中医药治疗乳腺癌随机对照试验结局指标分析

[目的] 分析近5年发表的中医药治疗乳腺癌随机对照试验的结局指标,为乳腺癌临床试验的核心指标集构建奠定基础。[方法] 检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、Web of Science、SinoMed、万方数据和中国知网（CNKI）数据库,收集中医药干预乳腺癌的随机对照试验（RCT）。检索时间为2014年1月—2019年10月。由两名研究者严格根据纳入排除标准独立进行文献筛选、资料提取,如有分歧,经第3方讨论决定。[结果] 共纳入112篇RCT,包含9 430位患者,共涉及61个结局指标。单个研究采用的指标数为1~7个,平均为3个。指标使用频次排前15位的依次为：临床疗效、不良反应、生活质量、肿瘤标志物、生存情况、免疫功能指标、安全性评价、复发转移情况、中医证候积分、中医证候疗效、中医症状积分、血管生成指标、体力状况、骨髓抑制、睡眠质量。指标存在问题主要包括：终点指标过少、缺乏对指标长期效应的测量、指标组合过于随意、指标测量时间与方法差异性大、指标表达不规范,缺少经济学指标等。[结论] 中医药治疗乳腺癌RCT在指标选择、指标测量和表达等方面存在差异大、不规范等问题,需要开展乳腺癌核心指标集研究,以提高相关临床研究的价值。     

中药注射剂治疗非小细胞肺癌临床试验结局指标文献研究

[目的]分析中药注射剂治疗非小细胞肺癌随机对照试验(RCT)的结局指标,为构建肺癌临床试验的核心指标集提供基础。[方法]计算机检索中国知网数据库(CNKI),万方数据(WanFang),维普数据库(VIP),中国生物医学文献服务系统(SinoMed),Embase,Cochrane library,Web of Science和PubMed 8个数据库。以2018年发表的文献为样本,由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧,经讨论解决。[结果]纳入94个RCT研究中共包含8450位患者,共采用64种结局指标。单个研究指标数量最少为1个,最多达10个,平均每个研究结局指标的数量为3.3个。使用频次排前10位的结局指标依次为:临床疗效、不良反应、生活质量、免疫功能、肿瘤标志物水平、卡氏(KPS)评分、毒副作用、T细胞亚群变化、中医证候积分、总生存期。94个RCT研究普遍存在结局指标临床相关性差、缺少中医药特色指标、指标组合随意、指标测量时点多样、时间跨度较大、指标测量工具不一致等问题。[结论]中医药治疗非小细胞肺癌临床试验结局指标存在较多问题,需要建立核心指标集提高相关临床研究质量。     

中医药治疗脓毒症临床试验结局指标分析

[目的] 系统评价了近2年中医药治疗脓毒症的随机对照试验（RCT）的结局指标使用情况,以期为后续的核心结局指标集研究奠定基础。[方法] 检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanfangData）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Embase、CochraneLibrary数据库和两个临床试验注册中心,纳入中医药治疗脓毒症RCTs,使用Cochrane风险偏倚评估工具进行文献质量评价。[结果] 共纳入47篇RCTs和6篇临床试验注册方案。53项研究共报告了569个结局指标,161种结局指标,使用频率最高的15个结局指标为急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、降钙素原、序贯器官衰竭（SOFA）评分、C反应蛋白、总有效率、28d病死率、白介素-6、平均动脉压、重症监护室（ICU）住院时间、乳酸、不良事件、肿瘤坏死因子-α、CD4、CD8、中医证候积分。[结论] 中医药治疗脓毒症相关的结局指标选取异质性较大,指标离散程度较高;忽视中医特色指标,安全性指标和经济学指标;结局指标报告不规范,结局指标类型随意转换,指标主次不分,指标存在相似交叉条目;指标测量工具及时点不统一。因此,亟需构建具有中医药特色,适合中国临床研究的脓毒症核心结局指标集。     

中医与西医治疗抑郁症临床试验结局指标及测量工具的比较研究＊

目的 比较分析中医与西医治疗抑郁症随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）的结局指标及测量工具使用现状，为今后研究开展提供参考。方法 检索6个临床研究注册平台，获取中医和西医治疗成人抑郁症RCT的注册信息；检索9个中英文数据库，补充中医治疗抑郁症的RCT文献；提取并分析其报告的结局指标及测量工具。结果 共获注册的西医RCT 1033项，中医RCT 195项（注册29项、发表166项）。西医RCT使用的结局指标共581个，评价内容全面涵盖心理功能和躯体功能、日常活动能力、环境反应以及生存质量等结局指标域，涉及406个量表。11%研究关注了安全性结局。中医RCT使用的结局指标共118个，评价内容仅涵盖心理功能和躯体功能、药物不良反应和中医证候等结局指标域，涉及14个量表；极少文献使用了中医疗效评价指标；安全性结局报告率为47%；86.7%研究使用汉密尔顿抑郁量表作为测量工具。结论 西医研究使用的结局指标及测量工具涵盖范围广且研究间差异较大，而中医研究使用的结局指标及测量工具范围小且集中。今后开展的抑郁症临床研究在结合研究目的的基础上，可参考国际抑郁症核心指标集，结合中医药潜在作用点来选择结局指标及适合的测量工具以评价中医药疗效和安全性。     

2019—2021年中医药治疗绝经过渡期随机对照试验结局指标文献分析

[目的] 评价目前中医药治疗绝经过渡期随机对照试验结局指标的现状,为未来核心指标集研究提供依据和基础。[方法] 检索2019年1月—2021年12月中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普数据库（VIP）、PubMed、Embase和Cochranelibrary数据库,收集中医药治疗绝经过渡期的随机对照试验。按照预先设定的纳入排除标准由2名评价员独立筛选文献和进行资料提取,描述纳入的随机对照试验结局指标的使用情况。[结果] 最终纳入47篇随机对照试验,共使用了38个疗效指标,排在前5位的分别是临床疗效30篇（64%）、雌激素水平26篇（55%）、改良Kupperman指数评分18篇（38%）、中医症状评分15篇（32%）、匹兹堡睡眠质量指数14篇（30%）。35篇研究采用全局疗效评价指标,68%的研究评价时间点为治疗前后两次,85%的研究随访时间在3个月之内。[结论] 中医药治疗绝经过渡期的随机对照试验在结局指标的选择、测量和报告方面存在较大异质性,应该进行核心指标集的研究,并建立健全符合中医药特色的患者报告和医生报告疗效指标评价体系。     

针灸治疗癌因性疲乏随机对照试验结局指标的现状分析＊

目的 评价针灸治疗癌因性疲乏随机对照试验选用结局指标的情况，为针灸治疗癌因性疲乏核心指标集研究提供参考。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学、中国知网、万方和维普中文期刊全文数据库，搜集该随机对照试验，截止时间为2020年10月。由2位评价员独立筛选文献、采集资料，再采用定性分析的方法归纳结局指标。结果 共检索76篇文献，经分析发现有如下问题：疲乏量表评价标准不统一；试验中缺乏对样本量的估算和盲法的考虑，导致偏倚风险较高；客观性指标所占比重较轻。结论 针灸治疗癌因性疲乏的结局指标应构建以中医理论为核心，以客观指标为主，主观指标为辅的结局指标集。     

中药治疗糖尿病肾脏疾病随机对照试验结局指标的现状分析

目的 分析中药治疗糖尿病肾脏疾病（DKD）随机对照试验中结局指标的使用情况和其他试验设计要素,为中药治疗DKD临床试验的设计及核心指标集的构建提供依据。方法 计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学等7个医学数据库及2个临床试验注册中心（clinicaltrials.gov、chinadrugtrials.org.cn）近5年收录的中药治疗DKD随机对照试验,运用Cochrance手册对纳入的文献进行偏倚风险评估,对结局指标及其他试验设计要素进行统计与分析。结果 共纳入97项随机对照试验（RCTs）,包含5项试验注册方案,研究发现,97项研究总体偏倚风险较高;DKD Ⅲ期（36项,41.38%）和气阴两虚兼血瘀证（16次,26.23%）为应用最多的DKD分期及中医证型;92项RCTs的疗程最多96周,最少2周,其中52项（56.52%）研究疗程为12周;92项RCTs及5项注册试验共采用152种结局指标,使用1 040次,共分为8大类,实验室检查（血液）、实验室检查（尿液）、临床疗效、中医证候积分、生活质量量表、生命体征、其他指标及其他事件,应用频率较高的依次是血肌酐（68次,70.10%）、临床有效率（55次,56.70%）、空腹血糖（51次,52.58%）、尿素氮（48次,49.48%）、总胆固醇（47次,48.45%）、24 h尿蛋白定量（43次,44.33%）等;56项RCTs及2项注册试验共采用安全性指标53种,频数227次,使用频率较高的依次是,不良反应（49次,84.48%）、肝功能（28次,48.28%）、血常规（24次,41.38%）、心电图（17次,29.31%）、尿常规（14次,24.14%）;10项RCTs及5项注册试验报告了主要结局指标;54项RCTs报告了临床有效率指标。结论 目前中药治疗DKD的RCTs结局指标设计尚不规范,未来应积极构建突显出中医药特色的核心结局指标集,提升临床研究的质量,提高试验结果的应用价值。     

针刺治疗冠心病心绞痛随机对照试验的国内文献报告质量评价＊

目的 评价国内针刺治疗冠心病心绞痛随机对照试验的文献报告质量。方法 计算机检索中国知网，维普中文期刊全文数据库，万方数字化期刊群，中国生物医学文献数据库，收集国内针刺治疗冠心病心绞痛的随机对照试验（RCT），应用CONSORT 2010声明和STRICTA清单对纳入文献进行报告质量评价。结果 共纳入24篇文献。0篇文献完全符合CONSORT声明或STRICTA标准且各条目报告率参差不齐，其中受试者合格标准、针刺细节及结局指标等报告率较高，而试验设计、样本量估算、盲法、不良反应、试验注册及方案、针刺场所及治疗师背景等方面报告不足。结论 目前针刺治疗冠心病心绞痛随机对照试验的报告质量普遍较低。建议研究者加强临床试验方法学的系统学习并严格参照CONSORT声明和STRICTA清单进行临床研究报告，以期提高文献的报告质量。     

中医药治疗儿童癫痫的临床研究评价指标及相关问题

[目的] 系统梳理中医药治疗儿童癫痫随机对照试验的评价指标,为中医药治疗儿童癫痫核心指标集研究奠定基础。[方法] 系统检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed、The Cochrane Library、Embase数据库中的中医药治疗儿童癫痫的随机对照试验,检索时限为建库至2021年6月31日。由两名研究者按照纳入排除标准独立进行文献筛选和信息提取,对评价指标进行标化和归类,并进行描述性统计。[结果] 共纳入57个随机对照试验,治疗时间为15~720 d。纳入患者数最少为37例,最多为190例。使用了95个评价指标,共计206次。指标经规范化后共21个评价指标,按功能属性归为5个指标域。[结论] 中医药治疗儿童癫痫的临床研究评价指标,存在指标名称使用不规范、未明确主要指标和次要指标名称及数量、安全性指标选用不规范、忽视经济性指标和远期预后指标等问题。亟需建立符合癫痫和中医药治疗特点的核心指标集,为中医药治疗儿童癫痫的临床研究设计提供参考。     

中医药治疗慢性心力衰竭随机对照临床试验评价指标分析

[目的] 对已发表的中医药治疗慢性心力衰竭（CHF）随机对照试验（RCTs）采用的疗效评价指标进行分析，为构建慢性心力衰竭的核心指标集提供基础数据。[方法] 计算机检索8个数据库，搜集中医药干预的CHF的RCTs。中文数据库为CNKI、WanFang、VIP、SinoMed；英文数据库为PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science。论文发表年份限定为2018年。由2名研究者严格根据标题和摘要筛选所有纳入研究，并按照纳入和排除标准选择相关研究进行进一步评估。如有分歧，由第三方协商解决。资料提取包括纳入研究的基本信息、研究对象的基线特征、干预措施、结局指标及不良反应。[结果] 最终纳入157个RCTs，共计17 459位患者，平均样本量为111，共涉及138个疗效评价指标。单个研究采用指标数量为1~13个，平均为6个。使用频次排前15位的指标依次为：超声心动图、临床疗效、NT-proBNP/BNP、不良反应、6 min步行试验、心功能（分级）疗效、中医证候积分、中医证候疗效、生活质量评分量表、心衰（计分）疗效、生命体征、C反应蛋白（CRP）、中医症状积分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。指标存在的主要问题：不同研究采用的指标及数量均存在较大差异，且相同指标测量时间与测量方法也存在差异；指标报告信息不完整性，连续性变量被转成等级资料以百分比率报告；指标缺乏实用性，存在脱离临床需求问题，且远期预后及安全性指标使用不足。[结论] 中医药治疗CHF临床试验评价指标存在差异大、不规范、不实用等问题，需要开展核心指标集研究，以提高相关临床研究的方法学质量及临床价值。     

中医药治疗不稳定型心绞痛临床研究指标分析

[目的]分析中医药治疗不稳定型心绞痛随机对照试验的结局指标,为构建中医药治疗不稳定型心绞痛临床试验核心指标集工作奠定基础。[方法]计算机检索2018年中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Cochrane library、Web of Science和Embase数据库中,收录的中药治疗不稳定型心绞痛临床随机对照试验(RCT)。由两名研究者严格按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取,如有分歧,通过讨论解决。[结果]纳入90篇随机对照试验(RCT),共计9 778例患者,共使用119个指标,单个研究使用的指标数量为1～16个,平均每个RCT使用4个指标。频次排列前15位的指标为总有效率、心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、不良反应、心电图疗效、中医症状积分、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血浆黏度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室射血分数(LVEF)、纤维蛋白原、硝酸甘油用量。各研究采用的指标差异较大,对同一指标采取多个测量时点,指标组合使用随意性大,缺乏重大终点事件指标和体现中医药特色的结局指标。部分研究采用了自拟结局指标。[结论]中医药治疗不稳定型心绞痛RCT指标存在差异性大,组合使用随意性大,指标表达不规范,缺乏规范的测评标准,测量时点差异大,缺少远期指标,缺少中医药特色结局指标,采用自拟结局指标等问题。亟需开展中医药治疗不稳定型心绞痛核心指标集建立工作。     

药物治疗老年急性髓系白血病临床研究评价指标分析

[目的]分析药物治疗老年急性髓系白血病(AML)临床随机对照试验(RCT)的评价指标,为构建老年AML临床试验的核心指标集奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、The Cochrane Library、EMbase数据库以及中国临床试验注册中心、美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)平台中药物治疗老年AML的RCTs,检索时限为2015年1月1日—2020年11月1日。对评价指标进行标化及归类,并进行描述性统计。[结果]共纳入64个RCTs,干预措施治疗1~4个疗程,总体治疗时间7~63 d不等,最长随访时间5年,最短随访1个月。共报告168个评价指标,合计使用252次,经规范化为38个评价指标,按功能属性归为6个指标域。各个研究采用的评价指标疗效判定标准不一致,指标的测量时点报告也较少。[结论]目前老年AML临床研究的评价指标,存在指标选择不合理;名称使用不规范;测量时点报告不清、选择不合理等问题。亟需建立符合疾病特质和干预措施特殊性的药物治疗老年AML核心指标集,为相关临床试验的设计和实施提供参考和依据。     

中医药治疗缓慢型心律失常随机对照临床试验采用的评价指标及问题分析

[目的]分析2017—2018年发表的中药治疗缓慢型心律失常随机对照试验的评价指标,为今后中医药治疗缓慢型心律失常核心指标集的构建奠定基础。[方法]计算机检索中医药临床证据数据库(EVDS)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普、SinoMed、PubMed、Cochrane Library,收集中医药干预的缓慢型心律失常临床随机对照试验(RCT)。检索时间为2017—2018年。由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧,经讨论解决。[结果]最终纳入71篇RCT,共计6 129例患者,65个评价指标。单个研究采用指标数量为1～23个,平均为4.07个。使用频次排前14位的指标依次为:心率变化、临床疗效、不良反应、最慢心率、中医证候积分、中医证候疗效、24 h动态心电图平均心率、最快心率、心电图疗效、24 h动态心电图总心率、24 h动态心电图最慢心率、安全性指标、24 h动态心电图疗效、症状改善疗效。[结论]当前中药治疗缓慢型心律失常RCT在指标选择、指标参考标准、指标测量时间、测量方法等方面均存在一系列不规范问题,需要构建缓慢型心律失常临床试验核心指标集,为高质量中医药临床研究的设计和开展奠定基础。     

Analysis on the outcomes in randomized controlled trials of perimenopausal syndrome treated with acupuncture and moxibustion: 针灸治疗围绝经期随机对照试验的结局指标分析

ObjectiveTo search systematically the application situation of the outcomes in the randomized controlled trials (RCTs) of perimenopausal syndrome treated with acupuncture and moxibustion so as to provide the foundation for the core outcome sets in treatment of periomenopausal syndrome with acupuncture and moxibustion.MethodsThe articles of RTCs on perimenopausal syndrome treated with acupuncture and moxibustion were searched in China National knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data Knowledge Service Platform (Wanfang), VIP Chinese Journal Service Platform (VIP), Pubmed, Excerpt medica database (Embase) and Cochrane central register of controlled trials (CENTRAL) databases from January 1, 2010 to December 31, 2020. Two reviewers screened the articles, extracted data and analyzed the application of outcomes in the eligible trials independently.ResultsA total of 9391 articles were retrieved initially and 79 articles of them were eligible, including 43 articles in English and 36 articles in Chinese. 115 outcomes were involved totally and collected according to 7 outcome domains, of which, the effective rate was the outcome with the highest use frequency. 35 articles reported adverse events and 17 articles reported the effect in followup.ConclusionAt present, the outcomes of RCTs on perimenopausal syndrome in treatment with acupuncture and moxibustion are big in divergence, absent in normalization and lack of indicators for long-term prognosis and economics outcomes, as well as have the issues on the incomplete reports on the differentiation between the primary and the secondary outcomes, safety indicators and followup outcomes. It needs to construct the core outcome sets in line with the characteristics of acupuncture-moxibustion discipline so as to improve the quality of clinical trials of acupuncture and moxibustion.     

中药治疗慢性肺源性心脏病临床试验结局指标文献研究

[目的]通过整理中药治疗慢性肺源性心脏病临床随机对照试验的结局指标,为制定慢性肺源性心脏病的核心指标集提供基础数据。[方法]计算机检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library和Embase数据库,收集中药干预治疗慢性肺源性心脏病随机对照试验数据。论文发表时间限定为2018年。由两位作者严格按照纳入和排除标准独立筛选文献,提取资料,若有分歧,经商讨决定。[结果]经筛选最终纳入68篇慢性肺源性心脏病随机对照试验,共采用49个结局指标。根据指标功能属性,分为中医症状/证候、症状体征、理化检查、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件7个指标域。排前15位的结局指标依次为临床有效率、血气分析、超声心动图、不良反应、脑钠肽、肺功能指标、中医证候积分、血液流变学、肺动脉压、生活质量、6 min步行试验、心功能分级、血清学指标、症状缓解时间、C-反应蛋白。[结论]中药治疗慢性肺源性心脏病的临床试验采用的结局指标存在差异性大、报告不规范等问题,需要开展核心指标集研究,提高临床研究的价值。     

Examining patterns of traditional Chinese medicine use in pediatric oncology: A systematic review,meta-analysis and data-mining study

BackgroundTraditional Chinese medicine (TCM) is becoming a popular complementary approach in pediatric oncology. However, few or no meta-analyses have focused on clinical studies of the use of TCM in pediatric oncology.ObjectiveWe explored the patterns of TCM use and its efficacy in children with cancer, using a systematic review, meta-analysis and data mining study.Search strategyWe conducted a search of five English (Allied and Complementary Medicine Database, Embase, PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov) and four Chinese databases (Wanfang Data, China National Knowledge Infrastructure, Chinese Biomedical Literature Database, and VIP Chinese Science and Technology Periodicals Database) for clinical studies published before October 2021, using keywords related to “pediatric,” “cancer,” and “TCM.”Inclusion criteriaWe included studies which were randomized controlled trials (RCTs) or observational clinical studies, focused on patients aged < 19 years old who had been diagnosed with cancer, and included at least one group of subjects receiving TCM treatment.Data extraction and analysisThe methodological quality of RCTs and observational studies was assessed using the six-item Jadad scale and the Effective Public Healthcare Panacea Project Quality Assessment Tool, respectively. Meta-analysis was used to evaluate the efficacy of combining TCM with chemotherapy. Study outcomes included the treatment response rate and occurrence of cancer-related symptoms. Association rule mining (ARM) was used to investigate the associations among medicinal herbs and patient symptoms.ResultsThe 54 studies included in this analysis were comprised of RCTs (63.0%) and observational studies (37.0%). Most RCTs focused on hematological malignancies (41.2%). The study outcomes included chemotherapy-induced toxicities (76.5%), infection rate (35.3%), and response, survival or relapse rate (23.5%). The methodological quality of most of the RCTs (82.4%) and observational studies (80.0%) was rated as “moderate.” In studies of leukemia patients, adding TCM to conventional treatment significantly improved the clinical response rate (odds ratio [OR] = 2.55; 95% confidence interval [CI] = 1.49–4.36), lowered infection rate (OR = 0.23; 95% CI = 0.13–0.40), and reduced nausea and vomiting (OR = 0.13; 95% CI = 0.08–0.23). ARM showed that Radix Astragali, the most commonly used medicinal herb (58.0%), was associated with treating myelosuppression, gastrointestinal complications, and infection.ConclusionThere is growing evidence that TCM is an effective adjuvant therapy for children with cancer. We proposed a checklist to improve the quality of TCM trials in pediatric oncology. Future work will examine the use of ARM techniques on real-world data to evaluate the efficacy of medicinal herbs and drug-herb interactions in children receiving TCM as a part of integrated cancer therapy.