非小细胞肺癌肿瘤相关巨噬细胞表型检测及临床意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤相关巨噬细胞表型及其分布,探讨NSCLC患者预后与肿瘤相关巨噬细胞各表型的关系。方法收集47例有完整临床病理和随访资料的NSCLC标本,运用免疫组化方法检测CD68、TNF-α、TGF-β1在肿瘤间质及癌旁肺组织巨噬细胞表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果 CD6＋8TNF-α＋M1型巨噬细胞在NSCLC癌组织低于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,CD6＋8TNF-β1＋M2型巨噬细胞在NSCLC肿瘤间质高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）;M1型及M2型巨噬细胞在肿瘤间质内的数量与临床分期相关（P〈0.05）;Kaplan-Meier生存曲线分析显示患者术后生存率随巨噬细胞TNF-α阳性表达而呈上升趋势,随TGF-β1阳性表达呈现下降趋势。结论 M1型巨噬细胞减少和M2型巨噬细胞增多与NSCLC患者的不良预后有关。     

Fas、FasL蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及其生物学意义

目的探讨Fas和FasL蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其生物学意义。方法应用免疫组化法对45例NSCLC和25例癌旁正常肺组织中Fas和FasL蛋白表达进行检测。结果①与受检正常肺组织Fas表达相比，NSCLC Fas表达明显下调（P〈0．05）；Fas表达与NSCLC组织类型及分化程度有关（P〈0．05，P〈0．01）。②FasL表达与NSCLC组织类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．01，P〈0．05）。NSCLC Fas与FasL表达无相关关系，NSCLC瘤团或癌巢周边区与中央区FasL表达差异显著。结论Fas和FasL异常表达在NSCLC发生、发展及转移过程中起重要作用。     

VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法应用半定量RT—PCR方法对78例病理分期为I-IIIA期非小细胞肺癌病人其术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份标本进行检测。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05），VEGFR-3 mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C和VEGFR-3 mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示，在淋巴结转移组及病理分期组，VEGF-C或VEGFR-3 mRNA的表达水平差异无论是在癌组织中，还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结密切相关，提示VEGF-C和YEGFR-3 mRNA表达的非小细胞肺癌预后不良。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织，P〈0．05；肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织，P〈0．01，Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组，P〈0．05；高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良，P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调，Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

CD44s和CD44v6在肺癌组织中的表达及意义

采用免疫组化法检测107例肺癌组织中标准型CD44（CD44s）和变异型CD44（CD44v）6的表达,结果，17例小细胞肺癌（SCLC）中，CD44v6和CD44s均无表达;非小细胞肺癌（NSCLC）中，CD44v6和CD44s在鳞癌中的阳性表达率（81．0％和83．3％）均高于腺癌（39．6％和54．2％），P均〈0．05;无淋巴结转移的NSCLC中，CD44v6阳性表达率（34．0％）低于CD44s（78．0％）。P〈0．05；有淋巴结转移的NSCLC中．CD44v6阳性表达率（90．0％）高于CD44s（55．0％），P〈0．05。NSCLC的CD44v6和CD44s表达与其病理类型、临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。认为CD44v6和CD44s可以作为鉴别SCLC与NSCLC及判断肺癌病理类型、临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9和E—cadherin的表达变化及意义

采用免疫组化法检测64例非小细胞肺癌及18例正常肺组织中的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及上皮型黏附素（E-cadherin）。结果显示,非小细胞肺癌组织中MMP-9、E-cadherin阳性表达率分别为65．63％、42．18％,正常肺组织分别为33．33％、77．78％,两种组织相比,P均〈0．05;MMP-9及E-cadherin的表达均与非小细胞肺癌的分化程度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,二者在非小细胞肺癌中的表达呈负相关（r=-0．4767,P〈0．05）。认为MMP-9和E—cadherin在非小细胞肺癌发生发展中具有协同作用,检测这两个指标可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定价值。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及与HPA表达的相关性

目的探讨AQP1在非小细胞肺癌中的表达、意义及与HPA表达的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测78例非小细胞肺癌组织标本和12例癌旁正常肺组织标本中AQP1和HPA的表达,分析AQP1的表达与患者临床病理特征、预后及HPA表达的相关性。结果腺癌、腺鳞癌和大细胞癌阳性表达率分别为57．5％,33．3％和20％,鳞癌无阳性表达。肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发／转移和生存时间密切相关（P〈0．05）,与HPA的表达呈正相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HPA可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移。     

肝癌、肝硬化组织中GrB、CD57、CD3阳性细胞的表达研究

目的 探讨颗粒酶B（GrB）^＋、CD57^＋、CD3^＋细胞在原发性肝细胞癌（HCC）、癌旁、肝硬化及正常肝组织中的数量、分布及意义。方法 HCC60例、单纯性肝硬化62例、正常肝组织23例，以免疫组化SP法进行GrB、CD57、CD3染色，对阳性细胞数进行定量分析。结果 ①各组GB^＋细胞平均数从高到低为：癌旁、HCC、正常肝、肝硬化（P〈0．05）；各组CD57^＋，细胞平均数从高到低为：HCC、癌旁、正常肝、肝硬化（P〈0．05）；各组C3^＋细胞平均数从高到低为：癌旁、HCC、肝硬化、正常肝（P〈0．05）。②HCC中CrB^＋细胞、CD5细胞、CD3^＋细胞与组织学分级均无明显关系。③HCC中CrB^＋细胞、CD57^＋细胞随临床分期的发展有下降趋势（P〈0．05）；HCC中CD3^＋细胞平均数与临床TNM分期无关。①HCC中15月内有转移组的CrB^＋、CD57^＋、CD3^＋细胞数均少于无转移组（P〈0．01）。结论 GrB^＋、CD57^＋、CD3^＋细胞可作为反映机体抗肿瘤特异性细胞免疫状态及判断预后的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cychn D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常表达率为71．4％,Cyclin D1阳性表达率为76．2％。β-连环蛋白异常表达率与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况和生存期有关（P均〈0．05）。Cyclin D1表达阳性率与非小细胞肺癌的分化程度和增殖活性密切相关（P均〈0．05）;β-连环蛋白异常表达与Cyclin D1阳性表达在非小细胞肺癌中呈显著的正相关性（r=0．324,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中β-连环蛋白表达异常、Cyclin D1蛋白表达上调。β-连环蛋白的异常表达可能是非小细胞肺癌转移的分子机制之一。     

非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及临床意义.方法 采用SP免疫组化法检测CD44s、CD44v6及Fas基因蛋白在58例非小细胞肺癌、18例癌旁正常组织中的表达变化,分析其表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系.结果 Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织,CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织未见表达;CD44s在鳞癌和腺癌中的表达阳性率分别为83.3％及45.5％,CD44v6,在鳞癌和腺癌的表达阳性率分别为86.1％及40.9％,CD44s、CD44v6在鳞癌中的表达均高于腺癌（P均＜0.05）.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关.结论 非小细胞肺癌通过CD44分子的构型改变,降低Fas表达,逃逸Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌CD44s、CD44v6及Fas蛋白的检测可能为评价肿瘤预后的重要指标,也为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点.     

大肠癌组织中CD25、CD28的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中CD25、CD28的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测60例大肠癌组织及癌旁正常组织中的CD25、CD28。结果大肠癌组织中CD25、CD28阳性率分别为25．0％、36．7％,癌旁正常组织分别为55．0％、76．7％,两者比较,P〈0．05。CD5、CD28表达与大肠癌Dukes分期、淋巴转移、生存期相关（P均〈0．05）。结论大肠癌组织中CD25和CD28表达降低,其水平检测可作为大肠癌预后判断的指标之一。     

AKT与端粒酶在非小细胞肺癌组织中表达水平及意义

目的分别探讨蛋白激酶B（AKT）与端粒酶在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达。方法对40例NSCLC组织和20例正常肺组织行HE染色及AKT和端粒酶的免疫组化染色。结果NSCLC中AKT、端粒酶的阳性率分别为67．5％和77．5％,明显高于正常肺组织的2．5％和0％（P〈0．05）。AKT的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有关（P〈0．05）、但是与临床分期、淋巴结转移无显著相关（P〉0．05）。端粒酶的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有显著的相关性（P〈0．05）但与临床分期、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。且AKT与端粒酶在肺癌中的表达有相关性。结论AKT,端粒酶在肺癌组织中的表达显著增高,并与肺癌的分化程度及患者的吸烟状态显著相关,并且两者在肺癌的表达中有显著相关性。     

非小细胞肺癌组织中MinaS3、p53、PCNA的表达及意义

目的 探讨Mina53在非小细胞肺癌中的作用及Mina53、p53、增殖细胞核抗原（PCNA）在其中联合表达的意义。方法用免疫组化S-P法检测34例非小细胞肺癌组织,10例正常肺组织中Mina53、p53、PCNA的表达。结果在正常肺组织中Mina53、p53、PCNA表达量都很少,而在非小细胞肺癌组织中均高度表达。在非小细胞肺癌组织中,Mina53的阳性表达率是52．94％（18／34）,其表达与临床病理分型、淋巴结转移有明显的相关性（P〈0．05）。p53、PCNA的阳性表达率分别是64．71％（22／34）、76．47％（26／34）,其与各临床病理参数均无相关性（P〉0．05）。Mina53、p53、PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达两两之间均有相关性（P均〈0．01）。结论Mina53有可能成为非小细胞肺癌的标记物,Mina53与p53、PCNA在非小细胞肺癌中联合检测,可起到互补作用,较全面地反映非小细胞肺癌肿瘤细胞的增殖情况。     

肾透明细胞癌组织中AKT／mTOR的表达变化及意义

目的观察磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）因子在肾透明细胞癌组织中的表达变化,为mTOR及AKT抑制剂应用于肾透明细胞癌的治疗提供依据。方法用免疫组化染色测定肾透明细胞癌和正常肾组织中p-AKT和p-mTOR的表达情况。结果p-AKT在肾透明细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率分别为61．3％、26．1％（P〈0．01）,p-mTOR的阳性表达率分别为56．0％、28．3％（P〈0．05）。P—AKT表达与肿瘤临床分期明显相关,临床分期越高,其阳性表达率越高（P〈0．05）。p-mTOR蛋白表达与肿瘤临床分期也具有相关性（P〈0．05）。肾透明细胞癌组织中p-AKT与p-mTOR的表达呈正相关（r=0．953,P=0．000）。结论AKT／mTOR信号通路在肾透明细胞癌组织中被过度激活。理论上,应用mTOR及AKT抑制剂可治疗肾透明细胞癌。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究剪切修复偶联因子1（ERCC1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床意义。方法运用免疫组化（IHC）方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1的表达,并分析其与肿瘤分期和患者生存期之间的关系。结果ERCC1在肿瘤组织阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）,临床Ⅲ＋Ⅳ期及N1-2期患者ERCC1表达率分别高于Ⅰ＋Ⅱ期和N0期患者（P均〈0．05）。生存曲线提示ERCC1阴性者5a生存率显著高于阳性者（P〈0．05）,但复发转移曲线未见统计学差异。结论ERCC1可能在判断NSCLC进展和预后方面起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中EMIA—ALK融合基因与TYMSmRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（nonsmall-celllungcancer,NSCLC）组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（echinodcriBmicrotubuleassociatedproteinlike4-anaplasticLymphomakinase．EMIA．ALK）融合基因与胸苷酸合成酶（Thymidylatesynthase,TYMS）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因、TYMSmRNA的表达。结果非小细胞肺癌组织中EMIA-ALK融合基因阳性率占4．28％（11／257）,在不吸烟患者中较高（P〈0．05）;TYMSmRNA高表达占63．42％（163／257）。与未检测到EMIA-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者比较,EMIA-ALK融合基因阳性与TYMSmRNA表达水平相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌组织中EMIA-ALK融合基因阳性患者TYMS倾向低表达,可能从-线化疗药的培美曲塞中受益。     

非小细胞肺癌组织中survivin、Cyclin B1的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中survivin、Cyelin B1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测82例NSCLC组织和10例正常肺组织中的survivin和Cyclin B1。结果NSCLC组织中survivin、Cyclln B1阳性率均高于正常肺组织（P〈0．05）;NSCLC组织中survivin表达与TNM分期、分化程度有关,Cyclin B1表达与病理类型、TNM分期、分化程度有关（P均〈0．05）,二者表达呈正相关（r=0．5273,P均〈0．05）;survivin、Cyclin B1均阳性者的生存期高于均阴性者（P〈0．05）。结论NSCLC组织中的survivin、Cyclin B1高表达在NSCLC发病中具有重要作用,二者联合检测有助于NSCLC预后判断。     

老年非小细胞肺癌一氧化氮合酶原位杂交表达的意义

目的了解老年非小细胞肺癌患者癌组织中一氧化氮合酶（NOS）各亚型的表达及分布。方法按照自身配对原则收集老年肺癌癌灶组织及癌灶周围组织各40份，分别进行原位杂交测定NOS各亚型的表达及分布。结果癌组织中NOS三种亚型的表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）；腺癌组织中诱生型一氧化氮合酶（NOSⅡ）的原位表达显著高于鳞癌（P〈0．05）；NOS三种亚型原位表达与老年肺癌的分化程度无关（P〉0．05）；结构型一氧化氮（cNOS）在老年非小细胞肺癌晚期（Ⅲ-Ⅳ期）原位杂交表达显著下降（P〈0.05）；cNOS在无淋巴结转移者表达高于淋巴结转移者（P〈0．05）。绪论老年肺癌患者癌组织中eNOS（包括NOSI和NOSm）的表达与肺癌的病情进展呈负相关，提示NO／eNOS途径有抑制老年肺癌发展和转移的作用。     

老年非小细胞肺癌外周血CD25和HLA-DR^＋表达的临床研究

目的观察老年非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA-DR的表达，进一步探讨肺癌的免疫功能。方法应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA—DR表达进行荧光免疫检测，并与中青年肺癌组、正常老年对照组和老年良性病变组，进行对比研究。结果45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR表达明显低于正常对照组和良性病变组（P〈0．01）。老年组和中青年组之间其表达水平比较也有显著性差异（P〈0．05或〈0．01）。正常老年对照组和老年良性病变组之间无显著性差异（P〉0．05）。Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD3^＋／CD25^＋和CD3＋／HLA-DR表达比较，差异有显著性（P〈0．01）。结论检测外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR^＋的表达水平对了解老年肺癌患者的免疫状态和预后评估具有十分重要的意义。     

肾细胞癌组织中内皮抑素、VEGF、MVD的表达变化及意义

目的观察肾细胞癌（RCC）组织中内皮抑素、VEGF、微血管密度（MVD）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SABC法检测50例肾细胞癌（RCC）及30例正常肾组织的内皮抑素、VEGF、CD34。结果内皮抑索和VEGF在癌旁正常肾脏组织中的阳性表达率分别为37％和20％,在肾癌组织中阳性表达率分别为76％和74％,在肾癌组织中的表达强度显著高于癌旁正常肾脏组织（P均〈0．05）。内皮抑素和VEGF表达水平在高分期的病例中呈高表达,与低分期的病例比较,P〈0．05。RCC组织中的MVD均值为（35．62±11．38）条／HP,明显高于癌旁正常肾脏组织的（18．71±9．53）条／HP,P〈0．01。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期RCC组织MVD为（41．29±10．65）条／HP,显著高于Ⅰ－Ⅱ期的（24．74±7．83）条／HP,P〈0．01。内皮抑素和VEGF与MVD的表达有关（P均〈0．05）。结论RCC组织中内皮抑素、VEGF阳性表达率和MVD升高。三者可作为评估RCC恶性程度、转移及预后的重要指标。