单克隆抗体介导的肝癌靶向治疗

单克隆抗体（单抗）介导的肝细胞癌（HCC）靶向治疗近来发展迅速。多种单抗如抗HCC、抗血管内皮生长因子（VEGF）、抗表皮生长因子受体（EGFR）和抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）等抗体所介导的HCC放射免疫治疗,抗体介导酶前体药物治疗,免疫脂质体治疗,HCC发生相关信号途径干预等,已在HCC治疗研究中取得了明显进展,部分已经进入临床研究。本文就近年来单抗介导的HCC靶向治疗进行综述。     

本期导读

肝细胞癌(HCC)分子靶向药物及免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已成为不可切除HCC一线治疗方案及根治性治疗高复发风险患者抗复发治疗的选择之一。本期执行主编南月敏教授为本刊组织了HCC靶向及免疫治疗肝损伤应对策略的重点号专题。南月敏教授等从HCC分子靶向药物、ICIs及其联合治疗方案的适应证, 与靶向药物、ICIs单用和联合用药相关肝损伤的管理策略方面进行了评述(南月敏等, 第1121 ～ 1124页)。HCC一线治疗的ICIs均需靶免联合或双免联合治疗, 这增加了免疫相关不良事件的风险, 如ICIs肝毒性。茅益民教授等总结了ICIs相关肝毒性的流行病学、风险因素、临床特征及管理策略(支阳等, 第1125 ～ 1128页) 。分子靶向药物已成为晚期HCC患者的重要治疗手段, 肝损伤是靶向药物常见的不良反应之一。赵素贤教授等总结了HCC靶向药物导致肝损伤的发生情况、机制、危险因素、诊断和治疗策略(赵素贤等, 第1129 ～ 1132页)。大多数HCC患者发现时已为中晚期, 靶免联合治疗成为主要的治疗方案。然而, 不少患者由于存在肝脏基础病变肝功能不能满足靶免治疗的要求, 影响疗效。张缭云...     

消化系炎性肌纤维母细胞瘤的研究进展

肝纤维化是多种病因所致慢性肝病的共同病理过程,如不及时控制最终将发展为肝硬化,目前尚无有效的抗肝纤维化的药物.姜黄素是一种酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗脂质过氧化等多种药理作用.大量研究证实,姜黄素可通过多种途径发挥抗肝纤维化作用.此文旨在对近年来国内外有关姜黄素的抗肝纤维化作用及机制的研究进展作一综述.     

姜黄素抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

肝纤维化是多种病因所致慢性肝病的共同病理过程,如不及时控制最终将发展为肝硬化,目前尚无有效的抗肝纤维化的药物.姜黄素是一种酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗脂质过氧化等多种药理作用.大量研究证实,姜黄素可通过多种途径发挥抗肝纤维化作用.此文旨在对近年来国内外有关姜黄素的抗肝纤维化作用及机制的研究进展作一综述.     

抗血管生成药物联合局部疗法治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(HCC)是较常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年上升。近年来局部疗法在HCC治疗中的地位逐渐提升,抗血管生成药物治疗也备受关注,将两种方法单独用于不能手术切除的HCC患者,疗效并不满意,近年来有研究提出将两者联合治疗HCC患者以期改善远期预后。多项将两者联合治疗的相关临床前研究对于明确联合机制提供了有利证据,为了确定联合治疗的具体方案和评估治疗的有效性及安全性的各期临床试验也在大规模进行中。此文就抗血管生成药物联合局部疗法在HCC治疗中的研究进展作一综述。     

重视肝细胞癌靶向及免疫治疗的肝损伤

肝细胞癌(HCC)分子靶向药物及免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已成为不可切除HCC一线治疗方案及根治性治疗高复发风险患者抗复发治疗的选择之一。一线分子靶向药物联合ICIs治疗或双免治疗的中位总生存期、客观缓解率均较单一靶向药物显著改善。HCC靶向及免疫治疗适用于Child-Pugh A～B级患者, 靶向药物所致肝损伤包括转氨酶、胆红素异常, 严重者可发生低蛋白血症、腹水等。ICIs相关性肝炎多发生于1～3个疗程(4～12周), 其治疗可应用糖皮质激素, 必要时加用吗替麦考酚酯等免疫抑制剂治疗, 肝功能复常后可根据全身状况及肿瘤治疗需求选择不同作用机制靶向药物及ICIs治疗。     

2型糖尿病的抗炎治疗

胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的主要病理生理基础,而炎性反应因子介导的慢性非特异性低度炎性反应状态与胰岛素抵抗及β细胞功能障碍密切相关.传统意义上的降糖药物如二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、胰岛素、胰高血糖素样肽-1以及他汀类降脂药都具有抗炎效应.新型的抗炎药物如白细胞介素1受体拮抗剂、白藜芦醇、姜黄素等可以通过多种途径改善炎性反应状态而降低血糖.因此,针对炎性反应因子的抗炎治疗有望成为一种崭新的糖尿病治疗u方法.     

分子靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(HCC)严重威胁着人类的生命健康。在临床治疗中,HCC治疗策略的选择越来越备受关注,随着对HCC发病机制的不断研究及分子生物学技术的飞速发展,分子靶向抗肿瘤药物治疗晚期HCC成为研究热点,并在临床实践中取得了显著疗效。回顾了近几年HCC分子靶向治疗药物最新临床应用研究进展及出现的相关问题,并针对其治疗策略的未来焦点进行展望,为应用研究和临床治疗HCC提供新的方向和参考。     

分子靶向药物与免疫抑制剂联合治疗及其他联合治疗在肝细胞癌中的应用

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,发病隐匿,发展迅速,高复发的特点导致HCC患者长期生存面临巨大挑战。分子靶向药物与免疫抑制剂在HCC治疗中成为研究的热点,大量临床试验发现,联合治疗取得了不错的疗效。主要介绍了分子靶向药物与免疫抑制剂联合治疗及其他联合治疗在HCC中的应用,指出当前HCC治疗的最新研究热点在于系统治疗或局部治疗相关的联合治疗。     

小分子靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展

小分子靶向药物索拉菲尼通过抗肿瘤细胞增殖、抗血管生成和(或)促凋亡作用,破坏肿瘤微血管、抑制肿瘤生长.Ⅱ、Ⅲ期临床研究均证实,索拉菲尼用于不能外科手术或局部区域性治疗,以及上述治疗后病情进展的肝细胞癌(HCC)患者,能显著延长患者的中位总存活期,获得更高的疾病控制率;已被多个国家批准作为首个治疗HCC的分子靶向药物用于...     

肝细胞癌分子靶向治疗进展

目前肝细胞癌(HCC)的主要治疗手段包括手术、化疗和放疗等。随着分子生物学技术的不断发展,分子靶向治疗迅速崛起。针对HCC发生发展相关的信号通路中某些特定位点设计靶向药物,成为HCC治疗研究的新热点。就近年来HCC的相关信号通路和对应的靶向治疗药物进行简要阐述。     

原发性肝细胞癌抗血管生成治疗后血管内皮生长因子及血流灌注参数变化

背景血管靶向药物是临床治疗肝脏肿瘤所取得的重大进步之一,尤其对于不能行手术切除的晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者,其疗效确切.超声造影是一种无创性血流灌注显示方法,能实时动态反映肿瘤组织的微循环血流灌注,可为临床评估HCC抗血管生成疗效提供血流动力学参考信息.目的探讨超声造影在评估HCC抗血管生成疗效中的应用价值.方法选取经肝穿刺活检病理证实的72例HCC患者作为研究对象(共72个病灶),随机分为A组(36例)和B组(36例). A组接受经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,B组接受TACE联合沙利度胺治疗.所有患者分别于治疗前、治疗12 wk后行超声造影检查,测量病灶血流灌注参数:曲线下面积(area under curve, AUC)、峰值强度(peak intensity,PI),同期测定血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平作比较分析.结果B组治疗后AUC、PI以及血清VEGF水平分别低于各组治疗前,差异有统计学意义(P0.05); B组治疗后AUC、PI以及血清VEGF水平明显低于A组治疗后,差异有统计学意义(P0.05).结论超声造影能定量分析HCC抗血管生成治疗后血流灌注参数变化,有效评估HCC抗血管生成疗效,具有一定应用价值.     

肝细胞癌的分子靶向治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类第5大恶性肿瘤,死亡率极高.在我国,HCC的治疗已取得显著进展,但总体发病率和死亡率尚无明显改观,对于不适宜手术切除的晚期HCC,现有的药物治疗并不能改善患者预后,进一步提高疗效仍面临严峻挑战.所以,发现新的靶向治疗药物或新的靶点对HCC的早期诊断、化学预防以及治疗显得尤为重要.目前从对HCC发生、发展的分子机制的研究中,人类已发现了多个潜在分子靶点.这些靶点大部分为酪氨酸激酶受体激活的信号传导通路,包括:Raf/MEK/ERK,PI-3K/Akt/mTOR和Jak/Stat等.以索拉菲尼、舒尼替尼等为药物代表的多靶点、多激酶抑制剂治疗HCC更是受到高度关注.本文主要介绍HCC潜在的分子靶点以及常用靶向药物的临床进展.     

姜黄素抗胰腺癌的作用机制

姜黄素是一种从姜科植物的根茎姜黄中提取的植物多酚,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、增强放化疗敏感性及保护肝肾功能等多种药理作用。它参与调控胰腺癌发展过程中的多条相关信号通路及癌基因表达,可能成为潜在的抗胰腺癌药物。针对姜黄素抑制胰腺癌细胞的增殖、诱导凋亡,以及抑制胰腺癌细胞信号传导的机制作一综述。     

肝细胞癌诊治的新起点

在乙型肝炎高流行区,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是癌症死亡的主要原因之一,严重威胁人类健康.因肝细胞癌的高发生率和高致死率,现已成为世界问题.而随着分子生物学及肿瘤遗传学等研究的深入,乙型肝炎疫苗接种成为预防乙型肝炎病毒感染的重要手段,从而间接减少了HCC的发生.在HCC早期诊断上,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和肝脏超声检查(ultrasound,US)仍然是HCC监测筛查的重要指标,但仍有一定的局限性,新型肿瘤标志物和影像学技术的出现更有助于提高HCC早期诊断的准确性.分子靶向药物为近年肿瘤学研究的热点,而多学科综合治疗模式才是人类战胜HCC的新希望.     

姜黄素在消化系统疾病治疗中的新进展

姜黄素(CUR)是从植物姜黄中提取的一种天然多酚.近年来,姜黄素的抗肿瘤、抗炎症、抗氧化、促凋亡等药理作用已在消化系统疾病的研究中得到证实,特别是在信号通路转导水平中的作用,已经成为研究热点.文章就姜黄素的生物学特性及其在消化系统中疾病中的研究进展作一综述.     

抗心肌纤维化治疗家兔慢性心力衰竭的实验研究

目的 探讨姜黄素的抗心肌纤维化作用对家兔慢性心力衰竭(心衰)的影响.方法 30只新西兰大耳白兔随机分为对照组、心衰组、姜黄素组,每组10只.心衰组和姜黄素组采用主动脉瓣反流及主动脉缩窄法制作心衰模型,对照组做假手术但不造成主动脉瓣反流和主动脉缩窄.姜黄素组口服姜黄素(100 nag·kg-1·d-1),对照组和心衰组口服安慰剂.主动脉瓣反流术及其假手术前,主动脉缩窄术及其假手术后8周,所有动物做2次心脏超声检查.第2次超声检查后,取出心脏行基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的免疫组织化学染色和Masson染色,观察MMP表达的改变和心肌纤维化情况.结果 前后2次超声结果 比较,心衰组左室射血分数和左室内径缩短分数显著下降,左室内径、左室后壁和室间隔厚度显著增大;姜黄素组上述指标也有显著改变,但程度较心衰组轻;对照组上述指标无显著改变.Masson染色显示,心衰组胶原含量高于姜黄素组和对照组(P<0.05);免疫组织化学染色显示,心衰组MMP-2和MMP-9的表达低于姜黄素组和对照组(P<0.05).结论 姜黄素通过提高MMP的表达可减轻心衰时的心肌纤维化,该作用可能是其改善心衰时心肌重构和心脏收缩功能的重要机制之一.抗纤维化治疗有可能成为心衰治疗的新方法 .     

提高慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效的最新研究

近20年来,慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB,CHB）的治疗取得了巨大进展,干扰素（interferon,IFN）和核苷（酸）类似物（nucleoside analogues,NA）成为两类主要的抗乙肝病毒药物.经大量临床随机对照研究和长期随访证实,持续有效的抗病毒治疗不仅可以改善肝功能及组织学指标,而且可以延缓肝纤维化进展,减少肝硬化及肝细胞癌（heptic cell carcinoma,HCC）的发生.对已发生肝硬化失代偿甚至已发生HCC的患者,积极地抗病毒治疗仍有可能改善其临床预后.但在临床实践中,如何持续有效的抗病毒也发现了不少因素,影响了疗效,这也是目前临床研究的热点问题,现综述这些不利因素及其防治策略,以提高CHB抗病毒治疗的疗效.     

肝细胞癌的分子靶向治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)死亡率居所有肿瘤的第二位,且近年在我国有上升趋势.因其发病隐匿、进展快、预后差,一直是研究的热点和难点.近10年来, HCC的治疗方法有了显著性进展,尤其是分子靶向药物的使用和研究,开启了HCC治疗方法的新阶段.本文就目前HCC发生发展相关信号通路及潜在分子靶点的研究现状、分子靶向治疗药物临床使用状况以及新药研发进展做了比较详细地叙述.     

姜黄素对脑出血患者自由基形成影响的研究

目的　探讨姜黄素治疗脑出血的作用机制。方法　将 6 4例脑出血 (CH)患者随机分为姜黄素治疗组及非姜黄素治疗组 ,观察姜黄素治疗组和非姜黄素治疗组治疗前后脑水肿体积及血浆超氧化物歧化酶 (SOD)总活力和丙二醛 (MDA)含量变化。结果　姜黄素治疗组及非姜黄素治疗组治疗前血浆SOD总活力较对照组显著降低 ,MDA含量较对照组明显升高 ;脑水肿体积与血浆SOD总活力呈显著负相关 ,与MDA含量呈明显正相关。姜黄素治疗组治疗后血浆SOD总活力升高较非姜黄素治疗组更明显 ,MDA含量降低较非姜黄素治疗组更显著 ,脑水肿消退较非姜黄素治疗组更明显。结论　脑出血患者存在明显的氧化抗氧化平衡紊乱 ,自由基在脑水肿形成过程中起着重要作用。姜黄素治疗脑出血可通过清除自由基而发挥其抗脑水肿作用