共聚焦技术在研究肥胖大鼠细胞内钙调节机制中的应用

目的 通过应用激光共聚焦技术研究肥胖大鼠心肌细胞内钙调节机制.方法 高脂饲料喂饲60只健康雄性SD大鼠12 w后,筛选出肥胖易感(OP)大鼠,基础组大鼠和肥胖抵抗(OR)大鼠动物模型,各组分别为15只.测量各组大鼠体脂肪含量,并收集血清检测血脂水平.采用酶法分离心肌细胞,Fluo-3/AM负载后采用激光共聚焦扫描显微镜观察各组大鼠心肌[Ca2+];对KCl除极及咖啡因诱导的反应.结果 OP大鼠睾周脂肪、肾周脂肪、网膜脂肪、体脂比均显著高于基础组和OR组大鼠,OP组与基础组和OR组比较差异有统计学意义(P＜0.05);OP大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著高于基础组和OR组大鼠,OP组与基础组和OR组比较差异有统计学意义(P＜0.05);肥胖模型组大鼠心室肌[ Ca2+];的升高幅度显著低于基础组和OR组大鼠,OP组与基础组和OR组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 激光共聚焦技术的应用成为研究肥胖大鼠心肌细胞内钙离子变化的重要手段之一.     

白藜芦醇对小鼠营养性肥胖伴生殖功能损害的作用

目的 探讨白藜芦醇对肥胖性不育的防治作用.方法 36只雌性昆明小鼠按随机区组法分为3组(对照组、高脂组和干预组),每组12只,分别喂以正常饮食、高脂饮食和高脂饮食加白藜芦醇.分别在4周、8周和12周时监测动物体重、空腹血糖和糖耐量情况.喂养12周后检测小鼠空腹胰岛素、血清雌二醇、黄体生成素、睾酮水平,以阴道脱落细胞判断小鼠动情周期,以雌、雄个体3:1的比例进行交配,观察小鼠生育能力.结果 喂养12周后高脂组和干预组小鼠体重[(61.52±6.92),(63.06 ±5.80)g]都明显高于对照组[(47.76±5.02)g],差异具有统计学意义(P＜0.05);而干预组体重相对于高脂组差异没有统计学意义(P＞0.05).高脂组空腹血糖[(6.98±0.33)mmol/L]和空腹胰岛素[(38.02 ±7.21) μIU/L]明显高于对照组[(5.30±0.36) mmol/L,(30.29±5.58)μIU/L],差异均具有统计学意义(P＜0.05);干预组空腹血糖[(5.45 ±0.67) mmol/L]和空腹胰岛素[(30.21 ±4.60)μIU/L]与高脂组相比明显下降,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).性激素分析显示高脂组雌二醇[(5.67 ±0.98) ng/L]与黄体生成素[(0.346±0.025) IU/L]较对照组[(3.007 ±0.721) ng/L,(0.202 ±0.041) IU/L]明显升高(P＜0.05);干预组雌二醇[(2.115 ±0.353)ng/L]和黄体生成素[(0.245 ±0.041) IU/L]与高脂组相比明显下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05).睾酮含量各组之间没有统计学差异.高脂饮食还导致动情周期紊乱甚至消失,卵巢组织学显示高脂饮食导致闭锁卵泡数量明显增加.结论 高脂饮食能够诱导雌性小鼠肥胖、代谢综合征与生殖功能损害,白藜芦醇对此能起到一定缓解作用.     

替米沙坦对高脂饮食大鼠肥胖和血脂水平的影响

目的 探讨运用替米沙坦阻断肾索-血管紧张素系统(RAS)对大鼠肥胖和血脂水平的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、对照治疗组、高脂组、高脂治疗组,分别用正常饮食、正常饮食联合替米沙坦、高脂饮食、高脂饮食联合替米沙坦处理.各组大鼠体质量每周测量一次,喂养10周后取大鼠静脉血检测血脂,测量内脏脂肪质量,计算Lee's指数.结果 高脂饮食组大鼠平均体质鼍随时间变化的趋势显著高于对照组和高脂治疗组(P=0.046,P=0.035).高脂治疗组大鼠平均体质量的增加和平均内脏脂肪质量均显著低于高脂组(P=0.012,P=0.024).高脂治疗组大鼠平均甘油三酯(TG)水平显著低于高脂组(P=0.002),但平均高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平显著高于高脂组(P=0.023).结论 替米沙坦可以抑制大鼠高脂饮食引起的肥胖,同时改善高脂饮食引起的血脂紊乱.     

布拉氏酵母菌在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究

目的探讨布拉氏酵母菌在高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型中的作用。方法 36只雄性SD大鼠随机分成4组,每组9只,1组:对照组;2组:高脂饮食组(82.5%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇+0.5%胆酸钠+5%蛋黄粉);3组:布拉氏酵母菌组;4组:高脂饮食+布拉氏酵母菌组。每组分别于第4周、8周、12周处死3只大鼠,进行血清学检测和肝脏病理分析。结果第8周时高脂饮食组大鼠体质量明显大于对照组[(413.67±41.02)g vs(297.80±25.31)g,P0.05];高脂饮食组大鼠ALT、AST、TC、TG明显高于对照组(P0.05);高脂饮食+布拉氏酵母菌组大鼠体质量大于对照组,但小于高脂饮食组,差异有统计学意义(P0.05)。第12周时高脂饮食组大鼠肝脏指数明显大于对照组[(3.455±0.263)%vs(2.609±0.377)%,P0.05];高脂饮食组大鼠ALT、AST、TC、TG明显高于对照组(P0.05);高脂饮食+布拉氏酵母菌组大鼠ALT、AST、TC、TG低于高脂饮食组,差异有统计学意义(P0.05)。结论布拉氏酵母菌可改善NAFLD大鼠的血清学及肝脏脂肪变性。     

混合喂养法诱导营养性肥胖大鼠模型的实验研究

目的 探讨用混合喂养法诱导营养性肥胖大鼠模型.方法 72只雄性幼年健康SD 大鼠按照体质量随机分为对照组(基础饲料喂养,n=36)和模型组(高脂饲料+ 普通饲料混合喂养,n=36),分笼饲养,每周记录动物体质量、体长.以普通饲料组Lee.s指数[(体质量g)1/3×103/体长cm]正常值上限(均数±标准差)为肥胖确定标准,大于此上限为肥胖.结果 造模第四周末,模型组大鼠体质量明显大于对照组,Lee.s指数、腹腔脂肪重量及脂肪系数也大于对照组,同时,模型组大鼠血浆三酰甘油及高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白水平均低于对照组,但血糖、胆固醇及低密度脂蛋白水平显著高于对照组.造模第八周末,模型组体质量更明显增大,上述其他各项指标的异常进一步加重.结论 混合喂养法是建立营养性肥胖大鼠模型的有效方法.     

高脂喂养大鼠内脏脂肪组织C反应蛋白的表达

高脂饲料喂养10周的SD肥胖大鼠腹部内脏脂肪含量明显高于对照组[(26±6 vs 13±3)g,P<0.01],高脂组大鼠腹部内脏脂肪中C反应蛋白(CRP)mRNA水平较对照组高(0.901±0.085 vs 0.402+0.036,P<0.01),高脂组门静脉[(743.8±95.8 vs 558.3±118.3)ms/L,P<0.01]和外周静脉血清CRP浓度[(596.3±38.9 vs 485.8±30.2)mg/L,P<0.05]均高于对照组.高脂组门静脉血清CRP浓度显著高于外周静脉(P<0.01),但对照组差异无统计学意义.提示腹部内脏脂肪产生的CRP可能是肥胖者循环CRP的重要来源之一.     

吡格列酮和非诺贝特对SD大鼠体脂分布及能量代谢的调节作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ和-α激动剂吡格列酮、非诺贝特对高淀粉饮食SD大鼠能量代谢及体脂分布的影响。方法50只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(NC组),高淀粉组(SC组),高淀粉 非诺贝特组(SF组)、高淀粉 吡格列酮组(SP组)。CT测定大鼠腹部皮下脂肪面积及腹内脂肪面积。结果吡格列酮增加大鼠摄食量[(1524±145) vs (1437±162)g,P＞0．05]、摄食效率[(0．050±0．005) vs (0．044±0．004)g/kcal,p＜0．05]及体重[(428．0±20．6) vs (361．7±23．6) g,P＜0．05],与高淀粉组相比,没有进一步增加腹内脂肪及皮下脂肪面积。非诺贝特显著降低大鼠摄食量[(1174±169) vs (1437±162)g,p＜0．01]、摄食效率[(0．034±0．001) vs (0．044±0．004)g/kcal,P＜0．05]及体重[(287．7±61．5) vs (361．7±23．6)g,P＜0．01],减少总体脂含量。结论吡格列酮、非诺贝特对大鼠能量代谢及体脂分布的影响不同。     

己酮可可碱抑制非酒精性脂肪性肝炎TNF-α的实验研究

目的 探讨己酮可可碱pentoxifylline PTX对大鼠非酒精性脂肪性肝炎TNF-α表达的影响.方法 雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、治疗组3组,实验需16周.正常对照组(10只)饲以普通饲料,模型组(20只)及治疗组(10只)饲以高脂饲料.12周时从模型组中随机抽取10只处死,病理证实为脂肪性肝炎;余下的模型组及治疗组大鼠继续高脂饲料饲养,同时治疗组大鼠予以PTX16 mg/kg·d灌胃4周.至16周时处死所有剩余大鼠,分别检测各组动物的体重、肝指数、血生化指标;进行HE染色观察肝脏病理学改变;并应用免疫组织化学方法分析和观察TNF-α表达.结果 与模型组比较PTX治疗组大鼠体重、肝指数[(608.50±52.92)g对(668.00±62.86)g,(4.11±0.47)对(4.85±0.61),P＜0.05和P＜0.01]显著降低;肝脏生化得到改善[AST(120.20±34.59)U/L对(221.80±100.36)U/L,P＜0.01];空腹血糖降低[(9.04±0.997)mmol/L对(10.58±1.871)mmol/L,P＜0.05],且肝组织炎症活动度计分明显下降[(5.70±0.94)对(6.72±0.84),P＜0.01].组织化学显示TNF-α在肝脏中的表达显著降低[(0.172±0.042)对(0.43±0.038),P＜0.01].结论 己酮可可碱可改善高脂饮食诱发的脂肪性肝炎大鼠肝脏酶学,减轻肝组织炎症损伤,具有治疗作用;其治疗机制之一可能是抑制TNF-α在肝脏中的表达.     

针刺对营养型肥胖大鼠慢性炎症状态的调节作用

目的探讨针刺对肥胖大鼠慢性炎症状态的调节作用。方法 60只雄性SD大鼠普通饲料适应性喂养3 d后,随机分为两组,分别喂食普通饲料(空白对照组10只)和高脂饲料(50只)。50只高脂饲料组大鼠喂养7周后,体重超过普通饲料组大鼠平均体重20%者37只,从其中随机选择30只,分为肥胖模型对照组(10只)、非特定穴位针刺组(10只)、特定穴位针刺组(10只),干预4周后,麻醉大鼠、心脏采血,采用酶联免疫法检测血清游离脂肪酸、血清三酰甘油、总胆固醇,以及血清IL-6、TNF-α。结果 (1)高脂饮食诱导的大鼠体重、附睾脂肪、肾周脂肪质量明显高于空白对照组(P0.01),与肥胖模型对照组大鼠比较,非特定穴位针刺组及特定穴位针刺组大鼠体重及附睾脂肪、肾周脂肪质量均明显下降(P0.05或P0.01);(2)高脂饮食诱导的大鼠血清游离脂肪酸、血清三酰甘油、总胆固醇,以及血清IL-6,TNF-α均明显高于空白对照组(P0.01),而针刺干预可明显降低高脂饮食诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸、血清三酰甘油、总胆固醇,以及血清IL-6,TNF-α水平(P0.05或P0.01);(3)与非特定穴位针刺组比较,特定穴位针刺组大鼠体重、肾周脂肪、附睾脂肪数,以及血清IL-6明显下降(P0.05)。结论 (1)针刺治疗具有显著的减肥功效;针刺减肥的作用机制可能与抑制慢性炎症状态相关;(2)中医药理论指导下的特定穴位针刺治疗比非经络上穴位治疗效果更好。     

复方中药对慢性氟中毒大鼠氟骨症治疗效果的显微CT观察

目的 采用显微CT技术评价复方中药方剂对慢性氟中毒大鼠氟骨症的治疗效果.方法 断乳2周的纯系Wistar大鼠88只,体质量(91.1±10.0)g,按体质量采用随机数字表法分为对照组、中氟组、高氟组、高氟低钙低蛋白组,分别为16、24、24、24只大鼠.中氟组、高氟组、高氟低钙低蛋白组染氟剂量分别为50、100、100 mg/kg,高氟低钙低蛋白组饲料中蛋白质与钙的含量为中氟组和高氟组的1/2.染氟6个月后,每组采用股动脉放血法处死8只大鼠;3个染氟组剩余16只大鼠又分为两小组,一组为持续染氟对照组,另一组模拟氟中毒病区实际情况在持续染氟的基础上用复方中药进行治疗,每天每只大鼠按100 g体质量给药194 mg,每周灌服6d;分别于治疗前和治疗后30、60d收集大鼠24h尿样.大鼠连续灌服90 d,股动脉放血法处死大鼠,分离四肢骨.氟离子选择电极法检测大鼠尿氟;高温灰化-氟离子选择电极法检测骨氟;显微CT技术检测大鼠四肢骨的骨矿物质密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、结构模型指数(SMI)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、各向异性(a1/a3)、骨小梁连接密度(Conn.D)、骨小梁与全部骨组织体积比(BV/TV)、骨表面积与体积比(BS/BV)、骨小梁数目(Tb.N).结果 复方中药治疗后60d,高氟低钙低蛋白治疗组尿氟[(11.01±3.67)mg/L]低于高氟低钙低蛋白对照组[(34.32±9.50)mg/L,t=3.13,P＜ 0.05].复方中药治疗后90d,高氟治疗组骨氟[(275.38±171.65) mg/kg]低于高氟对照组[(701.67±178.16)mg/kg,t=5.42,P＜ 0.05],高氟低钙低蛋白治疗组骨氟[(313.26±124.51)mg/kg]低于高氟低钙低蛋白对照组[(794.66±261.35) mg/kg,t=3.25,P＜0.05].复方中药治疗后90d,各组大鼠Tb.Th、Tb.Sp、a1/a3、Conn.D、BV/TV、BS/BV、Tb.N组间比较差异有统计学意义(F值分别为2.785、2.681、3.039、27.231、2.595、2.854、5.050,P均＜0.05).其中中氟治疗组大鼠Tb.Th、Tb.Sp[(0.04±0.01)、(0.03±0.01)mm]高于中氟对照组[(0.02±0.00)、(0.02±0.00)mm,P均＜0.05],a1/a3、Conn.D、BV/TV、Tb.N[(0.77±0.61),(510.91±304.99)mm-3,(0.42±0.06),(13.58±2.48) mm-1]低于中氟对照组[(1.11±0.01),(2 403.69±124.02)mm-3,(0.46±0.03),(18.12±0.69)mm-1,P均＜0.05];高氟治疗组大鼠BV/TV(0.44±0.04)低于高氟对照组(0.49±0.00,P＜0.05),Tb.Th[(0.04±0.01)mm]高于高氟对照组[(0.03±0.00)mm,P＜ 0.05].结论 复方中药对大鼠氟骨症存在一定的治疗效果.     

亚慢性氟中毒对大鼠骨组织诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 动态观察亚慢性氟中毒大鼠骨组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达变化,分析亚慢性氟中毒骨组织中一氧化氮(NO)自由基损伤机制.方法 将雄性Wistar大鼠按体质量随机分成两组.氟化钠组每日饮用含氟150mg/L的水溶液,对照组饮用自来水,共饲养24周,每4周处死一批动物,测定大鼠血清及骨组织中的含氟量,Griess Reagent法检血清NO,RT-PCR法和免疫组化法检测骨组织中iNOSmRNA及蛋白表达.结果 氟化钠组血清NO波动较大,第8周时[(19.94±3.04)nmol/L]明显高于对照组[(9.11±1.21)nmol/L].差异有统计学意义(t=9.36,P＜0.01),而第20、24周时[(11.55±3.54)、(20.83±2.49)nmol/L]明显低于对照组[(31.13±3.93)、(33.10±7.37)nmol/L],两组比较差异均有统计学意义(t值分别为10.47、4.46,P＜0.01):第4、8、12、16、20、24周时氟化钠组[(1.87±0.11)、(1.87±0.78)、(1.90±0.29)、(1.93±0.67)、(1.88±0.38)、(1.84±0.03)]骨组织iNOS mRNA表达均明显高于对照组[(0.41±0.25)、(0.30±0.17)、(0.18±0.06)、(0.63±0.15)、(0.66±0.04)、(0.65±0.55)],两组比较差异均有统计学意义(t值分别为13.09、4.82、14.23、4.64、7.82、5.29.P＜0.01).iNOS蛋白主要表达在干骺端肥大区软骨细胞、关节软骨的深层软骨细胞、成骨细胞和韧带细胞中.结论 高剂量氟可以持续诱导iNOS表达,催化NO合成,通过局部调节成骨细胞和破骨细胞活性参与氟中毒骨转换过程.     

结节性甲状腺肿患者血清胰岛素样生长因子-1水平与摄131碘率相关性研究

目的 研究结节性甲状腺肿患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与甲状腺摄131碘(131Ⅰ)率的相关性,为临床鉴别甲状腺结节的性质寻找更简捷,安全的方法 .方法 运用放射核素扫描技术检测甲状腺摄131Ⅰ率,据此将患者分为热结节组,冷结节组,并设对照组,放射免疫分析法检测各组血清IGF-1,FT3,FT4,sTSH水平,分析其与摄131Ⅰ率的相关性.结果 热结节组患者血清IGF-1,FT3,FT4水平[(315.86±22.74)μg/L,(9.95±5.62),(67.27±27.31)ng/L]明显高于对照组[(256.13±39.85)μg/L,(2.80±1.30),(13.5l±5.50)ng/L],摄131Ⅰ率(0.64±0.17)明显高于对照组(0.35±0.15),血清sTSH水平[(0.35±0.03)mU/L]明显低于对照组[(2.71±1.17)mU/L].差异均有统计学意义(P＜0.01).而冷结节组患者血清IGF-1,FT3,FT4,sTSH水平[(263.17±30.23)μg/L,(2.89±0.98),(14.23±2.84)ng/L,(2.81±0.42)mU/L]与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).热结节组IGF-1水平与甲状腺摄131Ⅰ率呈正相关(r＝0.835,P＜0.01),与sTSH水平呈轻度负相关(r＝-0.326,P＜0.05).结论 结节性甲状腺肿患者血清IGF-1水平与甲状腺摄131Ⅰ率可能有一定的相天性.     

甲状腺功能亢进症患者血清抵抗素水平与血糖、血脂及甲状腺激素的关系

目的 探讨甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者血清抵抗素水平与血糖、血脂、甲状腺激素(TH)的关系。方法 甲亢组50例,来源于2008、2009年就诊于哈医大二院内分泌科患者,均为新确诊尚未服药病例;以同时间到医院体检的40例健康者为对照组,两组均排除糖尿病、肥胖、高血压、高血脂。ELISA法测定血清抵抗素水平;化学发光法测定空腹胰岛素、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH);葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-PAP)法测定空腹血糖;胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(T-CH);磷酸甘油氧化酶(GPO)法测定甘油三酯(TG);均相酶比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。同时测定身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。组间比较采用t检验,相关分析采用Pearson相关检验,用多元逐步回归方法比较抵抗素与血糖、血脂、TH的关系。结果 甲亢组血糖[(5.2±0.7)mmol/L]、抵抗素[(132.1±41.3)μg/L]、FT3[(19.8±8.7) pmol/L]、FT4[(54.1±29.6)pmol/L]、胰岛素[(7.9±2.8)mU/L]、胰岛素抵抗指数[(2.3±1.0)]明显高于对照组[(4.7±0.5)mmol/L,(65.1±5.9)μg/L、(4.1±0.6)pmol/L、( 14.3±2.2)pmol/L、(6.4±2.7)mU/L、(1.5±1.2);t值分别为4.64、10.17、11.42、8.49、4.48、9.42,P＜ 0.01或＜0.05]。甲亢组T-CH[(3.7±0.8)mol/L]、LDL-C[( 1.8±0.6)mol/L]、TSH[(0.01±0.01 )mU/L]明显低于对照组[(4.6±0.7) mol/L、(2.3±0.7)mol/L、( 1.80±0.90)mU/L;t值分别为5.30、3.33、14.48,P均＜0.01）]。相关分析显示,甲亢组抵抗素与FT3、FT4、HOMA-IR呈正相关(r=0.719、0.790、0.396,P＜0.01或＜0.05),与T-CH、LDL负相关(r=-0.364、- 0.519,P＜0.05或＜0.01)。多元逐步回归显示,甲亢组抵抗素与FT3、FT4、HOMA-IR正相关（r=0.756,P均＜0.01）。结论 抵抗素水平的调节受甲状腺激素影响,甲亢患者血抵抗素可能与胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱有关。     

营养性肥胖大鼠下丘脑增食欲素A基因的表达及其意义

目的 探讨营养性肥胖大鼠下丘脑组织中增食欲素A(Orexin A)的表达及其与高瘦素、高胰岛素和高脂血症的关系.方法 高脂膳食诱导建立营养性肥胖Wistar大鼠模型;采用放射免疫法和生化酶法检测肥胖大鼠血清瘦素、血清胰岛素及C肽、三酰甘油和总胆固醇;应用实时定量PCR分析法检测肥胖大鼠下丘脑组织中增食欲素A的表达.结果 喂养8周时,肥胖组大鼠体质量、Lee's指数、血糖、三酰甘油及总胆固醇水平较对照组均明显增加(P＜0.01);肥胖组大鼠血清瘦素(1.74±0.36)/μg/L、胰岛素(35±5)MIU/L和C肽含量(0.21±0.04)μg/L,均高于对照组(1.27±0.11)μg/L、(23±4)MIU/L和(0.14±0.03)μg/L,差异均有统计学意义(P＜0.01);肥胖组大鼠下丘脑组织中增食欲素A mRNA水平较对照组降低,分别为6.8±2.3和14.5±3.6(t=-8.06,P＜0.01);增食欲素A mRNA水平与血清瘦素(r=-0.726)、胰岛素(r=-0.506)及C肽含量(r=-0.664)显著负相关(均P＜0.01).结论 高脂饮食可诱导Wistar大鼠体内瘦素抵抗和营养性肥胖的发生,营养性肥胖大鼠下丘脑神经元增食欲素A基因的异常表达与瘦素水平及胰岛素抵抗的发生密切相关.

Abstract：

Objective To evaluate the relationships of the expression of orexin A in hypothalamus with hyperleptinemia, hyperinsulinism, and hyperlipidemia in alimentary obesity rats.Methods The alimentary obesity rat model was induced by high-fat diet in Wistar rats. The levels of leptin, insulin, C-peptide, total cholesterol (TC) and triglyeride (TG) were detected by luminescent immunoassay and biochemistry enzymic method. The gene expression of orexin A in rat hypothalamus was detected by real-time PCR. The correlation between orexin A and leptin was analyzed. Results After 8 weeks of high-fat diet feeding, the body weight, Lee's index, blood glucose, TG and TC significantly increased in obesity rat group (P＜0. 01). The levels of serum leptin, insulin and C-peptide were significantly higher in obesity rats than in controls [( 1.74±0. 36)μg/Lvs. (1.27±0.11) μg/L, (35±5) MIU/L vs. (23±4) MIU/L, (0.21±0.04) μg/L vs.(0. 14±0. 03) μg/L respectively, P＜0.01]. However, the level of orexin A mRNA was lower in obesity rats than in controls (6.8±2.3 vs. 14.5±3.6, t=-8.06, P＜0.01). The correlation coefficient (r) of orexin A mRNA with serum leptin, insulin, and C-peptide in alimentary obesity rat were -0. 726 (P＜0.01), -0. 506 (P＜0.01) and -0. 664 (P＜0.01), respectively. Conclusions High-fat diet can induce leptin-resistance and alimentary obesity in Wistar rat. The down-regulation of orexin A in rat hypothalamus would be correlated closely to the leptin and insulin resistance in alimentary obesity.     

阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及安全性.方法 选择72例非酒精性脂肪性肝病患者,共68例患者按规定要求完成试验.所有患者基线丙氨酸转氨酶(ALT)及总胆固醇(TC)水平均高于正常值.随机分为治疗组38例、对照组30例.予治疗组患者阿托伐他汀10 mg/d(TC≤6.5 mmol/L)或20 mg/d(TC＞6.5 mmol/L)口服.对照组患者则不予给药.记录两组患者基线水平及治疗6个月时的症状积分、体重指数(BMI)、血TC水平、ALT水平及B超测量肝密度.结果 治疗组基线期和6个月时的症状积分分别为11.05±1.29和6.08±0.87,差异有统计学意义(t=1.96,P＜0.05).经6个月治疗.治疗组中11例患者ALT水平恢复正常,对照组中仅2例患者ALT水平恢复正常,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组基线及6个月时的TC水平分别为(6.65±0.5)和(5.4±0.5)mmol/L,两者间差异有统计学意义(t=1.72,P＜0.05).治疗组基线及6个月时的BMl分别为(26.8±2.9)和(26.4±2.8)kg/m~2,对照组则分别为(26.5±2.3)和(26.4±2.2)kg/m~2,两者间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗组及对照组基线及6个月时的B超肝密度分级差异亦无统计学意义(P值均＞0.05).试验中未观察到明显不良反应.结论 NAFLD患者经阿托伐他汀治疗后,血清ALT水平及TC水平均显著下降.合并高胆固醇血症的NAFLD患者选用阿托伐他汀治疗安全有效.     

氟和铝对大鼠血常规和血生化指标的影响

目的 探讨氟和铝对大鼠血常规和血生化指标的影响.方法 健康Wistar大鼠56只,体质量130～200 g,按体质量随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组、低氟+铝组、中氟+铝组、高氟+铝组7组,每组8只,灌胃给予不同剂量的氟化钠和三氯化铝,剂量分别为(0+0)、(100+0)、(200+0)、(300+0)、(100+10)、(200+10)、(300+10)mg/L,时间为90 d.实验期满后,检测血常规,项目包括红细胞数(RBC)、红细胞平均容积(MCV)、白细胞数(WBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC),血小板数(PIJT)、淋巴细胞数(LYM)、红细胞体积分布宽度(RDW);检测肝、肾功能血清生化指标,包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、彤L酐(Cr);称取肝、肾质量,计算脏器系数.结果 大鼠RBC、HCT、MCV各组间比较,差异有统计学意义(F值分别为3.202、3.316、2.915,P均<0.05).RBC、HCT,低氟组[(7.59±2.40)×10~(12)个/L、0.51±0.11]、中氟组[(8.60±1.16)×10~(12)个/L、0.55±0.05]、高氟组[(9.23±0.60)×10~(12)个/L、0.54±0.03]、低氟+铝组[(9.25±0.79)×10~(12)个/L、0.53±0.04]、中氟+铝组[(7.98±2.14)×10~(12)个/L、0.49±0.08]、高氟+铝组[(7.61±3.17)×10~(12)个/L、0.49±0.16]均明显高于对照组[(4.46±3.10)×10~(12)个/L、0.31±0.16,P<0.05或<0.01];MCV,中氟组[(64.06±6.51)fl]、高氟组[(58.67±1.13)fl]、低氟+铝组[(57.78±1.57)fl]、中氟+铝组[(63.04±10.64)fl]均明显高于对照组[(78.54±15.57)fl,P<0.05或<0.01].大鼠血清AST、Urea各组间比较,差异有统计学意义(F值分别为2.847、5.549,P<0.05或<0.01);血清AST水平,低氟组[(399.00±54.99)U/L]、中氟组[(465.60±76.99)U/L]、高氟组[(465.80±75.41)U/L]、低氟+铝组[(346.00±69.26)U/L]、中氟+铝组[(437.40±68.31)U/L]、高氟+铝组[(403.00±30.61)U/L]明显高于对照组[(336.67±94.34)U/L,P<0.05],高氟组明显高于高氟+铝组(P<0.05);血清Urea水平,中氟组[(7.70±0.52)mmol/L]、高氟组[(8.44±1.30)mmol/L]、低氟+铝组[(7.83±0.62)mmol/L]、中氟+铝组[(7.73±0.47)mmol/L]、高氟+铝组[(7.70±0.21)mmol/L]明显高于对照组[(6.55±0.50)mmol/L,P<0.05或<0.01],低氟组明显低于低氟+铝组(P<0.01),高氟组明显高于高氟+铝组(P<0.05).低氟组肝脏脏器系数(2.94±0.36)高于低氟+铝组(2.60±0.15,P<0.05).结论 氟及氟和铝对大鼠血常规和肝、肾功能血清生化指标有一定程度的影响,大鼠红细胞增生而细胞体积变小,质量下降,肝、肾功能受损.铝对不同剂量氟所起的作用不同.     

自身免疫性甲状腺疾病患者血清纤维化指标观察

目的 观察自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平.探讨其临床意义.方法 按甲状腺功能将114例AITD患者分为3组:①Graves病甲状腺功能亢进(简称甲亢)组(38例),②桥本甲状腺炎甲状腺功能低下(简称甲低)组(35例),③桥本甲状腺炎亚临床甲状腺功能低下(简称哑甲低)组(41例),另设40例健康人作为对照组.用免疫化学发光法检测以上各组人群血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),超敏促甲状腺激素(sTSH)水平.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PCⅢ水平,用放射免疫分析法(RIA)检测血清HA水平.结果 甲亢组血清FT3,FT4水平[(18.35±6.19),(76.28±23.49)pmol/L]明显高于对照组[(4.75±0.31),(16.12±3.27)pmol/L],sTSH水平[(0.15±0.07)mU/L]明显低于对照组[(3.78±0.15)mU/L],差异均有统计学意义(P＜0.01),甲低组FT3,FT4水平[(3.36±0.26),(6.37±2.19)pmol/L]均低于对照组(P＜0.05),sTSH[(44.58±13.29)mU/L]明显高于对照组(P＜0.01),亚甲低组FT3,FT4水平[(4.86±0.45),(15.26±2.78)pmol/L]与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),sTSH[(14.26±4.73)mU/L]明显高丁对照组(P＜0.01).甲亢组血清PCⅢ水平[(4.63±1.22)μg/L]明显高于甲低组[(3.64±1.12)μg/L],亚甲低组[(3.54±1.17)μg/L],对照组[(3.56±1.07)μg/L],组问两两比较差异有统计学意义(P＜0.05),而甲低组,哑甲低组,对照组PCⅢ水平任意两组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),甲低组血清HA水平[(31.13±10.28)μg/L]高于甲亢组[(22.24±7.22)μg/L],亚甲低组[(22.43 4-7.99)μg/L]和对照组[(23.09±9.19)μg/L],组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),而甲低组,亚甲低组,对照组HA水平任意两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在排除肝纤维化等病变的情况下,检测甲亢患者血清PCⅢ,对了解早期的心肌纤维化有重要意义,对病程较长的甲亢患者,血清HA,PCⅢ的榆测可作为早期发现肝损伤和纤维化的参考依据.     

自身免疫性甲状腺疾病患者血清瘦素水平观察

目的 观察自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)患者血清瘦素水平,探讨瘦素在AITD发病机制中的免疫学作用.方法 102例体质量指数(BMI)和年龄等因素相匹配的女性AITD初诊患者,根据临床表现及实验室检查结果分为3组:GD甲亢组,HT甲低组,亚甲低组,另设性别、年龄、BMI匹配的对照组.免疫化学发光法检测血清FT3、FT4、sTSH,ELISA法检测血清瘦素水平.结果 GD甲亢组血清FT3、FT4水平[(19.74±15.39)、(78.25±58.68)pmol/L]明显高于对照组[(4.87±0.25)、(15.96±3.15)pmol/L],而sTSH[(0.15±0.08)mU/L]和瘦素水平[(8.73±1.92)μg/L]明显低于对照组[(3.81±0.19)mU/L、(12.38±3.51)μg/L].组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).而HT甲低组兀FT3、FT4水平[(3.36±0.26)、(6.95±3.29)pmol/L]均明显低于对照组(P＜0.05),而sTSH[45.48±35.83)mU/L]和瘦素水平[(17.17±3.82)μg/L]明显高于对照组(P＜0.01或＜0.05).亚甲低组FT3、FT4水平[(4.67±0.60)、(14.87±2.14)pmol/L]与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而sTSH[(13.67土8.66)mU/L]和瘦素水平[(16.25±3.67)μg/L]均明显高于对照组(P＜0.01或＜0.05).结论 瘦素在AITD发病机制中可能具有一定的免疫调节作用,而AITD患者瘦素水平也可能受sTSH影响.     

短期铁缺乏对大鼠甲状腺功能的影响

目的 研究短期铁缺乏对大鼠甲状腺功能的影响,并探讨其机制,为碘缺乏病的防治工作提供新的线索和思路.方法 选择健康SPF/VAF级初断乳SD雄性大鼠22只,按体质量随机分为对照组(饲料含铁量为65 mg/kg)和铁缺乏组(饲料含铁量为15 mg/kg),每组11只.喂养4周后,测定大鼠体质量和甲状腺质量,并计算甲状腺相对质量.取大鼠全血并分离血清,采用生化法检测血红蛋白、血清铁水平和总铁结合力;化学发光法检测血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平.甲状腺常规固定包埋切片后,免疫组化染色观察甲状腺过氧化物酶(TPO)蛋白表达情况.结果 铁缺乏组大鼠体质量[(214.3±18.1)g]比对照组[(243.8±16.4)g]减轻(t=4.002,P＜0.01),甲状腺绝对质量[(11.9±1.6)mg]比对照组[(13.4±1.3)mg]降低(t=2.369,P＜0.01),但甲状腺相对质量[(0.055±0.004)g/kg]与对照组[(0.055±0.006)g/kg]比较未见明显变化(t=0.162,P＞0.05).铁缺乏组大鼠血红蛋白水平[(100.4±8.9)g/L]和血清铁水平[(7.0±0.8)μmol/L]比对照组[(146.5±16.3)g/L、(26.1±5.1)μmol/L]降低(t值分别为8.233、12.277,P均＜0.01),总铁结合力[(124.8±6.3)μmol/L]比对照组[(74.0±4.6)μmol/L]升高(t=21.531,P＜0.01).铁缺乏组大鼠血清FT3、FT4和FT3/FT4[(4.71±0.53)、(29.69±2.63)pmol/L、0.16±0.02]均较对照组[(5.69±0.61)、(31.98±2.49)pmol/L、0.18±0.01]降低(t值分别为4.044、2.096、3.255,P＜0.01或＜0.05).铁缺乏组大鼠TPO蛋白表达强度较对照组减弱.结论 铁缺乏可导致甲状腺功能低下,可能与铁缺乏状态下TPO活性降低有关,碘铁联合补充可能会改善铁缺乏地区碘缺乏病防治的效果.

Abstract：

Objective To explore the effect of short-term iron deficiency on thyroid function of rat and its mechanism, and to provide new clues and ideas for prevention and control of iodine deficiency disorders. Methods Twenty-two healthy SPF/VAF level weaning male SD rats were randomly divided into control group(iron content in diet was 65 mg/kg) and iron deficiency group(iron content in diet was 15 mg/kg) by body weight, and 11 in each group respectively. After 4 weeks feeding, body weight and thyroid glands weight were measured, and the relative weight of thyroid gland was calculated. Rat whole blood was collected and serum was separated. Hemoglobin, serum iron levels and total iron binding capacity were tested using biochemical assay;serum free iodine thyroid three original acid (FT3), free thyroxine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) levels were detected by chemiluminescence;after thyroid were fixed in formalin, embedded with paraffin and sectioned regularly, and immunohistochemical stained, the protein expression of thyroid peroxidase(TPO) was observed. Results Compared with control group [(243.8 ± 16.4)g], iron deficiency group of animals had less body weight[(214.3 ± 18.1 )g, t = 4.002, P ＜ 0.01];there was a lower absolute thyroid weight in iron deficiency group[(11.9 ± 1.6)mg]than in control group[(13.4 ±1.3)mg, t = 2.369, P ＜ 0.01], but no significant changes of the relative weight of thyroid gland between the two groups[(0.055 ± 0.004),(0.055 ± 0.006)g/kg, t = 0.162, P ＞ 0.05]. Hemoglobin and serum iron in iron deficiency group were ( 100.4 ± 8.9)g/L and (7.0 ± 0.8)μmol/L, which were less than that in control group[( 146.5 ±16.3)g/L, (26.1 ± 5.1 )μmol/L, t = 8.233,12.277, all P ＜ 0.01]. Total iron binding capacity in control group was (74.0 ± 4.6)μ mol/L and that in iron deficiency group[(124.8 ± 6.3)μmol/L], and the difference was significant (t = 21.531, P＜ 0.01). At the same time, their serum hormones FT3, FT4 and FT3/FT4[(4.71 ± 0.53), (29.69 ±2.63)pmol/L, 0.16 ± 0.02]were lower than that in control group[(5.69 ± 0.61),(31.98 ± 2.49)pmol/L, 0.18 ±0.01, t = 4.044,2.096,3.255, P ＜ 0.01 or ＜ 0.05]. The expression of TPO protein decreased in iron deficiency group than in control group. Conclusions Iron deficiency reduces thyroid function, which perhaps is due to the reduction of TPO activity. Combined supplementation of iodine and iron will possibly improve the prevention effect on iodine deficiency disorder in iron deficiency areas.     

达格列净联合利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者短期疗效研究*

目的 探讨应用达格列净联合利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2MD)患者的短期疗效。方法 2017年9月～2020年10月我院收治的60例NAFLD合并T2MD患者,采用随机数字表法将其分为观察组30例和对照组,均常规接受生活方式干预和二甲双胍口服控制血糖,在此基础上给予对照组利拉鲁肽治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予达格列净口服,两组均持续治疗观察3个月。常规检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖 (2h PG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C ) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)水平;使用自动免疫分析仪检测空腹胰岛素(Fins)和餐后2 h胰岛素(2hIns)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);使用Fibrotouch检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)。结果 在治疗3个月末,观察FPG、2hPG和HbA1水平分别为(5.8±0.7)mmol/L、(6.9±0.8)mmol/L和(6.3±0.9)%,显著低于对照组【分别为(6.6±0.6)mmol/L、(7.7±0.7)mmol/L和(7.2±1.0)%,P＜0.05】;观察组血清Fins、2hIns和HOMA-IR水平分别为(9.8±1.2)mIU/L、(20.2±1.7)mIU/L和(2.6±0.4)%,显著低于对照组【分别为(11.9±1.1)mmol/L、(24.8±1.6)mmol/L和(3.2±0.5)%,P＜0.05】;观察组血清TG水平为(2.6±0.4) mmol/L,显著低于对照组【(3.0±0.3)mmol/L,P＜0.05】,血清HDL-C水平为(1.6±0.2) mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.3)mmol/L,P＜0.05】,CAP为(249.2±7.5)dB/m,显著低于对照组【(264.7±8.6)dB/m,P＜0.05】;观察组血清AST水平为(39.9±3.8)U/L,显著低于对照组【(44.9±4.2)U/L,P＜0.05】。结论 应用达格列净联合利拉鲁肽治疗NAFLD合并T2MD患者可取得短期疗效,帮助有效控制血糖和血脂水平,减轻胰岛素抵抗,改善肝功能,显示出良好的疾病治疗前景。