维拉帕米对葛根素药动学的影响

目的：研究葛根素在大鼠体内的药动学过程以及维拉帕米对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：对大鼠分别单独静注、单独口服葛根素溶液，联合静注、口服葛根素和维拉帕米溶液，采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度。结果：注射合用后，维拉帕米在低剂量时(0.5 μg·g^-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响，但在高剂量时(2.5 μg·g^-1)有显著性影响(P<0.05)。口服合用后，维拉帕米对葛根素的药动学过程有显著性影响(P<0.05)。结论：葛根素与维拉帕米合用时，在一定浓度范围内，维拉帕米可抑制葛根素从大鼠体内的消除；二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测。     

齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的：研究齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶CYP3A4的影响。方法：用Cocktail探针药物法,将SD大鼠按体重随机分组,分别给予0．5％CMC—Na、齐墩果酸高剂组、中剂组和低剂组灌胃9天,第10天给药1h后,灌胃给药维拉帕米,不同时间点采集血样,用LC—MS／MS法测定血浆中探针药物维拉帕米及其代谢产物去甲维拉帕米的浓度,用PKSolution软件估算其药代动力学参数。结果：连续灌胃给药齐墩果酸10天,维拉帕米和去甲维拉帕米药动学参数Cmax、AUC显著减小（P〈0．01）。结论：连续灌胃给药齐墩果酸10天,对CYP3A4酶活性有显著诱导作用。     

玉泉丸对盐酸二甲双胍在大鼠体内药动学的影响

目的：研究玉泉丸（葛根、天花粉、地黄等）对盐酸二甲双瓢在大鼠体内药动学过程的影响。方法：大鼠灌胃给予玉泉丸7d后，给予盐酸二甲双胍，给药后不同时间采集血样。用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度，绘制药一时曲线，用DAS1．0统计软件进行处理，获得药动学参数。结果：二甲双胍组、联合用药组的主要药动学参数分别为：Cmax=8．57μg／mL、t1/2=232．8min、C1／F=0．092（L／min）／kg、AUC=3291．5mg／L＊min；Cmax=11．60μg/mL、t1/2=523．9min、CI／F=0．045（L／min）／kg、AUC=5019．7mg/L＊min。结论：盐酸二甲双胍在大鼠体内药动学过程符合一室模型，玉泉丸对辅西务二甲双胍在大鼠体内的药动学有显著影响。     

川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内药动学研究

目的探讨经灌胃给药后川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内的药物动力学特征。方法采用高效液相色谱法，测定灌胃给药后大鼠血浆中异欧前胡素血药浓度变化，用DAS2．0药动学软件处理，计算其药物动力学参数。结果异欧前胡素在大鼠体内过程符合二室模型特征，主要药动学参数为Tmax=（1．6±0．000）h，Cmax=（15．842±0．35）mg／L，AUC0-t=（80．761±10．03）mg／（L·h），AUC0-∞=（89．45±9．34）mg／（L·h），t1／2=（5．101±0．24）h。结论该方法适用于异欧前胡素的药物动力学研究。     

腰痛宁胶囊的毒理学研究

目的：观察大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法：以SD大鼠为受试对象，采用Bliss法测定口服腰痛宁胶囊的LD50；采用4个剂量（300，150，75，37．5mg／kg）iq SD大鼠，连续180d，观察给药90，180d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。结果：雄性和雌性SD大鼠口服腰痛宁胶囊的LD。为6158．95mg／kg和803，85mg／kg。大鼠连续给药90d时，300mg／kg剂量组碱性磷酸酶、肌酐比空白对照组升高（P〈0．01）：白蛋白降低（P〈0．01）；5只大鼠肝细胞脂肪变性；2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。150mg／kg剂量组碱性磷酸酶升高（P〈0．05），总蛋白和白蛋白降低（P〈0．01），3只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180d时，对大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查未见明显影响。300mg／kg剂量组白蛋白降低（P〈0．01），总蛋白、肌酐升高（P〈0，01和P〈0．001）；150mg／奴剂量组白蛋白降低（P〈0．001），总蛋白、肌酐升高（P〈0．05和〈0．001）；75mg／kg剂量组白蛋白降低，（P〈0．001），肌酐升高（P〈0．001），2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性；37．5mg／kg剂量组白蛋白降低（P〈0．001），总蛋白和肌酐升高（P〈0．01和〈0．001）。停药30d后，大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常。生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高（P〈0．001）。病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论：不同性别的SD大鼠对腰痛宁胶囊的急性毒性反应有非常著性差异，雄性大鼠LD50比雌性高7．66倍。长期毒性研究表明，长期大剂量服用腰痛宁胶囊，对肾功能有一定影响并且恢复较慢，建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180d用药过程中各项指标反应的观察，未见性别差异。综合分析认为，腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

锁阳蜜干预雷公藤多甙对小鼠生育影响的研究

目的：观察不同时间和剂量的雷公藤多甙（GTW）对昆明小鼠怀孕率的影响；锁阳蜜（CSR）干预和停用GTW后的自愈倾向。方法：空白组小鼠给1％羧甲基纤维素（CMC）溶液；GTW分为5个剂量组，灌服45mg／kg、30mg／kg、22．5mg／kg、15mg／kg、7．5mg／kg的GTW混悬液；联合组为锁阳蜜水煎剂3．9g／kg＋GTW7．5mg／kg、7．8mg／kg＋GTW30mg／kg，停药组给30mg／kgGTW混悬液，以上各组先灌胃20d。20d后与成年雌鼠1：2合笼7d。第28d起各组按照剂量继续给药，停药组停用GTW。20d后再次合笼7d。每次合笼后观察雌鼠怀孕率。结果：随着GTW给药时间的延长和剂量的增加雌鼠怀孕率呈下降趋势。45mg／kg组给药40d后怀孕率降为0％（P〈0．01）。锁阳蜜7．8g／kg组怀孕率由20d时的20％上升到40d时的65％。停药组怀孕率由20％上升到55％，与同一时间段的GTW组比较P〈0．05，与空白组比较P〉0．05。结论：GTW对雄性小鼠的生殖毒性是呈时间依赖和剂量依赖的。锁阳蜜可以改善GTW对雄鼠生殖系统的抑制作用，提高雌鼠的怀孕率。停用GTW20d，怀孕率可以基本恢复正常。     

从血液流变学的改变分析肾上腺素致血瘀证大鼠模型的建立

目的以肾上腺素（Adr）皮下注射法建立大鼠血瘀模型，对比不同的给药剂量、给药方式和给药周期对大鼠血液流变学的影响，确定最佳的血瘀证动物模型的建立方法。方法将实验大鼠随机分为6组，即空白对照组（不造模）、急瘀1d组（Adr 1．8mg／kg皮下注射加冰水浸泡1d）、急瘀2d组（Adr 1．8mg／kg注射加冰水浸泡2d）、慢瘀小剂量组（Adr0．1mg／kg注射7d）、慢瘀中剂量组（Adr3．3mg／kg注射7d）、慢瘀大剂量组（Adr0．9mg／kg注射7d）。用血液黏度仪检测全血黏度和血浆黏度；用红细胞变形／聚集仪检测红细胞变形和聚集指数；用血凝仪检测血浆纤维蛋白原含量。结果与对照组相比，慢瘀小、中剂量组可见大鼠全血黏度、纤维蛋白原含量明显升高（P〈0．05或P〈0．01）；急瘀1d组可见低切变下全血黏度升高（P〈0．05），急瘀1d组和急瘀2d组可见血浆黏度和纤维蛋白原增加（P〈0．01），急瘀2d组和慢瘀大剂量组可见红细胞变形指数明显降低（P〈0．05）。结论血瘀证动物模型戍功与否与所用的肾上腺素剂量、给药周期和给药方式密切相关。Adr0．3mg／kg注射7d和Adr1．8mg／kg注射加冰水浸泡2d大鼠出现血液流变学变化更加明显，可分别作为气郁血瘀证和气滞血瘀证的动物模型。     

妇癌灵贴片中士的宁在大鼠体内的药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定妇癌灵贴片中士的宁在大鼠血浆中的含量,并研究其药动学行为。方法：采用高效液相色谱法测定血药浓度,利用DAS2．1软件计算药动学参数。结果：妇癌灵贴片中士的宁在大鼠体内药动学行为符合二室模型,主要药动学参数为：AUC0-t为（2．292±0．214）mg／h／L,Cmax为（0．154±0．078）mg／L,tmax为（12．3±0．3）h,tl／2（α）为（7．648±1．756）h,t1／2（β）为（8．9714-1．326）。结论：妇癌灵贴片在大鼠体内消除缓慢,具有缓释作用。     

茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的：系统评价茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法：75只Wistar大鼠随机分为5组，模型组给予生理盐水，给药组按体重分别给予茵陈蒿汤冻干粉，连续给药14天，于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50％（v／v）连续5天（5g／kg），空白组给予生理盐水；于第15日处死大鼠，分离血清及肝组织匀浆液，检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、乙醇脱氢酶（ADH）、γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的活性和效价，观察肝脏组织学情况。结果：模型组血清ALT、AST、ADH、γ-GT及TG活性明显高于正常对照组，有显著性差异（P〈0．01），表明模型复制成功；与正常对照组相比，治疗组上述指标仅轻度升高，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）；模型组MDA含量明显高于正常对照组，具有显著性差异，治疗组低剂量和中剂量也明显升高，与模型组比较差异无显著性意义（P〈0．05）；治疗组高剂量轻微升高，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）；模型组GSH含量明显低于正常对照组，有显著性差异（P〈0．01），其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低，与模型组比较无显著性差异，而在治疗组高剂量中轻微降低，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01），同时，组织病理学也得出上述相同的结论。结论：茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

青秦液对高尿酸血症大鼠尿酸代谢及相关酶活性的影响

目的观察青秦液对高尿酸血症大鼠尿酸代谢及相关酶活性的影响。方法将70只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组及青秦液大、中、小剂量组。采用灌服腺嘌呤及乙胺丁醇进行造模。阳性药组按0．09mg／kg体重灌服秋水仙碱；大剂量组给予5g／（kg·d）青秦液灌胃，中剂量组给予2．5g／（kg·d）青秦液灌胃；小剂量组予1．25g／（kg·d）青秦液灌胃。采用磷钨酸法测定血尿酸和尿尿酸，采用酶比色法测定黄嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脱氨酶（ADA）的含量。结果秋水仙碱及青秦液均具有明显降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平的作用，但二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）；在降低高尿酸血症大鼠血ADA活性作用方面，阳性药组及青秦液大、中、小剂量组均明显低于模型组（P〈0．05，P〈0．01），且青秦液中、小剂量组大鼠血ADA含量明显低于阳性药组（P〈0．05）；阳性药组及青秦液大、中、小剂量组大鼠血XOD含量均明显低于模型组（P〈0．05，P〈0．01）。结论青秦液具有明显降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平及血ADA、XOD活性的作用；在降低高尿酸血症大鼠血ADA活性作用方面，青秦液中、小剂量组明显优于阳性药组。     

耐药基因逆转剂维拉帕米添加治疗难治性癫痫的疗效观察

目的对耐药的部分性癫痫患者添加多药耐药基因（MDR1）逆转剂维拉帕米,观察其疗效及对MDR1的逆转情况,探讨维拉帕米对难治性癫痫患者起作用的可能机制。方法对43例耐药的部分性癫痫患者添加维拉帕米,原服用的药物剂量不变。维拉帕米的递增方法为：成人第1周口服120mg/d,第2周加量为240mg/d,第4周加量为360mg/d,第6周加量为400mg/d;8岁～14岁儿童第1周口服60mg/d,第2周加量为120mg/d,第四周加量为180mg/d,每日所加药量均分3次给药,在加至最大剂量或有效剂量后,继续观察6个月。随机对部分患者在加用维拉帕米前后,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量检测其外周静脉血中MDR1基因mRNA的表达。结果维拉帕米添加治疗后总有效率为53.3%,完成治疗的患者中,26例出现了轻微副反应。12例患者加维拉帕米前进行了外周静脉血MDR1mRNA的检测,其中10例患者在加维拉帕米后6个月完成了MDR1mRNA的复查,其MDR1mRNA表达比加维拉帕米前明显下降,有统计学意义。结论多药耐药逆转剂维拉帕米作为添加剂,可以增加对卡马西平耐药的部分性癫痫发作患者的疗效。维拉帕米治疗难治性癫癫的机制之一为逆转多药耐药基因的表达。     

和厚朴酚在大鼠体内药动学及唾液分布研究

目的：探讨和厚朴酚静脉注射给药后在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法：大鼠尾静脉注射和厚朴酚,用反相高效液相色谱法测定和厚朴酚在血浆、唾液中的浓度,采用药动学软件3 P97分析数据,确定药动学参数。结果：和厚朴酚在大鼠体内符合二室模型分布,主要药动学参数：t1／2＝（102．980±10．600） min,AUC＝（1219．260±120．520）μg· min／mL,Vc＝（0．722±0．027） L／kg, CL＝（0．0246±0．002）L／min。结论：和厚朴酚可在唾液中检测到,给药后腮腺、颌下腺中的药物浓度与血浆中的药物浓度有一定的相关性。表明腮腺和颌下腺唾液样本将来可被用于和厚朴酚的治疗监测。     

液相色谱串联质谱法测定人体血浆维拉帕米浓度及生物等效性评价研究

 目的 建立LC-MS/MS测定人体血浆中维拉帕米的浓度。方法 色谱柱为Thermo Hypurity C₁₈ (2.1 mm×150 mm, 5 μm),流动相为10 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈（35∶65）;流速：0.3 mL·min^-1;进样量：10 μL;柱温：40 ℃,样品室温度为15 ℃。ESI源正离子扫描,维拉帕米和内标丙咪嗪离子监测分别为（m/z）455.0→165.0和（m/z）281.0→86.0。结果 维拉帕米线性范围为0.457 5～234.20 ng·mL^-1, 维拉帕米最低检测限为0.1 ng·mL^-1,方法灵敏、稳定、特异性高, 并成功地应用到人体维拉帕米药动学的研究。结论 该方法简便、准确、重复性好, 可以准确地定量人体血浆维拉帕米的浓度。
     

大鼠硝酸甘油偏头痛模型建立

目的：建立成功的大鼠硝酸甘油偏头痛模型。方法：皮下注射硝酸甘油5mg／kg、10mg／kg、20mg／kg，采用时间分段计数法持续观察给药后大鼠行为症状变化。结果：10mg／kg组出现耳红、爬笼、挠头症状最明显（P〈0．05），5mg／kg组症状不明显（P〉0．05），20mg／kg组则出现中毒反应。结论：皮下注射硝酸甘油10mg／kg是成功的大鼠偏头痛模型。     

芎归滴丸毒理学研究

芎归滴丸急性毒性试验，采用ICR系小鼠，ig给药LD50为1716.88mg／kg体重，ip给药LD50为526．9mg／kg体重，死亡动物的内脏肉眼未见异常改变；长期毒性试验，Wistar大鼠ig剂量为85．5、42．75、21．37mg／kg·d（人用量的50、25及12．5倍），共计给药90d，对大鼠一般情况的观察和对大鼠脏器系数、血象、肝肾功能、血糖的影响以及组织学研究（系统尸检和病理组织学）与对照组相比无显著差异，脏器系数比值正常，未发现毒性反应。     

白藜芦醇对正常幼龄大鼠前列腺的影响研究

目的探讨白藜芦醇对正常幼龄大鼠前列腺的影响。方法将大鼠随机分组，灌饲不同荆量的白藜芦醇（剂量分别为5mg／kg、1mg／kg、0．5mg／kg），连续3周，阳性对照组皮下注射己烯雌酚1mg／kg，每周3次（周一，三，五）。于第22天杀剖，分离前列腺、精囊和睾丸，称体质量，计算各腺体指数。结果白藜芦醇5mg／kg组的前列腺指数与正常对照组相比减少（P〈0．05）。精囊腺前列腺全质量指数较之正常对照组减少（P〈0．05）。各白藜芦醇给药组的睾丸质量和指数与正常对照组相比无明显统计学差异，对正常幼龄大鼠睾丸生长无明显影响。白藜芦醇对体质量无明显影响。结论白藜芦醇对正常幼龄大鼠的前列腺、精囊腺的生长有一定的抑制作用，对体质量、睾丸生长无明显影响。     

毒效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以死亡为指标,根据药物累积法原理测定了小鼠口服及腹腔注射川芎挥发油的表观药动学参数。结果：ＬＤ５０（ｉｐ）＝５１７．５１±９０．０１ｍｇ／ｋｇ,按２９０ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｐ给药,其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型,Ｋｅ＝０．４６６ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝１．５ｈ。ＬＤ５０（ｉｇ）＝２９８２．３７±３４５．１２ｍｇ／ｋｇ,按１５４８ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｇ给药,其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型,Ｋｅ＝０．２４６ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝２．８ｈ。口服给药相对生物利用度为１７５０％。     

归甲疏通胶囊对血液流变学和微循环影响的实验研究

目的：观察归甲疏通胶囊对大鼠血液流变学和小鼠微循环的影响。方法：雌性Wistar大鼠50只，随机分为5组，每组10只，正常对照组和模型对照组灌胃蒸馏水，阳性药对照组灌胃复方丹参片，受试药大、小剂量组分别灌胃归甲疏通胶囊2．25g／kg体质量、0．75g／kg体质量。各组每日给药1次，连续给药10日。于第9日，除正常对照组外，其余各组大鼠皮下注射0．1％盐酸肾上腺素注射液，2次，间隔4小时，在2次注射肾上腺素之间，将大鼠浸入冰水中5分钟，处置后禁食不禁水。第10日给药1小时后，各组大鼠从股动脉取血，用肝素抗凝，血液流变仪测定大鼠全血黏度和血浆黏度，用t检验进行统计学处理。雌性小鼠40只，随机分为4组，每组10只，透射光下，微循环显微镜观察记录给药前小鼠耳廓微动脉和微静脉口径并记录，正常对照组腹腔注射生理盐水，阳性药对照组腹腔注射桂枝茯苓胶囊水煎醇沉液1．38g／kg体质量，受试药大、小剂量组分别腹腔注射归甲疏通胶囊水煎醇沉液4．5g／kg体质量、1．5g／kg体质量。观察给药后10分钟、15分钟及30分钟小鼠耳廓微动脉和微静脉口径的变化。用t检验进行统计学处理。结果：归甲疏通胶囊大、小剂量，对经肾上腺素和冰水处理后造成的血瘀证大鼠血液流变学异常有明显改善作用，可使高、中、低切变率下的全血黏度明显降低，并可使血浆黏度明显降低，高剂量组与模型对照组比较，差异均有极显著性（P〈0．01），低剂量组与模型对照组比较，高切黏度差异有极显著性（P〈0．01），中、低切黏度及血浆黏度差异均有显著性（P〈0．05）。还可明显增加小鼠耳廓微动脉和微静脉13径。给药后微动脉13径明显扩大，与给药前13径比较，高剂量组10分钟、15分钟差异有极显著性（P〈0．01），30分钟差异有显著性（P〈0．05），低剂量组10分钟、15分钟差异有显著性（P〈0．05）；给药后微静脉口径明显扩大，与给药前口径比较，高剂量组10分钟、15分钟、30分钟差异均有极显著性（P〈0．01），低剂量组10分钟差异有极显著性（P〈0．01），15分钟和30分钟差异有显著性（P〈0．05）。结论：归甲疏通胶囊对血液流变学异常有明显改善作用并有明显促进微循环作用。     

回回甘松饮对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的：观察回回甘松饮（HGY）对链脲佐菌素（STZ）导的1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响，摸索最佳有效剂量。方法：建立STZ诱导的1型糖尿病大鼠，分为6组：正常对照组、模型组、阳性药组、HGY高剂量组、HGY中剂量组及HGY低剂量组，观察血糖和血脂的变化。结果：①阳性药格列美脲200mg／kg和HGY2g／kg、4g／kg口服给药2周均可明显降低STZ糖尿病大鼠的血糖值（P〈0．01），其中HGY2g／kg与阳性药格列美脲200mg／kg的降糖作用相当。②HGY治疗组大鼠的TG、CHO扣LDL水平均明显低于模型组（P〈0．01），HDL高于模型组（P〈0．01）。结论：HGY能改善STZ诱导的1型糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

甘草提取物对阿米替林药动学的影响

研究甘草对阿米替林药动学的影响。方法：14只大鼠随机分为空白对照组与甘草实验组,分别予生理盐水和甘草提取物（O．5g·kg-1qd×8d）后,阿米替林灌胃给药按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度,计算并比较主要药动学参数。结果：两组的阿米替林药动学参数Cmax、tmax、AUC0→24h、AUC0→∞、CL／F和MRT均无显著性差异（P〉0．05）,甘草组的t1／2显著延长（P〈0．05）。结论：甘草连续给药8天后抑制阿米替林的体内代谢,提示两者在临床上合用有必要监测阿米替林血药浓度。