二草清肝汤对内毒素性肝损害防护作用的实验研究

目的：探讨中药二草清肝汤对内毒素/脂多糖（LPS）性肝损害的防护机制。方法：采用LPS腹腔注射（10mg/kg）制备小鼠内毒素血症肝损害模型,BALB/c小鼠200只随机分为正常对照组、LPS组、二草清肝汤小剂量组和二草清肝汤大剂量组;光镜观察肝组织病理学改变,全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平,酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素-12（IL-12）、肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度,免疫组织化学法检测Toll样受体4（TLR4）表达水平,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织TLR4 mRNA表达水平。结果：二草清肝汤能明显提高小鼠存活率,肝组织病理损害程度减轻;二草清肝汤小剂量组及大剂量组小鼠的IL-12、TNF-α水平显著低于LPS组,差异有显著性意义（均P（0.05）;二草清肝汤小剂量组和大剂量组小鼠肝组织TLR4 mRNA水平也明显低于LPS组,差异均有显著性意义（均P（0.05）,但二草清肝汤大、小剂量组间差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：二草清肝汤能明显减轻LPS所致的肝损害,其机制可能与其下调肝脏各种细胞的TLR4表达,同时下调IL-12、TNF-α的水平有关。     

白细胞介素-18在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

自细胞介素（IL）-18是一种新发现的促炎细胞因子，其血清水平与重症急性胰腺炎（SAP）合并肝损伤明显相关，然而关于其在SAP急性损伤肝组织中的变化和意义鲜有报道。目的：研究IL-18在SAP大鼠肝组织中的表达．探讨IL-18在SAP肝损伤中的作用。方法：以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只大鼠随机分为对照组和SAP6h、12h、18h组。动态测定血清淀粉酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和腹水量；光学显微镜下观察胰腺和肝组织损伤情况；以免疫组化方法检测IL-18在肝组织中的表达和定位：以蛋白质印迹法检测肝组织中IL-18前体和成熟IL-18的表达。结果：SAP组各时间点血清淀粉酶、ALT、AST水平均明显升高，腹水量增多，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），与胰腺和肝脏的组织病理学改变相一致。造模后IL-18在肝脏Kupffer细胞胞质中呈强阳性表达，阳性Kupffer细胞数增多，成熟IL-18表达明显增加，各时间点与对照组相比差异均有统计学意义，以12h组为著（P〈0．01）。结论：Kupffer细胞是肝脏成熟IL-18的主要来源．成熟IL-18表达上调可能在SAP早期肝损伤中发挥重要作用。     

二草清肝汤治疗免疫性肝损伤大鼠的作用机制

60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,正常组、模型组、环磷酰胺(CTX)组(12.6 mg/kg)、二草清肝汤小剂量组(3 ml/kg)和二草清肝汤大剂量组(6 ml/kg).检测各组血清ALT、AST和TNF-α、IL-12的变化,流式细胞仪检测肝细胞凋亡,免疫组化法检测肝细胞bax、bcl-2蛋白的表达.发现二草清肝汤大剂量组、小剂量组、CTX组ALT、AST、TNF-α、IL-12、凋亡率、bcl-2、bax阳性表达和bax/bcl-2较模型组降低.认为二草清肝汤对大鼠免疫性肝损伤具有保护作用,降低血清TNF-α、IL-12水平和抑制肝细胞凋亡可能是其作用机制之一.     

益气化痰解毒中药对脂肪肝大鼠脂多糖结合蛋白CD14表达的作用

[目的]揭示益气化痰解毒中药抗脂肪性肝损伤药效学机制，探寻其辨证施治规律及安全、有效、持久的治疗方法，为中医药治疗脂肪性肝炎提供理论和实验依据。[方法]采用高脂饮食和乙醇灌胃，经8周建立大鼠脂肪肝炎模型，用益气化痰解毒中药（肝脂消颗粒剂）治疗4周，与东宝肝泰对比，观测肝组织脂多糖结合蛋白（LBP）、脂多糖受体CD14表达；血清白细胞介素6（IL-6）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。[结果]模型组大鼠CD14 mRNA与LBP mRNA的表达明显高于正常组（P〈0．01）；肝脂消组抑制肝组织LBP、CD14 mRNA表达和降低血清IL-6、ALT、AST水平均明显优于东宝肝泰组（P〈0．05，〈0．01）。[结论]益气化痰解毒中药通过抑制肝组织LBP、CD14 mRNA的表达，阻断内毒素血症致病途径，达到有效治疗脂肪性肝炎的作用。     

肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、增殖细胞核抗原的表达及重组转化生长因子β1疫苗对其表达的影响

目的观察肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及重组转化生长因子（TGF）-β1疫苗对其表达的影响，探讨肝细胞凋亡、增殖与肝纤维化的关系及重组TGF-β1疫苗对凋亡因子及PCNA表达的影响。方法将健康雄性Sprague-Dawley系大鼠30只分为正常组、肝纤维化模型组和TGF-β1疫苗治疗组，每组各10只。肝纤维化模型组以0．5％的二甲基亚硝胺（DMN）按0．2mL／100g的剂量腹腔内注射，TGF—β1疫苗治疗组在注射DMN的基础上，皮下注射疫苗150μg。42d后处死，分批从各组取血清、肝脏组织，采用S—P免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和PCNA的表达，并检测血ALT、AST、AIb、HA及LN。结果Bax与大鼠肝脏病理分级呈正相关，Bob2、Bcl-2／Bax与大鼠肝脏病理分级呈负相关，PCNA与大鼠肝脏病理分级无明显相关性。正常组大鼠肝组织中TGF-β1、Bax表达水平较低，明显低于肝纤维化模型组（P〈0．01），Bcl-2表达水平与肝纤维化模型组相当，差异无统计学意义。但TGF-β1疫苗治疗组肝组织中TGF-β1表达明显下降，Bcl-2表达水平明显升高，与肝纤维化模型组相比，差异有统计学意义（P〈0．05），而Bax表达水平与肝纤维化模型组相当，差异无统计学意义。肝纤维化模型组PCNA的水平较正常组高，差异有统计学意义（P〈0．01），但TGF-β1疫苗治疗组PCNA的水平较肝纤维化模型组又明显提高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论肝细胞凋亡是引起肝纤维化的可能机制之一。TGF-β1疫苗可能通过影响肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA的表达而影响肝细胞的凋亡和增殖，从而改善肝脏病理分级。     

石斛合剂对衰老糖尿病大鼠胰腺组织凋亡相关基因Bax,Bcl-2mRNA及蛋白表达的调控

目的观察石斛合剂对衰老及衰老糖尿病（DM）大鼠胰腺组织凋亡相关基因Bax、Bcl-2mRNA及蛋白表达的影响。方法采用D-半乳糖致衰，继而加高脂高糖及注射低剂量链脲佐菌素（STZ）制备衰老DM模型，测定血清中SOD、MDA浓度，并利用RT-PCR法和Western-Blot法检测大鼠胰腺组织凋亡相关基凼Bax、Bcl-2mRNA及蛋白表达水平。结果与衰老及衰老DM组相比，石斛合剂各治疗组MDA浓度明显降低（P〈0．05），SOD浓度明显升高（P〈0．05～0．01），衰老DM石斛合剂治疗组胰腺组织BaxmRNA及蛋白水平明显降低（P〈0.05～0．01），Bcl-2mRNA及蛋白水平明显升高（P〈0．05）。结论①衰老大鼠呈现Bax／Bcl-2比值显著升高，衰老DM大鼠Bax／Bcl-2比值升高更为显著，即衰老大鼠Bax和Bcl-2mRNA及蛋白表达失衡，且这种失衡在衰老DM大鼠显得更为突出；②石斛合剂降低血糖，显著升高衰老及衰老DM大鼠SOD水平，降低MDA水平，其分子机制之一与其降低衰老DM大鼠胰腺组织Bax、增加Bcl-2 mRNA及蛋白水平，即调整Bax和Bcl-2mRNA及蛋白表达的失衡有关。     

肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用研究

目的：观察中药肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用.方法：采用白酒灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型.通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组大鼠血清ALT、AST、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）水平的影响.结果：肝脾调补方可明显降低大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平;降低肝组织匀浆的NO的含量,提高肝匀浆SOD、GSH-Px活性.结论：肝脾调补方对急性酒精性大鼠肝损伤有防护作用,能改善肝功能,其机制可能与减轻肝脏炎症、抗脂质过氧化有关.     

补肝散对感染血吸虫小鼠肝损伤后肝组织Bcl-2、Bax水平的影响

目的:观察补肝散干预感染血吸虫小鼠肝损伤模型后,对肝组织凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响,探讨补肝散对肝损伤的防护作用机制.方法:选择健康8周龄雄性昆明小白鼠108只,随机分为5组,将血吸虫尾蚴(18条/只)经小鼠腹部皮肤攻击感染造模,每组定期随机抽取6只小鼠,处死后留取其肝脏左叶,置于10％中性甲醛(用PBS配)固定,免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.结果:①Bcl-2、Bax表达在模型组小鼠肝组织中的阳性率均明显升高,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值下降(P＜0.05);②补肝散组与模型组相比小鼠Bel-2表达升高差异有显著性意义(P＜0.05),Bax表达升高差异无显著性意义(P＞0.05),Bcl-2/Bax比值增高差异有显著性意义(P＜0.05).结论:补肝散可促进Bcl-2表达,使Bcl-2/Bax比值上调,减少肝细胞的凋亡,进而防护血吸虫性小鼠肝损伤,发挥抗纤维化的作用.     

细胞色素P450 2E1在大鼠急性肝损伤中的表达及其意义

目的研究细胞色素P4502E1在大鼠急性肝损伤中的表达变化及其意义。方法随机将Wista大鼠分成正常对照组和急性肝损伤组，采用四氯化碳制备急性肝损伤模型，并按染毒时间分为3、6、12、24、36和48h6个亚组，每组5只大鼠。采用western blot方法测定染毒后不同时间点肝组织细胞色素P4502E1蛋白的表达变化；测定大鼠血清ALT、AST水平和肝组织MDA浓度、SOD活性的变化以及采用电子自旋共振（ESR）技术测定大鼠肝组织自由基（ROS）浓度变化，HE染色观察肝组织病理形态学改变；结果四氯化碳可明显导致大鼠肝脏损伤，表现为：血清ALT、AST水平显著升高，肝组织MDA浓度和ROS含量显著增加。SOD活性明显下降，和正常对照组相比，差异均十分显著（P〈0．01）；western blot结果显示：细胞色素P4502E1在正常大鼠肝组织中有表达，染毒3h后表达增强，12h达到高峰，明显高于正常对照组（P〈0．05），其表达趋势与ROS浓度变化相一致。结论细胞色素P4502E1蛋白在大鼠急性肝损伤时表达显著增强，提示其在中毒性肝损伤的发病中可能具重要的病理生理意义，并与四氯化碳诱导的氧化应激反应密切相关。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织Bcl-2和Bax的表达及其意义

目的探讨凋亡调控蛋白Bel-2和Bax表达在大鼠非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用。方法将20只Wistar大鼠随机分为普通饲料喂养组（正常组）和高脂饲料喂养组（模型组）,连续喂养12周后,测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）,观察肝组织病理学变化和炎症活动度计分,采用westem blot法检测肝组织Bcl-2和Bax的表达。结果模型组大鼠肝小叶内肝细胞呈弥漫性脂肪变,伴大量炎性细胞浸润及散在性点状坏死;模型组动物肝组织Bax蛋白表达较正常组显著性升高（1．02±0．33对0．51±0．03,P〈0．01）,而Bel-2蛋白较正常组则明显下降（0．15±0．31对0．52±0．01,P〈0．01）,Bel-2／Bax比值降低（0．14±0．01对1．03±0．06,P〈0．01）。结论凋亡调控蛋白Bel-2和Bax的表达变化可能参与了NASH的发生和发展过程。     

Yinchenhao decoction attenuates obstructive jaundice-induced liver injury and hepatocyte apoptosis by suppressing protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase-induced pathway

BACKGROUND Chronic biliary obstruction results in ischemia and hypoxia of hepatocytes, and leads to apoptosis. Apoptosis is very important in regulating the homeostasis of the hepatobiliary system. Endoplasmic reticulum(ER) stress is one of the signaling pathways that induce apoptosis. Moreover, the protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase(PERK)-induced apoptotic pathway is the main way; but its role in liver injury remains unclear. Yinchenhao decoction(YCHD) is a traditional Chinese medicine formula that alleviates liver injury and apoptosis,yet its mechanism is unknown. We undertook this study to investigate the effects of YCHD on the expression of ER stress proteins and hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice(OJ).AIM To investigate whether YCHD can attenuate OJ-induced liver injury and hepatocyte apoptosis by inhibiting the PERK-CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein(CHOP)-growth arrest and DNA damage-inducible protein34(GADD34) pathway and B cell lymphoma/leukemia-2 related X protein(Bax)/B cell lymphoma/leukemia-2(Bcl-2) ratio.METHODS For in vivo experiments, 30 rats were divided into three groups: control group, OJ model group, and YCHD-treated group. Blood was collected to detect the indicators of liver function, and liver tissues were used for histological analysis.For in vitro experiments, 30 rats were divided into three groups: G1, G2, and G3.The rats in group G1 had their bile duct exposed without ligation, the rats in group G2 underwent total bile duct ligation, and the rats in group G3 were given a gavage of YCHD. According to the serum pharmacology, serum was extracted and centrifuged from the rat blood to cultivate the BRL-3 A cells. Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated d UTP nick end-labelling(TUNEL) assay was used to detect BRL-3 A hepatocyte apoptosis. Alanine aminotransferase(ALT) and aspartate transaminase(AST) levels in the medium were detected.Western blot and quantitative real-time polymerase chain reaction(q RT-PCR)analyses were used to detect protein and gene expression levels of PERK, CHOP,GADD34, Bax, and Bcl-2 in the liver tissues and BRL-3 A cells.RESULTS Biochemical assays and haematoxylin and eosin staining suggested severe liver function injury and liver tissue structure damage in the OJ model group. The TUNEL assay showed that massive BRL-3 A rat hepatocyte apoptosis was induced by OJ. Elevated ALT and AST levels in the medium also demonstrated that hepatocytes could be destroyed by OJ. Western blot or q RT-PCR analyses showed that the protein and m RNA expression levels of PERK, CHOP, and GADD34 were significantly increased both in the rat liver tissue and BRL-3 A rat hepatocytes by OJ. The Bax and Bcl-2 levels were increased, and the Bax/Bcl-2 ratio was also increased. When YCHD was used, the PERK, CHOP, GADD34,and Bax levels quickly decreased, while the Bcl-2 levels increased, and the Bax/Bcl-2 ratio decreased.CONCLUSION OJ-induced liver injury and hepatocyte apoptosis are associated with the activation of the PERK-CHOP-GADD34 pathway and increased Bax/Bcl-2 ratio.YCHD can attenuate these changes.     

Study on protecting effects of Baicalin and Octreotide on hepatic injury in rats with severe acute pancreatitis

AIM： To investigate the protective effects and mechanisms of Baicalin and Octreotide on hepatic injury in rats with severe acute pancreatitis （SAP）. METHODS： The SAP rat models were prepared and randomly assigned to the model control group, Baicalin treated group, and Octreotide treated group while other healthy rats were assigned to the shamoperated group. Rat mortality, levels of ALT, AST, liver and pancreas pathological changes in all groups were observed at 3, 6 and 12 h after operation. Tissue microarray （TMA） sections of hepatic tissue were prepared to observe expression levels of Bax, Bcl-2 protein and Caspase-3, and changes of apoptotic indexes.RESULTS： Rat survival at 12 h, expression levels of Bax, Caspase-3 protein and apoptotic indexes of liver were all significantly higher in treated groups than in model control group. While the liver and pancreas pathological scores, contents of ALT, AST, and expression levels of Bcl-2 protein were all lower in treated groups than in the model control group. CONCLUSION： Both Baicalin and Octreotide can protect rats with SAP by decreasing the contents of ALT, AST and expression levels of Bcl-2 protein and improving the expression levels of Bax protein, Caspase-3 protein, and inducing apoptosis.     

清肝活血方对酒精性肝病大鼠肝组织Ⅰ型胶原表达的影响

目的 :观察清肝活血方对酒精性肝病大鼠肝组织 型胶原表达的影响。方法 :4 5只大鼠用乙醇、玉米油、吡唑等制备酒精性肝病大鼠模型 ,随机均分为模型组 ,清肝活血方低、高剂量组 ,小柴胡冲剂组 ,用免疫组化观察肝组织 型胶原的分布 ,RT- PCR法检测大鼠肝组织 型胶原 m RNA表达 ,并与对照组比较。结果 :酒精性肝病大鼠模型表现为肝功能异常 ,以门冬氨酸氨基转移酶 (AST)变化为显著 ,模型组大鼠肝组织在汇管区有少量 型胶原的分布 ,部分向小叶内延伸 ;正常组大鼠几乎无 型胶原 m RNA表达 ,模型组有明显表达 ,清肝活血方高剂量组 型胶原及其 m RNAR的表达均明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :清肝活血方能有效预防酒精引起的肝损伤、肝纤维化的发生、发展 ,其机制可能与其抑制 型胶原 m RNA表达有关     

丝胶对2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的保护作用

目的观察丝胶对2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的保护作用。方法雄性SD大鼠36随机分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组。链脲佐菌素(STZ,25 mg/kg,连续3 d)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型;待模型成功建立后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃(2.4 g.kg-1.d-1)35 d。免疫组织化学染色观察胰岛β细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠胰岛β细胞Bax蛋白的表达明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白的表达明显降低(P<0.01);与模型大鼠相比,丝胶治疗组大鼠胰岛β细胞Bax蛋白的表达明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白的表达明显升高(P<0.01)。结论丝胶可通过上调胰岛β细胞Bcl-2蛋白的表达、下调胰岛β细胞Bax蛋白的表达,抑制2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡,对糖尿病时胰岛细胞损伤具有一定的保护作用。     

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝细胞Bcl-2/Bax表达的影响

目的:研究荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi Chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响及作用机制.腔注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时,TFL干预组分别以高、低剂量的TFL灌胃6wk进行干预治疗,空白对照组、秋水仙碱组分别以生理盐水、秋水仙碱灌胃作为阴阳性对照.HE及Masson染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学二步法检测Bcl-2、Bax的表达;测定血清ALT、AST的水平.结果:模型组大鼠肝组织中Bcl-2、Bax的表达较正常组显著升高(P=0.000),TFL高、低剂量给药组及秋水仙碱组Bcl-2的表达较模型组升高(P=0.000,0.047,0.021),Bax的表达较模型组降低(P=0.000,0.014,0.007),TFL高剂量组与低剂量组比较Bcl-2的表达升高(P=0.018),Bax的表达显著降低(P=0.002).Bcl-2、Bax在秋水仙碱组与TFL低剂量组中的表达无显著性差异(P=0.726,0.767).肝纤维化严重程度与Bax的表达显著正相关(P=0.000);与Bcl-2的表达负相关(P=0.000).空白对照组、TFL高低剂量给药组及秋水仙碱组血清ALT、AST均明显低于模型组,具有显著性差异(P=0.000).低剂量组与秋水仙碱组无显著性差异(P=0.597,0.669).结论:TFL具有较好的抗肝纤维化和改善肝功能的作用,并推测这种作用可能与上调Bcl-2、下调Bax的表达,抑制肝细胞的凋亡有关.     

Mechanisms of acupuncture and moxibustion in regulation of epithelial cell apoptosis in rat ulcerative colitis

AIM: To investigate the effect of acupuncture and moxibustion on epithelial cell apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, fas and FasL proteins in rat ulcerative colitis. METHODS: A rat model of ulcerative colitis was established by immunological methods and local stimulation. All rats were randomly divided into model control group (MC), electro-acupuncture group (EA), herbs-partition moxibustion group (HPM). Normal rats were used as normal control group (NC). Epithelial cell apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, fas and FasL proteins were detected by TUNEL and immunohistochemical method respectively. RESULTS: The number of epithelial cell apoptosis in MC was significantly higher than that in NC, and was markedly decreased after the treatment with herbs-partition moxibustion or electro-acupuncture. The expression of Bcl-2, Bax, fas and FasL in colonic epithelial cells in MC was higher than that in NC, and was markedly down- regulated by herbs-partition moxibustion or electro-acupuncture treatment. CONCLUSION: The pathogenesis of ulcerative colitis in rats involves abnormality of apoptosis. Acupuncture and moxibustion can regulate the expression of Bcl-2, Bax, fas and FasL proteins and inhibit the apoptosis of epithelial cells of ulcerative colitis in rats by Bcl-2/Bax, fas/FasL pathways.     

益肝消癥方对大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达的影响

目的:观察益肝消癥方对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前病变肝细胞凋亡因子Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达的影响。方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组10只、模型组15只和益肝消癥组15只,除对照组外,其余各组大鼠以二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝癌前病变模型,持续14周。第8周起,每天分别以生理盐水、益肝消癥颗粒的水溶剂给予相应组大鼠灌胃给药,第14周末给药后取材,检测大鼠0、7、14周体重,Bcl-2、Bax mRNA及蛋白质表达,观察肝脏病理情况。结果:益肝消癥方可改善肝癌前病变大鼠一般状况、肝脏病理,下调Bcl-2、Bax mRNA、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2比值。结论:益肝消癥方通过Bcl-2/Bax途径抑制肝细胞凋亡,减轻肝星状细胞增殖,从而对大鼠肝癌前病变具有一定改善作用。     

实验性肝纤维化Bcl-2、Bax的表达及干扰素-γ对其的作用

目的 研究Bcl-2、Bax蛋白在四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型大鼠肝组织中的表达以及干扰素-γ(IFN-γ)对其的作用。 方法用CCl4诱导形成大鼠肝纤维化模型,使用IFN-γ 0.2 MU·kg-1·d-1,肌肉注射,治疗12周,设正常对照组和模型对照组。用免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织Bcl-2、Bax的表达情况。 结果 Bcl-2在正常对照组大鼠肝细胞浆和肝窦呈低水平表达,在模型对照组大鼠肝组织分布广泛,主要表达在纤维间隔、汇管区、肝窦和肝细胞膜,中央静脉和肝细胞浆也有一定表达。正常对照组和模型对照组表达量分别为(3.87±2.37)％和(9.46±4.29)％,t=2.83,P<0.05。Bax在正常对照组大鼠肝组织的中央静脉及其周围的肝窦呈低水平表达,在模型对照组主要表达在肝细胞浆,其还表达在肝窦、纤维间隔和肝细胞膜中,胆管上皮细胞偶见表达。正常对照组和模型对照组表达量分别为(3.50±1.88)％和(9.80±3.75)％,t=3.72,P<0.01。IFN—γ组Bax的表达量为(5.85±2.35)％,模型对照组为(9.80±3.75)％,t=2.98,P<0.01,Bcl-2的表达无明显改变(t=1.49,P>0.05)。IFN-γ组对纤维间隔Bcl-2的表达量为(6.58±4.13)％,模型对照组为(9.46±4.29)％,t=2.80,P<0.05,Bax的表达差异无显著性,t=0.58,P>0.05。 结论 肝纤维化时Bcl-2和Bax表达加强,IFN