扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响随机平行对照研究

[目的]观察扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响。[方法]使用随机平行对照方法,将50只健康雄性wistar大鼠按随机数字表随机分为5组(10只/组),模型组、扶正泄浊饮组、析清胶囊组2.5%腺嘌呤悬溶液(200mg/Kg.d),正常组等体积纯净水,连续灌胃5周。第6周开始,各组按10mL/Kg.d容量药物灌胃干预,正常组和模型组等体积纯净水,连续灌胃10周。药物干预10周后,腹主动脉取血,测定血常规、肾功,用ELISH法检测大鼠TGF-β1和MCP-1。10周后处死,即刻取肾脏组织,甲醛溶液固定,切片,HE染色,封固,光镜观察。观测状态、重量、饮食、二便等。[结果]扶正泄浊饮具有降低肌酐、尿素氮,同时能改善贫血,对比析清胶囊在改善肾功方面有一定的优势(P<0.05)。[结论]扶正泄浊饮能有效干预造模大鼠CRF,改善一般状态,延缓CRF发展,降低肌酐、尿素氮,改善贫血,与析清胶囊比较在改善肾功方面有一定优势;其机制可能为抑制TGF-β1表达和MCP-1的沉积,进而减缓CRF的进一步发展。     

扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠肾功能的影响

目的:研究扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的治疗作用及机制。方法:雄性SD大鼠50只随机抽取10只为正常对照组(N),其余40只大鼠采用腺嘌呤ig的方法建立CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组(M)、氯沙坦钾组(LP,5 mg·kg-1)、扶正泄浊保肾汤低、高剂量组(18.8,37.6 g·kg-1),每组10只;药物治疗30 d后处死大鼠,取标本送检。观察大鼠体重、肾重指数、血生化,并作肾脏病理学检查,检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:扶正泄浊保肾汤2个剂量组大鼠Scr,BUN低于模型组(P<0.01),高剂量组BUN显著低于氯沙坦钾组(P<0.05);扶正泄浊保肾汤2个剂量组肾重指数显著低于模型组(P<0.01)及氯沙坦钾组(P<0.05),高剂量组肾组织TGF-β1的表达明显低于模型组及氯沙坦钾组(P<0.01)。结论:扶正泄浊保肾汤能改善CRF大鼠肾功能,其机制与减少TGF-β1在肾组织的阳性表达,抑制肾小球硬化和肾间质纤维化进展关系密切。     

扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠肾功能的影响

目的用观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠症状、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、电解质及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨该方治疗CRF作用机理。方法雄性SD大鼠50只按体重随机抽取10只为正常对照组,其余40只大鼠采用腺嘌呤灌胃的方法建立早期CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组、科素亚组、中药小剂量组和中药大剂量组,每组10只;相应药物治疗30 d后处死大鼠,取标本送检。结果治疗后扶正泄浊保肾汤大、小剂量组大鼠体质量大于模型组及科素亚组(P<0.01),Scr、BUN低于模型组(P<0.01),大剂量组BUN显著低于科素亚组(P<0.05);能升血钙、降血磷;大剂量组肾组织TGF-β1的表达明显低于模型组及科素亚组(P<0.01),且低于小剂量组(P<0.05)。结论扶正泄浊保肾汤能改善CRF大鼠肾功能及一般情况,延缓CRF病程,其机制与减少TGF-β1在肾组织的阳性表达,抑制肾小球硬化和肾间质纤维化进展关系密切。     

扶正化瘀泄浊方对慢性肾衰大鼠Leptin、IL-6影响等效性随机平行对照研究

[目的]观察扶正化瘀泄浊方对慢性肾衰大鼠Leptin、IL-6影响。[方法]使用随机平行对照方法,将40成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为四组,10只/组。0.75%腺嘌呤350mg/Kg·d-1饲料喂养8周造模。灌胃干预:空白组、模型组10只,生理盐水,2m L/Kg·d-1;中药组10只,扶正化瘀泄浊方,20m L/Kg d-1;西药组10只,重组人红细胞生成素,10U/Kg d-1。连续给药3周,最后一次灌胃后,禁食禁水24h,腹主动脉取血;麻醉处死,取肾脏称重后研碎匀浆。观测BUN、Scr、ALB、Hb、肾脏Leptin、IL-6。[结果]造模后(连续干预)血清BUN、Scr各组均明显高于空白对照组(P0.01),ALB、Hb各组均明显低于空白对照组(P0.01)。Leptin、IL-6各组均明显高于空白组(P0.05),中、西药组均明显低于模型组(P0.05),中、西药组间无明显差异(P0.05)。[结论]扶正化瘀泄浊方可明显降低慢性肾衰大鼠Scr、BUN,提高ALB、Hb水平;对Leptin、IL-6有明显降低作用,与重组人红细胞生成素具有等效性。     

扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭大鼠血液流变学及血栓烷B2的影响

目的 观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠症状、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血液流变及血栓烷B2(TXB2)影响,探讨该方治疗CRF作用机理.方法 雄性SD大鼠50只按体重随机抽取10只为正常对照组,其余40只大鼠采用腺嘌呤灌胃的方法建立早期CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组、科素亚组...     

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠瘦素以及残肾组织的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠血清瘦素及残肾组织的影响。方法:46只SD雄性SPF级大鼠,随机选取正常组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,随机分为消瘀泄浊饮组12只、复方ɑ-酮酸组(开同对照组)12只、模型组12只。治疗4周,分别检测肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平,动态观察体质量变化,应用放射免疫法检测血清瘦素(Leptin)表达水平;应用光学显微镜(HE染色)观察肾组织病理学改变。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,消瘀泄浊饮治疗组肾功能、24 h尿蛋白及营养状况明显改善(P0.05或P0.01),消瘀泄浊饮治疗组大鼠肾组织病理改变明显减轻,血清瘦素水平明显低于对照组(P0.01)。结论:消瘀泄浊饮在保护CRF大鼠肾功能的同时,并可能通过下调血清瘦素水平,促进大鼠摄食,改善CRF大鼠营养不良。     

扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭大鼠瘦素的影响

目的:观察扶正泄浊保肾汤对5/6肾切除CRF大鼠动物模型的疗效,探讨该方药治疗CRF的部分机制。方法:采用5/6肾切除方法制造CRF模型。60只SD雄性大鼠随机分为六组:假手术组,模型组,对照组,中药大、中、小剂量组。大、中、小剂量组分别予扶正泄浊保肾汤,按29.4g/kg、19.6g/kg、9.8g/kg比例灌胃。假手术组及模型组予以生理盐水灌胃;对照组予以尿毒清颗粒灌肠。给药8周后处死大鼠,放射免疫法测定血清瘦素(Lepin)的含量。     

扶正泄浊保肾汤对肾功能衰竭大鼠肾组织smad4、smad7表达的影响

目的:探讨扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织中Smad4、Smad7表达的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃造成大鼠慢性肾衰模型,用扶正泄浊保肾汤低、高剂量(18.8,37.6g/kg·d)治疗,以科素亚(5g/Kg.d)做对照治疗,并设有模型组、空白组。治疗30d后处死大鼠,检测血清BUN、Cr及24h尿蛋白,采用免疫组化法检测肾组织Smad4、Smad 7蛋白定位表达。结果:与模型组相比,中药治疗组大鼠血清BUN、Cr、24h尿蛋白均降低(P<0.01);Smad4蛋白表达明显减弱(P<0.01),而Smad7蛋白的表达明显增强(P<0.01),且中药高剂量组优于低剂量组及科素亚组(P<0.05)。结论:扶正泄浊保肾汤能延缓慢性肾衰发展,其机制可能与下调转化生长因子β下游因子Smad4蛋白高表达、促进Smad 7蛋白表达有关。     

补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β_1、HGF影响随机平行对照研究

[目的]观察补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1和HGF的调节作用。[方法]使用前瞻性设计方法,将32例成年雄性SD大鼠按抽签方法简单随机分为四组。空白组、模型组8例,生理盐水,10m L/kg?d-1;中药组8例,补益脾肾组方,10m L/kg d-1;西药组8例,贝那普利,0.2mg/m L,2mg/kg?d-1。6周后处死,留取肾组织。[结果]中药组阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1和HGF改善优于其他各组(P0.05)。[结论]扶正化瘀泄浊方对慢性肾衰营养不良状况补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1和HGF有明显改善作用。     

参芪泄浊饮对大鼠腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-1、TIMP-1基因表达影响随机平行对照研究

[目的]研究参芪泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰肾组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因表达的影响。[方法]SPF级雄性SD大鼠54只,采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠模型,随机分为参芪泄浊饮高剂量组、参芪泄浊饮常规剂量组、氯沙坦组、模型组,分别予高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组以参芪泄浊饮水煎液20m L/kg·d、10m L/kg·d、氯沙坦组9mg/kg·d,模型组与空白组大鼠均予纯净水10m L/kg·d,连续灌胃干预8周,ELISA法测量血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT);荧光定量PCR方法检测肾组织中MMP-1、TIMP-1。[结果]1Scr、BUN各组大鼠较空白组均有升高(P0.05),氯沙坦组明显低于模型组(P0.05);Scr高剂量组大鼠明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组大鼠(P0.05),常规剂量组与氯沙坦组亦低于模型组(P0.05);BUN变化趋势与Scr相同,高剂量组降低不明显(P0.05)。2MMP-1 m RNA各组均高于空白组(P0.05),高剂量组显著高于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P0.05),常规剂量组与氯沙坦组也显著高于模型组(P0.05);TIMP-1 m RNA各组均高于空白组(P0.05),高剂量组明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P0.05),常规剂量组与氯沙坦组明显低于模型组(P0.05)。[结论]参芪泄浊饮可通过促进MMP-1 m RNA及抑制TIMP-1 m RNA表达,使细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解增加,堆积减少,进而减缓CRF的进一步发展,保护肾脏。     

消瘀泄浊饮对实验性慢性肾衰竭动脉粥样硬化大鼠主动脉病理变化的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠主动脉病理变化的影响。方法:40只SD雄性SPF级大鼠,随机选取10只作为正常组,其余大鼠采用5/6肾切除同时予高脂饮食制作CRF AS大鼠模型,造模10周后检测肾功能及血脂,随机分为消瘀泄浊饮组10只、立普妥组10只、模型组10只。治疗8周后,分别检测肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂水平,用光学显微镜观察主动脉组织病理学改变。结果:与正常组比较,其余各组大鼠肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇水平显著升高(P 0.01);与模型组比较,消瘀泄浊饮组大鼠肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇水平显著降低(P 0.05,P 0.01),主动脉内膜的病变程度明显减轻。结论:CRF合并AS大鼠模型成功建立。消瘀泄浊饮在保护CRF大鼠肾功能的同时,可以改善脂代谢紊乱,防治AS。     

化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病大鼠肾组织MCP-1、IL-1β表达的影响北大核心CSCD

目的:探讨化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响,并探讨化湿泄浊祛瘀汤的量效关系。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌醇阳性对照组及化湿泄浊祛瘀汤低、中、高剂量组,每组10只,采用腺嘌呤灌胃复制UAN模型,并于实验第19天各组给予相应治疗,在实验第42天取肾组织,通过免疫组化法检测肾组织中MCP-1表达,采用RT-PCR法检测肾组织IL-1βmRNA表达;并检测各组大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌肝(Scr)等指标。结果:与模型组比较,化湿泄浊祛瘀汤各剂量均能显著降低UAN大鼠BUN、Scr、UA含量,下调肾组织MCP-1蛋白及IL-1βmRNA表达,改善肾脏组织病理学改变,以高剂量效果最佳。结论:肾组织MCP-1及IL-1β表达上调可能是UAN的重要发病机制之一;化湿泄浊祛瘀汤可能是通过下调UAN肾组织MCP-1及IL-1β的表达进而改善UAN大鼠模型肾功能,减轻肾脏的炎症程度,以高剂量组效果较佳。     

化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病大鼠肾组织MCP-1、IL-1β表达的影响

目的:探讨化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响,并探讨化湿泄浊祛瘀汤的量效关系。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌醇阳性对照组及化湿泄浊祛瘀汤低、中、高剂量组,每组10只,采用腺嘌呤灌胃复制UAN模型,并于实验第19天各组给予相应治疗,在实验第42天取肾组织,通过免疫组化法检测肾组织中MCP-1表达,采用RT-PCR法检测肾组织IL-1βmRNA表达;并检测各组大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌肝(Scr)等指标。结果:与模型组比较,化湿泄浊祛瘀汤各剂量均能显著降低UAN大鼠BUN、Scr、UA含量,下调肾组织MCP-1蛋白及IL-1βmRNA表达,改善肾脏组织病理学改变,以高剂量效果最佳。结论:肾组织MCP-1及IL-1β表达上调可能是UAN的重要发病机制之一;化湿泄浊祛瘀汤可能是通过下调UAN肾组织MCP-1及IL-1β的表达进而改善UAN大鼠模型肾功能,减轻肾脏的炎症程度,以高剂量组效果较佳。     

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌组织UPP组分表达的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠骨骼肌组织泛素-蛋白酶体相关组分的影响。方法:46只SD雄性大鼠,随机选取正常组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予以低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察营养不良发生时间,随机分成模型组、复方ɑ-酮酸(开同)组、消瘀泄浊饮组,每组12只,治疗四周后检测血肌酐、尿素氮、白蛋白水平,用免疫组化法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1蛋白的表达,用实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1m RNA表达量。结果:CRF大鼠在术后10周出现营养不良,与模型组相比,消瘀泄浊饮治疗组大鼠血清白蛋白明显增加(P<0.01),营养状况和肾功能明显改善(P<0.01),消瘀泄浊饮组骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶亚基A1蛋白以及m RNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:消瘀泄浊饮可能通过下调骨骼肌组织泛素-蛋白酶体通路相关组分的表达,减少肌肉组织的降解,从而改善CRF营养不良。     

和络泄浊方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨中药和络泄浊方对肾间质纤维化的作用机制。方法:将60只W istar大鼠随机分为4组(正常对照组、正常灌胃组、造模组及造模灌胃组),运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,术后5周取术侧肾脏组织做HE染色,并应用免疫组化检测各组大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:肾间质纤维化后致纤维化因子TGF-β1表达上调,经和络泄浊方灌胃后,肾间质TGF-β1表达下调,纤维化程度较造模组显著改善。结论:和络泄浊方可通过抑制TGF-β1的表达,改善肾间质纤维化。     

复肾功方对慢性肾衰竭大鼠p38 MAPK信号通路的影响

目的:观察复肾功方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,探讨其减轻肾组织炎症反应及延缓肾间质纤维化发展的作用机制。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。正常组常规饲养,其余4组大鼠食用含0. 5%腺嘌呤饲料制造CRF模型,连续造模21 d。造模成功后,所有大鼠改用常规饲料。正常组和模型组灌胃生理盐水20 mL·kg-1,复肾功方低、中、高剂量组分别以4,8,16 g·kg-1灌胃水煎剂,每日1次,连续30 d。实验结束后,Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾间质胶原沉积明显增多,肾脏组织MCP-1平均光密度值和p-p38 MAPK,TGF-β1蛋白表达水平均明显升高(P0. 05);与模型组比较,复肾功方各剂量组肾间质胶原沉积明显减少,肾脏MCP-1平均光密度值及p-p38 MAPK,TGF-β1蛋白表达水平均明显降低(P0. 05)。结论:复肾功方能有效抑制CRF大鼠肾脏组织相关炎症因子表达,从而减轻肾组织炎症反应,延缓肾间质纤维化的发展,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路的激活有关。     

真武汤对肾阳虚型慢性肾功衰竭模型大鼠肾组织AQP1表达的影响

[目的]观察CRF大鼠肾组织AQP1表达变化,研究真武汤对肾阳虚型CRF大鼠肾组织AQP1表达的影响。[方法]健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和真武汤组,采用腺嘌呤灌胃法建立肾阳虚慢性肾衰大鼠模型。成模后模型组及真武汤组大鼠每日上午继续灌服腺嘌呤,下午分别灌服生理盐水和真武汤连续21天后,采用免疫组化方法检测肾组织AQP1表达。[结果]与对照组比较,模型组大鼠肾组织AQP1表达水平降低(P<0.05);与模型组比较真武汤组大鼠肾组织AQP1表达明显升高(P<0.05)。[结论]CRF大鼠肾组织AQP1表达降低,真武汤能够提高慢性肾衰大鼠肾组织AQP1的表达水平。     

肾衰胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法大鼠灌胃腺嘌呤制成 CRF 模型,并分为5组肾衰胶囊高、低剂量治疗组及尿毒清治疗组分别以肾衰胶囊4.4g·kg~(-1)·d~(-1)、1.47 g·kg~(-1)·d~(-1)及尿毒清2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常及模型对照组予等体积生理盐水共治疗31天,检测肾功能指标,用免疫组化法检测肾脏 TCF-β_1 表达水平。结果肾衰胶囊高剂量组改善 BUN 、SCr 方面与尿毒清组比较,差异均有显著性(P<0.05)。肾衰胶囊高、低剂量组对 CRF 大鼠肾小管上皮细胞 TGF-β_1表达有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论肾衰胶囊能明显抑制 CRF 大鼠肾组织 TGF-β_1 表达,这可能是其延缓肾衰竭进展的作用机理之一。     

固本泄浊饮通过调节肠道菌群治疗大鼠慢性肾衰竭的作用研究

目的:分析固本泄浊饮对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能生化指标、肾脏病理学变化及肠道菌群结构组成与功能上的影响,研究其治疗CRF的作用机制。方法:取SD大鼠随机分为6组:假手术(SHAM)组、模型(MOD)组、氯沙坦钾(LP,30 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、固本泄浊饮低、中、高剂量(GBXZYL、GBXZYM、GBXZYH,0.538、1.076、2.152 g·mL^(-1))组,造模成功后按分组给药8周。给药结束后,采集血液、肾组织和粪便进行生化检测、病理组织染色、16S rRNA测序分析。结果:在药效方面,各剂量固本泄浊饮均能有效调节相关生化指标,缓解肾组织炎症反应,尤其是GBXZYM组。在肠道菌群方面,GBXZYL、GBXZYM组可提升肾衰竭大鼠肠道菌群的多样性,各剂量组均能有效调节肠道菌群的组成和相对丰度,Parabacteroides和Blautia可能是固本泄浊饮调节肠道微生物的关键标志物种。在差异代谢通路方面,物质能量代谢和激素生物合成可能是固本泄浊饮对肠道菌群调节作用的潜在机制。结论:固本泄浊饮可通过调节肠道菌群结构、组成及差异成分改善5/6肾切除大鼠引起的CRF。     

肾浊清汤治疗慢性肾功能衰竭30例

[目的]观察中药复方肾浊清汤治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效。[方法]将56例慢性肾功能衰竭患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用肾浊清汤，对照组采用析清胶囊口服，观察对慢性肾功能衰竭患者的症状体征、肌酐、尿素氮、二氧化碳结合力、血红蛋白、血浆白蛋白等指标的变化。[结果]服用肾浊清汤剂后，患者血红蛋白、血浆白蛋白水平明显升高，肾功指标改善，经统计学分析与对照组比较有显著差异（P〈0.05，P〈0.01）。[结论]肾浊清汤剂能改善慢性肾功能衰竭患者的肾功能，对慢性肾功能衰竭有良好的治疗作用。