法舒地尔干预百草枯肺纤维形成机制的探究

百草枯(PQ)属于一种季铵盐除草剂,可经消化道、呼吸道或破损的皮肤被人体不完全吸收导致中毒,其中口服是导致中毒的主要途径。经口进入体内的百草枯在胃肠道吸收率为5~15%,约2小时后达到其血浆浓度的峰值,并通过血液循环造成多器官不同程度的损伤,其中以肺脏损伤为著,这可能与肺脏II型肺泡上皮细胞有关[1]。未被吸收的百草枯以粪便、尿液、乳汁等形式排出,尿液是其排出的最主要方式。统计学分析发现在百草枯中毒大鼠模型中,其死亡率高达80%[2]。     

百草枯中毒致肺损伤的作用机制及治疗新进展

百草枯(paraquat,PQ)又名"克芜踪"对人有中等毒性,口服是PQ中毒的主要途径,其病死率高达80％以上.超大剂量的PQ中毒患者多在短期内死于多器官功能衰竭,中、重度中毒(口服剂量20～40 mg/kg)患者如能度过急性期,以后可出现不可逆的肺纤维化,后期多死于呼吸衰竭. PQ中毒致肺损伤的机制 PQ经皮肤、呼吸道、消化道吸收入人体,吸收1 ～4h后达到血浆浓度峰值,分布于肺、肝、肾、骨骼肌等组织中,肺是主要靶器官,中毒后肺组织中PQ浓度可高达血浆浓度的10 ～90倍.PQ主要与胺类物质竞争,通过Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞膜上的能量依赖性多胺摄取途径聚集在肺[1].     

百草枯中毒致急性肺损伤发病机制研究进展

百草枯（paraquat,PQ）是一种高效能的非选择性接触型除草剂（pesticides）,对人畜具有很强的毒性,误服或自服可引起急性中毒,已成为目前农药中毒致死事件的常见病因.PQ成人致死量为20％水溶液5～15 ml（20～40 mg/kg）.近年来临床上急性PQ中毒事件频频发生,由于目前急性PQ中毒后尚无特效解毒药物,因此,预后极差.文献报道急性PQ中毒病死率＞50％,一般在50％～70％,甚至更高.误服或自服是PQ中毒的主要途径.PQ毒性累及全身多个脏器,肺是主要损伤的靶器官,可导致“百草枯＂ （paraquat lung）.     

百草枯中毒肺损伤与全身炎症反应

百草枯（paraquat,PQ）,化学名为1,1＇-二甲基-4,4＇-联吡啶阳离子盐（1,1-dimethyl-4,4＇-bipyridylium）,是目前世界范围内使用量最大的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂。PQ经胃肠道吸收入血后通过多胺摄取途径可特异性聚集于肺脏,浓度比血液高10～90倍。因此PQ中毒后肺损伤尤为严重且进展迅速。口服PQ中毒者的病死率高达60%～80%,成为致死性最高的农药中毒事件。     

川芎嗪对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的探讨川芎嗪对急性百草枯（PQ）中毒大鼠所致肺损伤的治疗作用。方法采用腹腔注射20％PQ溶液制作大鼠急性PQ中毒模型,将大鼠随机分成空白组、阴性对照组、阳性对照组、川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组,观察大体标本、组织病理以及肺湿／干质量比、肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞比和蛋白含量。同时测定血清和BALF中MDA含量、SOD和GSH-Px活力以及肺组织核因子-κB（NF—κB）和iNOS活性。结果与阴性对照组相比,川芎嗪低剂量组肺组织淤血、水肿明显减轻,血浆和BALF中MDA含量明显下降（P均〈0．01）;GSH-Px和SOD活力明显升高（P〈0．01）。NF-κB和iNOS降低（P〈0．05,或〈0．01）。结论川芎嗪可使急性PQ中毒引起的脂质过氧化损害得到改善,且能降低NF-κB及iNOS水平,减轻PQ中毒大鼠肺组织损伤。     

二巯丙磺钠对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

百草枯(PQ)急性中毒是临床上常见的农药中毒之一,可引起"百草枯肺",早期可表现为急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征,病死率高达40%～80%.研究表明,过度炎症反应是导致急性PQ中毒肺损伤主要机制之一,也是卣草枯急性中毒快速死亡的主要原因[1].     

1例老年百草枯中毒患者抢救成功及呼吸道临床护理

百草枯(paraquat,PQ)又名对草快、克无踪,对人主要造成以肺纤维化为主的多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuction syndrome,MODS),且无特效解毒药.人经口致死量为20％ PQ溶液5～15 ml,中毒病死率高达30％～50％ [1-3].2011年7月27日我科收治1例老年PQ中毒患者,经包括减少吸收、促进排泄、预防肺纤维化进程、保护重要脏器,精心临床护理,患者37 d后好转出院,随访至今仍健在.现就其抢救及临床护理总结如下.     

百草枯中毒患者血清CRP与IL-6水平及相关性

百草枯(PQ),又名克芜踪、对草快,是目前使用最广泛的有机杂环类接触性和高效非选择性除草剂,对人、畜有很强的毒性,导致较高的急性中毒病死率,尤其是中毒后引起的多器官衰竭(MOF),是诱发患者死亡的重要原因[1,2].有研究表明,大量的炎性因子导致的全身炎症反应综合征(SIRS)可能是导致MOF的一个重要原因[3,4].本研究检测不同时段PQ中毒患者血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)浓度的变化,探讨PQ中毒后炎性因子在MOF发生、发展过程中的作用.     

预混水杨酸钠对大鼠急性百草枯中毒生存率的影响

目的探讨预混水杨酸钠（NASAL）对急性百草枯（PQ）中毒大鼠生存率及肺损伤的影响。方法Wistar大鼠59只随机分为正常对照组、NASAL对照组、2组PQ组和2组PQ＋NaSAL预混组。正常对照组（n=6）采用生理盐水（NS）腹腔注射;NASAL对照组（n=6）予腹腔NASAL（300mg／kg）;2组PQ组用PQE25mg／kg（n=11）或35mg／kg（n=12）]腹腔注射一次性染毒;2组预混组（n=12）：分别一次性给予PQ（25mg／kg）和NASAL（200mg／kg）预混溶液,以及PQ（35mg／kg）和NASAL（300mg／kg）预混溶液。观察各组28d生存率及肺病理学改变。结果PQ25mg／kg组与PQ35mg／kg组生存率分别为36％和50％,2组预混组的生存率分别为33％和50％,PQ组与预混组各组问28d生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。病理学研究显示PO组急性期肺病变主要为弥漫性肺泡炎性损伤,表现为肺泡及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡腔内出血、渗出,后期主要表现为纤维组织增生沉积。预混组的病理学改变与PQ组相比无明显改善。结论从28d生存率和病理学角度观察,预混NASAL对急性PQ中毒大鼠的肺损伤无保护作用。PQ和NASAL混合后对PQ的毒性无明显影响。     

急性百草枯中毒救治体会

百草枯（Paraquat，PQ）是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂和除草剂，对人畜有较强的毒性，可经皮肤接触、呼吸道吸入或口服造成急性中毒，个别报道口服后病死率高达85％～95％。我们近2年收治PQ中毒6例，现报道如下。     

普萘洛尔对百草枯中毒的疗效研究

目的:探讨普萘洛尔对百草枯(PQ)中毒的解毒疗效。方法:回顾性分析100例PQ中毒患者,其中50例为对照组,给予常规治疗。50例为治疗组,在常规治疗基础上,早期应用普萘洛尔,比较2组患者疗效。结果:治疗组患者的总有效率优于对照组(P0.01)。在重度中毒患者中,2组患者的总有效率、并发症发生率及病死率无统计学差异(P0.05)。2组中就诊时间12 h的患者的病死率无统计学差异(P0.05)。结论:对于就诊时间12 h的轻中度PQ中毒患者,在常规治疗基础上,早期给予普萘洛尔治疗,能够提高疗效,但对于就诊时间12 h的重度中毒患者并无特殊疗效。应继续探寻PQ中毒的特异性拮抗剂来降低病死率。     

NO在百草枯中毒中的作用机制研究新进展

正百草枯(PQ)又名对草快,是一种非选择性、接触性除草剂,在农村被广泛使用。PQ可以通过呼吸道、消化道、完整的皮肤吸入人体,引起人体多器官功能障碍,其中以肺损伤尤为严重~([1])。肺损伤典型改变是后期肺纤维化。由PQ急性中毒引起的病死率可高达80%~([2])。PQ中毒通过对细胞色素P450、黄嘌呤氧化酶、线粒体内转移酶和一氧化氮合酶(NOS)来实现氧化还原传递链单电子的传递,再与     

三七总皂苷对百草枯中毒鼠肺组织NF-κB与血清IL-1β表达的影响

目的 探讨三七总皂苷(PNS)治疗百草枯(PQ)中毒肺损伤的效果及机制.方法 将150只SD雄性大鼠分为对照组(30只)、PQ组(60只)及PNS组(60只).PQ组和PNS组一次性予PQ 25 mg/kg灌胃染毒,制作PQ中毒模型,对照组予等体积生理盐水灌胃.PNS组于染毒前15 min阴茎静脉注射PNS 50 mg/kg,以后每日1次给药直至处死前;PQ组、对照组分别在同时间点阴茎静脉注射等体积生理盐水.观察各组染毒后6h、12h、1d、3 d、5d、7d肺组织病理改变,检测血清IL-1β水平、肺泡灌洗液中PMN的NF-κB p65表达和中性粒细胞凋亡率.结果 对照组肺组织结构基本完整,PQ组炎性细胞浸润明显增多,肺组织损伤程度加重,PNS组肺组织损伤程度较轻.PQ组IL-1β水平与NF-κB p65水平明显高于对照组、明显低于PNS组(P均＜0.01).2d时PQ组PMN凋亡率明显低于对照组,PNS组相应时间点明显高于PQ组(P均＜0.05).结论 三七总皂苷能减轻百草枯中毒导致的肺组织损伤,其机制为降低肺组织中IL-1β与NF-κB水平.     

氨溴索对百草枯中毒性急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的 探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制.方法 将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25 ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35 mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)各48只,均腹腔注入2%PQ液25 mg/kg制造中毒模型;AT组造模后腹腔注射氨溴索35 mg/kg,1次/d.PQ组、AT组于腹腔注射PQ后1、3、5 d各处死16只,C组、AC组各处死4只.取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;检测血清中IL-1β水平;采用RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达;采用Western blot方法分析肺组织HO-1蛋白表达.结果 C组、AC组肺组织结构基本正常,PQ组肺组织损伤较C组明显加重,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平亦升高(P均<0.05).而AT组肺组织损伤较PQ组有所减轻,IL-1β的表达水平亦降低(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平皆高于PQ组(P均<0.01).结论 氨溴索可减轻大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与降低IL-1β表达及升高肺组织中HO-1基因和蛋白表达有关.     

急性百草枯中毒机制及沙利度胺的治疗前景

<正>百草枯(PQ)又名"克无踪"、"对草快"、"敌草快",是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂,在碱性溶液中水解,接触土壤后较快失去活性,对人畜有较强的毒性。PQ常用剂型为20%的水溶液,口服致死量10 ml,急性PQ中毒是内科常见除草剂急性中毒之一,病死率在50%⁸0%。PQ经胃肠道吸收入血后几乎不与血浆蛋白结合,呈三室模型快速分布至各器官和组织。低浓度PQ可通过能量依赖性的聚胺类物质摄取途径特异性聚集于肺脏,但在高浓度时主     

RIFLEAKIN和KDIGO诊断标准在百草枯中毒急性肾损伤中的应用

目的探讨RIFLE、AKIN和KDIGO三种急性肾损伤(AKI)诊断标准对百草枯(PQ)中毒患者AKI的诊断效率及其对预后的预测能力。方法以2010年11月至2014年11月在上海市第十人民医院肾脏科就诊的PQ中毒患者为研究对象,采用前瞻性队列研究,根据AKI三种诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,并根据不同诊断标准将AKI组进一步分期,比较三种诊断标准对预后的预测能力。结果 PQ中毒患者中,AKIN标准诊断AKI的发生率(29.7%,30/101),明显低于RIFLE(48.5%,49/101)和KDIGO(52.5%,53/101)(P0.05)标准。三种诊断标准中,AKI组患者的生存率均较非AKI组明显降低(P0.001)。不同诊断标准中,随着AKI分期水平的增加生存率逐渐降低,但差异无统计学意义(P0.05)。AKIN对患者预后的预测能力明显低于RIFLE和KDIGO(AUC:AKIN=0.674,RIFLE=0.816,KDIGO=0.831,P0.05),而RIFLE和KDIGO之间差异无统计学意义(P0.05)。结论 RIFLE和KDIGO诊断标准均适用于PQ中毒患者AKI的诊断及预后的预测,而AKIN标准的诊断效率及对预后的预测能力均较差。AKI可作为PQ中毒患者预后的评估指标。     

“齐鲁方案”在急性百草枯中毒救治中的疗效观察

目的观察"齐鲁方案"在急性百草枯(PQ)中毒患者救治中的疗效。方法将我院2010年11月—2012年11月经我科救治的急性PQ中毒患者共30例,按服毒量分为:小量、中量、大量3组,均应用"齐鲁方案"进行救治,并观察存活率。结果 3组(按服毒量从小到大排列)存活率分别为:90%、40%、0。结论 "齐鲁方案"用于救治口服PQ<100ml中毒的患者疗效较好。     

氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化的干预作用

目的观察氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化过程的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 54只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(N组)、百草枯组(PQ组)及氯沙坦组(L组),每组18只;每组按3d、7d、21d时间点分为3个亚组,每亚组6只。PQ组及L组一次性腹腔内注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒造模,L组于染毒后予氯沙坦溶液(10mg/kg/d)灌胃干预。取大鼠肺组织计算肺系数了解肺水肿情况,HE染色和Masson染色,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度; ELISA法测定肺组织匀浆中TGF-β1及Ang-(l-7)的含量;免疫组化检测肺组织中ACE2、Mas受体蛋白的表达。结果 PQ组在染毒后3d、7d以肺泡炎症为主,其后逐渐发展为肺纤维化,L组在染毒后3d、7d肺泡炎症较PQ组减轻,7d、21d肺纤维化程度低于PQ组(P 0. 05); PQ组染毒后肺组织匀浆中TGF-β1表达随时间延长逐渐上调,3d亚组肺组织匀浆中Ang-(l-7)表达下调,而随时间延长,其表达逐渐上调,3d、7d亚组肺组织中ACE2、Mas受体蛋白表达下调,但21d亚组其表达上调; L组各时间点TGF-β1表达均低于PQ组,而Ang-(l-7)、ACE2及Mas受体蛋白表达均高于PQ组(P 0. 05)。结论氯沙坦可能是通过上调ACE2/Ang-(l-7)/Mas受体轴的表达,使致纤维化因子TGF-β1表达降低,从而减轻百草枯中毒所致肺损伤及肺纤维化的形成。     

血液灌流并连续性肾脏替代治疗和透析滤过治疗百草枯中毒疗效研究

目的探索血液灌流联合血液透析滤过(HP+HDF)和血液灌流联合连续性静脉-静脉血液滤过(HP+CVVH)对百草枯中毒患者百草枯(PQ)的清除作用。方法选择2013年8月至2015年12月入住上海市第十人民医院肾脏科的急性PQ中毒患者16例,分成HP+HDF组(7例)和HP+CVVH组(9例),观察两种透析模式对中毒患者血、尿PQ浓度的影响及其与临床生化指标的关系。结果 (1)两种模式的透析器均可显著降低PQ浓度(P0.01);(2)HP+HDF组透析器对中毒患者血液PQ的摄取率、清除率均显著高于HP+CVVH组(P0.05);(3)HP+HDF组患者血液PQ浓度在透析开始2 h内逐渐降低,但2 h后3例患者PQ浓度再次升高,而HP+CVVH组患者在透析12 h内显著下降,之后维持在较低水平;(4)透析后HP+CVVH组血中PQ浓度较透析前显著降低(P0.01),HP+HDF组则降低不明显(P0.05);两组透析后尿中PQ浓度均较透析前显著降低(P0.01);透析前后血液及尿液中PQ浓度下降百分率HP+CVVH模式均显著高于HP+HDF(P0.01);(5)HP+CVVH组患者第7天的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮与第3天相比显著降低(P0.05),HP+HDF组则无明显变化(P0.05)。结论两种透析模式均能有效清除中毒患者血、尿中的PQ,但HP+CVVH透析模式更加高效平稳,避免了透析中血液PQ浓度的再次增高。研究为HP+CVVH和HP+HDF技术应用于百草枯中毒抢救提供了临床实验依据。     

泥浆水、白陶土救治急性百草枯中毒疗效观察

目的观察泥浆水与白陶土在百草枯（PQ）中毒治疗中的作用。方法将72例PQ中毒患者随机分为泥浆水组29例、白陶土组25例及活性炭组18例。三组均予大剂量激素、抗自由基、质子泵抑制剂、抗生素治疗,在此基础上泥浆水组121服500g泥浆水,共3次;白陶土组一次性服白陶土150g＋白开水或生理盐水1L,活性炭组一次性13服活性炭30g。结果泥浆水组、白陶土组及活性炭组各死亡9例（31．03％）、7例（28．00％）、12例（61．11％）;发生肺纤维化分别为11例（37．93％）、13例（52．00％）、18例（100％）;发生多脏器功能障碍综合征（Mot）s）分别为8（27．59％）、7（28．00％）、9例（50．00％）。结论泥浆水或白陶土治疗PQ中毒,可降低患者病死率,减少肺纤维化的发生。