磁性药物微球研究进展

 本文综述了磁性药物微球的研究进展，介绍了磁性药物微球的制备方法及制备磁性微球所 需要的磁性材料、骨架材料和药物等组成成分；磁性药物微球在鼠尾、肺、肾、后腿及狗膀胱等不同 靶器官的靶向性；影响磁性药物微球靶向性的因素；磁性药物微球的作用特点和应用以及研究磁性药 物微球目前存在的问题和前景。     

免疫磁性捕获ELISA法检测甘草中甘草蛋白的研究

目的 制备甘草蛋白免疫磁性微球，并建立快速、精确的免疫磁性捕获ELISA法检测甘草蛋白。方法 采用种子聚合法合成聚苯乙烯磁性微球，并以兔抗甘草蛋白IgG抗体致敏，制备特异性捕获甘草特征蛋白的免疫磁性微球。以生物素标记抗体为示踪抗体，结合辣根过氧化物酶标亲和素建立ELISA检测系统，用于甘草药材和含甘草中成药中甘草蛋白的分析。结果 利用该方法对甘草药材和中成药中甘草蛋白抗原检测，检测灵敏度达到10ng／mL。结论 免疫磁性捕获ELISA检测技术方便、快速、准确，为生药的品种鉴定及中成药的质量控制提供一种新方法。     

两亲磁性高分子微球与人血清白蛋白的相互作用

 目的将制备的聚苯乙烯/聚氧乙烯两亲磁性高分子微球用于与人血清白蛋白(HSA)的相互吸附作用研究。方法利用磁性微球在磁场作用下易于分离的特性和两亲微球在有机相和水相都易于分散的特点,考察吸附时间、pH值、温度等因素对两亲磁性高分子微球和HSA相互作用的影响。结果随着pH的升高,微球对HSA的吸附量下降;延长时间有利于HSA的吸附,两亲磁性微球对HSA的吸附不具有温敏性。结论两亲磁性高分子微球可作为分离人血清白蛋白的有效手段。     

制备工艺对卡铂白蛋白微球性质的影响

 目的：考察制备因素对卡铂白蛋白微球的粒径、表面形态、包封率和体外释药性能的影响。方法：采用直接加热固化法制备卡铂白蛋白微球。结果：搅拌速度、乳化剂、白蛋白浓度影响微球的粒径大小。药物与白蛋白的投料比例直接影响微球的表面特征、载药量和包封率。微球的体外释药行为受微球含药量、粒径大小、固化温度和固化时间等因素影响。结论：控制制备卡铂白蛋白微球的工艺条件，可以制备不同释药速率的微球。     

磁性顺铂微球的药物控释研究

 目的：改善磁性顺铂微球的药物突释和滞释，实现控释。方法：用不同的工艺制备磁性顺铂微球并进行体外、体内药物释放的测定。结果：当高分子骨架材料中，疏水性纤维多糖-含水解键的苯酐聚合物=7：3，搅拌速度1500r·min^-1，成型温度20℃时，制备的磁性顺铂微球具有较好的控释特性。结论：对开发磁性微球和导向治疗恶性肿瘤有实际意义。     

丝裂霉素c铁磁性微球的制备及物理性质研究

 目的：制备丝裂霉素C铁磁性微球（FMS)，探讨工艺条件对成球的影响，并測定微球粒径、组分含量及体外 药物溶出度等主要物理性质。方法：以人血清白蛋白作载体，純铁粉作磁响应物质，用加热固化法制备包埋抗肿瘤 葯物丝裂霉素C(MMC)的铁磁性微球，显微镜及电镜观察微球形态、粒径分布，用原子吸收分光光度法測定其中 铁含量,紫外分光光度法測定MMC含量及体外药物溶出度。结果：乳化时间、搅拌速度、白蛋白投料比对微球粒径 影响很大，控制适当的工艺条件可得粒径为20-100μm，铁磁性物质含量为22.4%-24.3%，药物含量适中，且具 有一定緩释性能的磁性微球。结论：自制的FMS符合临床使用要求，有希望作为新型药物载体应用于靶向给葯系 统。     

靶向给药系统材料与制剂

 目的：探索用于靶向载药系统的材料与制剂方法。方法：以溶解淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，Fe₃O₄为磁性材料,采用逆相悬浮交联聚合机制合成了中性磁性淀粉微球(ESM,一种用环氧氯丙烷作交联剂的淀粉微球)。以其为原料,用Na₃P₃O₉作交联剂进行二次交联和阴离子化,得到一种阴离子型磁性淀粉微球(TSM,一种用三聚偏磷酸钠作交联剂的淀粉微球)。研究了上述两种微球的表观形态、粒径分布、溶胀性、载药性能和体外磁响应性。结果：两种磁性微球的各项性质符合设计要求。结论：以溶解淀粉代替预糊化淀粉,1～2μm粒径的Fe₃O₄代替30μm以下小粒径磁质制备磁性微球是可行的。     

青风藤提取物聚乳酸缓释微球的制备及体外释药性能的研究

目的:制备含青风藤总生物碱提取物的聚乳酸(PLA)微球,并考察其体外释药性能。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备青风藤总碱PLA微球,对其形态、包封率、粒径分布进行研究,并探讨了制备条件对PLA微球释药性能的影响。结果:青风藤总碱PLA微球外观圆整,粒径分布均匀,平均包封率和载药量分别为(83.4±5.63)%,(8.7±0.35)%,平均粒径为(21.5±1.22)μm,32 h体外累积释药量为80%。结论:本研究成功制备了青风藤总碱PLA微球;通过控制不同因素,可得到具有良好缓释性能的青风藤总碱PLA微球。     

载姜黄素的可生物降解微球的制备及其体外释药研究

目的：制备姜黄素聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，并考察其体外释药性能。 方法：采用W/O/W乳化溶剂挥发法制备姜黄素PLGA微球，并对其形态、粒径分布和体外释药性质进行了研究。 结果：制得的姜黄素PLGA微球形态圆整，表面光滑，粒径分布均匀，平均粒径约为1 151 nm，平均包封率为（59.44±4.05）%，载药率为（1.98±0.14）%，71 h体外累积释药率为77%。 结论：乳化溶剂挥发法可成功制备姜黄素PLGA微球，体外释药研究表明该微球具有良好的缓释性能。     

苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺的筛选

目的:对苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺进行筛选。方法:分别用化学共沉淀法制备磁流体和离子凝聚法制备苦参碱磁性壳聚糖微球,并采用可视化优化方法对磁流体和微球制备工艺条件进行分析处理,预测出优化的工艺条件。结果:采用预测条件制备的磁流体的平均粒径为152.2 nm,苦参碱磁性微球的平均粒径为682.4nm,粒径分布均匀。结论:可视化优化方法能有效对苦参碱磁性壳聚糖微球的制备工艺进行筛选。     

壳聚糖—绞股蓝总皂甙缓释微球的研制

以交联壳聚糖为载体，制备了绞股蓝总皂甙缓释微球，考究了壳聚糖逍度，绞股蓝总皂甙／壳聚糖配比及交联时间等因素对微球的制备和溶出度的影响。结果表明：此缓释微球在水和人工胃液中均具有显著的缓释作用，微球的收率达９０％以上。     

壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球的制备

目的制备壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球。方法以壳聚糖为载体,通过SPG膜乳化技术制备缓释微球。以交联剂用量、混合搅拌时间、体系温度为影响因素,包封率为评价指标,星点设计-效应面法优化制备工艺。傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)进行表征。膜透析法考察体外释药行为后,拟合动力学模型。结果最佳条件为交联剂用量8 mL,混合搅拌时间112 min,体系温度44℃,包封率80.6%,载药量13.89%。所得微球在2种pH值(1.2、7.4)下具有良好的缓释性能,释放均符合Peppas模型和non-Fickian扩散。结论该方法稳定可靠,可用于制备包封率高、缓释性能良好的壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球。     

As2O3免疫毫微球对急性早幼粒细胞白血病 NB4细胞的特异性杀伤作用

目的:验证单克隆抗体CD33导向的三氧化二砷免疫毫微球(CD33-As2O3-BAS-MS)对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的特异性杀伤作用.方法:通过光镜和电镜鉴定单克隆抗体CD33与毫微球的共价连接,用MTT比色分析法、苔酚蓝染色、3H-YDR掺入法检测CD33-As2O3-BAS-MS的细胞杀伤活性,流式细胞计数法测定细胞凋亡与分期.结果:先镜下可见NB4细胞周围结合免疫毫微球,电镜下可见NB4细胞伸出伪足紧密地与免疲毫微球结合在一起;MTT比色分析法、苔酚蓝染色、3H-TDR掺入法进一步验证了免疫毫微球特异性杀伤NB4细胞的活性.肿瘤细胞被诱导凋亡,GO/G1期细胞百分比减少,G2/M期百分比明显增加.结论:CD33-As2O3-BAS-MS能特异性杀伤急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞.     

磁性微球靶向给药系统研究

磁性微球作为一种新型的生物分离和靶向药物的载体，属当前的学科前沿领域。本文总结评述了磁性微球制备，阐述了磁性微球靶向给药的原理，提出了当前需要解决的问题。     

人肝癌特异性阿霉素人血清白蛋白免疫微球的鉴定及药剂学性质研究

 目的制备抗体偶联的阿霉素人血清白蛋白微球；评价该免疫微球的药剂学性质。方法采用SPDP法将人肝癌单抗HAb18与阿霉素人血清白蛋白微球(ADR-HSA-MS)共价偶联构建人肝癌特异性免疫微球(HAb18-ADR-HSA-MS)；采用玻片凝集法，免疫荧光染色法评价抗体与微球的交联；采用胃酶消化法，动态透析法分别测定免疫微球的载药量，体外释药性质；采用MTT比色分析法测定免疫微球经胃酶消解所释放ADR的细胞毒作用。结果HAb18-ADR-HSA-MS的玻片凝集反应，免疫荧光染色均为阳性；ADR的平均回收率为(98.95±0.96)%;HAb18-ADR-HSA-MS表面光滑，圆球状，平均粒径1.2μm,有效载药量1.44%，最大累积释药分数为41%；HAb18-ADR-HSA-MS的胃酶消解液在500 nm波长处有最大吸收，对人肝癌细胞株SMMC-721的杀伤作用曲线相似于ADR-HSA-MS及游离ADR。结论采用SPDP法能将人肝癌单抗HAb18结合到阿霉素人血清白蛋白微球表面；该交联对免疫微球的有效载药量，最大累积释药量有一定程度影响，但对微球中ADR的药效性质没有影响。     

壳聚糖─—绞股蓝总皂甙缓释微球的研制

以交联壳聚精为载体．制备了绞股蓝总皂甙缓释微球，考察了壳聚精浓度、绞股蓝总皂甙／壳聚精配比及交联时间等因素对微球的制备和溶出度的影响．结果表明：此缓释微球在水和人工胃液中均具有显著的缓释作用．微球的收率达90％以上．     

聚壳聚糖-丙烯酸磁性微球的研究

目的研究聚壳聚糖-丙烯酸磁性微球的制备过程以及性能测试。方法实验运用反相乳液聚合法,以环已烷为油相,壳聚糖-丙烯酸溶液为水相,过硫酸钾为引发剂,十二烷基硫酸钠为分散剂,戊二醛为交联剂,司班80为乳化剂,并加入磁流体,在60℃水浴下,机械搅拌,反应数小时,抽滤,洗涤,干燥,制得微球。结果当壳聚糖用量为2g,质量浓度为50mg/ml的丙烯酸用量为100ml时反应效果最好,溶液最为均匀,反应效果最佳。最后用扫描电镜对磁性微球进行形态观察和结构表征测试。微球外表呈较均匀的圆球状,粒径大约在55~100nm之间。结论基本属于纳米磁性微球。     

喷雾干燥法制备灯盏花素含药微球的工艺研究

目的:研究灯盏花素给药微球的制备工艺。方法:以高分子材料明胶和阿拉伯胶的混合物作为囊材,以喷雾干燥法制备微球,用单因素考察法考察了影响微球质量的指标,并采用均匀设计优化了处方工艺。结果:根据优化条件所制得的灯盏花素微球形态良好,粒径较均匀,包封率为87.03%,载药量为20.99%。验证实验表明优化方法正确可靠。结论:所优化的制备工艺可用于灯盏花素给药微球的制备。     

正交实验设计优化槲皮素明胶微球制备工艺及体外释药特性的评价

目的：对槲皮素明胶微球的制备工艺及体外释药特性进行研究。采用乳化交联法制备槲皮素明胶微球，采用正交试验设计法考察影响制备工艺的各因素。结论：该制备工艺稳定，制微球形态圆整。     

含炔诺酮的乳酸-乙醇酸共聚物微球的制备及其体外溶出实验

 本实验用溶剂挥发法制备了生物可降解的含20％炔诺酮的乳酸-乙醇酸共聚物［P L G A（9：1）]微球，探讨总结了影响微球大小的各种因素及最佳制备条件。微球经10 kGy的γ射线辐照后，灭菌效果良好，且对微球内炔诺酮含量及体外溶出速率无影响。体外溶出试验表明药物微球化后，溶出时间明显延长。同时，体内实验也证明了微球能显著延长大鼠动情周期抑制时间。