不同疗程聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效比较及影响因素

目的 研究不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合利巴韦林(RBV)对慢性丙型肝炎(CHC)复发患者再次治疗的疗效及影响因素.方法 本研究为前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究.2009年2月19日至2011年1月17日从16家医院共纳入125例CHC复发患者,随机分入治疗48周(A组)或治疗72周(B组),随访24周.检测患者治疗前、治疗中和随访中的HCVRNA水平作为疗效评价指标.结果 所有患者的持续病毒学应答(SVR)为80.0％,复发率为12.2％,两组SVR率(81.3％比78.6％)差异无统计学意义.既往治疗时单独使用干扰素(IFN)组SVR率略高于IFN联合RBV组(92.6％比74.6％),使用普通IFN组SVR率略高于Peg-IFN组(84.7％比71.0％),但差异均无统计学意义.本研究中快速病毒学应答(RVR)和完全早期病毒学应答对SVR的阳性预测值分别为92.3％和86.4％;RVR、早期病毒学应答和延迟病毒学应答对SVR的阴性预测率分别为36.8％、66.7％和100.0％.治疗过程中,不良事件发生率为62.1％,严重不良事件发生率为1.6％.结论 Peg-IFNα-2a联合RBV治疗CHC复发患者48周可取得很好的疗效,但未证实延长至72周可进一步提高疗效.治疗12周(判断早期病毒学应答)是预测能否获得SVR最重要的时间点.     

Telaprevir联合聚乙二醇干扰素α及利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的荟萃分析

目的 了解Telaprevir联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α、利巴韦林对基因Ⅰ型HCV感染慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性. 方法 采用Meta分析方法对国外2009-2011年发表的Telaprevir、Peg-IFN α及利巴韦林三联疗法治疗慢性丙型肝炎的相关研究结果进行合并效应值和异质性相关因素分析.共收集相关文献6篇,累计病例2677例.其中,Telaprevir、Peg-IFN α、利巴韦林治疗组(TPR组)1850例,干扰素α、利巴韦林治疗组(PR组)827例.用Meta分析方法合并OR值或RR值及其95％可信区间.采用基于x2检验的Q检验法分析各研究的组间异质性.通过去除任意一个研究进行敏感性分析,以进一步证实研究结果的可信性. 结果 1850例TPR组患者中,获得快速病毒学应答(RVR)者1041例,占56.3％;获得持续病毒学应答(SVR)者1235例,占66.8％;复发率为12.1％(176/1460).827例PR组患者中,获得RVR者58例,占7.0％;获得SVR者296例,占35.8％;复发率为32.3％ (145/449).TPR组RVR、SVR均明显高于PR组(合并OR值分别为29.83和3.97,95％ CI分别为16.16 ～ 55.05和2.58 ～ 6.11,P值均＜0.01),复发率明显低于PR组(合并RR值为0.36,95％ CI为0.24 ～ 0.56,P＜0.01).结论 Telaprevir联合Peg-IFNα、利巴韦林治疗对HCV基因Ⅰ型的慢性丙型肝炎患者的疗效显著,但要注意防治不良反应.     

聚乙二醇干扰素单用或联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效与安全性的荟萃分析

目的 比较聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合核苷(酸)类似物(NAs)及Peg-IFN 单药治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法 检索1990年至2011年8月1日PubMed、OVID、EMBASE、万方数据库、CNKI、维普全文数据库等,纳入Peg-IFN单用及联合NAs治疗慢性乙型肝炎的随机对照临床试验.采用比值比(OR)为疗效分析统计量,记录95％可信区间(CI),用RevMan5.0软件对符合纳入标准的12个试验通过固定效应模型或随机效应模型进行荟萃分析,比较治疗结束时及随访结束时的生物化学应答率、病毒学应答率和随访结束时的HBeAg阴转率、HBsAg阴转率及不良反应发生率.结果 治疗结束时,联合治疗组的生物化学应答率高于单药治疗组(51.1％比38.9％,OR=1.63,95％ CI为1.33～2.01,P＜0.01);无论是联用拉米夫定(65％%比34.9％,OR=3.57,95％ CI为1.83～6.95,P＜0.01)还是阿德福韦酯(57.5％比30.7％,OR=3.15,95％ CI为1.66～5.95,P＜0.01),联合治疗组的生物化学应答率均高于单药治疗组.治疗结束时,联合治疗组的病毒学应答率高于单药治疗组(67.4％比36.8％,OR=3.70,95％CI为2.42～5.63,P＜0.01),且无论是联用拉米夫定(65.9％比34.9％,OR=3.57,95％ CI为1.83～6.95,P＜0.01)还是阿德福韦酯(74.6％比46.2％,OR=3.66,95％ CI为2.13 ～ 6.30,P＜0.01)均高于单药治疗组.随访结束时,联合治疗组持续生物化学应答率较单药治疗组高(47.6％比42.1％,OR=1.28,95％CI为1.05～1.55,P＜0.05),且联合拉米夫定组的持续生物化学应答率高于单药治疗组(47.3％比41.0％,OR=1.33,95％ CI为1.08～1.63,P＜0.01),而联合阿德福韦酯组则无明显优势(50.7％比54.5％,OR=0.87,95％口CI为0.46～1.65,P＞0.05).随访结束时,除联用阿德福韦酯组在HBeAg转阴率的比较中显示联合治疗组高于单药治疗组外(75.4％比46.9％,OR=3.55,95％ CI为1.67～7.53,P＜0.01),联合拉米夫定组HBeAg阴转率,以及单药治疗组与联合治疗组的HBsAg阴转率、不良反应发生率差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 治疗结束时,Peg-IFN联合NAs治疗可提高慢性乙型肝炎患者生物化学应答率及病毒学应答率,且Peg-IFN联合阿德福韦酯治疗组的HBeAg阴转率高于单药治疗组.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

利巴韦林的应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系

目的 探讨利巴韦林应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效之间的关系. 方法 收集69例聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗过程中的血红蛋白(HGB)降至100g/L的慢性丙型肝炎患者资料,将其分为2组:严格调整剂量组35例(简称限制组)和放宽调整剂量组34例(简称放宽组:当HGB≤80 g/L时减量,HGB≤60 g/L时停药),观察两组持续病毒学应答(SVR)、复发率、不良反应发生率等.应用独立样本的t检验、配对计数资料的x2检验等方法进行统计学分析. 结果 放宽组的持续病毒学应答明显高于限制组(91.17％比74.29％,x 2=3.425,P=0.048);继续随访观察至停药后2年,放宽组中有2例出现复发,限制组有6例出现复发,复发率差异有统计学意义(23.07％比6.45％,x 2=4.239,P=0.038);放宽组出现重度贫血及心脑血管事件的比例高于限制组,但差异无统计学意义(P＞ 0.05).对放宽组进行了亚组分析结果显示,基线HCV RNA＜5 log10拷贝/ml时,较基线HCV RNA ＞5 log10拷贝/ml的患者SVR明显升高(100％比76.92％,x2 =5.315,P=0.021),非基因1型HCV感染的患者利巴韦林达到足疗程后的SVR较基因1型的患者高(100％比70％,x2=7.897,P=0.005).结论 对采用Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中发生贫血者,放宽利巴韦林剂量调整指征可提高患者的持续病毒学应答,减少丙型肝炎复发率,并未明显增加利巴韦林的不良反应.对于病毒载量较低、非基因1型HCV感染的患者更适宜放宽利巴韦林剂量调整指征.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化的影响

目的 研究聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α-2a联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)对肝脏硬度测定(liver stiffness measurement,LSM)值的影响.方法 选择我院2010年10月-2012年9月接受Peg-IFN α-2a(180 μg/周)联合RBV[10.6～15.0 mg/(kg·d)]治疗48周的基因1b和非1b/2a型CHC患者91例,观察基线水平、治疗第12、24、48周以及停药后第24、48周的LSM值、HCV RNA和ALT水平的变化,分析抗病毒治疗对上述指标的影响.结果 治疗后,LSM值、HCV RNA和ALT水平明显降低,与治疗前相比,差异有统计学意义(P＜0.05).持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)率为79％,获得SVR的患者中有4例复发,复发患者具有高龄、高LSM值且均为基因1b型等特征.结论 Peg-IFN α-2a联合RBV治疗有效降低CHC患者体内HCV RNA和ALT水平,可改善肝纤维化.     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒治疗患者甲状腺功能异常情况并分析其影响因素. 方法 对194例CHC患者应用聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗,疗程48周,停药后随访24周.按治疗结束时甲状腺功能分为正常组和异常组.采用病例对照方法,回顾性分析患者治疗前后甲状腺功能异常情况及其影响因素.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验;对有统计学意义的性别、甲状腺自身抗体进行logistic回归分析. 结果 治疗结束时甲状腺功能异常52例,占26.80％,正常142例,占73.20％;其中甲状腺功能亢进症(甲亢)1例,占0.52％,甲状腺功能减退症(甲减)10例,占5.15％);亚临床甲亢4例,占2.06％),亚临床甲减37例,占19.07％;抗病毒治疗前后甲状腺功能异常率差异有统计学意义(12.37％对比26.80％,x2=12.829,P＜ 0.05).影响甲状腺功能的因素主要有性别(x2=4.038,P＜0.05,95％ CI:1.016 ～ 3.040)和甲状腺自身抗体(P＜0.05,95％ CI:1.681 ～ 36.183);但抗病毒疗效差异无统计学意义;细胞因子中,正常和异常组白细胞介素6 (IL-6)差异有统计学意义[(27.08±14.90) ng/L对比(11.65±5:46)ng/L,t=3.127,P＜0.05,95％ CI:5.28 ～ 25.58],治疗24周末:2组IL-6差异无统计学意义[(6.30±2.47) ng/L对比(6.81±2.80) ng/L,t=0.352,P＞0.05].甲状腺功能异常组治疗前后IL-6差异无统计学意义[ (11.65±5.46) ng/L对比(6.81±2.80) ng/L,t=1.997,P＞0.05].甲状腺功能正常组治疗前后IL-6差异有统计学意义[(27.08±14.90) ng/L对比(6.30±2.47)ng/L,t=3.632,P＜0.05). 结论 Peg-IFNα-2a联合RBV治疗CHC患者可引起甲状腺功能异常,其中引起甲状腺功能减退症常见.女性,甲状腺自身抗体阳性患者Peg-IFNα-2a联合RBV治疗后容易发生甲状腺功能异常.IL-6可作为预测Peg-IFN α-2a联合RBV治疗引起甲状腺功能异常的辅助诊断参考指标.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者程序性死亡受体-1和Toll样受体3与4的表达及其意义

目的 观察聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治患者抗病毒治疗48周及停药后随访至72周外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体(PD)-1、Toll样受体(TLR)3、TLR4表达率的变化,探讨PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4是否参与了宿主抗HCV固有免疫和获得性免疫过程,及其与持续病毒学应答的关系.方法 收集慢性丙型肝炎初治患者23例及正常人10名,慢性丙型肝炎患者均接受48周Peg-IFN α-2a(180 μg/周)联合利巴韦林口服(15 μg·kg-1·d-1)抗病毒治疗.分别在0、4、12、24、48、72周时,检测患者血清中ALT、HCV RNA变化;分离患者PBMC,流式细胞术检测不同时间点患者和正常人PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4的表达率,分析持续病毒学应答(SVR)与非SVR患者上述指标的变化和差异.多组资料之间的比较采用one way ANOVA模块进行t检验;两组之间比较采用独立样本t检验.结果 丙型肝炎患者基线时与正常人PBMC表面PD-1、TLR4、PDl/TLR4表达率分别为:45.44％±7.32％、57.74％±15.45％、35.42％±7.97％与16.82％±4.13％、21.09％±2.89％、14.12％±2.89％,丙型肝炎患者基线水平较正常人明显升高(t值分别为4.675,5.148,2.549,P值均＜0.05).正常人TLR3及PD1/TLR3表达率较丙型肝炎患者基线水平稍低,但差异无统计学意义(P＞0.05).在Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗期间,慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1及TLR4表达率逐渐下降,TLR3表达率逐渐升高;且SVR患者PBMC上PD-1和TLR3表达率的变化与非SVR患者的差异明显(P＜0.05).结论 慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1、TLR4、PD1/TLR4高表达,初治患者用Peg-IFN α-2a治疗可以使这些指标表达下降,TLR3的表达率升高;PBMC表面PD-1和TLR3的表达可能与患者出现SVR密切相关.     

年龄及性别因素对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒疗效的影响

目的 研究年龄、性别对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α (PEG-IFNα) -2a联合利巴韦林(RBV)抗病毒疗效的影响.方法 对哈尔滨医科大学附属第二医院感染病科行PEG-IFNα-2a联合RBV治疗的449例慢性丙型肝炎患者进行回顾性分析.根据患者年龄分为＜40岁(131例)、40～ 50岁(131例)和＞50岁(187例)3组.比较3组中男性和女性患者的病毒学应答率、不良反应发生率、PEG-IFNα-2a或RBV累计剂量≥80％计划剂量的比率.应用多因素分析研究影响患者获得持续病毒学应答(SVR)的因素.结果 HCV基因1型患者中,＜40岁组女性的SVR率为75.0％( 30/40)明显高于男性的54.0％( 27/50,P＜0.05);40～50岁组男、女患者的SVR率分别为51.0％( 25/49)和53.7％( 22/41),差异无统计学意义(P＞0.05);＞50岁组女性的SVR率为31.1％(19/61),明显低于男性的50.7％ (34/67,P＜0.05).HCV基因2型患者各年龄组中男、女患者的病毒学应答率相比差异均无统计学意义.＞50岁组的不良反应发生率为70.6％ (132/187),明显高于40 ～50岁组的51.1％ (67/131)和＜40岁组的51.1％ (67/131,P＜0.001).＞50岁组中,基因1型女性患者RBV累计剂量≥80％计划剂量的比率为42.6％ (26/61),明显低于男性患者的62.7％( 42/67,P＜0.05).在多因素分析中,性别(P=0.013)、基因型(P =0.002)、肝硬化(P =0.004)、RBV累计剂量≥80％计划剂量(P=0.008)和获得快速病毒学应答(P=0.001)是预测年龄＞50岁患者获得SVR的独立因素.结论 基因1型慢性丙型肝炎患者中,年龄＜40岁的女性患者SVR率高于男性,40～50岁男性与女性患者的SVR率近似,＞50岁患者中女性的SVR率低于男性.性别、年龄对基因2型患者病毒学应答率无影响.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)联合利巴韦林(RBV)治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎患者的疗效,并与自身免疫抗体阴性的患者比较,探讨自身免疫抗体是否影响慢性丙型肝炎疗效. 方法 86例慢性丙型肝炎患者完善自身免疫抗体等检测后,按体质量给予Peg-IFN α-2a 135 μg或180 μg,每周1次,皮下注射;联合按体质量分配的利巴韦林800～ 1200mg/d,分次口服,共治疗48周.分别检测治疗前,治疗后4、12、24、36、48周以及治疗终止后24周的HCV RNA载量.数据比较用单因素方差分析或x2检验.结果 24例患者检出至少1种自身免疫抗体,其中抗线粒体抗体(ANA)阳性14例,抗平滑肌抗体阳性5例,抗1型肝肾微粒抗体阳性3例,ANA合并抗SSB抗体阳性1例,ANA合并抗肝细胞胞浆抗原1型抗体阳性1例.24例自身免疫抗体阳性患者中,17例(70.8％)获得了快速病毒学应答(RVR),19例(79.2％)获得了持续病毒学应答(SVR);62例自身免疫抗体阴性的患者中,45例(72.5％)获得了RVR,51例(82.2％)获得了SVR,两组患者的RVR及SVR率差异均无统计学意义(x2值分别为0.026和0.001,P值均＞ 0.05).结论 Peg-IFN α-2a联合RBV治疗自身免疫抗体阳性的慢性丙型肝炎患者仍然有显著疗效;自身免疫抗体的检出可能不是慢性丙型肝炎患者疗效的独立预测因素.     

Hypoxemia and stroke in a patient with a pacemaker

We report a woman with a VVI pacemaker and a history of stroke and severe hypoxemia due to a right-to-left shunt. Anomalous blood flow was through a patent foramen oval, and was related directly with severe tricuspid regurgitation because the ventricular pacemaker electro de was adhered to the tricuspid valve. She was treated successfully with surgery. We review the role of patent foramen ovale from a clinical point of view, and current therapeutic options.     

Cushing's syndrome associated with a chemodectoma and a carcinoid tumour

We present a case of Cushing's syndrome where 111In-octreotide scanning provided evidence for the presence of two neuroendocrine tumours. Uptake in the right neck corresponded to a chemodectoma, but there was no change in the clinical condition or fall in ACTH levels following surgical resection. Uptake in the left chest was assumed to relate to a bronchial carcinoid, but a tumour could not initially be localized on magnetic resonance imaging (MRI), spiral CT scanning or on selective venous sampling. A 1 cm bronchial carcinoid tumour was identified post-mortem which immunostained for ACTH. This case demonstrates that 111ln-octreotide scanning is a useful technique for identifying the source of ectopic ACTH production in difficult cases of Cushing's syndrome. Reliance should not be placed solely on standard imaging techniques to localize the tumour prior to surgery. Although rare, the possibility of a non-ACTH secreting neuroendocrine tumour should also be considered in patients with ectopic ACTH syndrome, who have positive 111In-octreotide scans.     

Ornithine transcarbamylase deficiency: a case with a truncated enzyme precursor and a case with undetectable mRNA activity

The cell-free translation of ornithine transcarbamylase (OTC) mRNA from the livers of two heterozygous patients (from different families) with OTC deficiency was performed. The enzyme activities and the immunoreactive proteins in both patients were about 5% of those in controls. Immunoblotting assay of liver extracts from both patients showed decreased amounts of the OTC protein. The mRNA from the liver of patient 1 directed the synthesis of a very small amount of OTC precursor of normal subunit size (40,000 Da), whereas that from patient 2 directed the synthesis of small amounts of two distinct in vitro products; one was 40,000 Da and the other was about 30,000 Da. The in vitro product of normal precursor synthesized with mRNA from patient 2 was converted to mature-sized OTC by isolated rat liver mitochondria, whereas the smaller product was degraded during the incubation with the mitochondria. These results indicate that in both patients the translatable level of mRNA for active OTC from liver cells was much lower than that in the controls. The results also suggest that in patient 2, the smaller product presumably derived from an abnormal gene could not be transferred to the mitochondria.     

高血糖、低血钾伴胰腺肿瘤

中年男性患者 ,以高血糖、严重低血钾入院。伴消瘦、皮肤薄、脸圆 ,精神症状。CT示胰腺肿瘤 ;垂体无异常。结合血尿皮质醇、血ACTH、地塞米松抑制试验结果拟诊为异位ACTH综合征。本文就此病的诊断、鉴别及治疗进行了讨论。     

Duct-to-mucosa pancreaticojejunostomies with a hard pancreas and dilated pancreatic duct and duct-to-mucosa pancreaticojejunostomies with a soft pancreas and non-dilated duct

Background. We performed duct-to-mucosa pancreaticojejunostomy with resection of jejunal serosa in 55 patients, and here compare the clinical results between duct-to-mucosa pancreaticojejunostomies with a non-dilated pancreatic duct and those with a dilated duct. Patients and methods. In the period 1999 to 2005, 55 patients (27 F, 28 M; mean age 63.4 years) underwent duct-to-mucosa pancreaticojejunostomy with resection of jejunal serosa. A non-dilated pancreatic duct was observe in 29 patients in group A and a dilated pancreatic duct in 26 patients in group B. Clinical characteristics (age, gender, benign or malignant condition, presence of diabetes mellitus, anastomotic time) were analyzed in both groups and postoperative complications were compared between groups. Results. In a comparison of clinical characteristics, all factors were similar between groups. In group A, the postoperative complication occurred in 4 (wound infection in 2, pulmonary embolism in 1, gastric ulcer in 1) of 29 patients (13.8%), and in group B in 1 (pneumothorax) of 26 patients (3.8%). No pancreatic leakage was observed in either group. The difference between group A and group B in the rate of postoperative complication was not statistically significant. Conclusions. There was no statistical difference in the rate of postoperative complications, including pancreatic leakage, between duct-to-mucosa pancreaticojejunostomies with a dilated pancreatic duct and those with a non-dilated duct. We consider that the diameter of the pancreatic duct is irrelevant to results of duct-to-mucosa pancreaticojejunostomy.