,以ALT 变化最明显,且酶活性升高均在组织中镍含量升高之后,可能后者是引起前者升高的原因。     

大鼠百草枯中毒肺内炎症因子表达

目的:测量百草枯中毒后大鼠血清中炎症因子的水平。方法:将96只大鼠随机分为阴性对照组、高剂量染毒组(120mg/kg)、中剂量染毒组(60mg/kg)和低剂量染毒组(30mg/kg),每组24只大鼠。实验分8、24、72h三个时间段进行观察。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清TGF-β1、TNF-a、IL-10浓度。将大鼠肺进行病理切片及Masson染色观察肺纤维化情况。结果:随染毒时间延长,各剂量组细胞因子水平逐渐增加,24、72h组与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。72h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较均有显著性差异(P<0.05)。72h高、中、低3个剂量组与8h时间点比较有显著性差异(P<0.05)。大鼠肺组织中出现炎性粒细胞浸润,广泛弥漫的间质纤维化表现。Masson染色,24h后肺组织中分泌纤细的胶原纤维,72h后可见到大量蓝染的胶原纤维。结论:大鼠百草枯中毒后TGF-β1、TNF-a、IL-10等炎症因子水平显著升高。     

碘甲烷对大鼠肝脏合成功能影响的研究

目的研究碘甲烷对大鼠肝脏合成功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分成4组,放入静式染毒罐中,实验组分别给予浓度为650 mg/m3、260 mg/m3、130 mg/m3的碘甲烷,每天吸入染毒4 h,连续染毒一周,对照组给予相同环境条件不染毒。染毒结束后对血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLO)、血清胆碱酯酶(CHE)、血清谷丙转氨酶(ALT)以及血清谷草转氨酶(AST)进行测定。结果随着碘甲烷浓度的升高,大鼠TP含量逐渐降低,高、中、低剂量组与对照组存在统计学差异,且高剂量组与中、低剂量组也存在统计学差异。ALB浓度随着碘甲烷浓度的升高逐渐降低,高、中、低剂量组与对照组存在统计学差异,且高剂量组与中、低剂量组也存在统计学差异。GLO含量随着碘甲烷浓度升高变化不大,各组间差异无统计学意义。CHE活力随着碘甲烷浓度升高逐渐降低,各组之间差异均有统计学意义。ALT含量随着碘甲烷浓度的升高逐渐升高,且实验组与对照组相比存在统计学差异,高剂量组与低剂量组比较差异有统计学意义。AST含量随着碘甲烷浓度的升高逐渐升高,实验组与对照组之间比较存在统计学差异,高、中剂量组与低剂量组比较,存在统计学差异。结论碘甲烷暴露对大鼠的肝脏合成功能有损害作用。     

氟乙酰胺中毒大鼠血柠檬酸盐和尿氟水平的动态研究

目的探讨氟乙酰胺中毒时血柠檬酸盐和尿氟的动态变化。方法经口染毒制备SD大鼠中毒模型,按预实验的LD50结果设置高、中、低剂量组(剂量分别为21.50、10.00和4.64mg/kg),利用酶法测定血清柠檬酸盐,氧瓶燃烧和氟电极法测定尿氟,对中毒大鼠进行染毒前、染毒后3h、24h、3d、7d的动态监测。结果大鼠染毒后3h的监测点两项生物监测指标均明显升高,其中血柠檬酸盐高剂量组从染毒前(16.0±5.7)mmol/gCr升至(50.4±13.1)mmol/gCr,升高了2倍,为3组中升幅最大。尿氟的监测中,高剂量组有机氟也从(1.0±0.3)mg/gCr升至(9.7±2.4)mg/gCr、无机氟从(1.1±0.2)mg/gCr升至(5.1±0.9)mg/gCr,升高了4～8倍,均为3组中升幅最大;两项生物监测指标均随着中毒时间的延长而逐渐降低,第7d的监测点降至染毒前水平;抽搐、死亡与柠檬酸盐的含量有关。结论两项监测指标有较好的敏感性和特异性,共同时应用对氟乙酰胺中毒的临床诊断有重要的参考价值,所采用的方法简便、快速,适合推广应用。     

邻苯二甲酸二丁酯和二(2-乙基已基)酯对大鼠尿液中超氧化物歧化酶酶活力和丙二醛含量的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)一次性单独及一次性联合染毒对雄性SD大鼠尿液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量影响。方法选取60只体质量200 g左右SD雄性大鼠,测量其体质量并随机分为10组,分别是阴性对照组(芝麻油)、DBP单独染毒组(低剂量:30 mg/kg;中剂量:100 mg/kg;高剂量:300 mg/kg)、DEHP单独染毒组(低剂量:50 mg/kg;中剂量:150 mg/kg;高剂量:450 mg/kg)以及DBP和DEHP联合染毒组(低剂量:DBP 30mg/kg+DEHP 50 mg/kg;中剂量:DBP 1 00 mg/kg+DEHP 1 50 mg/kg;高剂量:DBP 300 mg/kg+DEHP 450 mg/kg),每组6只。采用灌胃的方式进行一次性染毒,灌胃量为2 ml。染毒后收集24、48、72、96 h尿液,并测定其尿液中SOD酶活性和MDA含量。结果 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在不同程度上降低大鼠24 h尿液中SOD酶活力,增加24 h尿液中MDA含量,但对大鼠48、62、96 h尿液中SOD酶活力和MDA含量的影响则无显著性差异;各组大鼠随着饲养天数的增加尿液中SOD酶活力有所回升,MDA含量有所下降。结论 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在短期内对大鼠肾脏造成显著的氧化损伤,且联合染毒效应更高。     

硫辛酸对甲醛诱导小鼠肝细胞DPC形成的抑制作用

目的 探讨甲醛所致氧化损伤与DNA-蛋白质交联关系.方法 将昆明小鼠分3组:对照组,3.0mg/m3甲醛气体染毒组,3.0mg/m3甲醛气体染毒并注射α-硫辛酸(LA)组,处理后测定其肝脏谷胱甘肽(GSH)含量与DNA-蛋白质分子交联(DPC)系数.结果 吸入3.0mg/m3甲醛气体组小鼠肝脏中GSH含量显著下降,DPC系数显著增大;吸入3.0mg/m3甲醛气体染毒并注射LA组小鼠GSH含量恢复到正常水平,DPC系数也恢复到正常水平.结论 LA注射可抑制甲醛诱导小鼠肝细胞DPC的形成,DPC的产生与氧化损伤有一定的联系.     

新型推进剂硝酸羟胺对大鼠血清过氧化物歧化酶活力及丙二醛含量的影响

目的了解硝酸羟胺对大鼠血清丙二醛(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)含量的影响及其与染毒剂量的关系。方法选择Wister大鼠32只,设置硝酸羟胺50、75、100 mg/kg三个不同剂量组和生理盐水溶剂对照组,每组8只,大鼠腹腔分别注射上述剂量的硝酸羟胺和生理盐水后24 h取血,检测血清中MDA含量及SOD活力。结果大鼠血清中MDA含量随硝酸羟胺染毒剂量的增加呈上升趋势;与溶剂对照组相比,50、75、100 mg/kg剂量组MDA含量均有增加,具有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。SOD活力随硝酸羟胺染毒剂量的增加呈下降趋势;与溶剂对照组相比,50 mg/kg剂量组虽有降低但差异不显著(P>0.05);75、100 mg/kg剂量组含量降低,具有显著性差异(P<0.01)。结论腹腔注射硝酸羟胺可引发大鼠血清中脂质过氧化反应增强、抗氧化酶含量降低,氧化损伤可能是硝酸羟胺对机体损害的主要机制。     

有机磷农药中毒致大鼠正常甲状腺病态综合征的实验研究

目的:本研究旨在通过测量氧化乐果中毒大鼠血清甲状腺激素探讨AOPP大鼠是否会发生正常甲状腺病态综合征及其与中毒程度相关性,为临床判断AOPP患者中毒程度寻找新的监测因子提供理论依据。方法:将84只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)12只、低剂量中毒组(L组)36只、高剂量中毒组(H组)36只,C组以无菌生理盐水灌胃、L组以氧化乐果1/2 LD50灌(22.5 mg/kg)、H组以氧化乐果LD50灌胃(45 mg/kg)。分别于染毒后0.5 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h各时间点抽取大鼠(C组2只,L组、H组各6只),测定血清甲状腺激素(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH、r T3)。结果:(1)与C组相比,L组、H组大鼠血清TT3、FT3浓度降低、r T3浓度升高(P<0.05),H组大鼠血清TT3、FT3浓度低于L组,r T3浓度高于L组(P<0.05)。(2)H组大鼠血清TT4、FT4浓度低于C组、L组(P<0.05),L组大与C组相比,无显著性差异(P>0.05)。(3)三组大鼠血清TSH浓度无显著性差异(P>0.05)。结论:急性有机磷农药中毒大鼠可发生正常甲状腺病态综合征,且与中毒程度正相关。     

醋酸铅对生长期SD大鼠血压的影响

目的:研究铅暴露对生长期SD大鼠血压的影响,探讨铅对生长期SD大鼠血压的剂量一效应关系、时间-效应关系。方法:使用6周龄雄性SD大鼠75只,随机分为5组,每组15只,第1、第2、第3、第4组为实验组(n=15,共计60只)和第5组为对照组(n=15)。4个实验组动物分别用15mg/kg、30mg/kg、45mg/kg、90mg/kg的醋酸铅,采用灌胃方式经消化道染毒,1次/d;对照组动物以等量的双蒸水灌胃,1次/d。实验组和对照组均采用普通饲料喂养,每组大鼠随机分为3个小组,各5只,每小组以1.1、1.2、1.3;2.1、2.2、2.3;3.1、3.2、3.3;4.1、4.2、4.3;5.1、5.2、5.3加以标注。在第10天时测1.1、2.1、3.1、4.1、5.1小组内大鼠尾动脉收缩压,随后将各组动物处死并进行血铅测定。在第30天时,对1.2、2.2、3.2、4.2、5.2各组大鼠进行同第10天时的处理;第90天时,对1.3、2.3、3.3、4.3、5.3各组大鼠动物进行同第10天时的处理。结果:在同一剂量染毒情况下,在一定时间内,SD大鼠血铅浓度随染毒时间的增加而逐渐升高;在同一染毒时间内,SD大鼠血铅浓度随剂量的增加而升高。在同一染毒剂量情况下,在一定时间内,SD大鼠尾动脉收缩压随染毒时间的增加而升高;在同一染毒时间内,SD大鼠尾动脉收缩压随剂量的增加而升高。结论:血铅浓度与尾动脉收缩压之间存在正性相关关系。     

沙利度胺干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤的实验研究

目的通过测定氧化乐果中毒SD大鼠血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达、肺系数,探讨沙利度胺干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤的治疗价值。方法①150只健康雄性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组）、染毒组（B组）、沙利度胺预处理组（C组）,A组30只,B组、C组各60只。②B、C组大鼠氧化乐果灌胃染毒（45mg/kg）,C组在染毒前22h及2h沙利度胺50mg/kg灌胃预处理,A组大鼠等容等剂量生理盐水灌胃作为空白对照。③染毒或生理盐水灌胃后30min、3h、6h、12h、24h、48h处死大鼠,测定各组肺系数、血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平,并观察肺组织病理改变。结果①大鼠染毒后B、C组血清TNF-α浓度、肺系数增高以及肺组织TNF-α表达上调（P〈0.01）,C组与B组相比大鼠血清TNF-α浓度、肺系数减低以及肺组织TNF-α表达下调（P〈0.01）;②B、C组肺组织于染毒后30min～6h出现逐渐加重的肺间质充血、肺泡间隔增宽,局部可见肺泡内红细胞聚集,12～48h逐渐减轻。结论氧化乐果中毒致SD大鼠TNF-α水平增高,可能是导致肺损伤的重要因素之一,沙利度胺灌胃预处理能有效干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤,为临床治疗提供了新的思路。     

尼莫地平抗急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的形态学研究

目的：了解尼莫地平对急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的干预作用。方法：48只2月龄SD大鼠随机等分为4组，即染铅组（40mg／kg PbAc）、尼莫地平组（1mg／kg Nim）、铅-尼莫地平组（40mg／kg PbAc＋1mg／kg Nim）和对照组（等量生理盐水），每日腹注1次，连续3d。用TUNEL法原位检测海马神经元凋亡情况，并用电镜观察海马神经元超微结构变化。结果：各组海马神经元凋亡指数由高到低依次为染铅组、铅-尼莫地平组、对照组和尼莫地平组，染铅能显著增高海马神经元凋亡指数（P〈0．01），尼莫地平与铅存在交互作用（P〈0．01），在铅染毒的前提下，尼莫地平能明显降低神经元凋亡指数。电镜观察显示，染铅组海马神经元有核固缩现象，而铅-尼莫地平组神经元未见明显异常。结论：急性铅染毒能引起海马神经元损伤，促进细胞凋亡；尼莫地平可能具有抗急性铅染毒海马神经元损伤的作用。     

姜黄素对大鼠佐剂性关节炎血清肝酶活性的影响

目的　姜黄素对大鼠佐剂性关节炎血清肝酶活性的影响。方法　制成佐剂性关节炎Wistar大鼠模型。设正常对照组、模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组,消炎痛组。对照组与模型组不经处理：低剂量姜黄素组造模给予姜黄素30mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：中剂量姜黄素组造模给予姜黄素50mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：高剂量姜黄素组造模给予姜黄素70mg·kg-1·d-1灌胃治疗21天：消炎痛组造模后开始给予消炎痛治疗5 mg·kg-1·d-1治疗21天。于实验前及造模后0.7,14,21d用螺旋测微器测量踝关节下足垫厚度,关节炎大鼠测量最肿胀足爪。在实验最后（第22d）,大鼠禁食过夜,并吸入乙醚全身麻醉后处死,各组大鼠经腹主动脉取血,10％ＥＤＴＡ抗凝,离心后得血清-80℃保存,血清生化学检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量 结果　实验前各组大鼠之间足爪厚度无显著差异(P>0.05)。模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组大鼠足爪厚度均于造模后7 d开始增高,与正常对照组比较,有统计学意义(P<0.01)：于造模后14 d、21d,低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与模型组比较,有统计学意义(P<0.01)。于造模后第21d,中剂量姜黄素组与消炎痛组比较,有统计学意义(P<0.05): 模型组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与正常对照组比较,血清中ALT、AST和ALP含量均升高,有统计学意义(P<0.01)。治疗后,低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组及消炎痛组与模型组比较,血清中ALT、AST和ALP含量均有降低,有统计学意义(P<0.01)。于造模后第21d,高剂量姜黄素组与消炎痛组中ALP含量下降水平相比较,有统计学意义(P<0.05)。结论　姜黄素具有消炎、消肿的作用,也具有降低血清ALT、AST及ALP的水平。同时也发现在消炎的效果方面评估,中剂量姜黄素组比消炎痛组远期效果好。另外高剂量姜黄素降低ALP效果优于消炎痛。     

纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性联合经口暴露对幼年大鼠血清叶酸和维生素B12水平的影响

目的 探讨纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性联合暴露对幼年大鼠血清叶酸和维生素B₁₂的影响。方法 对实验所用纳米二氧化钛的粒径、形状、晶型和溶液体系中的团聚程度等物理化学性质进行详细表征。80只4周龄清洁级SD大鼠按体质量随机分为8组(每组10只,雌雄各半)。每天灌胃给予0、2、10、50 mg/kg纳米二氧化钛,分别加或不加1.8 g/kg葡萄糖。染毒90 d后进行血清叶酸和维生素B₁₂含量检测。结果 纳米二氧化钛晶型为锐钛矿,近球形,平均粒径为(24±5) nm。在雄性幼年大鼠中,与对照组相比,纳米二氧化钛(10 mg/kg)加葡萄糖染毒可导致血清叶酸浓度明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。在雌性和雄性幼年大鼠中,与单纯葡萄糖(1.8 g/kg)染毒组相比,高剂量纳米二氧化钛(50 mg/kg)加葡萄糖可导致血清叶酸浓度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。经过联合作用分析,纳米二氧化钛与葡萄糖联合暴露对雌性幼年SD大鼠血清叶酸浓度的影响存在明显拮抗作用。纳米二氧化钛与葡萄糖联合暴露对幼年SD大鼠血清维生素B₁₂浓度的影响较小,未见明显交互作用。仅发现与单纯葡萄糖(1.8 g/kg)染毒组相比,雄性大鼠低剂量(2 mg/kg)纳米二氧化钛加葡萄糖染毒组血清维生素B₁₂浓度明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 纳米二氧化钛和葡萄糖亚慢性联合经口暴露可以对幼年SD大鼠血清叶酸浓度产生影响,两者存在拮抗作用。     

纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性联合经口暴露对幼年大鼠血清叶酸和维生素B12水平的影响

目的 探讨纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性联合暴露对幼年大鼠血清叶酸和维生素B₁₂的影响。方法 对实验所用纳米二氧化钛的粒径、形状、晶型和溶液体系中的团聚程度等物理化学性质进行详细表征。80只4周龄清洁级SD大鼠按体质量随机分为8组(每组10只,雌雄各半)。每天灌胃给予0、2、10、50 mg/kg纳米二氧化钛,分别加或不加1.8 g/kg葡萄糖。染毒90 d后进行血清叶酸和维生素B₁₂含量检测。结果 纳米二氧化钛晶型为锐钛矿,近球形,平均粒径为(24±5) nm。在雄性幼年大鼠中,与对照组相比,纳米二氧化钛(10 mg/kg)加葡萄糖染毒可导致血清叶酸浓度明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。在雌性和雄性幼年大鼠中,与单纯葡萄糖(1.8 g/kg)染毒组相比,高剂量纳米二氧化钛(50 mg/kg)加葡萄糖可导致血清叶酸浓度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。经过联合作用分析,纳米二氧化钛与葡萄糖联合暴露对雌性幼年SD大鼠血清叶酸浓度的影响存在明显拮抗作用。纳米二氧化钛与葡萄糖联合暴露对幼年SD大鼠血清维生素B₁₂浓度的影响较小,未见明显交互作用。仅发现与单纯葡萄糖(1.8 g/kg)染毒组相比,雄性大鼠低剂量(2 mg/kg)纳米二氧化钛加葡萄糖染毒组血清维生素B₁₂浓度明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 纳米二氧化钛和葡萄糖亚慢性联合经口暴露可以对幼年SD大鼠血清叶酸浓度产生影响,两者存在拮抗作用。     

母鼠长期低剂量锰染毒对子代大鼠睾丸氧化应激状态及生精细胞凋亡的影响

目的 探讨氯化锰长期低剂量染毒对子代大鼠睾丸中氧化应激状态及生精细胞凋亡的影响。方法 健康雌性SD 大鼠32 只随机分为对照组,低、中、高剂量组,每组8 只。锰染毒组分别腹腔注射2、4 和8 mg/kg MnCl2·4H2O,对照组腹腔注射等容生理盐水,1 次/d,5 d/ 周,共8 周。与正常雄性SD 大鼠交配受孕后,雌 鼠在妊娠期和哺乳期继续染毒。每组随机取8 只12 周龄子代雄性大鼠断头处死后取材,HE 染色观察睾丸生精小 管结构;qRT-PCR、免疫组织化学、Western blot 分别检测叉头蛋白转录因子O 3a（FoxO3a）、与Bcl-2 相互作 用的细胞死亡调节子（Bim）、半胱天冬酶9（Caspase-9）mRNA 和蛋白的表达;TUNEL 技术检测生精细胞凋 亡。结果 ① HE 染色可见各锰染毒组睾丸生精小管呈现不同程度的形态学改变。随着锰染毒剂量的增加,生精 细胞层数逐渐减少,各级生精细胞排列紊乱、数量减少或缺如,管腔内成熟的精子数目减少;②中、高剂量组 精子密度、精子活动率降低,而精子畸形率上升（P <0.05）;③各锰染毒组大鼠睾丸组织内超氧化物歧化酶 （SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性随锰染毒剂量的增加而降低（P <0.05）; 而睾丸组织内丙二醛（MDA）含量和活性氧（ROS）水平随锰染毒剂量的增加逐渐升高（P <0.05）;④在 mRNA 和蛋白水平,FoxO3a 的表达随锰染毒剂量的增加逐渐上升（P <0.05）;低剂量组Bim mRNA 表达量 未见变化,但在中、高剂量组则降低,而细胞死亡调节因子表达量则随锰染毒剂量的增加逐渐增加（P <0.05）; ⑤ Caspase-9 mRNA 和蛋白表达量在各锰染毒组均升高,且随锰染毒剂量的增加逐渐增加（P <0.05）;⑥各 锰染毒组大鼠均可见生精细胞凋亡,其凋亡指数高于对照组,且随锰染毒剂量的增加而上升（P <0.05）。结论 长期低剂量锰染毒可抑制子代大鼠睾丸内抗氧化酶活性或（和）增加MDA 含量,提高睾丸组织ROS 水平,促 进FoxO3a 和Bim 表达,启动Caspase-9 信号通路,最终导致子代大鼠生精细胞的凋亡。