新型结构活性天然产物的识别与获取新方法

天然产物与人类健康关系密切。从天然产物中筛选发现新型结构的活性化合物是天然产物化学研究的重点领域。新型结构的活性天然化合物仍是创新药物先导化合物的主要来源之一。天然产物研究者们正在努力寻找有效的新方法，对天然资源样品进行快速分析，在微克级水平高效、快速地鉴定具有结构多样性的天然化合物结构。LC／MS（LC／MS^n）、LC／NMR、LC／NMR／MS、LC／SPE／NMR／MS等色谱-波谱联用技术，在天然产物研究中显示了巨大的威力，是对天然产物进行化学筛选的有效手段，能够达到快速识别和锁定并有针对性地分离获取新型结构化合物的目的。将亲和色谱法与色谱-波谱联用技术结合起来，即将活性筛选与化学筛选在线集成应用，可以大大提高活性天然产物发现的效率和几率，加快药物先导化合物和创新药物的研制速度。     

实验室自动化工作站在药物筛选中的应用

实验室自动化工作站在药物筛选中的应用李燕（北京１０００５０中国医学科学院药物研究所）药物筛选是发现先导化合物、研究构效关系及化学结构改造所必需的，而发现先导化合物的关键在于拥有大量的待筛样品和先进的筛选方法。在雄厚的资金支持下，国外的大型制药企业一般...     

天然产物中先导化合物的快速发现技术

药物研究的历史表明，天然产物是新药发现的重要来源，提高天然产物的研究水平，提高从天然产物中发现先导化合物或药物的效率，需要技术的进步和研究方法的改进。本文根据应用现代天然产物分离提取技术和高通量药物筛选技术研究天然产物先导化合物的实际工作情况，探讨从天然产物中快速发现先导化合物的新策略和新方法，以推进活性化合物或药物先导化合物的发现进程，促进我国的创新药物研究。     

受体药物筛选研究进展

 目的：介绍国外受体筛药法最新进展,为我国开展以受体为靶标的新药筛选提供参考。方法：以国外发表的论文为基础,按化合物来源、受体筛药模式、受体筛药过程和展望分别进行介绍。结果与结论：利用组合化学技术合成大量化合物和分子生物学技术建立的灵敏和微量化的生物学检测技术,使受体筛药法发展为高通量筛选方法,加快了先导化合物的发现过程。     

来源于微生物的创新药物研究与开发

自然界存在的微生物种类繁多，其代谢产物极为复杂多样，是发现与研制新药的丰富来源。在20世纪，青霉素以及随后一系列抗生素的发现与应用是生物医药领域的突破性进展，在控制与治疗感染性疾病中发挥了巨大的作用。抗肿瘤抗生素广泛用于癌症治疗，环孢菌素作为免疫抑制药以及洛伐他汀类作为血脂调节药的应用，进一步扩大了微生物药物研制的领域。近年来从微生物产物中仍持续发现为数众多的新活性物质，包括抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、以及作用于心血管和免疫系统和其他药理活性物质，其中有的可能成为先导化合物，有的可能成为新药。     

天然药物化学研究与新药开发

自从有人类历史以来,天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物,具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物,如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20世纪80~90年代,由于受高通量筛选和组合化学的影响,天然药物的研究一度进入低谷。近10年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视,天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结,并对其前景进行了展望。     

基于植物代谢组学混合物氢谱测定概念快速发现先导化合物的方法学研究

目的建立从复杂植物样品中快速发现有意义的先导化合物的研究方法。方法混合组分测定氢谱,用混合物氢谱测定获得的线索指导进一步分离。结果以基于植物代谢组学概念的混合物氢谱测定方法为指导,从高原天名精中快速分离得到有价值的倍半萜类化合物,避免了天然产物化学经典分离方法的大量、无意义的重复实验,提高了发现先导化合物的效率。结论基于植物代谢组学混合物氢谱测定指导下的分离是一种高效发现先导化合物的新方法。     

从化合物库中发现药物先导化合物

 目的介绍通过筛选化合物库发现药物先导化合物的方法。方法根据近几年国内外相关文章进行分析、汇总、综述。结果从化合物库中发现药物先导化合物的方法包括大范围多品种的随机筛选、主题库的筛选、定向筛选和运用数据库的三维分子模型筛选。结论运用这些方法，成功地从化合物库中发现了很多有发展前景的先导化合物，有些已进入临床试验阶段，大大加快了研制新药的速度。     

中药枳壳葡萄内酯活性代谢产物的色谱筛选

目的：建立生物基质中乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）分离、筛选和鉴定的色谱联用技术,筛选大鼠血浆中的葡萄内酯活性代谢产物。方法：基于乙酰胆碱酯酶的经典分析方法,构建AchEI的流动生化反应与检测系统。葡萄内酯口服给药后,制备得到的大鼠血浆样品经色谱分离后,同时进行质谱、紫外和生化检测,实现葡萄内酯活性代谢产物的分离、筛选和鉴定。结果：筛选得到几个活性代谢产物,发现1个具有较强生物活性的代谢产物。结论：所提出的色谱联用技术可以应用于生物基质中AchEI的在线筛选和鉴定。     

天然药物化学史话:来自海洋的药物

海洋独特的环境造就了海洋生物的多样性和海洋生物次生代谢产物的多样性,海洋天然产物新颖的化学结构和独特的生物活性成为新药研发先导化合物的宝库。主要针对近年来已经上市或者具有良好开发前景的海洋药物的发现过程及化学结构进行简要介绍,以期能引起更多专业工作者的兴趣,并借此激励有志于科学研究的年轻工作者。