糖尿病并发症发病机制新认识——2007年第43届欧洲糖尿病学会年会专题报告解读

2007年9月17-21日在荷兰阿姆斯特丹召开的第43届欧洲糖尿病学会（EASD）年会上，曾经获得第64届美国糖尿病协会（ADA）年度Banting奖的Michael Brownlee教授作了专题报告。他提出了一些有关糖尿病并发症的关键问题，并给予新的解答：包括高血糖如何导致微血管损伤；糖尿病如何导致大血管损害；高血糖记忆的机制是什么；有哪些潜在的治疗糖尿病并发症的方法？本文就其报告作一解读。     

波动性高血糖与糖尿病大血管并发症

高血糖是糖尿病的标志，也是导致糖尿病慢性血管并发症的主要因素。最近研究发现，波动性高血糖也是糖尿病患者血糖表现的一种常见形式，相对于持续性高血糖更能增加糖尿病患者发生慢性血管并发症的危险性。控制波动性高血糖，可以降低或延缓糖尿病慢性血管并发症的发生、发展。     

波动性高血糖、代谢记忆与糖尿病慢性并发症

糖尿病治疗的核心是防治糖尿病慢性并发症,波动性高血糖通过刺激氧化应激,会增加患者产生代谢记忆及诱发糖尿病并发症的机率.代谢记忆已逐渐成为糖尿病治疗中新的挑战.一、波动性高血糖和糖尿病并发症血糖紊乱分为持续性高血糖和血糖波动为特征的波动性高血糖[1].波动性高血糖是指间歇性或阵发性高血糖状态,亦称血糖飘移.早期的研究多关注于长期慢性高血糖与并发症的关系,随着血糖监测手段的发展,糖尿病患者血糖波动逐渐为人们所重视.近年来的研究表明,波动性高血糖相对于持续性高血糖更能增加糖尿病患者发生并发症的危险性.糖尿病慢性并发症的发生、发展不仅与整体血糖水平相关,而且与血糖的波动性密切相关[2].血糖波动通过活化氧化应激、炎症反应损失内皮细胞参与糖尿病并发症的进展,因此,对血糖波动的正确认识、评价和积极控制将有助于减缓糖尿病并发症的发生.波动性高血糖导致糖尿病慢性并发症,可能与血糖波动产生氧化应激产物激活血管损伤的4条途径有关[3].     

血糖是否降的越快越好

糖尿病的严重危害人所共知。而在导致糖尿病并发症的诸多危险因素中，高血糖是当仁不让的主角。急性血糖升高可引起糖尿病酮症酸中毒／高渗性昏迷等急性并发症，甚至危及生命；长期慢性高血糖则可导致心脑卒中／下肢血管病变／糖尿病肾病／糖尿病视网膜病变以及糖尿病神经病变等慢性并发症。正因如此，血糖能否尽快地降下来，[第一段]     

糖基化终末期产物的基础与临床

糖基化终末期产物的基础与临床胡伟新，唐政关键词糖基化产物；糖尿病并发症大量证据表明，持续的高血糖状态是各种糖尿病并发症发生的始动因素。在高血糖条件下，葡萄糖与蛋白质等大分子物质的氨基发生非酶糖基化反应，自发形成具有高度反应性的中期和晚期糖基化产物（统...     

远离糖尿病并发症

糖尿病并发症的预警信号 糖尿病慢性并发症是包括高血糖在内的多种因素共同作用的结果。只有及早开始干预。全面有效地控制各种心血管危险因素（如血糖、血压、血脂、肥胖等）,才能显著减少糖尿病慢性并发症的发生。     

波动性高血糖危害大

高血糖是糖尿病的标志，也是导致糖尿病慢性血管并发症的主要因素。最近研究发现。波动性高血糖相对于持续性高血糖来说，更会增加糖尿病患者发生慢性血管并发症的危险性。控制波动性高血糖。可以降低或延缓糖尿病慢性血管并发症的发生、发展。     

餐后高血糖与糖尿病慢性并发症

高血糖与糖尿病慢性并发症的关系多年来一直存在着争议。1993年美国和加拿大29个医疗中心发表的DCCT（糖尿病控制和并发症试验DiabetesControlandComplicationTrial）结果表明，高血糖在糖尿病慢性并发症的发生和发展中虽不是唯一的因素，但确是主要因素。在临床工作中，部分病人空腹血糖控制较为满意，但仍还会出现各种各样慢性并发症，究其原因是一些医生往往只注意空腹血糖，而忽视了餐后高血糖的出现，致使病人经常处于高血糖状态中，即所谓"葡萄糖毒性（Glucoset。X...ty），于是不可避免地会发生各种各样的慢性并发症。平文就近年…     

血糖是否降得越快越好?

在导致糖尿病并发症的诸多危险因素中．高血糖是当仁不让的主角。急性血糖升高可引起糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症．甚至危及生命：长期慢性高血糖则可导致心脑卒中、下肢血管病变、肾病、眼病以及神经病变等一系列慢性并发症。     

间充质干细胞与糖尿病慢性并发症

间充质干细胞（MSCs）具有多向分化能力，由于MSCs的分化细胞类型与糖尿病慢性并发症损伤的细胞类型吻合，近年来越来越多的研究针对MSCs在糖尿病慢眭并发症发病机制中的作用。糖尿病时高血糖可能通过影响MSCs的细胞分化类型而导致糖尿病多种并发症的发生。从MSCs多向分化潜能的角度解释糖尿病慢性并发症的发病机制为其治疗提供了新的思路，具有重要的临床意义。     

早期强化降糖的“记忆效应”

糖尿病慢性并发症侵犯人体各种组织器官,主要包括大血管（心血管、脑血管、四肢大动脉,尤其是下肢）、微血管（肾小球、眼底及心肌等）、神经、皮肤及骨关节等。糖尿病慢性并发症的病因尚不十分明确,常有多种因素参与,如代谢紊乱、遗传易感性、血流动力学改变和血液流变学异常等。其中,长期高血糖是糖尿病慢性并发症发生的最主要原因。在糖尿病慢性并发症中,微血管并发症（如糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变）和神经病变与高血糖的关系更加密切,     

高血糖致糖尿病慢性并发症共同机制学说与探讨

糖尿病与早发血管病变关系确切。在美国，糖尿病是致盲、肾功能不全以及下肢截肢的首要原因。前瞻性研究显示长期的血糖控制是糖尿病微血管和大血管并发症的重要的预测因子，理想的血糖控制可以延缓或防止糖尿病微血管并发症的发生和发展。许多大型试验，包括4S试验、CARE研究、HPS试验、LIFE试验以及HOPE研究，发现严格控制传统的心血管危险因素能降低糖尿病患的发病率和死亡率。但是．即使进行有效的干预治疗，糖尿病患的发病率和死亡率仍然较非糖尿病患高。那么，是什么原因导致糖尿病患比非糖尿病患发生更多的血管病变？长期高血糖即为其重要原因之一。本就高血糖致糖尿病慢性并发症的共同机制作一简要综述。     

氧化应激与糖尿病血管并发症及其对策

近年来，越来越多的证据表明高血糖、氧化应激与糖尿病并发症之问密切相关，如何抗氧化应激并以此防治糖尿病血管并发症成为一大研究热点。[第一段]     

第八讲：降血糖并非越快越好

在导致糖尿病并发症的诸多危险因素当中．高血糖的危害首当其冲。急性血糖升高可引起糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症．甚至危及生命;长期慢性高血糖则可导致脑卒中、下肢血管病变、肾病、眼病以及神经病变等一系列慢性并发症。正因如此．血糖能否尽快地降下来,     

醛糖还原酶和糖尿病慢性并发症

醛糖还原酶和糖尿病慢性并发症陈勇综述朱禧星，钟学礼审校糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合征。长期高血糖对体内许多组织和器官产生危害，可导致多种糖尿病馒性并发症（ｄｉａｂｅｔｉｃｃｈｒｏｎｉｃｃｏｒｎｐｌｉｃａｔｉｏｎ，简称ＤＣＣ），国内外许多学者［１～...     

醛糖还原酶抑制剂与糖尿病慢性并发症

高血糖使醛糖还原酶过度激活,引起组织中山梨醇积聚,与高血糖等因素共同促进糖尿病并发症的发生发展。研究显示醛糖还原酶抑制剂可抑制山梨醇途径,通过抗氧化应激和炎症、抑制细胞凋亡、改善微循环障碍和能量代谢等延缓和治疗糖尿病并发症。醛糖还原酶抑制剂依帕司他在糖尿病微血管病变如周围神经病变、自主神经病变、肾脏疾病和视网膜病变研究中有良好作用,尤其在糖尿病周围神经病变、视网膜病变治疗中有循证医学证据,为美国糖尿病学会和中国糖尿病神经病变诊治规范的推荐药物。醛糖还原酶抑制剂新药开发给糖尿病慢性并发症防治带来新希望。     

糖化血清蛋白与2型糖尿病患者视网膜病变的关系

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病（DM）最常见和严重的微血管并发症，其致盲率占DM眼部并发症的80％。DR发病机制迄今尚未完全阐明，多数研究认为慢性高血糖是主要因素。我们对73例2型糖尿病（T2DM）患者进行了糖化血清蛋白（GSP）及眼底检查，旨在探讨GSP与DR的关系。     

血糖波动与糖尿病血管病变有无因果关系的讨论

高血糖是糖尿病的标志,也是导致糖尿病并发症的一个主要因素.血糖波动是糖代谢的重要指标.非循证医学研究显示,血糖波动与血管损伤和糖尿病并发症的发生有关,但尚无大型临床干预试验证明,因此血糖波动与血管损伤及糖尿病并发症之间的因果关系缺乏循证医学证据.实际工作中我们应重视血糖波动并进行相应的循证医学研究.     

血糖波动的评价指标——平均血糖波动幅度的I临床意义及研究进展

高血糖是糖尿病的标志以及导致慢性并发症的主要原因,其不良作用主要体现在慢性持续的高血糖和血糖波动两方面。长期持续的高血糖对糖尿病慢性并发症的危害已经明确,而近年来的研究表明血糖波动亦可能与糖尿病并发症的发生、发展有关。因此,在制定治疗方案时可能需要兼顾减轻血糖波动以更理想地控制血糖。     

波动性高血糖与糖尿病大血管并发症

高血糖是糖尿病的标志 ,也是导致糖尿病慢性血管并发症的主要因素。最近研究发现 ,波动性高血糖也是糖尿病患者血糖表现的一种常见形式 ,相对于持续性高血糖更能增加糖尿病患者发生慢性血管并发症的危险性。控制波动性高血糖 ,可以降低或延缓糖尿病慢性血管并发症的发生、发展。