组织芯片检测甲状腺转录因子-1蛋白在肺癌细胞核中表达的定量研究

目的 揭示甲状腺转录因子-1（TTF-1）蛋白在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、人胚胎肺泡上皮细胞、肺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达特点及规律。方法 用组织微阵列技术构建包含20例正常成人肺组织、15例胚胎肺组织、100例肺癌原发灶及其相应的55例淋巴结转移灶的765点阵的石蜡组织芯片。用免疫组化SP法检测该芯片中TTF-1蛋白的表达。用Leica Q500MC图像分析系统定量测试组织芯片上TTF-1蛋白的表达强度。结果 胚胎肺泡上皮细胞核TTF-1阳性单位（PU）值小于正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）；不同类型肺癌癌细胞核TTF-1的PU值均小于胚胎肺泡上皮细胞和正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）；肺腺癌和肺小细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值均大于肺鳞癌和肺大细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0、001）；肺鳞癌癌细胞核TTF-1的PU值大于肺大细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）。肺的腺癌、鳞癌和大细胞癌淋巴结转移灶中癌细胞核TTF-1的PU值均大于其癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001，P〈0．001，P〈0．05）；肺小细胞癌淋巴结转移灶癌细胞核TTF-1的PU值与其原发灶癌细胞核TTF-1的PU值基本相同（P〉0．05）。有淋巴结转移的肺癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值大于无淋巴结转移的肺癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）；癌细胞胞核TTF-1的PU值与肺癌大体类型、分化程度和患者性别无关（P〉0．05）；TNMⅡ-Ⅳ期癌细胞胞核TTF-1的PU值大于Ⅰ期（P〈0．001）。结论 TTF-1的表达量在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、胚胎肺泡上皮细胞和肺癌细胞核中的表达具有差异性并依次减少；肺癌细胞核TTF-1的表达具有癌组织类型差异性，腺癌和小细胞癌相对较高，鳞癌和大细胞癌极少；TTF-1胞核高表达的肺癌易发生转移，TTF-1胞核高表达的肺的腺癌、鳞癌和大细胞癌癌细胞为具有明显转移能力的肺癌细胞的重要标志之一。     

FHIT和P16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究FHIT和P16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法使用组织芯片和免疫组织化学SP法检测FHIT和P16基因蛋白在60例非小细胞肺癌组织中的表达情况。结果非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT的表达阳性率在肺鳞癌中为37．93％（11／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）;P16的表达阳性率在肺鳞癌中为31．03％（9／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）。FHIT蛋白表达与肺癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论尚不能认为非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达相互关联。FHIT和P16在肺鳞癌发生中起了重大作用。FHIT可作为预测非小细胞肺癌有无淋巴结转移的指标。     

CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌的关系

目的探讨CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌（non-smaⅡcelIlungCancer,NSCI．C）生物学行为的关系．方法免疫组织化学法检测宣威和非宣威地区非小细胞肺癌患者的癌组织和正常组织（距癌组织边缘距离〉5cm）CDK2、p27kipl蛋白的表达．结果CDK2蛋白在癌组织中的表达主要位于胞浆．CDK2在宣威腺癌组织中表达最高,明显高于CDK2在宣威鳞癌、非宣威鳞癌、非宣威腺癌以及正常肺组织中的表达（P〈0．05）;CDK2在宣威鳞癌中的表达也高于其在非宣威鳞癌中的表达（P〈0．05）;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于其在非宣威鳞癌和非宣威正常肺组织中的表达（P〈0．05）;但CDK2在非宣威鳞癌中的表达与其在正常肺组织中的表达无统计学差异（P〉0．05）;CDK2蛋白在癌组织中的表达与临床分期及组织分化程度无关（P〉0．05）;与淋巴结转移有关;与实验组的病理类型有关,实验组腺癌组织的表达高于对照组腺癌组织。差异有统计学意义（P〈0．05）．p27kipl蛋A的表达主要位于胞浆;p27kipl在不同地区（宣威或非宣威）,不同病理类型（腺癌、鳞癌）肿瘤组织中的表达均无统计学差异（P〉0．05）;P27kipl在正常肺组织中的表达明显高于其在肿瘤组织中的表达（P〈O．05）;p27kipl蛋白的表达与临床分期、组织分化程度及病理类型无关（P〉0．05）,与淋巴结转移有关（P〈0．05）．CDK2蛋白的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）．结论CDK2蛋白在宣威癌组织的表达高于非宣威癌组织;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于非宣威鳞癌和正常肺组织;CDK2蛋白和p27kipt蛋自在癌组织中的表达与淋巴结转移有关．CDK2蛋白在癌组织中的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关．     

多药耐药基因在肺癌患者外周血中的表达及意义

目的：探讨肺癌患者外周血中多药耐药基因（MDR1）的表达水平及其与临床病理因素、化疗的关系。方法：经病理证实为肺癌的患者40例（病理组），鳞状细胞癌13例，腺癌14例，小细胞未分化癌13例。应用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术，动态监测化疗前后MDR1 mRNA的表达，并与30例健康者（对照组）的检测结果进行比较分析。结果：病理组化疗前MDR1mRNA的检出率明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；各种类型的肺癌患者随着化疗次数的增多MDR1mRNA的表达增强；化疗前后肺鳞状细胞癌和肺腺癌MDR1mRNA的表达明显高于小细胞肺癌，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：化疗可诱导各种病理类型肺癌MDR1mRNA表达增加；肺腺癌和肺鳞癌可能为原发性MDR，小细胞肺癌可能为获得性MDR；肺癌患者MDR1mRNA表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

吉西他滨联合顺铂对晚期肺鳞癌与肺腺癌的疗效分析

目的：比较吉西他滨联合顺铂对不同病理类型非小细胞癌的疗效差异。方法：选取晚期鳞癌组和腺癌患者作为研究资料,采用吉西他滨联合顺铂进行治疗,比较两组肿瘤缓解情况、安全性评价、生活质量及1年期随访生存率。,结果：两组治疗后肿瘤体缓解情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）;两组治疗中主要不良反应比较差异有统计学意义（P〉0．05）;两组生活质量改善情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）;腺癌组随访1年生存率高于鳞癌组（P〈0．05）。结论：联合用药对晚期肺鳞癌及肺腺癌的肿瘤缓解情况、安全性及生活质量改善情况相当,但联合用药对肺腺癌组1年期生存率的改善情况较好。     

血清骨桥蛋白水平在肺癌临床分期的表达

目的探讨骨桥蛋白（ostopontin,OPN）在非小细胞肺癌患者血清中的水平及其与病理类型、临床分期的关系。方法用ELISA法对36例鳞癌组、44例腺癌组、40例肺结核组、40例健康对照组进行血清OPN水平检测。结果鳞癌组、腺癌组、肺结核组和健康对照组四者间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;鳞癌组与腺癌组血清OPN水平差异有统计学意义（P〈0．05）,且鳞癌组血清OPN水平高于腺癌组;OPN血清水平与肺癌临床分期间存在线性相关关系（P〈0．05）。结论OPN对非小细胞肺癌的诊断、肺部良恶性疾病的鉴别诊断及判定预后具有重要的临床意义。     

Id1基因在多种肺癌中的表达

目的：研究探索分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）在多种肺癌细胞中的表达及意义。方法：随机选取北京大学深圳医院2009年1月至2010年12月30例肺癌及同样例数正常组织,采取免疫组化s-p法检测Id1在不同组织的表达状况。结果：在多种肺癌组织中,Id1均表现为过度表达,与正常肺组织表达情况比较差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同病理表现（腺癌、鳞癌、腺鳞癌）、性别、及年龄中表达差异无统计学意义（P〉0．05）;在肺癌淋巴结转移组中Id1。表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）.结论：Id1基因作为癌基因在肺癌的发生发展中发挥作用,与肺癌淋巴结转移密切相关,可能为多种肺癌诊断及预后的标志物.     

免疫组化技术在肺小细胞癌腺癌和鳞癌诊断中的应用

目的探讨免疫组化技术在小细胞肺腺癌和鳞癌诊断中的应用。方法采用免疫组化Eli Vision法对105例鳞癌及112例腺癌中p40、p63及TTF-1的表达情况进行检测分析。结果 1p63与p40在鳞癌中的阳性表达率为95.24%和93.33%,均明显高于在腺癌中的表达（24.11%,1.79%）,差异有统计学意义（P〈0.01）;TTF-1在腺癌中的阳性表达率为88.39%,明显高于在鳞癌中的表达（5.71%）,差异有统计学意义（P〈0.01）;2P40（＋）、TTF-1（-）在鳞癌中为90.48%,P40（-）、TTF-1（＋）在腺癌中为86.61%,结论采用免疫组化技术测得的p40对小细胞肺鳞癌具有较高的诊断率,TTF-1对小细胞肺腺癌具有较高的诊断率。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

p40、天门冬氨酸蛋白酶、甲状腺转录因子-1在肺鳞癌与腺癌表达敏感性和特异性

目的：探讨肺非小细胞癌组织中鉴别鳞癌和腺癌有意义的免疫组化检测标记。方法：采用免疫组织化学SP法检测非小细胞肺癌51例组织中p63、p40、CK5/6、甲状腺转录因子-1（TTF-1）、CK7、天门冬氨酸蛋白酶（Napsin-A）的表达。结果：（1）p40、p63、CK5/6在非小细胞肺癌中表达：非小细胞肺癌51例中,p40、p63、CK5/6在鳞状细胞癌20例中阳性表达为20例（100.0%）,19例（95.0%）,18例（90.0%）,在腺癌31例组织中阳性表达为0例（0.0%）、6例（19.4%）、3例（9.7%）。p40在31例腺癌中无1例表达,特异性高于p63、CK5/6（χ2=6.424,P＜0.05）,而p63、CK5/6两组间特异性比较差异无统计学意义。（2）TTF-1、CK7、Napsin-A在非小细胞肺癌中表达：非小细胞肺癌51例中,TTF-1、CK7、Napsin-A在肺腺癌31例中阳性为27例（87.1%）、25例（80.6%）、28例（90.3%）,在鳞状细胞癌20例组织中阳性表达分别为1例（5.0%）、7例（35.0%）、0例（0.0%）,TTF-1和Napsin-A阳性表达特异性高于CK7（χ2=12.197,P＜0.01）。结论：p40、NapsinA、TTF-1联合检测可更好地鉴别诊断肺非小细胞癌,为临床进行靶向治疗提供依据。     

血脂异常与非小细胞肺癌预后的关系

目的 回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者血脂水平与临床病理特征及预后的关系。 方法 选取2011 年6 月—2015 年5 月泸州市人民医院就诊的晚期NSCLC 初治患者367 例,根据患者血脂 水平是否正常分为血脂阳性组和血脂阴性组,分析血脂水平与NSCLC 临床病理特征及与患者生存期的关系, 并采用Logistic 回归分析评估肺鳞癌及肺腺癌患者预后差异的独立影响因素。结果 两组年龄、性别、组织 学类型、临床分期、颅内转移、肝转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。126 例肺鳞癌患者 中,血脂阳性组与血脂阴性组年龄、肝转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。241 例肺腺癌患者中,血脂 阳性组与血脂阴性组年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 肺鳞癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为23.4 和14.6 个月;3 年累积生存率分别为15.3% 和 3.4%,差异有统计学意义（P <0.05）。肺腺癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为21.3 和13.1 个月;3 年累积生存率分别为6.3% 和0.0%,差异有统计学意义（P <0.05）。血脂异常、原发灶部位和组织学 类型是NSCLC 患者预后的独立影响因素（P <0.05）。结论 血脂水平与NSCLC 生存相关,可作为该类肺癌 患者的预后指标。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

老年晚期非小细胞肺癌患者临床特点和吉非替尼的临床疗效观察

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌患者的临床特点和应用吉非替尼治疗的临床疗效。方法 选取2009年1月—2013年10月接受治疗的200例老年晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,采用随机数字表法将患者平均分成二组,观察组与对照组,每组各100例。对照组患者给予多西紫衫醇治疗,75mg/m2,静滴;观察组实施吉非替尼治疗,250mg/d,口服。总结老年晚期非小细胞肺癌患者的临床特点并比较二组患者的临床疗效。结果 200例老年晚期非小细胞肺癌患者中男女比例近3：1,61%的患者有吸烟史,腺癌和鳞癌患者达174例（87%）。观察组患者与对照组相比较,治疗有效率为（36%vs12%）,控制率为（74%vs 43%）,中位生存时间为（7.3vs 3.9）个月,均明显高于对照组,二组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 应用吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌可以显著改善患者的临床症状,延长患者的生存期,临床疗效显著,且不良反应轻微,安全性好,是临床治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效途径。     

p40、TTF-Ⅰ、p63、CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨p40、TTF-1、p63和CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及其意义.方法：应用组织芯片技术结合免疫组织化学法,检测p40、TTF-1、p63和CK5/6在108例肺腺癌标本、66例肺鳞癌病理标本中的表达,分析其差异及临床病理意义.结果：①p40、p63、CK5/6、TTF-1在肺鳞癌中的阳性表达率分别为93.9％ （62/66）、86.4％ （57/66）、89.4％ （59/66）、6.1％ （4/62）.②p40、p63、CK5/6、TTF-1在肺腺癌中的阳性表达率分别为3.7 （4/108）、22.2％ （24/108）、24.1％ （26/108）、95.4％ （103/108）.③p40、p63、CK5/6在肺鳞癌中的特异度分别是96.3％、77.8％、75.9％,p40特异度高于p63、CK5/6（P＜0.05）.④p40、p63、TTF-1与性别、病理类型、肿块大小、吸烟史有关（均P＜0.05）,与年龄、分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关（均P＞ 0.05）.⑤在低分化肺鳞癌中p40的阳性表达率（为89.3％）较p63（为78.6％）、CK5/6（为82.1％）高（均P＜0.05）.结论：p40、TTF-1、p63和CK5/6在肺癌的诊断及鉴别中具有重要价值,p40对肺鳞癌的鉴别明显优于p63和CK5/6,p40在低分化肺鳞癌中具有较高的阳性表达率.性别、病理类型、肿块大小、吸烟史与p40、TTF-1、p63、CK5/6的表达有相关性.     

非小细胞肺癌中microRNA-21和EGFR的表达及意义

  目的  研究microRNA-21及其调控基因EGFR在非小细胞肺癌-肺腺癌和鳞癌中的表达及意义。  方法  以 2020年 10月至 2020 年 12 月于昆明医科大学第一附属医院就诊的30例经病理确诊的非小细胞肺癌患者的肺组织标本作为研究对象，包括肺腺癌24例和肺鳞癌6例，同时以癌旁肺组织作为对照。实时定量PCR检测microRNA-21的表达，免疫组织化学方法检测microRNA-21调控基因EGFR的蛋白表达和定位。  结果  癌旁肺组织中microRNA-21和EGFR表达水平较低，与癌旁组织比较，肺腺癌和肺鳞癌组织中microRNA-21和EGFR表达均明显上调，差异有统计学意义（P < 0.01）；与肺腺癌组织比较，肺鳞癌组织中的microRNA-21和EGFR表达明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  microRNA-21及其调控基因EGFR在非小细胞肺癌-肺腺癌和鳞癌中呈高表达，且表达趋势一致，可预测非小细胞肺癌的进展与预后。     

厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌中的临床应用分析

目的 探讨厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用价值.方法 选择晚期NSCLC（腺癌和鳞癌）患者,腺癌和鳞癌患者均分为未治疗组、化疗组、靶向治疗组及化疗＋靶向治疗组.靶向治疗服用厄洛替尼.通过生存分析比较各组中位无进展生存期（PFS）及中位总生存期（OS）.结果 肺腺癌及肺非腺癌各自的四组间,中位PFS、OS均存在统计学差异,靶向治疗组中位PFS、OS均较未治疗组的长.肺腺癌患者中,表皮生长因子受体（EGFR）基因突变型组和野生型组的中位OS差别有统计学意义.结论 厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中位PFS及OS较未治疗者长;厄洛替尼治疗的肺腺癌患者,EGFR基因突变型者中位OS较野生型者长.     

非小细胞肺癌组织中ERCC1基因的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织ERCC1基因mRNA表达情况及其临床意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1基因mRNA的表达情况.结果 ERCC1基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,分别为54.9%(45/82)、4...