重型乙型肝炎肝组织Fas/Fas配体表达与肝细胞凋亡的研究

近年证明，肝细胞凋亡参与乙型和丙型肝炎的发病机制，介导肝细胞凋亡的效应细胞主要是细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），引发凋亡的途径主要是穿孔素／颗粒酶Ｂ、Ｆａｓ／Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）受体／ＴＮＦα系统［１］；但肝细胞凋亡在重型肝炎病变中的状况研究较少。本研究旨在探讨Ｆａｓ／ＦａｓＬ介导肝细胞凋亡在重型乙型肝炎发病机制中的作用。一、资料与方法研究对象为我科近年收治的病人，试验组为重型乙型肝炎病人２４例，男２１例，女３例，年龄２１～５５岁；对照组为慢性乙型肝炎病人５５例，男４…     

凋亡相关基因Fas、Fas配体及bax在慢性病毒肝炎组织中的表达及意义

为探讨凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ配体及ｂａｘ在慢性病毒性肝炎中表达的意义。采用免疫组化技术研究４８例慢性肝炎（乙型肝炎３３例,丙型肝炎１５例）组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ的表达。结果：慢性乙型肝炎和丙型肝炎组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ表达均较正常肝增加,以细胞坏死和炎细胞浸润区域增加明显。结论：凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ及ｂａｘ可能参与了肝炎病毒致肝细胞的损伤过程。     

乙型肝炎患者肝组织中Fas及Fas配体的表达

为探讨乙型肝炎肝组织中Ｆａｓ及Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）表达和分布的相互关系，采用免疫组织化学技术，以兔抗－Ｆａｓ及兔抗－ＦａｓＬ多克隆抗体，对６０例急性轻型肝炎、慢性活动性肝炎及活动性肝硬化患者石蜡包埋肝组织中的Ｆａｓ及ＦａｓＬ进行了检测。Ｆａｓ及ＦａｓＬ的检出率分别为７６．７％（４６／６０）及７０．０％（４２／６０），Ｆａｓ于肝细胞胞浆内表达，ＦａｓＬ多在肝组织中浸润的淋巴细胞胞浆内表达（３４／４２，８０．９％），也见于肝细胞胞浆中（２５／４２，５９．５％）。ＦａｓＬ阳性淋巴细胞主要分布于汇管区，肝小叶内很少见，ＦａｓＬ阳性肝细胞的分布类同Ｆａｓ阳性肝细胞；在急性轻型肝炎，阳性细胞多在小叶内弥散分布，在慢性活动性肝炎和活动性肝硬化则更多集聚于碎屑样坏死灶和假小叶的周边。免疫组化双标记染色显示，Ｆａｓ及ＦａｓＬ可在同一或不同肝细胞胞浆内表达，但多分布于同一区域。本研究在正常肝组织中未查见ＦａｓＬ的表达，提示在病理状态下，肝细胞才出现ＦａｓＬ的表达。Ｆａｓ及ＦａｓＬ在肝组织中的分布表明，Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统在乙型病毒性肝炎肝细胞损伤中起着重要的作用。     

乙型肝炎血清可溶性Fas与FasL的检测

ＦａｓＬ和Ｆａｓ是介导细胞凋亡的一对重要的细胞膜表面死亡分子及其受体 ,表达ＦａｓＬ的细胞可介导表达Ｆａｓ的靶细胞发生凋亡。细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬｓ)介导的细胞免疫在乙型肝炎的发病机制中起着重要作用 ,其主要机制是通过ＦａｓＬ介导Ｆａｓ阳性的肝细胞凋亡[1] 。因此 ,Ｆａｓ/ＦａｓＬ介导的细胞凋亡机制与乙型肝炎的发生发展有着密切关系。迄今 ,有关肝病Ｆａｓ和ＦａｓＬ的研究大多限于肝组织原位 ,至于其可溶性Ｆａｓ(ｓＦａｓ)和可溶性ＦａｓＬ(ｓＦａｓＬ)与肝病的关系尚不清楚 ,两者在乙型肝炎中的变化也未见报道。本研究…     

38例急性乙型病毒性肝炎组织中Fas抗原和Fas配体的表？…

目的：探讨Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统在急性病毒性肝炎发病中的作用。方法：采用免疫组织化学技术，结果：３８例急性乙型肝炎肝组织中的Ｆａｓ和ＦａｓＬ表达的检出率分别为５５．３％和６６．５％，Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达强度与患者的年龄，性别和血清Ａ，Ａ／Ｇ和ＰＴＡ无关，而与血清ＡＬＴ和ＴＢＩＬ水平有关，较重型（伴桥样坏死）的急性乙型肝炎其Ｆａｓ表达比轻型急性乙型肝炎要强，结论：由ＣＴＬ－Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统介导的     

乙型肝炎患者肝组织中FasL的检测

目的探讨乙型病毒性肝炎患者肝组织中Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）的表达与分布及其与Ｆａｓ抗原的相互关系。方法应用免疫组织化学双标记技术，以免抗－ＦａｓＬ及兔抗一Ｆａｓ多克隆抗体，对４６例慢性肝炎及活动性肝硬化患者石蜡包埋肝组织中的ＦａｓＬ及Ｆａｓ进行了检测。结果Ｆａｓ及ＦａｓＬ的检出率分别为７１．７％（３３／４６）及６５．２％（３０／４６），Ｆａｓ于肝细胞胞浆内表达；ＦａｓＬ多在肝组织中浸润的淋巴细胞胞浆内表达（２３／３０，７ｔｉ，７％），也见于肝细胞浆中（２０／３０，６６．７％）。ＦａｓＬ阳性淋巴细胞主要分布于汇管区，肝小叫内很少见，ＦａｓＬ阳性肝细胞的分布类同Ｆａｓ阳性肝细胞：即多集聚于碎屑样坏死灶和假小叶的周边。免疫组化双标记染色显示Ｆａｓ及ＦａｓＬ可在同一或不同肝细胞胞浆内表达，但多分布于同一区域。结论病毒性肝炎肝组织中ＦａｓＬ的分布与Ｆａｓ抗原密切相关，Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统在肝细胞损伤中起了重要的作用，肝细胞内ＦａｓＬ表达的意义尚待进一步研究。     

慢性乙型肝炎肝细胞Fas表达和DNA损伤

为了解凋亡对慢性乙型肝炎病变的意义，对３８例不同重度的慢性乙型肝炎病人的活检肝组织，以地高辛素标记的核苷酸（ＴＵＮＥＬ）试验原位检测肝细胞凋亡和以免疫组化检测Ｆａｓ表达。结果凋亡少见，而许多完好肝细胞核ＴＵＮＥＬ阳性，表示有ＤＮＡ损伤。轻型慢性肝炎１７例中，Ｆａｓ表达和ＤＮＡ损伤检测各有１４例阴性或弱阳性；中型７例无强阳性表达；重型１４例中Ｆａｓ表达强阳性９例，ＤＮＡ重度损伤３例。两者主要分布在碎屑样坏死区，与细胞坏死同时存在。提示细胞毒性Ｔ细胞（经Ｆａｓ配体）－Ｆａｓ－凋亡也是参与肝细胞损伤的重要机制     

慢性乙型肝炎和肝病中Fas和FasL表达的原位研究

目的了解慢性乙型肝炎和肝病时介导凋亡的Ｆａｓ／ＦａｓＬ表现。方法以免疫组化法原位检查各种慢性肝病４５例的活检肝组织。结果肝内浸润的淋巴细胞中检出ＦａｓＬ，肝细胞Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达与炎症活动性一致，多分布在界面性炎症区。肝细胞表达ＦａｓＬ，可能也发挥细胞毒效应。结论新的发现是ＦａｓＬ可在肝细胞结节和肝癌细胞表达，提示有细胞毒效应的ＦａｓＬ在ＨＢ相关慢性肝病中有发病学意义。肝癌细胞中未检出Ｆａｓ而检出ＦａｓＬ，可能是一种肿瘤逃避免疫攻击的机制     

病毒性肝炎与肝细胞凋亡

病毒性肝炎与肝细胞凋亡骆抗先，朱幼芙一、Ｆａｓ／ＦａｓＬ与细胞凋亡肝炎病变主要是细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）介导的细胞毒效应，可以基于Ｆａｓ的凋亡或者基于穿孔素的坏死，都可经特异抗原激发［１］。ＣＴＬ介导的两种细胞毒效应是各自独立的：表达Ｆａｓ的靶细胞凋...     

慢性乙型肝炎肝组织表达FasL蛋白,mRNA及Fas的实验研究

目的研究ＦａｓＬ、Ｆａｓ在慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）肝组织中的表达及意义。方法采用ＦａｓＬ多克隆抗体、人工合成ＦａｓＬ寡核苷酸探针对ＣＨＢ及ＨＢＶ慢性携带者肝组织进行免疫组化和原位杂交检测。部分组织同时检测Ｆａｓ抗原。结果肝组织浸润单个核细胞及肝细胞都不同程度检测出ＦａｓＬ蛋白及其ｍＲＮＡ，表达程度随肝脏炎症坏死程度加重而增加。ＦａｓＬ、Ｆａｓ阳性肝细胞分布及表达程度有一致性。结论经ＦａｓＬ、Ｆａｓ介导的细胞凋亡机制在ＣＨ致病中起重要作用，不仅存在ＣＴＬｓ介导的细胞免疫作用，肝细胞也可能通过表达ＦａｓＬ发生细胞自杀和同胞相杀     

感染日本血吸虫小鼠CD_4~ 和CD_8~ T细胞中Fas及FasL的表达研究

目的　探讨在日本血吸虫感染过程中 ,宿主 CD4 和 CD8 T细胞中死亡受体 (Fas)及死亡配体 (Fas ligand,FasL)的表达情况。　方法　利用免疫组化的方法检测在日本血吸虫感染过程中 ,Fas和 Fas L 在 CD4 和 CD8 T细胞中的表达。　结果　在日本血吸虫感染过程中 ,Fas和 Fas L在 CD4 和 CD8 T细胞的表达随感染时间的延长而升高 ,但感染10 wk后 ,Fas L在 CD4 T细胞的表达接近并超过 Fas的表达。　结论　在日本血吸虫感染过程中 ,CD4 T细胞凋亡比率超过 CD8 T细胞和 CD4 / CD8 T细胞比值下降与相关蛋白 Fas、Fas L的表达有关     

Fas与FasL在人类同种异体移植肾组织中的表达及意义

目的：研究Ｆａｓ／ＦａｓＬ在人类同种异体移植肾组织中的表达，探讨其在人类同种异体肾移植排斥反应中的作用。方法：用免疫组织化学方法对３０例人类同种异体肾移植切除标本中Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达进行检测。结果：急性排斥反应的肾组织中ＦａｓＬ的表达强度显著高于慢性排斥反应肾组织，ＦａｓＬ的表达强度与急性排斥反应的严重程度呈正相关。Ｆａｓ在急、慢性排斥反应中均有较强的表达，但两组差异不显著。结论：ＦａｓＬ与急     

类风湿关节炎软骨组织中 Fas/FasL 表达的免疫组织化学研究

目的：观察研究Ｆａｓ／ＦａｓＬ配体（Ｆａｓ／ＦａｓＬ）在类风湿关节炎（ＲＡ）患者及骨关节炎（ＯＡ）软骨组织中的表达和定位。方法：用免疫组织化学的方法对１８例ＲＡ，８例ＯＡ患者软骨组织中Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达进行描述和组织细胞定位。结果：Ｆａｓ／ＦａｓＬ在ＲＡ局部增生或邻近炎症区的软骨细胞和软骨下淋巴细胞有大量Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达（１５／１８），而ＯＡ仅在软骨下淋巴细胞和邻近炎症区的软骨细胞有少量表达（１／８）。ＲＡ的阳性细胞上可见环状、颗粒状或粉尘状褐染物质存在于细胞膜及细胞浆中。结论：Ｆａｓ／ＦａｓＬ在软骨细胞及软骨下淋巴细胞上的异常表达可能参与了ＲＡ软骨组织破坏的机制。     

丁型肝炎病人肝组织HDAg和 Fas表达及其相互关系

目的 研究丁型肝炎病人肝组织Fas和HDAg表达及其相互关系,了解Fas在HDV致病机制中的作用。方法 应用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、HDAg表达,以54例乙型肝炎病人肝组织Fas表达作对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。各型肝炎中Fas和HDAg表达有统计学差别,两种抗原的分布和表达强度与肝细胞炎症活动和病理损害程度相关。结论 Fax和HDAg表达及分布密切相关,与肝组织炎症活动和病理损害相关,此提示HDV感染可诱导肝细胞表达Fas,Fas及其所介导的肝细胞凋亡在HDV致病机制中可能有重要作用。     

慢性乙型肝炎肝细胞Fas表达和凋亡

探讨ＨＢＶ感染时的肝细胞凋亡及其参与的病理机制。方法研究ＨＢＶ相关ＣＨ３８例、ＬＣ２７例和ＨＣＣ４３例的肝组织，以抗Ｆａｓ单抗检测Ｆａｓ表达及以标记的核苷酸借３未端转移酶检测ＤＮＡ损伤。结论：ＣＴＬ－Ｆａｓ－凋亡也是参与肝细胞损伤的重要机制。     

慢性病毒性肝炎肝细胞凋亡与Fas抗原和病毒表达的相互关系

为探讨病毒性肝炎肝细胞凋亡及其与病毒和Ｆａｓ抗原表达的关系，应用原位末端标记技术检测一组慢性乙、丙型肝炎患者肝组织中细胞凋亡状况，并以免疫组化方法检测病毒和Ｆａｓ抗原表达。结果３１例患者中，２５例肝组织中检出末端标记阳性细胞，散布于肝小叶和肝窦内，部分炎症坏死灶中和胆管上皮细胞也可检出阳性细胞；组织炎症活动度较大者和病毒抗原阳性者凋亡指数较高；凋亡细胞可为病毒抗原阳性和阴性；Ｆａｓ抗原阳性与阴性组间凋亡程度无显著差异。提示病毒性肝炎患者感染和未感染病毒的肝细胞均可发生凋亡，其机制有待进一步研究。     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达与血清可溶性Fas水平的关系

目的探讨患者肝组织中Fas的表达与血清可溶性Fas水平的关系。方法用免疫组化方法检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达,同时用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas。结果重度慢性乙型肝炎患者血清中sFas水平>中度>轻度,各组间差异有显著意义(P<0.01);慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达的程度和血清sFas水平与肝组织病变的活动性一致。结论 1.肝组织炎症程度与肝组织Fas抗原的表达有关;2.Fas介导的肝细胞凋亡在慢性乙型肝炎的发病机制中起重要作用,抑制肝细胞Fas表达有助于减轻肝细胞损伤程度。