新医药学与转化医学

本文通过对转化医学的提出背景、发展目标、研究路线图的系统介绍和对东、西方医学体系的差异及趋势分析,较全面地阐述了转化医学时新医药学发展所带来的启示.中医药学的优势在于具有整体观、系统论的指导思想;强调天人合一,调节平衡;采用中药复方来进行个体化治疗等特点.但中医药学在现代化道路上尚需解决若干关键科学问题:中医药如何从限于自己解释自己的封闭系统转化成能容纳百川的开放系统;如何实现和其他现代科学(如系统生物学等)之间的结合、整合、融合;如何体现现代的科学模式、研究方式和研究成果,即用数据(Data)来表现,而不是用语言(Word)来表现等.尽管东西方医学体系存在很大的差异,但是东西方医学优势互补、相互融合的趋势已经出现,我们应有意识的实现东、西方医学的结合、整合、融合并上升为21世纪的新医药学.有中国特色的新医药学基本模式具有以下几个特点:①医药不分家的一体化研究,具有药物系统针对生命系统的"系统-系统"相互作用特性;②临床诊断具有"病证结合"的整体表达模式,即包含了中医证候量化指标、西医病理生化指标及影像学指标和临床系统生物学发现的生物标志物(基因、蛋白质、代谢物);③方、病、证对应的临床治疗模式,即针对"病证结合"的人体系统,用药形式是复方药物,达到"方、病、证对应,整体治疗,系统调节"的目标;④新药研发模式是"医生参与、医药结合",走"临床一动物一临床"的研发途径;⑤复方药物和人体两个系统的表征能采用整体表征和局部特征相结合、定性分析和定量测定相结合等模式.     

整合化学物质组学的整体系统生物学——中药复方配伍和作用机理研究的整体方法论

本文以中医药学和系统生物学为基础, 探讨建立一个整合化学物质组学的整体系统生物学体系, 用于研究外部干预系统(中药复方)与生物应答系统(人体复杂系统)之间“系统-系统”的相互作用。整合化学物质组学的整体系统生物学提供了一个中医药学与现代科学交流融合的平台, 有助于全面、系统、深刻的揭示中医方剂的药效物质基础和作用机理, 阐明中药复方的配伍规律, 指导复方新药研发, 更好地传承和发展中医药理论。     

中医药临床系统生物学研究体系与实践

中医药临床系统生物学是为适应中医药临床研究和转化医学的需要,以推动"系统-系统"模式的中医药现代化和国际化为目标,在中医药整体观和系统论指导下,整合运用多种系统生物学技术,通过对病、证诊疗方法和药物临床合理应用方法的创新研究来为临床服务,提高临床诊治水平的学科。针对现行研究中存在的"方、证、病割裂,基因、蛋白质、代谢物分离"等问题,我们提出构建以多层面生物标志物群为特征的临床系统生物学研究体系。整合的生物标志物群包括中医证候指标、临床生化及影像学指标、系统生物学标志物群多个层面,系统生物学指标包含基因、蛋白质、代谢物多个层次的标志物群。建立的整合生物标志物体系可应用于疾病早期预警、临床诊治、指导个性化用药、疾病预后以及药物评价。以近年来我们开展的糖尿病肾病中医药临床系统生物学研究为例,开展了包含中医证候指标和临床病理生化指标研究,还包括整体代谢指纹特征谱以及七大类百余种磷脂、15种脂肪酸、21种嘌呤嘧啶、8种硫醇氨基酸的定量指标和14种糖尿病肾病相关基因在内的系统生物学研究,初步得出整合生物标志物群(IBS),应用于糖尿病肾病气阴两虚证的辅助诊断和糖肾方临床疗效评价,可为系统生物学应用于中医药临床研究和实践应用提供参考。以临床疗效为导向的中医药现代化研究是中医药发展的最佳途径。     

复方药物研发创新体系展望

本文通过分析创新药物研发的机遇和挑战，提出了复方药物的定义：即指为了实现整体最佳的疗效目标，综合多种治疗原则和多种作用机理导向下所开发的由多个化合物或化合物群配伍组成的治疗药物。复方药物既包括中药复方药物，也包括西药复方药物（化学药复方药物），甚至还可能开发中西药结合的复方药物。复方药物研发创新体系的主要特点在于：强调治疗的对象是生病（或亚健康状态）的人（而不只是病）；充分体现“医生参与、医药结合”的特色；研发途径应体现“临床-动物-临床”的特点；应具有独特的临床疗效综合评价体系；应具有体现其作用模式（机理）的药物综合筛选模式；应具有体现其化合物群的整体表征和局部特征的综合表达形式。当前创制中药复方药物的关键在于：亟待发展能体现其临床疗效的综合评价体系；亟待发展能体现其作用模式（机理）的复方药物综合筛选体系；亟须将中药复方药物综合表达形式规范化。作为中药复方药物的研究示范，作者领导的研究组采用所建立的整合化学物质组学的整体系统生物学方法，成功的实现了从清开灵复方开发出治疗缺血性脑中风的复方药物，从双龙方开发出治疗缺血性心脏病的复方药物。当前创制化学药复方新药的关键在于：亟须转变观念，确立化学药复方药物也是一种新的普适模式；亟须由临床医生从头开始参与新药研发，建立“临床-动物-临床”研发模式；加强中西药合用的复方药物的研究。     

整合化学物质组学的整体系统生物学——中药复方配伍和作用机理研究的整体方法论

本文以中医药学和系统生物学为基础,探讨建立一个整合化学物质组学的整体系统生物学体系,用于研究外部干预系统(中药复方)与生物应答系统(人体复杂系统)之间“系统-系统”的相互作用。整合化学物质组学的整体系统生物学提供了一个中医药学与现代科学交流融合的平台,有助于全面、系统、深刻的揭示中医方剂的药效物质基础和作用机理,阐明中药复方的配伍规律,指导复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论。     

复方药物研发创新体系展望

本文通过分析创新药物研发的机遇和挑战，提出了复方药物的定义：即指为了实现整体最佳的疗效目标，综合多种治疗原则和多种作用机理导向下所开发的由多个化合物或化合物群配伍组成的治疗药物。复方药物既包括中药复方药物，也包括西药复方药物（化学药复方药物），甚至还可能开发中西药结合的复方药物。复方药物研发创新体系的主要特点在于：强调治疗的对象是生病（或亚健康状态）的人（而不只是病）；充分体现“医生参与、医药结合”的特色；研发途径应体现“临床-动物-临床”的特点；应具有独特的临床疗效综合评价体系；应具有体现其作用模式（机理）的药物综合筛选模式；应具有体现其化合物群的整体表征和局部特征的综合表达形式。当前创制中药复方药物的关键在于：亟待发展能体现其临床疗效的综合评价体系；亟待发展能体现其作用模式（机理）的复方药物综合筛选体系；亟须将中药复方药物综合表达形式规范化。作为中药复方药物的研究示范，作者领导的研究组采用所建立的整合化学物质组学的整体系统生物学方法，成功的实现了从清开灵复方开发出治疗缺血性脑中风的复方药物，从双龙方开发出治疗缺血性心脏病的复方药物。当前创制化学药复方新药的关键在于：亟须转变观念，确立化学药复方药物也是一种新的普适模式；亟须由临床医生从头开始参与新药研发，建立“临床-动物-临床”研发模式；加强中西药合用的复方药物的研究。     

“病证结合”医学体系研究——关于脾虚证“病证结合”内涵及外延的探讨

目的:探索中西医"病证结合"方法学的科学性和建立"病证结合"医学体系。方法:采用现代科学先进设备和技术方法,在整体-组织-细胞-亚细胞-分子生物学-原子生物学水平,从机体结构态-代谢态-功能态的层次,系统研究了"病证结合"方法学的科学性。结果:通过20年对分子生物学和原子生物学指标(血cAMP、SOD、LPO、3H-TdR LCT与胃黏膜cAMP和Zn、Cu、ZnO、CuO,以及细胞核与线粒体内Zn、Cu)量变和机制以及胃黏膜组织细胞病理学(细胞形态结构变化,肠化生分型和不典型增生分度)和亚细胞病理学(细胞核与线粒体的超微结构)变化的研究,证明了中西医"病证结合"间存在密切的内在联系,明确"病证结合"方法学是科学的;创立"病证结合"医学体系框架结构("病证结合"病理生理学、"病证结合"病理学、"病证结合"临床分型和"病证结合"治疗学)并奠定了理论基础。结论:自从1999年提出"病证结合医学体系"以来,经历13年学术界实验和临床研究的考验,证明这是创新而实用的医学体系。     

中医药整合医学——三论创建新医药学

本文介绍了在中医药理论精髓（整体观、系统论）指导中医药与现代科学技术整合过程中,所提出的中医药整合医学的发展背景和研究实践,从基于化学物质组学的中药复方化学研究体系,“系统-系统”的中药复方研究模式,整合化学物质组学的中医药系统生物学和临床系统生物学,整合生物标志物体系,聚焦整合生物标志物群,中药工程集成化创新与自主创新,中药复方新药创制及技术支撑体系,复方药物研发创新体系,化学生物学和仿人体微流控芯片等多个方面阐述了中医药整合医学具体研究内容和展望。     

心血瘀阻证研究思路探讨

证候是中医学的核心内容,也是现阶段研究的难点,本文通过病证结合、动物模型、系统生物学、医学模式等方面的论述展望下阶段心血瘀阻证研究思路。     

关于病证结合动物模型研究现状的思考

构建病证结合动物模型要符合中医临床诊疗模式,应该遵循"方-证-病-效"相结合的研究思路.所谓"方",是指临床疗效确切的经典复方."证"是指方证,即复方的临床应用指征."病",是指现代医学疾病."效"是指疗效.构建病证结合动物模型要选择临床疗效确切的经典复方并规范其临床应用指征,挖掘与复方主治证候相关现代医学疾病的关键病理环节选择恰当的造模方法,通过动物再现较直观、较明显的主要症状和体征,再以复方干预进行疗效验证.这种以临床疗效确切的经典复方为切入点,采用能够体现证候与疾病关联性的造模手段构建动物模型的思路不仅符合中医临床诊疗模式,还可以为病证结合动物模型的构建提供思路与方法学借鉴.     

基于分布式技术的中西医信息资源整合平台设计

针对目前中医和西医信息资源集成整合的难题,本文在研究分布式相关技术的基础上,采用基于SOA架构的Web 服务技术,将相同疾病的中西医治疗方案相关联,提出了基于分布式技术的中西医信息资源整合模型,并进行了深入分析设计,解决了专业中医或西医医生较难利用中西医结合方案的难题,实现了中西医信息资源的集成性、重用性和扩展性,为现代医学发展提供了重要的参考价值。     

中医整体观和阴阳五行学说在现代肾脏病诊治中的应用

中医思维和现代检测方法的有机结合是提高中医肾病理论水平和临床疗效的重要途径,也是实现中西医深层次结合的突破点。以中医整体观念和阴阳五行学说为指导思想,从"既病防变"和"二级预防"、"证本质"和"微观辨证"等角度对肾脏病的中医诊治理念展开探讨,并进一步提出现代临床中医肾脏病诊疗模式应是中西医有机结合下的审病-辨证-治病。     

糖尿病肾病中医证候的现代研究

糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症,目前尚无令人满意的西医治疗方法。中医中药在糖尿病肾病的治疗上具有一定的优势和特色。中医证候是辨证论治的核心,是中医学对疾病的定位及定性,决策了疾病的治疗方案及用药配伍方法,是现代医学探索中医学、联合中西医的关键切入点之一。运用现代医学的研究技术与手段使糖尿病肾病的中医证候逐步实现客观化及量化,对中医药在糖尿病肾病的认识、诊治及提高疗效中至关重要,更有利于推进中医药发展并促进中西医结合。据此,特结合近年来有关糖尿病肾病中医证候的研究概况,依次从其现代研究方法及证候分布情况、证型与理化指标的相关性,以及代谢组学方法在中医证候研究中的应用3方面展开论述,以期为糖尿病肾病的现代医学研究及临床诊疗提供新思路。     

基于中药传统功效的现代药效物质基础研究是原创性研究的源泉

中药的传统功效是在中医理论的指导下,经过长期实践对其临床疗效的高度总结,对中药的临床使用具有重要的指导意义。与现代医药体系相比,中医药体系的诊疗模式与西医不同,且相对于西药,中药作用的疾病靶标可能更加广泛。基于中药的传统功效,结合现代科学技术手段,开展对中药的药效物质基础及其作用机制的研究,有助于疾病治疗中新靶点、新机制和新物质的发现及中药新药的二次研发,对于阐释中药传统功效的现代科学内涵具有深远意义。因此,基于中药传统功效的现代药效物质基础研究是中医药原创性研究的源泉。     

近代中西医汇通及其对当代中医学发展的影响

探讨近代中西医汇通及其对当代中医学发展的影响。从明代万历年的西医传入到1949年的中西医结合,300余年的中西医汇通史经历了启蒙、创立到鼎盛发展的3个历史时期。近代中西医的碰撞、沟通,使得具有几千年发展历史的传统中医开始了第一次对自身生存命运的思考,汇通派的"实验中医观"、"以西补中观"和"新中医观"等思想主导了近代中医的变革与发展。认为现代医学的发展面临着危机,迫切需要中西医合力;现代中医只有与西医和其他学科加强深入汇通,加快发展步伐,才能适应世界医学重新调整医学目的和改变医学模式的需要。同时,在现代的中西医汇通中,坚持中医的思维方式,推进中医特色的科学研究,提高汇通人才的传统文化素养等至关重要。     

组分中药系统研究

中科院大连化学物理研究所是中科院最具创新实力的高技术强所之一。该所自2004年主持承担中科院重要方向项目“基于现代理论和技术的复方中药系统研究”以来，面向我国中药研发和生产技术的重大需求，采用现代理论和技术对复方中药进行前瞻性、先导性的系统研究，在科学发现、技术突破、集成技术创新和战略性技术储备方面取得了重要进展。 组分中药系统研究是以传统中医药理论作指导，以标准组分分离制备、系统化学及生物学表征为基础，集中药基础研究、新药开发及生产三者为整体的系统工程。通过发展新的分离材料、表征方法，开展标准组分及其配伍的系统生物学表征研究和国际接轨的中药标准，阐明中药物质基础与作用原理，科学诠释传统中医药理论，积极推进中药的现代化进程，建立标准化、资源化、国际化的中药研究创新模式。组分中药系统研究所形成的整体思路和技术方法，为进一步提高中药现代化领域的科学研究能力起到了重要的推动作用。本期杂志以专题研究形式刊载了一组论述组分中药系统研究的论文，以飨读者。[编者按]     

浅谈中医证侯的度量化

实现中医证侯的度量化是中医发展的必经之路,这在学术界已得到认同.对于如何实现中医证侯的度量,本义认为既要依据中医理论的两大基本特征即整体观念和辨证论治,又不能脱离现代科学的研究手段和方法,不能将西医指标完全排除不用,但又不能简单将病症与单一生理、生化指标相对应.     

浅谈中医证侯的度量化

实现中医证侯的度量化是中医发展的必经之路,这在学术界已得到认同.对于如何实现中医证侯的度量,本义认为既要依据中医理论的两大基本特征即整体观念和辨证论治,又不能脱离现代科学的研究手段和方法,不能将西医指标完全排除不用,但又不能简单将病症与单一生理、生化指标相对应.     

浅谈中医证侯的度量化

实现中医证侯的度量化是中医发展的必经之路,这在学术界已得到认同.对于如何实现中医证侯的度量,本义认为既要依据中医理论的两大基本特征即整体观念和辨证论治,又不能脱离现代科学的研究手段和方法,不能将西医指标完全排除不用,但又不能简单将病症与单一生理、生化指标相对应.     

浅谈中医证侯的度量化

实现中医证侯的度量化是中医发展的必经之路,这在学术界已得到认同.对于如何实现中医证侯的度量,本义认为既要依据中医理论的两大基本特征即整体观念和辨证论治,又不能脱离现代科学的研究手段和方法,不能将西医指标完全排除不用,但又不能简单将病症与单一生理、生化指标相对应.