大肠腺癌组织中BAG-1及其各亚型表达的临床意义

目的探讨凋亡抑制基因BAG-1及其各亚型表达在大肠癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SABC法分别检测正常大肠黏膜组织、大肠腺癌组织中BAG-1表达情况;蛋白印迹法检测BAG-1蛋白亚型在大肠腺癌组织、正常大肠组织及大肠腺瘤组织中的表达,并比较BAG-1及其亚型与大肠腺癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,BAG-1蛋白表达在胞质（BAG-1S和／或BAG-1M）和胞核（BAG-1L）。大肠腺癌组织BAG-1蛋白表达阳性率明显高于正常大肠黏膜（P〈0．05）。BAG-1蛋白与大肠腺癌分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）;BAG-1蛋白在大肠腺癌中表达亚型是BAG-1S;BAG-1S蛋白在大肠腺癌和大肠腺瘤中的表达均显著高于正常大肠黏膜（P〈0．01）;BAG-1S与大肠腺癌的分化程度有关（P〈0．01）。结论BAG-1蛋白参与了大肠腺癌的发生发展;起主要作用的亚型是BAG-1L和BAG-1S,其中BAG-1L可能与大肠腺癌的分化程度有关。     

大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞，且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。     

MPP3表达减少与大肠癌发病的关系

目的研究MPP3表达减少与大肠癌发病的关系。方法 RT-PCR法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3 mRNA表达;Western Blotting法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3蛋白表达。结果大肠腺瘤中MPP3表达无明显减少(P>0.05),部分大肠癌组织中MPP3表达减少,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移患者更常见(P<0.05),Dukes C期和D期患者比Dukes A期和B期患者更常见(P<0.05)。结论 MPP3表达减少在大肠癌中为常见现象,而且在晚期肿瘤更明显,因此,MPP3在大肠癌发病中可能发挥重要作用。     

p53、Bcl-2及 Bax 在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：观察大肠腺癌中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并分析其在大肠腺癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果与正常大肠黏膜组织比较,大肠腺癌组织中p53、Bcl-2阳性表达明显升高、Bax阳性表达明显降低（P均＜0．01）。 p53、Bcl-2、Bax表达与大肠腺癌患者肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期明显相关（ P均＜0．01）,与性别、年龄无关。 p53的表达与Bcl-2的表达呈正相关（P＜0．01）,与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）,Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）。结论 p53、Bcl-2及Bax可相互作用,共同参与大肠腺癌的发生、发展过程。     

L-FABP在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的探讨肝脂肪酸结合蛋白（L—FABP）在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测34例大肠癌癌组织、34例癌旁正常大肠组织及22例大肠腺瘤组织L-FABP的表达。结果大肠癌癌组织、癌旁正常大肠组织及大肠腺瘤组织中L-FABP表达率分别为50．O％、88．2％及72．7％,大肠癌中L—FABP表达率显著低于癌旁正常大肠组织和大肠腺瘤组织（P〈0．05）。大肠腺瘤组织和癌旁正常大肠组织L—FABP表达率无统计学差异（P〉0．05）。L—FABP的表达强度与大肠癌肿瘤生物学特性关系密切（P〈0．01）。结论L—FABP的下调可促进大肠癌的进展。     

环氧化酶2在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系

[目的]通过观察环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨其在大肠癌发生、发展过程中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学染色法对78例大肠癌组织、21例大肠腺瘤组织和13例正常大肠黏膜组织进行免疫组化染色;应用它检验分析COX-2的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]大肠癌组织中COX-2阳性表达率为78．21％,明显高于大肠腺瘤的52．38％和正常大肠黏膜组织的7．69％（P〈0．05）;COX-2表达与大肠癌的Duke＇s分期、分化程度、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而与大肠癌患者的性别、组织学类型无关（P〉0．05）。[结论]COX-2在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中表达率极低或不表达;COX-2表达与大肠癌生物学特性有明显相关性。     

15-PGDH和COX-2在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)和环氧合酶-2(Cycboxygenase-2,COX-2)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨两者在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH及COX-2的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织中(20%)的阳性表达率显著低于正常大肠组织(100%)(P0.01),在大肠腺癌和腺瘤中15-PGDH的表达差异无统计学意义(P0.05)。15-PGDH蛋白表达与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关(P0.05)。COX-2在大肠癌组织(80%)和大肠腺瘤组织中(70%)的表达明显高于正常大肠组织(25%)(P0.01)。且其在大肠癌中的阳性表达率随大肠癌Dukes分期的升高、病理分化程度的降低及远处淋巴结的转移而逐渐增高(P0.05)。大肠癌组织中15-PGDH和COX-2的表达呈负相关(r=-0.544,P=0.000)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生、发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制剂。大肠腺癌组织中COX-2的表达明显增高,其表达的增加可能促进了大肠癌的发生、发展。     

大肠癌组织中Akt和HIF-1α的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中蛋白激酶B（Akt）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的Akt、HIF-1α。结果大肠癌组织中Akt和HIF-1α阳性率均高于正常大肠组织,P均〈0．05,Akt和HIF-1α表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）,两者表达呈正相关（r=0．548,P〈0．01）。结论大肠癌组织中Akt、HIF-1α高表达在大肠癌的发生、发展中有重要作用。     

大肠癌组织中COX-2、E-cadherin、PCNA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测60例大肠癌和10例正常大肠黏膜组织中环氧合酶（COX）-2、上皮钙黏素（E—cadherin）、增殖细胞核抗原（PCNA）。结果显示，大肠癌和正常大肠黏膜中COX-2、E—cadherin、PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；E—cadherin的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、漫润深度、Dukes分期有关（P均〈0．05）。提示大肠癌组织中COX-2、PCNA的高表达及E—cadherin的低表达，可能与大肠癌的发生有关;E—cadherin表达可作为判断大肠癌恶性程度及转移的有效指标。     

CADM1与DAL-1/4.1B在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:研究CADM1和DAL-1/4.1B两种抑癌基因在结直肠癌中的表达并分析两者之间及其与结直肠癌各临床病理参数之间的关系,探讨CADM1和DAL-1/4.1B在结直肠癌发生发展中的作用,为结直肠癌的基因治疗提出新的思路.方法:应用免疫组织化学(SABC法)检测30例结直肠癌组织,10例结直肠腺瘤组织,30例正常结直...     

Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达变化及其意义

Syndecan-1是一种由硫酸乙酰肝素链和硫酸软骨素链修饰的I型跨膜蛋白多糖，主要表达于上皮细胞表面，与肿瘤的多种生物学行为关系密切。目的：研究Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达，探讨其与结直肠腺瘤和腺癌发生的关系。方法：分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化染色检测56例结直肠腺瘤、42例腺癌和20例正常结肠组织中Syndecan．1mRNA和蛋白表达，并分析其与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果：RT-PCR和免疫组化染色结果显示Syndecan-1mRNA和蛋白在重度异型增生腺瘤和腺癌中的表达显著低于正常结肠组织和轻、中度异型增生腺瘤（P〈0．05），正常结肠组织与轻、中度异型增生腺瘤之间以及重度异型增生腺瘤与腺癌之间其表达无明显差异。Syndecan-1mRNA和蛋白表达与腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期相关（P〈0．05），与性别、年龄以及是否合并结直肠腺瘤无关。结论：随着结直肠腺癌恶性程度的增加，Syndecan-1表达显著降低。Syndecan-1介导的细胞间黏附破坏在结直肠癌的致癌机制中可能起关键作用。     

大肠癌中E2F-1和eIF-4E的表达及意义研究

目的探讨E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例大肠腺癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤E2F-1和eIF-4E的表达情况。结果 E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜以及大肠腺瘤（P〈0.05）。E2F-1、eIF-4E表达与大肠腺癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性（P〈0.05）。结论 E2F-1和eIF-4E的表达与大肠腺癌发生关系密切,是大肠腺癌发生、发展的重要生物学标记物。     

15-PGDH在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨15-PGDH在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织(20%)中的阳性表达率显著低于在正常大肠组织(100%)中的阳性表达率(P0.01),而15-PGDH在大肠腺癌和腺瘤中的表达无统计学差异(P0.05)。15-PGDH蛋白表达情况与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关系(P0.05)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH表达减少或缺失,且其表达与大肠腺癌的分期分化等病理参数并无关系。15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制物。     

粪便DNA中MGMT、XAF1基因启动子甲基化联合检测在结直肠癌筛查中的应用研究

目的使用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测粪便DNA中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)基因启动子甲基化情况,并探讨其在结直肠肿瘤诊断中的意义。方法收集40例结直肠腺癌、40例腺瘤性息肉、52例正常对照住院患者粪便标本,使用试剂盒提取其粪便中肠道脱离细胞DNA,通过MSP方法检测其MGMT、XAF1基因启动子甲基化情况。结果 MGMT、XAF1基因启动子甲基化在结直肠腺癌中的阳性率分别为50.0%、55.9%;在腺瘤性息肉中的阳性率分别为42.1%、52.6%;二者联合检测在结直肠腺癌及腺瘤性息肉中的阳性率分别为73.5%、68.4%;特异性为52.0%。结直肠腺癌患者粪便中粪便潜血阳性率为35.3%,CEA阳性率为35.3%。结论通过试剂盒提取粪便DNA具有较高成功率;粪便DNA中MGMT、XAF1基因启动子甲基化状态用于检测结直肠腺癌及腺瘤性息肉具有较高的敏感性。检测粪便基因甲基化有望成为CRC高风险人群筛查的一个重要途径。     

转化生长因子-β1、Smad3、Smad4和Smad7在结直肠癌发生中的作用

结直肠腺瘤-腺癌序列是目前公认的结直肠癌发生学说，但关于结直肠腺瘤，特别是高危型结直肠腺瘤中转化生长因子（TGF）-β1通路蛋白表达的临床研究较少。目的：探讨TGF—β1、Smad3、Smad4和Smad7在结直肠癌发生中的作用。方法：选取2000年8月-2006年12月六安市人民医院结直肠息肉标本110例（包括腺瘤性和非腺瘤性息肉）、结直肠癌40例和正常结直肠组织20例，以免疫组化染色检测TGF—β1、Smad3、Smad4和Smad7在各组中的表达．并分析高危型腺瘤中TGF-IM、Smad3、Smad4和Smad7表达与临床病理特征的关系。结果：TGF-IM、Smad3、Smad4、Smad7在息肉组、结直肠癌组和对照组中的表达有显著差异（P〈0．05），其表达与高危型腺瘤患者的临床病理特征均不相关。高危型腺瘤和DukesA期结直肠癌中TGF-IM、Smad3、Smad7的表达有显著差异（P〈0．05），而Smad4表达无显著差异。结论：TGF—β1通路可能参与了结直肠癌的发生过程，TGF—β1、Smad3和Smad7可能在结直肠腺瘤的癌变早期起作用。     

遗传性非息肉性结直肠癌患者腺瘤和癌组织微卫星基因型分析

背景：遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）是一种由错配修复基因种系突变引起的常染色体显性遗传病，高度微卫星不稳定（MSI—H）为其分子生物学特征之一。目的：利用5个微卫星位点建立正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和癌组织的微卫星基因型，探讨HNPCC的MSI发生情况和MSI检测的临床意义。方法：纳入源自33个HNPCC家系的腺瘤28例和腺癌14例，其中4例为同步腺瘤-癌；以32例散发性结直肠腺瘤和24例散发性结直肠癌作为对照。选用BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250五个微卫星位点行荧光标记聚合酶链反应（PCR），以GeneMapper软件分析PCR产物。通过与正常黏膜微卫星序列PCR片段长度进行比较，判定腺瘤和癌组织的MSI情况。结果：HNPCC腺瘤和癌组织MSI-H发生率分别显著高于散发性结直肠腺瘤和结直肠癌（64-3％对3．1％，71.4％对12．5％，P〈0．05）。4例同步腺瘤-癌均表现为MSI—H．其腺瘤和癌组织的MSI类型不同。结论：HNPCC腺瘤和癌组织MSI—H发生率高。同步腺瘤一癌来源于不同克隆。MSI检测可作为HNPCC的临床初筛方法。     

PARP-1和caspase-3在结直肠肿瘤中的表达和意义

背景：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）主要参与对DNA损伤的反应,caspase-3主要参与细胞凋亡的调控,两者与结直肠癌发生的关系尚不十分清楚。目的：探讨PARP-1和caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：以免疫组化方法检测59例结直肠腺瘤、70例结直肠腺癌和10例癌旁黏膜石蜡包埋标本中PARP-1和caspase-3的表达,分析腺瘤和腺癌组织中两者表达与肿瘤临床病理参数的相关性,以及两者间的相关性。结果：结直肠腺瘤和腺癌组织中,PARP-1的阳性表达率显著高于癌旁结直肠黏膜（55.9%和82.9%对20.0%,P〈0.05）,caspase-3的阳性表达率显著低于癌旁结直肠黏膜（33.9%和28.6%对100.0%,P〈0.05）。结直肠腺瘤中,PARP-1的表达与腺瘤数目相关,caspase-3的表达与上皮内瘤变程度相关;结直肠腺癌中,PARP-1的表达与癌组织分化程度相关。PARP-1与caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达无相关性。结论：PARP-1和caspase-3在结直肠腺癌的发生、发展过程中起有重要作用,两者联合检测对结直肠腺癌的早期诊断具有一定价值。