盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用。方法将血凝块经颈内动脉注入,制作大鼠VD型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察盐酸多奈哌齐对VD的影响。结果与模型组比,盐酸多奈哌齐组大鼠第6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05),第2、4、6天达到平台的游程明显缩短(P<0.05),第1天朝向角明显变小(P<0.05);第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),第2天的错误潜伏期明显延长(P<0.05);盐酸多奈哌齐对VD大鼠皮层及海马的病理变化无明显减轻。结论盐酸多奈哌齐可改善VD模型大鼠的学习记忆功能。     

盐酸多奈哌齐对大鼠血管性痴呆的治疗作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）是否有治疗作用。方法 结扎双侧颈总动脉16w，制作大鼠VD模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察盐酸多杂哌齐对VD的影响。结果 与模型组比，盐酸多奈哌齐组大鼠水迷宫第5及6天达到平台的潜伏期明显缩短（P〈0．05或P〈0．01），第2、3及6天达到平台的游程明显缩短（P〈0.05），第7天大鼠平台象限内的逗留时间明显增加（P〈0．05），寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（P〈0．05或P〈0．01）；第1天、第2天跳台的错误次数明显减少（P〈0．05），第2天的错误潜伏期明显延长（P〈0．05）；盐酸多杂哌齐明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化。结论 盐酸多奈哌齐对大鼠VD有一定的治疗作用。     

刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的 探讨刺五加注射液对血管性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用.方法 结扎双侧颈总动脉16 w,制作大鼠VD模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察刺五加注射液对VD的影响.结果 与模型组比,刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),第3天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数明显增加(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),刺五加注射液明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化.结论 刺五加注射液对VD大鼠有治疗作用.     

养寿丹对老年性痴呆模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用

目的观察中药复方养寿丹对β-淀粉样蛋白1⁴0(Aβ140(Aβ1⁴0)和兴奋性氨基酸(鹅膏蕈氨酸)所致的老年性痴呆(AD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用。方法将100只SD健康大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐对照组、养寿丹组,采用脑基底核内立体定向联合注射Aβ140)和兴奋性氨基酸(鹅膏蕈氨酸)所致的老年性痴呆(AD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用。方法将100只SD健康大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐对照组、养寿丹组,采用脑基底核内立体定向联合注射Aβ1⁴0和兴奋性氨基酸注射诱导老年性AD动物模型,采用流式细胞术Annexin-V/PI法检测海马区神经细胞的凋亡率,采用实时定量PCR方法检测大鼠脑组织Caspase-3 mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组Caspase-3 mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、养寿丹组Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05),与盐酸多奈哌齐组比较,养寿丹组Caspase-3 mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论养寿丹能够抑制海马组织Caspase-3促凋亡基因的表达,从而发挥对AD神经细胞凋亡的保护作用。     

姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力、Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β、海马区突触前蛋白(Synapsin)1、海马区突触后蛋白(PSD)-95表达的影响及意义。方法选取双转基因淀粉样前体蛋白(APP)/早衰素(PS)1雄性小鼠30只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组和姜黄素组,每组10只;同月龄、同体系野生C57BL/6雄性小鼠作为空白对照组(n=10)。4组给药方式均为灌胃,空白对照组和模型组每天一次给予生理盐水(0.1 ml/10 g)、盐酸多奈哌齐组每天一次给予盐酸多奈哌齐(3.25 mg/kg)、姜黄素组每天一次给予姜黄素(50 mg/kg),4组均为正常饮食,给药时间为8 w。实验结束前5 d开始做Morris水迷宫测试,记录各组逃避潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间。实验结束后取脑组织海马,通过苏木精-伊红染色观察各组脑组织海马区神经细胞的形态学改变;采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织海马区Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β和海马区与记忆相关的蛋白Synapsin1及PSD-95的阳性表达强度及mRNA水平。结果 (1)形态学观察,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组海马区细胞较模型组明显数量增多、体积增大、细胞周隙缩小、细胞固缩坏死减少。(2)Morris水迷宫、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测,与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长、经过平台次数明显减少、平台象限停留时间明显缩短、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平明显降低(P0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组逃避潜伏期明显缩短、经过平台次数明显增加、平台象限停留时间明显延长、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95 mRNA水平明显升高(P0.05);盐酸多奈哌齐组和姜黄素组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可能通过上调β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力以发挥防治AD作用。     

黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织Aβ、NGF的影响

目的探讨黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经生长因子(NGF)的影响。方法 SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、盐酸多奈哌齐组(10只)和黄紫堇总生物碱组(10只)。空白对照组不参与模型建立,其余3组大鼠在海马区定位注射Aβ_(25～35)建立老年痴呆大鼠动物模型,手术后连续喂养21 d。第21天后模型对照组每天灌胃蒸馏水0.5 ml/100 g,盐酸多奈哌齐组每天灌胃盐酸多奈哌齐1.75 mg/kg,黄紫堇总生物碱组每天灌胃黄紫堇总生物碱4 mg/kg,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫试验、跳台试验观察4组大鼠空间学习记忆能力,分别记录潜伏时间和逃避潜伏时间;采用免疫组织化学法测定各组大鼠海马组织Aβ、NGF表达;对各组大鼠海马组织进行HE染色,观察大脑皮层、海马组织病理形态。结果黄紫堇总生物碱组灌胃后7 d、14 d及21 d潜伏时间及逃避潜伏时间显著短于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组Aβ表达水平显著低于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组NGF表达水平显著高于盐酸多奈哌齐组(P0.05);HE染色结果表明:空白对照组未参与建模,海马神经细胞数量正常,排列规则;模型对照组大鼠大脑皮层海马神经细胞数量较少,层次不清,排列缺乏规律性;盐酸多奈哌齐组大鼠大脑皮层神经细胞发生变形,坏死现象减少,海马细胞结构欠清晰;黄紫堇总生物碱组大脑皮层神经变性较少,海马神经细胞数量较多,结构清晰,坏死细胞较少。结论黄紫堇总生物碱改善老年痴呆大鼠空间学习记忆能力,有助于降低海马组织Aβ表达,提高NGF表达。     

血管性痴呆小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶免疫组织化学表达及多奈哌齐的干预作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 3月龄雄性昆明小鼠48只,随机分为假手术组、模型组和多奈哌齐治疗组,每组16只.模型组和多奈哌齐治疗组采用双侧颈总动脉线结扎,反复缺血-再灌注法制备VD小鼠模型,假手术组仅暴露双侧颈总动脉而不结扎,且尾部不放血.多奈哌齐治疗组模型制备第2天给予盐酸多奈哌齐3 mg·kg~(-1)·d~(-1)连续灌胃治疗4 w,假手术组、模型组给予生理盐水0.01 ml·kg~(-1)·d~(-1)灌胃.应用跳台实验和水迷宫实验观察小鼠行为学改变,应用免疫组织化学技术检测小鼠海马p38MAPK的表达变化.结果 多奈哌齐治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显提高(P＜0.05),其海马p38MAPK表达明显降低(P＜0.05).结论 盐酸多奈哌齐对海马p38MAPK表达的影响可能是提高VD小鼠学习、记忆成绩的分子机制之一.     

多奈哌齐与左卡尼汀治疗痴呆模型大鼠的疗效比较

目的比较左卡尼汀和多奈哌齐对脑室注射链脲佐菌素(STZ)致痴呆大鼠的治疗作用。方法健康SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组(n=8)。模型组和治疗组在手术的第1、3天分别向两侧侧脑室内注射STZ 3 mg/kg,对照组给予相同体积的柠檬酸缓冲液。左卡尼汀组于手术10 d前给予左卡尼汀20 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,术后持续90 d,多奈哌齐组给予多奈哌齐0.45 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量生理盐水。术后第10、90天Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力。术后8 w处死大鼠取海马送电镜观察神经元凋亡情况。结果术后10 d水迷宫测试,与对照组比较,模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组的潜伏期延长,过平台次数下降(P<0.01)。术后治疗90 d,与模型组比较,多奈哌齐组的潜伏期缩短,过平台次数增加(P<0.01),左卡尼汀组潜伏期缩短(P<0.05),过平台次数无明显增加(P>0.05)。左卡尼汀组与多奈哌齐组比较各指标差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,两治疗组电镜下观察大鼠海马细胞结构细胞凋亡程度轻,以多奈哌齐治疗组明显。结论左卡尼汀与多奈哌齐都能减轻AD模型鼠海马神经元的凋亡,从而起到改善临床症状的作用,左卡尼汀效果不如多奈哌齐。     

还脑益聪方对老年认知障碍大鼠学习记忆及脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响

目的探讨补肾益气、活血解毒中药-还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠学习记忆功能及脑组织β淀粉样蛋白及Tau蛋白等表达的影响。方法以Morris水迷宫试验检测SD老年大鼠的空间学习记忆能力,将学习记忆减退的50只老年大鼠结合体质量,分层随机方法分成为模型(老年认知障碍)对照组、阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49 mg/kg)组、还脑益聪颗粒剂小剂量(3.78 g生药/kg)组、中剂量(7.56 g生药/kg)组、大剂量(18.90 g生药/kg)组,每组10只,学习记忆能力正常老年大鼠10只为老年正常对照组给予等量水,连续灌胃14 w。给药结束后,行Morris水迷宫试验,测试老年大鼠空间学习记忆能力,免疫组织化学方法观察海马组织CA1区早老蛋白-1(PS-1)、β淀粉样肽和Tau蛋白激酶(TTBK1)的表达,积分光密度值(IOD)。结果与正常组比较,模型组老年大鼠穿台次数显著减少(P<0.05),第四象限游泳路程显著缩短(P<0.01)。给药14 w后,还脑益聪方各剂量组第四象限游泳路程显著延长(P<0.01),还脑益聪方大剂量组第四象限游泳时间显著延长(P<0.05)。模型组老年大鼠海马CA1区TTBK1阳性表达明显增多,PS-1表达水平增强,β淀粉样沉积增多。经治疗后,TTBK1、PS-1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少,和模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论还脑益聪方可抑制脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白的沉积,保护脑组织海马形态的完整性,从而改善老年认知障碍大鼠空间学习记忆能力。     

盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和Aβ的调控

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和β淀粉样蛋白(Aβ)水平的调控作用。方法入选老年性痴呆患者160例,分析患者盐酸多奈哌齐的治疗效果及对神经生长因子和Aβ水平的影响。以同期健康体检者100例为对照组。结果老年性痴呆患者的MMSE评分明显降低,血清神经生长因子和转化生长因子(TGF)β及其受体水平均明显降低(P0.01),而NSE、S100β、Aβ、白细胞介素(IL)-2、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和内皮素水平明显升高(P0.01);盐酸多奈哌齐治疗后,患者记忆力评分、注意力评分及计算能力评分均明显升高(P0.01),血清中上述因子水平明显恢复,且与治疗前相比差异显著(P0.01)。结论盐酸多奈哌齐能有效治疗老年性痴呆,可能与调控患者血清中神经生长因子和Aβ水平异常有关。     

盐酸多奈哌齐对淀粉样蛋白致痴呆树鼩的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对树鼩侧脑室内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后星形胶质细胞及成熟神经细胞的影响。方法采用GFAP和NeuN免疫组织化学方法检测各组树鼩大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区星形胶质细胞和成熟神经元的表达。结果模型组树鼩额叶皮质和海马区GFAP阳性星形胶质细胞数明显高于对照组(P<0.01);治疗组海马(P<0.01)和皮质(P<0.05)GFAP阳性细胞数明显低于模型组。模型组树鼩额叶皮质和海马区NeuN阳性成熟神经元数明显少于对照组(P<0.01);治疗组树鼩海马CA1、CA3区(P<0.05)和额叶皮质(P<0.01)NeuN阳性成熟神经元明显多于模型组。结论盐酸多奈哌齐能抑制Aβ_(1~40)引起的树鼩星形胶质细胞的活化,减轻Aβ对成熟神经元的损伤。     

八卦头针对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马区Aβ表达水平的影响

目的观察八卦头针疗法对APP/PS1双转基因小鼠行为学及β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨八卦头针治疗阿尔茨海默病(AD)可能的作用机制。方法将30只9月龄的APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)随机分为模型组、八卦头针组、多奈哌齐组,把同品系同月龄C57BL/6J小鼠(正常小鼠)10只设为对照组。给予对照组、模型组、八卦头针组小鼠生理盐水灌胃,同时给予八卦头针组小鼠八卦头针干预,给予多奈哌齐组小鼠多奈哌齐灌胃,干预4周。比较4组小鼠的空间学习记忆能力;检测比较4组小鼠海马区Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)蛋白水平。结果定位航行实验第1天至第5天,模型组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P0.05);第2天至第5天多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的逃避潜伏期显著短于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著少(短)于对照组(P0.05);多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著多(长)于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平明显高于对照组,八卦头针组、多奈哌齐组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论八卦头针可明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆障碍,可能与其降低了AD小鼠海马区Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白水平有关。     

氨氯地平对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨氨氯地平对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响,为其临床应用提供实验依据.方法 选用Wistar大鼠,采用永久性结扎双侧颈总动脉法制作VD动物模型,动物分为假手术组、模型组及氨氯地平组,氨氯地平0.3～0.6 mg·kg-1·d-1连续给药8 w.通过Morris水迷宫、避暗行为学及病理学实验,观察氨氯地平对VD大鼠学习记忆的影响.结果 水迷宫实验中,氨氯地平组大鼠与模型组相比,第1天的游程明显缩短(P＜0.05),第5天的朝向角明显变小(P＜0.01),潜伏期、平均速度及第7天在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、平台区象限内的游程占总游程的百分比、朝向角及平均速度均无显著差异,第3天及第5天寻找平台的策略由周边型、随机型转为趋向型、直线型增快(P＜0.05及P＜0.01);避暗试验中,氨氯地平组大鼠第2天的错误次数及错误潜伏期与模型组比无显著差异.病理结果显示,氨氯地平组皮层神经细胞数无明显减少,核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较模型组减少,海马神经细胞数无明显减少,排列整齐,结构清晰,坏死细胞比模型组少,氨氯地平可减轻阻断双侧颈总动脉所致VD的病理变化.结论 长期应用氨氯地平可改善VD大鼠的学习记忆功能.     

卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨卡托普利对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响.方法 选用Wistar大鼠,采用永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)法制作VD动物模型,动物分为正常对照组、模型组及卡托普利组,卡托普利7.52～10.48 mg·kg-1·d-1连续给药8 w,通过Morris水迷宫、避暗行为学及病理学实验,观察卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响.结果 与模型组比较,卡托普利组大鼠第1～6天到达平台的潜伏期及游程、朝向角、游泳速度无明显改变,第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显变化(P>0.05);与模型组比较,卡托普利组鼠第2天避暗的错误次数及错误潜伏期也无明显变化(P>0.05);卡托普利组大鼠大脑皮层、海马细胞无明显变化.结论 卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆无明显影响.     

复方银思维对散发性老年痴呆模型鼠学习记忆能力及其海马神经元超微结构的影响

目的探讨中药复方银思维提取物对散发性老年性痴呆(SAD)模型大鼠空间学习记忆障碍的作用及其海马神经元超微形态学基础。方法采用侧脑室注射链脲佐菌素方法制备痴呆模型(ICV-SAD)。实验大鼠分为假手术组、模型组、多奈哌齐对照组及银思维小、中、大剂量组,共6组。于造模后第21天开始治疗,各治疗组给予相应的药物灌胃,模型组及假手术组给予等体积的双蒸水灌胃。治疗结束后,以Morris水迷宫进行大鼠空间学习记忆能力测试,测试完毕取动物海马组织,电镜观察海马神经元超微结构。结果定位航行试验第3天开始,多奈哌齐组,银思维小、中、大剂量组与模型组相比,平均逃避潜伏期及总游泳距离差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。空间探索试验中,与模型组相比各治疗组第1象限活动时间明显延长,其中以银思维中、大剂量组差异性最为显著(P<0.01)。假手术组大鼠海马神经元轴突内微管结构完好,排列整齐成束状。模型组大鼠海马神经元轴突内微管结构有明显的断裂或溶解现象,多数区域微管消失,排列紊乱。多奈哌齐组与银思维各治疗组大鼠海马神经元轴突内微管排列整齐,无明显断裂溶解,以银思维大、中剂量组效果最好。结论复方银思维能明显改善SAD模型大鼠的...     

盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)大鼠的作用。方法18只正常老年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组,治疗组在建模后给予盐酸多奈哌齐灌胃,模型组在建模后给予生理盐水灌胃,对照组则仅给予生理盐水注射及灌胃。连续灌胃4 w后,观察3组大鼠学习能力及空间记忆能力(逃避潜伏期、空间探索实验结果),血清乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及细胞凋亡情况,左侧额叶、颞叶和海马组织区域的Aβ表达,脑内海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达变化。结果对照组、治疗组AchE活性、脑组织中的MDA含量、细胞凋亡比例、逃避潜伏期及左侧额叶、颞叶和海马组织区域的Aβ表达量显著低于模型组,脑组织中的SOD含量、脑内海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达均显著高于模型组,治疗组、对照组空间探索实验结果明显低于模型组(P<0.05),治疗组与对照组则无明显差异(P>0.05);模型组和治疗组的BchE活性均显著高于对照组(P<0.05),模型组和治疗组的BchE活性无明显差异(P>0.05)。结论盐酸多奈哌齐在AD大鼠中,能够降低AchE活性、脑组织中的MDA含量、细胞凋亡比例、逃避潜伏期、空间探索实验结果及左侧额叶、颞叶和海马组织区域的Aβ表达量,增加脑组织中的SOD含量、脑内海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型.将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗.术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p.ERK的表达变化.结果 盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P＜0.05).模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P＜0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P＜0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P＜0.05).而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P＞0.05).结论 ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能.     

脑蛋白水解物注射液联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病的认知改善观察

目的观察脑蛋白水解物注射液联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人认知改善的临床疗效。方法入选阿尔茨海默病病人52例,分别用脑蛋白水解物注射液联合盐酸多奈哌齐(治疗组,26例)、盐酸多奈哌齐(对照组,26例)治疗。以治疗前及治疗3个月、6个月、12个月后对两组进行简易精神状态评价(MMSE量表)、日常生活能力评分(ADL量表)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表评分(ADAS-cog量表),治疗前后临床疗效评定作为观察指标。结果脑蛋白水解物注射液联合多奈哌齐治疗组治疗阿尔茨海默病病人12个月后,认知功能和行为能力的改善均明显好于盐酸多奈哌齐对照组(P0.05)。结论脑蛋白水解物注射液联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病的认知改善具有明显疗效。     

养寿丹对AD大鼠学习记忆能力及NGF、TrkA蛋白表达的影响

目的探讨养寿丹对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及神经生长因子(NGF)、酪氨酸激酶A(TrkA)蛋白表达的影响。方法采用脑基底核内立体定向联合注射β-淀粉样蛋白酶(Aβ1⁴0)和兴奋性氨基酸注射建立AD动物模型,采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间(潜伏期)和通过原平台次数。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区NGF、TrkA蛋白表达。结果 Morris水迷宫实验显示,模型组大鼠在定位航行试验中寻找平台的平均逃避潜伏期明显延长,空间探索试验中跨过原平台位置的次数明显减少;养寿丹组平均逃避潜伏期明显缩短,跨过原平台位置的次数明显增加(均P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明:与空白对照组比较,模型组NGF、TrkA蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,假手术对照组、盐酸多奈哌齐组、养寿丹组NGF、TrkA蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论养寿丹对AD大鼠的学习记忆障碍具有改善作用,其机制可能与养寿丹增加海马组织NGF、TrkA蛋白的表达有关。     

山茱萸多糖对阿尔茨海默病模型大鼠海马区糖原合酶激酶-3β和磷酸化-tau蛋白的影响

目的观察山茱萸多糖(CFPs)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区糖原合酶激酶(GSK)-3β和磷酸化tau(p-tau)蛋白的影响,探讨CFPs对AD大鼠神经元的保护机制。方法将Wistar大鼠100只随机分为青年组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、CFPs组。采用D-半乳糖联合Aβ1~40制备AD模型,采用免疫组化(SABC)法检测海马CA1区GSK-3β和p-tau蛋白表达量,Western印迹法检测海马GSK-3β和p-tau蛋白表达量。结果与模型组比较,CFPs和多奈哌齐可显著降低AD大鼠海马区GSK-3β和p-tau蛋白表达量(P<0.05),CFPs组和多奈哌齐组GSK-3β和ptau蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。结论 CFPs通过抑制大鼠海马区GSK-3β蛋白表达从而降低tau蛋白过度磷酸化,实现其对AD大鼠神经元的保护作用。