高密度脂蛋白防治动脉粥样硬化的新进展

<正> 研究证实,HDL与冠心病风险呈负相关,同时,HDL潜在的抗动脉粥样硬化(AS)功能,使其成为AS性心血管疾病预防和治疗的主要靶向。但是2007年ILLUMINATE研究结果显示,胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能大幅增高HDL-C水平,但是torcetrapib组的死亡人数反而较对照组增多,差异有统计学意义,使研究被迫提前终     

升高高密度脂蛋白及增加逆胆固醇转运的新途径

他汀类药物为代表的以降低低密度脂蛋白(LDL)为主的药物,在防治动脉粥样硬化(AS)及冠心病(CAD)事件中具有重要的作用,但专家认为他汀类药物调脂治疗效果并非最理想,目前研究表明升高高密度脂蛋白(HDL)及增加逆胆固醇转运(reverse cholesterol transport,RCT)不仅能有效减轻AS,还能逆转动脉硬化粥样斑块,升高HDL的药物已成为研究热点。ATP结合盒转运体(ATP binding cassettetransporter A1,ABCA1)是升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及增加RCT的关键基因,目前2种以诱导ABCA1表达增加,达到升高HDL-C的药物已得到普遍认同。1AB…     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制

<正>动脉粥样硬化性疾病严重威胁人类的健康,在中国呈现明显增长趋势。在过去数十年中,对于动脉粥样硬化斑块和急性心血管事件发病机制的认识,取得了显著进步,并注意到免疫反应在动脉粥样硬化各个发展阶段起重要作用。免疫系统作为一个新靶标,在动脉粥样硬化相关性疾病的治疗和预防上,也越来越受到重视。流行病学研究和动物实验表明,血浆HDL-C水平与动脉粥样硬化和冠心病的发生呈负相关,但有关HDL拮抗动脉粥样硬化的机制,研究较多的     

糖尿病患者HDL亚类代谢异常的研究现状

糖尿病患者常合并脂代谢异常,主要表现为TG升高,HDL-C降低.研究显示,糖尿病患者HDL不仅数量减少,且质量也下降.HDL是一种高异质性的脂蛋白,利用不同方法可将HDL分为不同亚类.研究发现糖尿病患者血中成熟的HDL亚类减少,非成熟的亚类增加.导致患者抗动脉粥样硬化(AS)能力下降,这种改变的敏感性远高于HDL-C数量的变化.因此,关注糖尿病患者HDL亚类的代谢异常可将预防糖尿病AS防线进一步前移.     

高密度脂蛋白也可能变成“坏”的脂蛋白

长期以来,人们都认为高密度脂蛋白HDL具有抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,因此被称为“好”脂蛋白。最近发现冠心病是一种慢性“急性期反应”,冠心病人的HDL反而起促炎症、促氧化的坏作用,这时HDL逆向转输胆固醇作用减弱。因此,HDL的结构与功能可能比HDL-C的浓度水平更重要。     

胆固醇流出力与冠心病相关性研究进展

近年来,单纯升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的临床研究未获得改善冠心病预后的预期结果。这可能是因为血浆HDL-C的水平并不能完全反映HDL的功能。胆固醇流出力(CEC)被视为胆固醇逆转运过程中反映HDL亚类整体功能的指标。该文将对CEC与冠心病及其预后的相关性以及药物对CEC的影响等方面内容做一综述。后续研究如能明确CEC的改变在冠心病发生及发展中的价值,CEC有望成为冠心病防治的新靶点。     

针对高密度脂蛋白的干预:希望、失望与展望

<正>流行病学研究提示,HDL-C降低是冠心病的独立危险因素。基础研究证实,HDL通过促进胆固醇逆转运、抗炎和抗氧化等机制发挥抗动脉粥样硬化(AS)的作用。因此对HDL-C作为新治疗靶点曾经充满希望。但随着升高HDL药物——胆固醇酯转     

高密度脂蛋白的抗血栓和促纤溶作用

越来越多的研究显示,血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)及其载脂蛋白具有抗动脉粥样硬化和血管保护作用,据估计,血浆中的HDL浓度每升高10 mg/L,心血管事件的发生率要减少2%～3%[1].而其保护作用机制除了促进胆固醇逆转运、改善内皮功能、抗氧化、抗炎、清除毒性磷脂等之外,还包括抗血栓和促纤溶作用[2]J.HDL抗血栓形成的作用是通过阻止血小板和红细胞的聚集、减少血液黏滞度、抑制组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activatorinhibitor-1,PAI-1)的活性等方面来实现的.     

对于升高高密度脂蛋白药物胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展及其机制的探讨

高密度脂蛋白(HDL)通过其特有的胆固醇逆转运功能起到了抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。大量临床及流行病研究已证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量水平与心血管风险呈负相关,因此如何提高HDL-C水平已成为了各方关注的焦点,但升高HDL-C药物的研发却屡屡受挫。进一步探讨HDL的结构,功能有助于分析升高HDL-C药物失败的可能原因及机制,对于临床和基础研究有着重要的意义。     

炎性高密度脂蛋白的结构和功能改变及其临床意义

大量的流行病学资料显示,人群血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平越高,患冠心病风险越低,提示高密度脂蛋白(HDL)具有抗动脉粥样硬化(AS)作用.然而,新近许多研究观察到,当机体处于炎症状态时,体内HDL结构成分将会发生改变,使其抗AS作用丧失甚至逆转.     

高密度脂蛋白修饰后功能障碍与动脉粥样硬化的关系

<正> 高密度脂蛋白(HDL)是血浆中具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用的脂蛋白,主要生理功能是介导胆固醇的逆向转运。此外,还具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和保护内皮等功能。然而,近年大量研究表明,体内的HDL可被修饰,导致其功能障碍。冠心病、糖尿病、全身性炎症、高饱和脂肪酸饮食与HDL修饰相关。修饰后的HDL抗AS作用减弱,还通过多种途径加速AS的发生和发展。现就HDL的修饰机制和修饰后结构、功能的改变进行综述。     

调节高密度脂蛋白药物研究的新进展

<正>血脂异常主要表现为LDL-C、TG水平升高和HDL-C水平下降。流行病学研究显示,LDL-C单一达标只能降低30%～45%的主要冠状动脉事件,低HDL-C水平同样具有高心血管事件风险,HDL-C每升高1%,心血管事件的发生率可降低2%～3%。HDL的功能是参与胆固醇逆向转运,     

失功能高密度脂蛋白的诊断方法新进展

既往流行病学认为,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,血清HDL-C是预测心血管事件发生率的重要指标.NCEPATPⅢ把HDL-C＜40 mg/dl当作冠心病的独立危险因素;认为每升高1 mg/dl就能降低2%～3%冠心病发病率.但升高HDL水平就能很好的降低冠心病的风险吗?CETP抑制剂torcetrapib虽然能升高HDL-C水平,但研究结果却发现其增加了患者心脏事件发生率和全因死亡率[1].     

高密度脂蛋白也可能变成"坏"的脂蛋白

长期以来,人们都认为高密度脂蛋白HDL具有抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,因此被称为"好,,脂蛋白.最近发现冠心病是一种慢性"急性期反应",冠心病人的HDL反而起促炎症、促氧化的坏作用,这时HDL逆向转输胆固醇作用减弱.因此,HDL的结构与功能可能比HDL-C的浓度水平更重要.     

高密度脂蛋白胆固醇与心脑血管病相关性前瞻研究

目的 探讨我国35～64岁人群血清HDL-C水平与急性冠心病事件和急性卒中事件发病危险的关系.方法 采用前瞻性队列研究的方法 ,对11省市35～64岁队列人群共30 384人基线HDL-C水平和1992-2003年发生的急性冠心病和急性卒中事件关系进行分析.应用Cox比例风险模型对HDL-C水平与心血管病发病危险进行多因素分析.结果 (1)与对照组相比,随着HDL-C水平的降低,缺血性心血管病(ICVD)事件发病危险呈持续增加.(2)HDL-C水平与不同类型的心血管病发病危险的关系有所差别,随着HDL-C水平的降低,急性冠心病事件发病危险及缺血性卒中事件发病危险明显上升;而出血性卒中事件与HDL-C水平的关系差异无统计学意义.低HDL-C血症组急性冠心病发病的危险增加45%(RR=1.45,P＜0.05),缺血性卒中发病的危险增加53%(RR=1.53,P＜0.01).(3)在缺血性心血管病事件中,6.4%可归因于HDL-C水平降低;其中6.2%的急性冠心病事件和7.3%的急性缺血性卒中事件可归因于低HDL-C血症.结论 从HDL-C≥1.56mmol/L开始,随着HDL-C水平的降低,ICVD的发病危险明显上升.在血脂异常的防治中,对于低HDL-C应予以足够重视.     

探寻可反映CVD风险的新HDL指标任重道远

<正>既往临床及流行病学证据表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病(CVD)风险之间存在较强的负相关关系,故人们一直在探寻以HDL-C为靶标的干预措施。但是,也有证据显示,HDL-C与CVD风险之间的关系是间接的,增加HDL-C并不一定能改善甚至反而会增加CVD风险。这提示,HDL-C可能并不一定能够反映HDL的心血管保护作用。鉴于遗传学研究显示,HDL确实影响动脉粥样硬化及CVD风险。因此,有必要探寻调节CVD风险的新     

高密度脂蛋白胆固醇与心血管病危险是否已到了采取新措施的时候?

<正>许多临床与流行病学研究一致反映低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDL)与冠心病危险增高强关联。此外,具有HDL代谢先天性遗传的高胆固醇血症小鼠动脉粥样硬化明显。这些有力地说明:HDL是这种动物模型的动脉粥样硬化的调控者。这些观察性研究,加上许多已接受他汀治疗病人中的大量残存疾病危险,触发了对升HDL治疗的关注。     

冠心病合并糖尿病患者经他汀类药物调脂治疗后血浆脂蛋白亚类的变化

目的研究经他汀类药物治疗后,冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白（HDL）亚类分布的谱型特点。方法选取2009年7月至2010年12月就诊于四川大学华西医院心内科的冠心病住院患者212例为研究对象,其中男108例、女104例,年龄（67±8）岁。依据有无合并糖尿病,分为冠心病伴糖尿病患者115例,冠心病未伴糖尿病患者97例。抽取受试者空腹12h静脉血,24h内进行血脂和载脂蛋白分析,高密度脂蛋白（HDL）各亚组分含量的测定采用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳免疫印迹法。两组样本问比较采用t检验,相关性分析采用Pearson相关以及多元线性逐步回归。结果（1）与冠心病未合并糖尿病患者比较,HDL3a[分别为（310±45）,（272±38）mg／L]和HDL3b[分别为（170±21）,（142±18）mg／L]水平及Gensini评分（分别为54±9,23±6）在冠心病合并糖尿病患者中显著增加（t=1．061、0．229、2．531,均P〈0．05）;HDL-C[分别为（1．0±0．2）,（1．3±0．2）mmol／L]及HDL2a[分别为（190±26）,（286±42）mg／L]和HDL2b[（245±32）,（334±50）mg／L]含量则在这些患者中显著减少（t=1．406、3．759、4．012,均P〈0．05）。上述变化在FPG≥6．1mmol／L亚组的冠心病合并糖尿病患者中表现的更为明显（t=1．674、1．528、1．620、1．537、3．531、3．608,均P〈0．05）。（2）Pearson相关及多元线性逐步回归分析的结果也表明,Gensini评分与大颗粒的HDL2a（β=-0．572,P〈0．01）和HDL2b（β=-0．598,P〈0．01）含量呈显著、独立负相关。结论（1）冠心病合并糖尿病患者中HDL亚类分布较非糖尿病患者更为异常,推测可能是促发糖尿病患者剩留心血管病风险的一个重要因素。（2）对于LDL-C、TG及HDL-C水平达标的冠心病患者,监测血浆HDL亚组分布谱型及颗粒大小变化有助于评估其冠状动脉阻塞程度。     

关注高密度脂蛋白降低心血管病的患病风险

高密度脂蛋白（HDL）胆固醇低水平与冠心病风险的增加具有联系。对于HDL胆固醇可能在动脉粥样硬化和临床疾病中的保护机理的进一步研究得出，从动脉壁去除胆固醇过程中HDL起显著作用，并且提示出一些增加脂蛋白有效活性的方法。目前提高HDL胆固醇功能水平的药物包括他汀类、贝特类和烟酸类。用来提高HDL或者载脂蛋白A-Ⅰ（apoA-Ⅰ）的功能，从而降低动脉粥样硬化进程的措施包括：通过上调在血管壁巨噬细胞中腺苷三磷酸-结合载体的含量来增加在这些细胞中胆固醇的排出量；药物刺激内源性apoA—Ⅰ的合成；apoA-Ⅰ、apoA-Ⅰ Milano、apoA—Ⅰ-似蛋白肽或者脱脂HDL的利用；胆固醇酯转运蛋白抑制剂的利用。     

2型糖尿病患者脂蛋白亚组分与冠心病的相关性分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂蛋白亚组分与冠心病(CHD)的关系。方法采用超速离心及高效液相色谱法测定84例(T2DM)患者的血清脂蛋白亚型。结果(1)CHD组年龄、高血压患病率升高(P<0.05)。(2)CHD与HDL和HDL2呈负相关;TG与LDLb呈正相关,与HDL、HDL2、HDL3和LDLa呈负相关(P均<0.05)。回归分析显示,年龄和HDL2是T2DM合并CHD的独立危险因素。结论HDL的抗动脉粥样硬化作用可能由HDL2完成,HDL2是比总HDL更好的糖尿病合并CHD的预测因子。