7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸是合成第三代口服头孢菌素—Cefixime和Cefdinir的关键母体。其合成方法有多种。根     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

1-甲基-3-乙基-3-（3-羟基苯基）-六氢-1H-氮杂蕈盐酸盐的合成

目的由间甲氧基苯乙酮(Ⅴ)合成1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂革盐酸盐(Ⅰ)。方法以问甲氧基苯乙酮(Ⅴ)为起始原料经Willgerodt重排和氯置换成酰氯，然后与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐(Ⅳ)缩合成酰胺，碱性环合后再乙基化，通过Wolff-Kishner-Huallg和锂铝氢二步还原，最后成盐共八步反应得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂革盐酸盐(Ⅰ)。结果采用价廉易得的原料、试剂和普通的反应条件、经八步反应高质量地合成了1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂革盐酸盐(Ⅰ)。结论该合成法操作简便、成本低廉，具有工业生产价值。     

1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐的合成

目的由间甲氧基苯乙酮(Ⅴ)合成1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).方法以间甲氧基苯乙酮(Ⅴ)为起始原料经Willgerodt重排和氯置换成酰氯,然后与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐(Ⅳ)缩合成酰胺,碱性环合后再乙基化,通过Wolff-Kishner-Huang和锂铝氢二步还原,最后成盐共八步反应得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).结果采用价廉易得的原料、试剂和普通的反应条件、经八步反应高质量地合成了1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).结论该合成法操作简便、成本低廉,具有工业生产价值.     

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(1)是合成第三代口服头孢菌素头孢泊肟醇的关健母体。3位甲     

1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成优化

目的 优化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成工艺.方法 用浓硫酸作为溶剂、催化剂和脱水剂,用单因素的实验方法对发烟硝酸的当量、浓硫酸的当量和反应温度对产率的影响进行考察,并用正交设计的实验方法,确定最佳的合成工艺.结果 合成1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的最佳的工艺为:发烟硝酸1.3当量、浓硫酸12当量、反应温度70℃.结论 此合成工艺,合成1-甲基-3-丙基4-硝基吡唑-5-甲酸时,操作简便,产物纯净,产物产率高,适合于工业化生产.     

改进的"一锅煮"法合成3-氨基-3-芳基丙酸

目的:改进3-氨基-3-芳基丙酸的合成方法,提高化学产率.方法:以甲醇为反应溶剂,芳香醛和3当量醋酸铵反应生成希夫碱,再加入丙二酸,反应混合物剧烈回流16 h得目标产物.将产物用核磁共振仪进行光谱学鉴定.结果:合成出10种3-氨基-3-芳基丙酸,其中5种为新的β-氨基酸,产率为25%～79%,比文献报道产率提高约10%.结论:该合成法简单、易行,降低了反应成本,有很好的工业应用价值.     

3-甲基-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑的合成

目的：研究取代苯并异噁唑的合成方法.方法：设计以丹皮酚为起始原料,经肟化、酯化和环化共3步反应制备目标化合物的合成路线.结果：合成了3-甲基-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑,其化学结构经^1HNMR、^13CNMR和IR的表征.结论：以丹皮酚作为起始原料,能合成3-甲基-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑.     

3-甲基-1-苯砜基-2-丁烯的合成

目的　探索具有抗癌活性的萜类化合物的合成方法 ,为大环二萜化合物的合成做准备。方法　以异戊二稀为原料与溴化氢 (HBr)发生 1,4—加成 ,然后与苯磺酸钠发生取代反应。结果　经过二步反应 ,合成为一种重要的中间体 3-甲基 - 1-苯砜基 - 2 -丁稀。结论　此合成路线原料易得 ,方法简便 ,为天然萜类化合物的合成奠定了基础     

3-[(3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴)苯基]丙烯酸的合成

目的：合成3-[（3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴）苯基]丙烯酸。方法：以香草醛为原料，经溴代、Knoevenagel反应、乙酰化得到目标化合物。结果与结论：目标化合物结构经元素分析、IR的验证，其未见文献报道。     

人DNMT3B7原核表达载体的构建和表达

目的:构建人类DNA甲基转移酶(DNMT)3B7原核表达载体,并进行初步表达。方法:根据Genebank中人DNMT3B7 cDNA序列设计并合成特异性引物;提取HCT116细胞总RNA并进行反转录,利用PCR技术扩增出DNMT3B7;将扩增产物克隆到原核表达载体PGEX-4T.3中,并对重组质粒进行鉴定;然后将重组质粒转化E.coli BL21,IPTG诱导表达目的蛋白。结果:PCR扩增得到人DNMT3B7的cDNA片段大小为1.1 kb,重组子利用限制性内切酶进行酶切、PCR鉴定和DNA序列分析得到原核表达载体PGEX-4T.3-DNMT3B7;IPTG诱导表达后,SDS-PAGE分析显示目的蛋白在E.coli BL21中高效表达,分子量约为40 kD。结论:成功构建了人DNMT3B7原核表达载体,完成了其在E.coli BL21中的诱导表达,为进一步在体外研究DNMT3B异构体提供了条件。     

前列腺癌根治术后患者Gleason评分3+4和4+3不同临床特征的比较

目的:通过将前列腺癌根治术后Gleason评分3 4和4 3患者进行对比,评价不同主要Gleason级别患者的临床特征差异.方法:回顾分析2001～2006年于我院行耻骨后前列腺根治性切除术的前列腺腺癌患者,37例术后病理诊断为Gleason 7分,根据主要级别不同分为3 4、4 3两组.定期随访判断患者有无生化复发或远处转移.应用放射免疫法检测血清前列腺特异性抗原(PSA)浓度,Kaplan-Meier法描述两组患者无进展生存曲线,COX回归模型分析影响疾病进展的独立相关因素.结果:两组患者前列腺包膜外侵犯率无统计学差异(21.1% vs 33.3%,P=0.462);3 4组患者术后无进展生存时间长于4 3组(P=0.030);COX回归模型显示Gleason级别是影响预后的独立相关因素(P=0.033),4 3组有着更高的生化复发风险.结论:不同分级的Gleason 7分前列腺癌的生物学行为不尽相同,根治术后3 4分和4 3分患者的预后明显不同,将Gleason 7分患者依照主要级别继续分型在临床上具有一定的可行性.     

人apoE7基因在NIH/3T3细胞中瞬时及稳定表达

目的 为了探索人ａｐｏＥ７基因受控于异泊记动子ＭＴ－Ｉ时,能在鼠类细胞中表达。方法 自１０．３ｋｂ人ａｐｏＥ７基因组ＤＮＡ获得不带自身启动子的人ａｐｏＥ７基因组ＤＮＡ片段,与小鼠金属硫蛋白启动子（ＭＴ－Ｉ）重组,构建ＰＭＥ７真核表达质粒,用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ转染ＮＩＨ／３Ｔ３细胞。结果 瞬时表达结果表明,重组ＰＭＥ７质粒能够在ＮＩＨ／３Ｔ３细胞中表达。稳定表达的结果则表明,人ａｐｏＥ７基因     

微波辐射合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮

目的用微波辐射法合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮,研究微波功率、微波辐射时间和酸胺摩尔比等对反应收率的影响。方法以2-氨基4-硝基苯甲酸、甲酰胺为原料,采用微波辐射合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮,并通过正交设计实验优化反应条件。结果最佳条件为：微波功率95W,辐射时间9min,酸胺摩尔比1：12,收率可高达96．8％,与常规加热法比较提高了约35％。结论微波辐射法对合成7-硝基-4（3H）-喹唑啉酮具有非常好的效果,与传统加热方法及文献方法相比,缩短了反应时间,提高了反应速率和收率。     

横纹肌肉瘤中PAX3-FKHR和PAX7-FKHR融合基因的表达

目的 运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测石蜡包埋横纹肌肉瘤中PAX3-FKHR和PAX7-FKHR融合基因mRNA的表达并探讨其在横纹肌肉瘤病理诊断中的价值。方法 用一步法RT-PCR技术对15例石蜡包埋横纹肌肉瘤和15例非横纹肌源性小圆细胞肿瘤(对照组)的PAX3-FKHR和PAX7-FKHR融合基因mRNA的表达进行了检测。结果 6例腺泡型横纹肌肉瘤中4例有PAX3-FKHR或PAX7-FKHR融合基因mRNA的表达(3例表达PAX3-FKHR融合基因,1例表达PAX7-FKHR融合基因),8例胚胎型横纹肌肉瘤、1例多形型横纹肌肉瘤及15例对照组肿瘤组织中无PAX3-FKHR和PAX7-FKHR融合基因表达。结论 检测横纹肌肉瘤组织中PAX3-FKHR和PAX7-FKHR融合基因mRNA的表达有助于横纹肌肉瘤的诊断和分型。     

伤寒杆菌内毒素对GATA-3表达及前房相关免疫偏离形成的影响

目的　观察眼部炎症时前房注射抗原后GATA 3表达的变化以及对前房相关免疫偏离(ACAID)形成的影响。方法　将 5 μl光感受器间维生素A类结合蛋白 (IRBP) ( 10g/L)注射至SD大鼠前房诱导ACAID的动物模型 ,于前房注射IRBP前 4d( - 4d组 )、2 4h( - 2 4h组 )、0h( 0h组 )以及前房注射IRBP后 3d( 3d组 )、7d( 7d组 )从足底注射 2 0 0 μg伤寒杆菌内毒素 (LPS)。各组于前房注射IRBP后第 8天 ,采用酶联免疫吸附分析 (ELISA)法检测血清白细胞介素 4 (IL 4 )水平 ,以监测ACAID的形成 ,并取脾组织行逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和Western免疫印迹 ,检测GATA 3基因及蛋白表达的变化 ,进行半定量分析。每组 6只 ,每个样品实验重复 3次。结果　 - 2 4h组和 0h组LPS注射后 2 4h眼部炎症到达高峰 ,前房注射IRBP 8d后血清中测不出IL 4 ,GATA 3基因和蛋白表达无明显增加 ;- 4d组LPS注射 4d后眼部炎症消退 ,此时前房注射IRBP ,8d后血清中IL 4水平显著升高( 10 4pg/ml± 3 4pg/ml,P <0 0 1) ,GATA 3基因和蛋白表达增加 ;3d组前房注射IRBP 8d后血清中未测出IL 4 ,GATA 3基因和蛋白表达无增加 ;7d组前房注射IRBP 8d后血清中IL 4升高 ( 10 0pg/ml± 2 5pg/ml,P <0 0 1) ,GATA 3基因和蛋白表达增加。结论　LPS诱导眼部炎     

罗格列酮对小鼠胚胎成骨细胞增殖和成骨分化的影响

目的 体外观察罗格列酮对小鼠胚胎成骨细胞增殖和成骨分化的影响.方法 于中国科学院上海细胞库购买小鼠胚胎成骨细胞并传代,使用不同浓度下的罗格列酮（1、5 μmol/L）处理细胞,对照组用等量二甲亚砜（DMSO）;观察不同浓度罗格列酮下小鼠胚胎成骨细胞的细胞增殖状况;使用不同浓度罗格列酮的细胞培养基,培养7、14 d,行碱性磷酸酶染色;细胞培养7 d,Real-time PCR检测转录因子Runx2、成骨标志物碱性磷酸酶、骨钙素基因的表达.结果 实验组和对照组相比,小鼠胚胎成骨细胞的细胞增殖能力减弱.随着罗格列酮浓度的升高,碱性磷酸酶染色颜色逐渐变浅.聚合酶链式反应结果显示Runx2 mRNA表达分别下降了（54.7＆#177;8.2）%和（52.3＆#177;7.2）%,碱性磷酸酶 mRNA表达分别下降了（18.7＆#177;5.1）%和（37.8＆#177;8.5）% ,骨钙素 mRNA表达分别下降了（43.4＆#177;5.6）%和（60.4＆#177;4.3）%;差异均有统计学意义（P＆lt;0.05）.结论 罗格列酮能抑制小鼠胚胎成骨细胞的细胞增殖和成骨细胞分化,这可能就是2型糖尿病患者服用噻唑烷二酮类药物后并发骨质疏松的原因之一.     

兔急性心肌梗死后基质金属蛋白酶3表达规律的研究

目的:研究基质金属蛋白酶3(MMP-3)的表达在兔急性心肌梗死后心室重构过程中的作用机制。方法:采用兔冠状动脉前降支结扎法建立兔心肌梗死模型。将45只新西兰兔随机分为伪手术组与心肌梗死组。再进一步分为2 d、4 d、7 d、14 d亚组(n=3);用Western Blot法测定心肌组织的MMP-3的含量。结果:伪手术组心肌组织存在低水平MMP-3的表达,心肌梗死组MMP-3的表达在2 d开始升高,7 d达到高峰,后逐渐下降,2周时较2 d时仍高。结论:急性心肌梗死后梗死区MMP-3蛋白表达增加,MMP-3可能参与了早期心室重构的形成。     

海南省恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3的分型研究

目的 了解海南省恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3(pfMSP3)等位基因型的分型特征。方法 采用套式PCR法扩增pfMSP3基因的可变区序列,对海南省恶性疟原虫分离株进行基因分型,并对其代表株的基因片段进行序列分析。结果 41份血样扩增出51个pfMSP3基因片段,以3D7型为主导型(78．4％),K1型为次要型(21．6％),其中,混合感染率为24．4％。序列分析表明,海南省恶性疟原虫虫株的3D7型和K1型的可变区序列与3D7和K1原型序列具有高度同源性。结论 海南省恶性疟原虫的MSP3存在3D7型和K1型两种等位基因型,以3D7型为优势虫株。