中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝作用靶点的研究进展

非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越来越多,研究结果表明中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活性和表达,抗氧化应激,抗炎,调节肠道菌群等有关。该文将归纳总结近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的作用靶点,为今后非酒精性脂肪肝的中医药治疗提供新的思路。     

基于网络药理学方法探索中药治疗代谢综合征的活性成分及作用机制＊

目的 探索高频中药治疗代谢综合征的核心作用靶点、主要活性成分及作用机制。方法 以黄芪、茯苓、丹参、泽泻、山楂、半夏、大黄、白术、黄连、川芎为关键词分别检索TCMSP数据库，按照OB照SP、，DL照SP、丹的条件筛选，获得高频中药的化学成分及其作用靶点；通过DrugBank 、Pharmgkb、CTD、TTD数据库检索MS的疾病靶标；将预测到的成分及MS的疾病靶标运用Cytoscape软件进行MS靶点-中药成分的网络构建,筛选核心靶点及主要活性成分，DAVID数据库行KEGG通路富集。结果 ①高频中药成分可能作用于PPARG、ESR、eNOS、ADRB2、PTGS1、PTGS2、AR等7个核心靶点蛋白，通过调节脂质代谢、调节血压水平、减轻胰岛素抵抗等达到治疗MS的效果。②高频中药治疗MS的主要活性成分为黄酮类及醌类化合物。③高频中药可能通过调控上游通路胰岛素抵抗通路，下游通路涉及PPAR、雌激素、TNF等信号通路及花生四烯酸代谢、脂肪细胞的脂解等作用达到治疗MS的作用。结论 高频中药治疗代谢综合征呈现出多成分、多靶点、多通路的作用特点，其主要活性成分可通过调节脂质代谢、调节血压水平、减重及减轻胰岛素抵抗等参与对代谢综合征不同危险因素的调控，进而影响代谢综合征的发展。     

基于信号通路的中药治疗2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病密切相关。中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗具有安全、多靶点等优势,已成为目前的研究热点。越来越多的临床和实验研究表明,中药可以有效地改善胰岛素抵抗。其中中药通过胰岛素信号转导通路干预胰岛素抵抗的研究在阐明中药作用机制方面尤为重要,本文基于信号通路对IRS、PI3K/Akt、AMPK、GLUT、GSK-3、NF-κB、p38 MAPK、JNK、Nrf2、PPARs、PTP1B等主要靶标对在中药干预胰岛素抵抗的机制作了总结,以期为以后的相关研究提供基础。     

基于胰岛素受体信号通路的中药降糖活性成分研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要环节,贯穿于其发生、发展的整个过程,而胰岛素抵抗与胰岛素受体信号通路有密切关系。胰岛素刺激引起胰岛素受体(IR)自身磷酸化,然后激活胰岛素受体底物(IRS)的酪氨酸磷酸化,IRS磷酸化能诱导并活化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),随之激活下游的3-磷酸肌醇依赖性蛋白酶1(PDK1)以及Akt/PKB,最后促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达和转位,提高胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取,缓解胰岛素抵抗而起到降糖作用。目前,临床上用于治疗2型糖尿病的口服降糖药对人体有着不同程度的副作用,中药不仅来源广泛、种类丰富,而且具有多成分、多环节、多靶点综合作用,在复杂的糖尿病治疗方面有着独特的优势。近年来,从中药中发现具有缓解胰岛素抵抗的活性成分越来越受到国内外研究者的关注。该文概述了胰岛素受体信号通路,总结与之相关的具有缓解胰岛素抵抗作用的中药降糖活性成分,为中药在糖尿病治疗方面的药物开发提供参考。     

基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法应用TCSMP在线数据库及分析平台筛选舒肝降脂胶囊中5味药材(丹参、泽泻、决明子、荷叶、柴胡)所含活性成分及其作用靶标,将其与Drugbank、Comparative Toxicogenomics Database、Therapeutic Target Database等数据库检索的非酒精性脂肪性肝病相关靶标信息对接,构建舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的"药物-靶点-通路-疾病"网络。结果舒肝降脂胶囊潜在药物活性成分有115种,组方药材中丹参、荷叶、柴胡、决明子可作用于12个非酒精性脂肪性肝病相关靶标,主要富集于PPARs信号通路。结论舒肝降脂胶囊可能通过作用于PPAR信号通路来增加胰岛素敏感性,从而治疗非酒精性脂肪性肝病,同时通过其复方药物配伍可有望对抗PPARγ激活产生的水肿等不良反应。建议舒肝降脂胶囊临床应用人群应选择伴有糖代谢异常、代谢综合征、胰岛素抵抗的高危非酒精性脂肪性肝病患者。     

基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

中医药的特色与优势促进了其治疗与胰岛素抵抗相关的慢性代谢性疾病如肥胖、糖尿病等的发展,但其尚不明确的作用机制极大限制了中药现代化、国际化和产业化。随着2代/3代基因测序技术的飞速发展,肠道菌群已成为中药作用机制研究的热点和新途径。为此,探讨肠道菌群及其代谢产物与胰岛素抵抗的关系,从中药复方、药对、单味药和活性成分不同角度系统分析中药通过调控肠道菌群改善胰岛素抵抗的研究进展,以期为阐释中药的作用机制提供研究思路与参考。     

中药及活性成分治疗胰岛素抵抗分子机制研究进展

查阅国内外公开发表的有关研究论文,按不同的中药方剂及成分进行分类,对近3年来报道的中药及活性成分治疗胰岛素抵抗的分子机制研究进展进行综述。最新研究成果表明许多中药方剂及中药成分可在分子水平改善胰岛素抵抗,具有开发治疗胰岛素抵抗中药新药的潜在价值,中药治疗糖尿病具有广阔前景。     

中药调节脂蛋白代谢的有效成分及作用机制研究进展

近五年共发现37种中药活性成分具有调节脂蛋白代谢的作用。这些成分分别通过改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应、调节氧化应激、调节脂蛋白代谢相关酶活性和基因表达等途径发挥作用。目前,对这些活性成分作用点、作用环节的探索仍处于起步阶段,因此,探索中药活性成分调节脂蛋白代谢的作用靶点及相互作用将成为今后研究的重点。参考文献48篇。     

灯盏花素改善胰岛素抵抗作用机制网络药理学分析

目的基于网络药理学方法,探讨灯盏花素和胰岛素抵抗相关靶点之间的相互作用及其作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)结合文献挖掘确定灯盏花素的主要活性成分,多个数据库联用检索和筛选活性成分对应靶点,构建活性成分-靶点-疾病网络,并通过SystemsDock web site对其进行对接验证,利用DAVID数据库对靶点生物功能及相关通路进行关联分析。结果经数据库检索及文献查证,灯盏花素主要活性成分为灯盏乙素,网络拓扑分析筛选出与胰岛素抵抗治疗密切相关的潜在关键靶点4个(NOS3、PTPN1、ADORA1、PRKCG),参与代谢调控、炎症反应和有机氮化合物代谢等生物过程,通过干预PI3K-Akt、Ras、Insulin resistance和HIF-1等相关通路发挥抗胰岛素抵抗作用。结论灯盏花素可能通过多靶点、多途径发挥改善胰岛素抵抗的作用,为深入开展其作用机制研究提供依据。     

代谢组学在糖尿病及其中医药干预研究中的应用

糖尿病是由于胰岛分泌缺陷和(或)胰岛素抵抗引起的一组以高血糖为特征的代谢性疾病,同时伴有脂代谢、蛋白质代谢等方面的异常。糖尿病不仅增加心、脑血管疾病风险,还可以导致肾脏病、视网膜病变、神经病变等微血管病变[1,2]。研究发现,中药复方或活性成分有助于改善高血糖以及相关的代谢紊乱状态[3],中医药在糖尿病的预防和治疗中发挥着独特的作用。     

中药对胰岛β细胞的保护机制研究概述

胰岛β细胞功能障碍及数量减少在2型糖尿病(T2DM)的发生发展过程中起着重要作用,目前,中药保护胰岛β细胞的疗效已经逐渐被认可,并在2型糖尿病防治中占有重要地位。通过对近几年中药提取成分,中药单体及复方对胰岛β细胞的保护机制进行总结发现,一些中药提取成分(如接骨木多糖、桑叶总黄酮等)、中药单体(如三丫苦、水蛭等)及中药复方(如清热降浊汤、津力达颗粒等)具有保护胰岛β细胞及治疗T2DM的作用。中药可促进胰岛β细胞增殖、减少胰岛β细胞凋亡,并且可间接通过改善血清及胰腺组织氧化应激、改善胰岛细胞胰岛素抵抗、提高血清、肝脏及肠道组织胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平、改善胰岛微循环、调节胰岛β细胞自噬水平等途径保护胰岛β细胞。中药因其成分的复杂性而对胰岛β细胞的保护作用涉及多种靶点及机制,并具有良好效果,而且基于中医整体观念的指导,中药在T2DM的治疗方面具有较高的安全性。因此,中药作为胰岛β细胞保护类药物具有广阔的前景,随着生物技术的发展,从中药及中药复方中筛选新型糖尿病治疗药物成为可能。     

蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病的网络药理学研究

该文采用网络药理学方法探讨蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病潜在的活性成分和作用机制。根据文献收集汇总建立蒙古族药芯芭成分数据库,结合活性成分筛选、靶点预测技术及生物信息学手段,获取与降糖效应相关的重要活性成分和关键靶点来预测作用机制。分子对接预测主要活性成分与关键靶点结合活性,体外实验验证活性成分的降糖作用机制。该文共收集芯芭中含有177个化学成分,确认90个化学成分结构,34个化学成分存在有效靶点,显著影响过氧化物酶体增殖物激活受体信号代谢通路等脂肪酸代谢、调节蛋白激酶活性和胰岛素反应等61条生物过程,关键靶点为Akt1和TNFα。预测降糖活性成分主要为槲皮素、木犀草素和梓醇,分子对接预测关键靶点Akt1与木犀草素、槲皮素和梓醇有较强的结合活性;TNFα与木犀草素有较强的结合活性,与槲皮素和梓醇有一定的结合活性。体外细胞模型验证梓醇具有降糖药效,上调p-Akt(Ser473)/Akt,PPARα,PPARδ水平,降低FABP4蛋白水平,调节糖脂代谢改善肝胰岛素抵抗。网络药理学方法预测蒙古族药芯芭降糖多成分、多通路、多靶点的作用机制,为芯芭降糖研究提供科学视野和提示研究方向。     

基于分子对接技术探讨葛根改善胰岛素抵抗的物质基础

目的:基于分子对接技术预测葛根改善胰岛素抵抗的可能有效成分。方法:选取与胰岛素抵抗有关的19个关键靶点,采用类药性分析和分子对接技术对葛根所含63个化合物进行模拟筛选,并通过Cytoscape 3.2.1软件建立成分-靶点网络模型进行网络分析。结果:从葛根中筛选出19个打分高于靶点原配体并且具有类药性的成分,提示这些分子可能是葛根改善胰岛素抵抗的主要活性成分,初步揭示了葛根改善胰岛素抵抗的物质基础。结论:本法有助于寻找葛根中改善胰岛素抵抗的活性成分。     

基于归纳矩阵填充预测中药潜在活性成分

目的 为解决中药有效成分信息缺失、药效物质基础不清楚导致其现代作用机制不明的问题,借助中药药性信息和成分的化学结构信息,利用归纳矩阵填充方法预测中药潜在活性成分。方法 首先,基于中药药性和化学成分信息构建中药-成分关联矩阵;其次,利用中药-成分关联矩阵中潜在的结构信息、中药药性信息和成分的化学结构信息,构建中药相似度矩阵和成分相似度矩阵;最后,基于中药相似度矩阵和成分相似度矩阵填充中药-成分关联矩阵。结果 归纳矩阵填充在中药数据集中使用留一法交叉验证得到的曲线下面积（area under curve,AUC）值为0.768 8。对丹参进行分析,丹参的活性化学成分隐丹参酮、丹参酮II_A、丹参酚醌和丹参醇等分别获得了较高的评分,该预测结果与实际相一致。结论 借助归纳矩阵填充结合中药药性信息和成分的化学结构信息,可有效预测中药的潜在活性成分,为研究中药的现代作用机制提供了新的途径。     

基于网络药理学的女贞子-黄芪药对的抗癌机制

目的:筛选女贞子-黄芪药对抗癌治疗的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立药物成分-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨女贞子-黄芪药对抗癌治疗的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选女贞子-黄芪的潜在活性成分,采用Dis Ge NET数据库与人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)预测和筛选其治疗癌症的作用靶点,采用omicshare平台(http://www. omicshare. com/)对药物靶点和疾病靶点进行匹配。借助Cytoscape软件构建"药物-活性成分-关键作用靶点"网络。采用String数据库构建蛋白质相互作用网络。采用DAVID数据库对女贞子-黄芪关键作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果:通过筛选得到33个药物活性成分,共涉及203个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为14个,主要通过调控ERBB2,AR,SRC,EGFR,ESR1等靶蛋白及癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、癌症中的微小mRNA(micro RNA)等通路等发挥抗癌治疗作用。结论:女贞子-黄芪药对对癌症的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其抗癌治疗的作用机制与物质基础提供了科学依据。     

斑马鱼在中药研究中的应用

斑马鱼模型作为一个整体的动物模型,其体积小、高通量、费用低、周期短,且实验结果可靠,在药物研究领域广泛应用。中药是一个复杂的系统,其有效成分及作用机制是中药现代化发展的研究热点之一,随着先进技术和方法的不断改进,斑马鱼在中药研究中的应用逐渐深入,并且已经在活性筛选、毒理、代谢研究等方面表现出优越性。该文主要介绍了近年来斑马鱼在中药研究中应用的概况,以期能为中药基础研究提供新的思路和方法。     

Challenges and strategies in progress of drug delivery system for traditional Chinese medicine Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Danshen)

Traditional Chinese medicines(TCMs), with a history of thousands of years, are widely used clinically with effective treatment. However, the drug delivery systems(DDSs) for TCMs remains major challenges due to the characteristics of multi-components including alkaloids, flavones, anthraquinones, glycosides,proteins, volatile oils and other types. Therefore, the novel preparations and technology of modern pharmaceutics is introduced to improve TCM therapeutic effects due to instability and low bioavailability of active ingredients. Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, the radix and rhizomes of Salvia miltiorrhiza Bunge(Danshen in Chinese), is a well known Chinese herbal medicine for protecting the cardiovascular system, with active ingredients mainly including lipophilic tanshinones and hydrophilic salvianolic acids.In this review, this drug is taken as an example to present challenges and strategies in progress of DDSs for TCMs. This review would also summary the characteristics of active ingredients in it including physicochemical properties and pharmacological effects. The purpose of this review is to provide inspirations and ideas for the DDSs designed from TCMs by summarizing the advances on DDSs for both singleand multi-component from Danshen.     

基于温辛肝功效网络的活血化淤治法抗肝癌作用机制解析

目的：功效网络是揭示中药功效作用机制和功效间关系的复杂网络。利用功效-药性的关系,构建温辛肝活血功效网络,阐明活血治疗肝癌的原理。以温辛归肝经的活血药红花为例,探讨功效网络在中药有效成分辨识及组合配伍中的应用。方法：该文利用前期工作中,活血功效的相关药性组合温辛肝为研究对象,收集具有温辛肝药性中药的药理作用数据,利用关联规则方法和卡方检验得到温辛肝活血关联度最高的药理作用组合。利用DrugBank数据库收录的药理靶点数据,在蛋白质相互作用网络背景下,根据“功效-药性-药理-靶点-蛋白相互作用”为主线,构建温辛肝活血功效网络。结果：活血一方面通过影响原癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、抗炎直接治疗肝癌,另一方面可以通过抗凝、抗黏、调节局部血循环,防止癌细胞转移和增强组织对抗癌药敏感性,从而间接治疗肝癌。基于活血网络靶点筛选的红花有效成分群中,红花黄色素、槲皮素和木犀草素等已有文献证明具有抗肝癌作用,说明了该文结果的可靠性以及功效网络的用途。结论：功效网络是揭示中药治法作用机制的有效途径,并能够在此基础上发现中药治疗特定疾病的关键有效成分。     

TRPV1离子通道与中药辛味药性的关系研究

中药五味理论及味效发生机制一直是中药药性研究领域的重点和难点。该文利用基于药效团的虚拟筛选技术,通过研究中药成分对TRPV1离子通道的调节作用探讨TRPV1与中药辛味药性之间的关系。结果发现TRPV1激动剂药效团模型与中药化学成分之间的匹配关系揭示了辛味中药的药效成分。因此,提出TRPV1离子通道是辛味药性发挥药效的潜在靶点之一。中药辛味药性是由其化学成分决定的,且在不同层次上符合继承性和加和性等特点。     

基于网络药理学的小陷胸汤治疗2型糖尿病的药理机制

目的:利用网络药理学探索小陷胸汤治疗2型糖尿病(T2DM)的药理机制。方法:在中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索小陷胸汤的主要活性成分、对应的作用靶点及靶标基因,通过人类基因数据库(Gene Cards)获得T2DM的相关靶标基因,将药物活性成分靶点与T2DM靶点相映射,获得交集靶点即为小陷胸汤作用于T2DM的预测靶点。利用Cytoscape 3. 7. 1软件构建药物活性成分-交集靶点网络模型,选出关键活性成分。利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点基因。利用DAVID 6. 8在线工具对交集靶点进行基因本体(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:小陷胸汤作用于T2DM的活性成分有30个,相关靶点156个,关键有效成分14个,关键靶点基因18个。GO分析显示,小陷胸汤治疗T2DM潜在基因的生物功能主要涉及转录调控、氧化应激、蛋白结合和炎症反应等;KEGG通路富集显示小陷胸汤治疗T2DM影响的通路主要有缺诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,Toll样受体信号通路,甲状腺激素信号通路,磷脂酰肌醇氧3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,乙肝,丙肝,酪氨酸激酶受体2(Erb B)信号通路,钙离子信号通路和核转录因子-κB(NF-кB)信号通路等。结论:小陷胸汤治疗T2DM机制可能是通过抑制炎症因子分泌,参与抗炎反应,降低氧化应激,升高细胞内钙离子浓度,阻断胰高血糖素信号通路,激活PI3K/Akt通路等来改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低血糖。