HPLC测定鹰嘴豆芽素A2种脂质纳米粒包封率和载药量

目的:建立鹰嘴豆芽素A固体脂质纳米粒(BCA-SLN)和纳米脂质载体(BCA-NLC)的包封率和载药量的高效液相色谱测定方法.比较2种纳米粒包封率和载药量的差异.方法:采用超滤离心法分离游离药物,高效液相色谱法测定药物含量.Cosmosil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);柱温30℃;流动相乙腈-0.1％磷酸(60∶40);流速1 mL·min-1;检测波长260 nm.结果:BCA在0.005 ～5.000 mg· L-1线性良好(r=1.000).所制BCA-SLN包封率为(97.15 ±0.28)％,载药量为(6.38±0.043)％;BCA-NLC包封率为(99.57±0.11)％,载药量为(6.91±0.044)％.比较2种纳米粒包封率和载药量表明均存在显著性差异(P≤0.05).结论:采用高效液相色谱法结合超滤离心法测定BCA 2种纳米粒包封率和载药量方法准确、高效,NLC具有更高的包封率和载药量.     

紫外分光光度法和高效液相色谱法测定合欢花总黄酮含量的比较研究

目的:比较紫外分光光度法和高效液相色谱法测定合欢花总黄酮含量的差异,探讨合欢花总黄酮含量测定方法的可靠性。方法:紫外分光光度发以槲皮苷为指标性成分,在435nm波长处进行测定。高效液相色谱法以槲皮苷计总黄酮含量。结果:紫外分光光度法测得的合欢花总黄酮含量以槲皮苷计为29.8%。高效液相色谱法测得的合欢花总黄酮含量以槲皮苷计为28.2%。结论:紫外分光光度法和高效液相色谱法测定的合欢花总黄酮含量差异较小,紫外分光光度法可以代替高效液相色谱法对总黄酮进行快速测定。     

鞘蕊苏有效成分的含量分析

目的：对鞘蕊苏药材中的有效成分异佛司可林进行含量测定。方法：采用高效液相色谱法(HPLC)进行含量测定。结果：异佛司可林含量在1．24—12．4μg范围内线性关系良好，平均回收率为102．2％，RSD=l．35％。结论：建立的含量测定方法准确灵敏、稳定可靠。     

五味子醇甲纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的制备五味子醇甲纳米结构脂质载体(SCH-NLC)并对其进行体外评价。方法采用熔融乳化-超声法制备SCH-NLC,基于单因素考察结果采用Box-Behnken效应面法优化制剂处方及制备工艺。采用高效液相色谱法,建立SCH-NLC中五味子醇甲的含量测定方法,并通过测定SCH-NLC的形态、粒径、包封率、载药量、X-射线衍射、体外释放度等对其进行体外评价。结果最佳处方工艺为:中链甘油三酸酯/单硬脂酸甘油酯比7.65∶2.35,泊洛沙姆-188用量3.8%,脂质浓度4.0%,制得的纳米粒平均粒径为(94.11±4.09)nm,包封率为(89.13±0.38)%,载药量为(2.34±0.07)%,X-射线衍射分析表明药物以无定形状态分散于纳米粒中。体外释放实验结果表明,SCH-NLC具有缓释特性。结论该处方可用于SCH-NLC的制备,工艺操作简便,合理可行。     

车前草中大车前苷的定性和定量分析

目的:研究、建立中药车前草药材的定性定量方法。方法:以大车前苷(plantamajoside)为专属性指标成分,以硅胶G为吸附剂,醋酸乙酯-甲醇-甲酸-水(18∶3∶1.5∶1)为展开剂,紫外光灯(365 nm)下检测,建立车前草药材的薄层色谱鉴别方法。用高效液相色谱法进行含量测定,艾杰尔Promocil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水(17∶83),流速1.0 mL.min-1,检测波长330 nm,柱温30℃。结果:车前草药材薄层色谱在紫外光灯(365 nm)下检识,大车前苷呈亮蓝色荧光斑点,斑点清晰,分离效果理想;高效液相色谱法含量测定大车前苷在0.049 9~11.966 4μg呈线性(r=0.999 9);加样回收率为100.6%,RSD 2.7%;测得11批车前草中大车前苷的含量在0.067%~1.80%。结论:通过对11批车前草中的大车前苷的定性和定量分析,证明所建立的薄层色谱鉴别和高效液相色谱法含量测定方法灵敏,准确可靠,重复性好,为车前草的品质评价和质量标准建立提供了科学依据。     

龙金通淋胶囊中龙胆苦苷HPLC测定结果的不确定度分析

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量测定的不确定度评定方法。方法:通过建立高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋中龙胆苦苷含量的数学模型,分析不确定度的来源,并对各个不确定度分量、合成不确定度进行评估,得出扩展不确定度。结果:高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量为4.57 mg/粒,置信概率P为95%时,其扩展不确定度为0.18 mg,测定结果可以表示为(4.57±0.18)mg,k=2。结论:该法可用于高效液相色谱法(HPLC)测定龙金通淋胶囊中龙胆苦苷含量的不确定度分析。     

载紫杉醇聚(2-乙基-2-噁唑啉)修饰单壁碳纳米管递药系统的制备及体外抗肿瘤作用评价

目的以抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)为模型药物,制备载紫杉醇聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEOz)修饰单壁碳纳米管递药系统(PTX@PEOz-SWCNT),对其进行理化性质、体外释药、生物相容性及体外抗肿瘤作用的评价。方法采用化学偶联合成PEOz-SWCNT,用紫外-可见吸收光谱法(UV-Vis)和红外光谱法(FTIR)对合成产物进行表征,并对其粒径和电位进行测定;制备载药复合物PTX@PEOz-SWCNT,测定其载药量和包封率,透析法进行体外释药试验;体外溶血试验评价载体材料的安全性,MTT法评价载体材料生物相容性及载药复合物对MCF-7细胞的生长抑制率,用荧光倒置显微镜考察了香豆素-6(C6)标记载体在MCF-7细胞中的摄取。结果 PEOz-SWCNT材料的平均粒径为(219.8±2.9)nm,Zeta电位值为(-35.23±0.74)mV,PTX@PEOz-SWCNT的载药量为(38.19±0.74)%,包封率为(94.38±0.94)%;载药复合物在pH 5.0的条件下释药明显加快,表现出明显的pH响应性;体外溶血试验结果表明,PEOz-SWCNT质量浓度在0.4mg/mL以下无明显溶血反应,PEOz-SWCNT材料在细胞水平生物相容性良好,PTX@PEOz-SWCNT对MCF-7细胞的生长抑制率显著增强;与C6@SWCNT相比,C6@PEOz-SWCNT载药复合物的细胞摄取增加。结论 PTX@PEOz-SWCNT递药系统在肿瘤靶向给药方面具有一定的应用前景。     

薄膜水化法制备长春西汀胶束的工艺研究

目的:制备以聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为载体的长春西汀胶束。方法:采用薄膜水化法制备长春西汀胶束,考察投药量、有机溶剂种类、有机溶剂用量、水化温度、水化转速、水化水用量、水化时间等7个单因素对长春西汀胶束的载药量、包封率、产率、粒径及多分散性指数(PDI)的影响,得出制备长春西汀胶束的最佳工艺。采用动态光散射法(DLS)测定胶束粒径和PDI,紫外分光光度法(UV)测定胶束的载药量、包封率和产率。结果:制得的长春西汀胶束载药量为20.35%,粒径为118.3 nm。结论:该制备以PEG-PLA为载体的长春西汀胶束工艺简单可行,为其进一步研究奠定了基础。     

氟尿嘧啶注射液含量测定方法的研究

 目的 确定氟尿嘧啶注射液含量测定的最佳方法。方法 分别采用紫外吸收系数法和高效液相色谱法对95批氟尿嘧啶注射液的含量进行测定,通过对两种方法的回收率的考察,结合氟尿嘧啶双醇-双酮式结构及其注射液的生产工艺,分析引起含量测定结果差异的原因。结果 高效液相色谱法测定的结果略高于紫外吸收系数法,两种方法的测定结果有显著性差异(P<0.05)。氟尿嘧啶特有的双醇式结构和双酮式结构的互变,可能是导致紫外吸收系数法测定氟尿嘧啶回收率及含量偏低的原因之一。结论 通过比较认为,高效液相色谱法的定性、定量较紫外吸收系数法更加准确、可靠。     

蒙药材制牛鞭的质量标准研究

目的:建立蒙药材制牛鞭质量标准。方法:采用薄层色谱法鉴别胆固醇,测定浸出物,高效液相色谱法测定牛鞭氨基酸含量。结果:薄层色谱法可鉴别胆固醇,平均浸出物25. 0%,高效液相色谱法可以测定牛鞭甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸含量。结论:鉴别、检查、浸出物、含量测定方法准确可靠,可用于制牛鞭的质量控制。     

重酒石酸长春瑞滨热敏脂质体的制备及其包封率测定方法研究

 目的 制备重酒石酸长春瑞滨（vinorelbine tartrate, VRT）热敏脂质体,建立脂质体中VRT含量和包封率的测定方法。方法 pH梯度法制备VRT热敏脂质体,HPLC测定脂质体中VRT的含量。微柱离心法分离脂质体与游离药,考察葡聚糖凝胶类型、洗脱溶剂、柱高、洗脱体积等因素对VRT游离药洗脱的影响。结果 VRT热敏脂质体的平均粒径为（94.6±1.6）nm,含量为（1.83±0.03）mg·mL-1。选择葡聚糖凝胶G-25制备微柱,最佳柱高4 cm,以PBS缓冲液为洗脱溶剂,梯度洗脱体积法分离脂质体与游离药,测得3批VRT热敏脂质体的包封率分别为（95.75±1.42）%、（91.12±1.21）%、（94.10±2.03）%,洗脱回收率分别为（98.3±2.42）%、（93.5±1.83）%、（96.6±1.65）%。结论 VRT脂质体的制备工艺稳定,载药量大,包封率高。含量及其包封率测定方法简单、快速、准确。本实验可为VRT静脉注射用热敏脂质体新制剂的开发提供研究基础。     

超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内药动学性质的影响

 目的 研究超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内的药动学性质的影响。方法 家兔灌胃给药10 g（生药）·kg-1，耳中动脉取血，采用高效液相色谱法测定兔血清中阿魏酸含量，色谱条件为：色谱柱Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相甲醇-水(含0.5%冰醋酸)(20∶80)，流速0.8 mL·min-1，检测波长322 nm，柱温30 ℃。用3P97计算川芎超微粉和普通粉中阿魏酸在家兔体内的药动学参数。结果 建立了HPLC测定家兔血清中阿魏酸含量的方法。口服普通粉和超微粉混悬液后阿魏酸在家兔体内符合一室模型，权重为1/C2。普通粉组和超微粉组的主要药动学参数为k_e（0.004 97±0.000 60）和（0.005 89±0.000 78） min-1；k_a=（0.065 4±0.012 5）和（0.134±0.033） min-1；t_1/2(ka)=（10.590±3.323）和（5.162±1.200） min；t_1/2ke=（139.52±17.01）和（117.78±15.13） min；t_peak=（42.640±6.882）和（24.359±3.72） min；ρ_max=（345.97±50.79）和（387.58±42.58） ng·mL-1；AUC_0-t（n）=（80 539±12 826）和（77 295±10 342）ng·min·mL-1； AUC_0~Infinite=（93 360±15 832）和（91 058±18 673）ng·min·mL-1。结论 川芎超微粉中阿魏酸在家兔体内的吸收和消除的速度都比普通粉快，AUC无显著差异。     

冬凌草甲素大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 研究冬凌草甲素在大鼠各肠段的吸收动力学特征，建立同时测定肠循环液中冬凌草甲素及酚红浓度的HPLC/DAD法，探讨冬凌草甲素在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对其的影响。方法 采用大鼠在体肠吸收实验方法，用HPLC对循环液中的冬凌草甲素进行分析。结果 在5.0～15.0 μg·mL^-1内冬凌草甲素的吸收速率与质量浓度呈线性关系，Ka值基本保持不变；各肠段的吸收速率无显著性差异，十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka值分别为（0.047 5±0.006 2），（0.046 8±0.005 1），（0.034 6±0.003 7），（0.043 5±0.002 3）h^-1。结论 冬凌草甲素在肠道的吸收呈现一级动力学过程，且吸收机制为被动扩散；冬凌草甲素在整个肠道均有吸收，可以将冬凌草甲素研制成缓释制剂。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

 目的：研究双氯芬酸钾（DP）双层片在兔体内的药动学特征。方法：8只家兔分别单剂量口服DP双层片（Ⅰ）和普通片凯扶兰（Ⅱ）各50 mg，采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合，求算药动学参数。结果：Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为（19.7±3.0）h和（7.7±0.9）h，t_1/2为（10.6±1.1）h和（3.2±1.0）h，T_max为（8.5±3.0）h和（5.0±1.2）h，C_max为(16.6±3.7) μg·ml^-1和(26.6±4.1) μg·ml^-1，AUC为(266.4±45.1) μg·h·ml^-1和（9237.0±19.1）μg·h·ml^-1。DP双层片和普通片的MRT、t_1/2、T_max、C_max差异有显著性，AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好，r=0.9885。结论：双层片具有明显的缓释特征，吸收程度与普通片等效。     

大剂量口服白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内药动学研究

 目的 研究异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT ）预处理患者口服大剂量白消安 (Bu) 的药动学特征。 方法 allo-HSCT 预处理患者口服 Bu 1 mg· kg^-1 ， q6h ，共 16 剂。在首剂和第 9 剂给药时，分别于给药前及给药后不同时间点采集血样，用高效液相色谱法测定血浆 Bu 浓度；用 DAS 软件进行药动学房室模型拟合，计算药动学参数。 结果 首剂和第 9 剂给药后 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内血药浓度 - 时间曲线均符合一室模型，其主要药动学参数分别为： <> t _1/2 ( 133.0 ± 30.6) 与 (131.4 ± 28.2)min ， <> K _e （ 0.005 ± 0.001 ）与（ 0.006 ± 0.001 ） min^-1 ， <> V _d /<>F （ 0.56 ± 0.12 ）与（ 0.46 ± 0.08 ） L·kg^-1 ， <> CL /<>F （ 0.003 ± 0.001 ）与（ 0.002 ± 0.001 ） L·min^-1·kg^-1 ， AUC_0-t （ 910.3 ± 146.9 ）与（ 1 158.5 ± 139.0 ） μmol·min·L^-1 ， AUC_{0- ∞} （ 1 401.9 ± 243.2 ）与 （ 1 689.0 ± 312.4 ） μmol·min·L^-1 ； Bu 平均稳态血浆浓度为（ 3.29 ± 0.39 ） μmol·L^-1 。 结论 口服大剂量 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内过程符合一室药动学模型，主要药动学参数个体差异大，多次给药后药物清除率发生改变。     

苦参碱毫微粒的制备及体外释药动力学研究

 目的制备肝靶向性苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒并进行体外形态学及释药动力学研究。方法采用乳化聚合法制备,以毫微粒包封率为考察指标,均匀设计优化处方与工艺,高效液相色谱法测定含量,透析法考察其体外释药动力学特征。结果制得的毫微粒均匀圆整,算术平均粒径为(157.4±22.4)nm,包封率为(84.91±1.76)%,载药量为(16.98±0.35)%,体外释药具有双相动力学特征。结论该制备工艺稳定可行,可用于肝靶向苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制备。     

健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究

 目的 研究尼扎替丁注射液的药动学。方法 选择20名中国健康成年志愿者，男女各半，单次静滴尼扎替丁注射液100和200 mg及100 mg多次给药。血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定。利用血药浓度，以DAS软件计算药动学参数；利用尿药浓度计算尿药累积排泄率。结果 受试者静滴尼扎替丁注射液100，200 mg及100 mg多次给药后，主要药动学参数分别是ρmax（1 623.58±429.34），（3 722.78±571.70）和（2 155.47±652.39）μg·L-1，AUC0-8 （2 183.81±545.60），（4 776.04±828.05）和（2 741.56±827.81） μg·h·L-1，AUC0-∞ （2 222.35±553.84）,（4 854.36±837.43）和（2 793.17±828.18）μg·h·L-1，t1/2（1.50±0.23），（1.48±0.16）和（1.62±0.29） h。100 mg单次和100 mg多次给药组经t检验，差异无统计学意义；100和200 mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外，其余主要药动学参数组间差异无显著性。静滴尼扎替丁注射液100，200 及100 mg多次给药后,0~12 h内尿药累积排泄率分别为（50.63±8.55）%，（58.30±16.22）%和（54.85±14.58）%，经t检验差异无统计学意义。结论 本品每8 h给药1次，每次静滴100 mg，共给3次，连续给药3 d，可达稳态浓度，多次给药后其药动学行为无异常改变。该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出，表明该药主要以原型从肾脏排泄。     

白芍药材薄层色谱鉴别和高效液相色谱特征图谱研究

目的：研究白芍的薄层色谱和高效液相色谱指纹图谱,为科学评价及有效控制其质量提供可靠方法。方法采用薄层色谱法检测白芍样品中的芍药苷,展开剂为三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40∶5∶10∶0.2）。采用高效液相色谱法,梯度洗脱,测定10批白芍样品。色谱条件为：Kromasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm,12 nm）,流速1.0 mL/min,柱温35℃,流动相A为乙腈,流动相B为0.05%磷酸水。结果薄层色谱斑点清晰。10批白芍样品获得包括芍药苷（9号峰）在内的15个共有峰,其中安徽、浙江的白芍饮片指纹图谱相互之间差异较小。结论白芍的指纹图谱特征性及专属性强,可用于白芍饮片的质量控制。     

PLGA-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学研究

 目的 研究PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物）-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学特点，为该药的临床合理应用提供理论和实验依据。方法 对荷胰腺癌裸鼠分别进行PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗（A组，8.64 mg·kg-1），吉西他滨全身化疗（B组，8.64 mg·kg-1）和瘤体内给药化疗（C组，8.64 mg·kg-1）后，采集不同时间静脉血及恶性肿瘤、肝脏和肾脏组织，应用HPLC测定血浆和组织中的药物浓度，WinNolin4.0.1药动学软件计算主要药动学参数，t检验进行统计学分析。结果 血浆中A，B，C 3组的ρ_max分别为（0.18±0.06），（1.765±0.329），（0.127±0.042）mg·L-1，A组与B组相比，P<0.05，t1/2分别为（120±10.6），（4.28±1.07），（6.32±1.25）h， tmax分别为（72±2.5），（0.33±0.09），（0.50±0.21）h，MRT分别为（56.8±10.9），（0.43±0.14），（0.19±0.04）h，AUC分别为（10.2±2.7），（0.13±0.03），（0.56±0.18）mg·h·L-1；肿瘤组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（1.329±0.381），（0.462±0.150），（0.753±0.166）mg·L-1，A组与B、C组相比，P<0.05，t1/2分别为（97.39±8.93），（5.97±1.65），（2.15±0.58）h，tmax分别为（24±3.2），（4.0±1.2），（0.00±0.02）h，MRT分别为（399.8±20.8），（126.9±15.4），（117.8±10.7）h，AUC分别为（383.7±25.2），（56.83±6.73），（71.60±18.52）mg·h·L-1；肝脏中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.734±0.152），（0.578±0.083），（0.85±0.19）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（72±6.2），（24±3.9），（72±4.5）h，MRT分别为（520.5±20.2），（111.7±19.4），（112.9±9.6）h，AUC分别为（1 325.9±86.5），（216.4±32.6），（108.8±29.1）mg·h·L-1；肾脏组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.55±0.16），（0.458±0.137），（0.687±0.232）mg·L-1，A组与B、C组相比，P>0.05，tmax分别为（2.0±0.6），（8.0±2.3），（120±10.4）h，MRT分别为（462.1±28.6），（111.1±20.1），（119.6±18.6）h，AUC分别为（378.1±38.5），（29.42±10.64），（97.57±16.72）μg·h·mL-1。结论 PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗能够显著提高肿瘤局部的药物浓度，延长药物作用时间，减少化疗药物的全身毒副作用。     

荷叶碱大鼠肠道吸收特性研究

 目的 用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征。方法 在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10、20和40 μg·mL-1的荷叶碱,在不同时间点取样,采用Agilent 1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度,计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征,比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异。结果 37 ℃下,不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5 h内稳定,方法学考察均符合生物样品的测定要求。荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象,十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为（0.014 4±0.005 4）、（0.019 6±0.003 3）、（0.021 5±0.004 4）、（0.017 8±0.003 2） min-1。结论 荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被动扩散过程,不同肠段的吸收具有线性吸收的特征,吸收速度依次如下：回肠、空肠、结肠和十二指肠。