缬沙坦和氨氯地平对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用对比

目的比较钙通道阻滞剂氨氯地平与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压伴蛋白尿患者的肾脏保护作用。方法根据使用药物及24 h尿蛋白定量的不同,将156例高血压伴蛋白尿患者随机分成4组,A组:缬沙坦80 mg/d治疗组(1 g≤24 h尿蛋白定量<3 g);B组:氨氯地平10 mg/d治疗组(1 g≤24 h尿蛋白定量<3 g);C组:缬沙坦80 mg/d治疗组(24 h尿蛋白定量<1 g);D组:氨氯地平10 mg/d治疗组(24 h尿蛋白定量<1 g)。治疗24周,比较各组内生肌酐清除率(Ccr)、尿蛋白及血压。结果与治疗前比较,治疗24周后各组eGFR、24 h尿蛋白定量升高(P均<0.01);各组Ccr比较无统计学差异;C组较D组24 h尿蛋白定量降低(P<0.01)。治疗12周后,A组与B组、C组与D组收缩压差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平和缬沙坦在保护高血压伴蛋白尿患者肾脏功能方面作用相似。     

动态血压监测评价贝尼地平治疗原发性高血压的疗效观察

目的　应用动态血压监测 (ABPM )的方法评价贝尼地平治疗原发性高血压的降压疗效、谷 /峰比值及不良反应。方法　采用开放的方法 ,2 0例研究对象经 2周洗脱期 ,服用贝尼地平 4mg/d一次 ,2周末坐位舒张压 (SeDBP)≥ 90mmHg者加量至贝尼地平 8mg/d一次 ,继续服用 6周。于洗脱期末及治疗 8周末各行ABPM和实验室检查一次。结果　ABPM显示 8周末 2 4h、日间、夜间收缩压 (SBP/DBP)较洗脱期末分别下降 (9.4± 5 .4 / 6 .2± 4 .1)mmHg、(10 7± 6 .7/ 6 8± 3 8)mmHg、(6 9± 9 0 / 5 1± 7 7)mmHg。降压T/P值SBP为 5 8% ,DBP为 5 9%。无严重不良反应。 结论　贝尼地平 4～ 8mg/d一次为疗效确切的降压药物。     

动态血压监测评价贝尼地平治疗原发性高血压的疗效观察

目的应用动态血压监测(ABPM)的方法评价贝尼地平治疗原发性高血压的降压疗效、谷/峰比值及不良反应.方法采用开放的方法,20例研究对象经2周洗脱期,服用贝尼地平4mg/d一次,2周末坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg者加量至贝尼地平8 mg/d一次,继续服用6周.于洗脱期末及治疗8周末各行ABPM和实验室检查一次.结果ABPM显示8周末24 h、日间、夜间收缩压(SBP/DBP)较洗脱期末分别下降(9.4±5.4/6.2±4.1)mmHg、(10.7±6.7/6.8±3.8)mmHg、(6.9±9.0/5.1±7.7)mmHg.降压T/P值SBP为58%,DBP为59%.无严重不良反应.结论贝尼地平4～8 mg/d一次为疗效确切的降压药物.     

加倍剂量缬沙坦治疗老年高血压合并微量蛋白尿的临床疗效观察

目的探讨加倍剂量缬沙坦治疗老年高血压患者合并微量蛋白尿的疗效和安全性。方法选择老年高血压合并微量蛋白尿患者89例,单药治疗血压均未达标,随机分为对照组48例和治疗组41例,对照组给予缬沙坦80 mg/d+氨氯地平5 mg/d,治疗组给予缬沙坦160 mg/d,疗程12周。观察治疗前后血压、24 h尿微量白蛋白(m Alb)、肝肾功能及电解质变化情况。结果随访12周,对照组血压控制达标率为83.33%,24 h m Alb从(115.20±12.32)mg/24 h下降至(53.79±9.35)mg/24 h(P<0.02);治疗组血压控制达标率为85.37%,24 h m Alb从(118.81±10.27)mg/24 h下降至(51.75±8.49)mg/24 h(P<0.05);2组间治疗后血压达标率、m Alb差异无统计学意义(P>0.05);且2组治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐、胱抑素、电解质差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年高血压合并微量蛋白尿患者,加倍剂量缬沙坦与缬沙坦联合氨氯地平均具有良好的降压达标率和降低尿微量蛋白作用,且无明显的不良反应。     

盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺或氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的疗效观察

目的观察盐酸贝尼地平、缬沙坦联合吲达帕胺或氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的临床疗效。方法入选难治性高血压病人98例,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)。两组均给予盐酸贝尼地平片4mg,每日1次口服,缬沙坦胶囊80 mg,每日1次口服。在此基础上,A组病人给予吲达帕胺片2.5mg,每日1次口服;B组给予氢氯噻嗪12.5mg,每日1次口服。观察两组病人治疗3d、10d及3个月血压水平,10d、3个月血钾、肾功能及血糖改变情况。结果经过3d、10d及3个月治疗后,两组病人收缩压及舒张压均有较明显下降,且A组病人血压下降更显著(P0.05)。治疗组治疗后3d、10d、3个月总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);与治疗后3d比较,治疗组治疗后10d、3个月治疗后总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论贝尼地平联缬沙坦、吲达帕胺以及贝尼地平联缬沙坦、氢氯噻嗪均具有较好的降压作用,但以联合吲达帕胺组降压效果更明显,短期内降压效果显著,达标率更高。     

贝尼地平对冠心病患者一氧化氮和内皮素的影响

目的探讨钙离子拮抗剂贝尼地平对冠心病患者一氧化氮(NO)和内皮素(ET-1)的影响。方法将2006年1～7月对哈尔滨医科大学第四医院心内科36例冠心病患者给予贝尼地平2～4mg/d,治疗8周,测定用药前及服药后第4、8周NO和ET-1水平。以40名相匹配健康体检者为对照组给予安慰剂口服。结果冠心病患者的NO较对照组明显降低[(7.46±3.36)μmol/L对(33.49±12.45)μmol/L,P<0.05],ET-1升高[(79.60±10.04)ng/L对(59.50±6.28)ng/L,P<0.05]。贝尼地平治疗前后比较NO升高[(28.24±14.92)μmol/L对(7.46±3.36)μmol/L,P<0.01],ET-1降低[(60.01±13.84)ng/L对(79.60±10.04)ng/L,P<0.01]。结论贝尼地平能升高冠心病患者的NO水平,降低ET-1水平,从而证明贝尼地平具有内皮保护作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药治疗及联合应用对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)单药治疗及联合应用对慢性肾脏病(CKD)患者循环和肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及差异. 方法:采用前瞻性随机对照设计,将24例CKD患者随机分为贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组,分别予贝那普利20 mg/d、缬沙坦160 mg/d、贝那普利10 mg/d和缬沙坦80 mg/d治疗8周.记录随访过程中的血压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白定量等临床指标,并采用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定血和尿RAS组分,比较治疗前后的临床指标和血、尿RAS 组分活性以及三组间的差异. 结果:治疗8周后贝那普利组的尿蛋白定量[(0.61 ±0.25) g/24h vs (0.35±0 20)g/24h,P＜0.05]、尿血管紧张素原[(60.76±28.05 )ng/(mg·Cr) vs (23.09±14.74) ng/(mg·Cr),P＜0.05]低于基线;缬沙坦组的平均动脉压低于基线[ (99.17±10.56) mmHg vs (84.63±9.33) mmHg,P＜0.05],血浆肾素活性(PRA)高于基线[(1.33±0.76) ng/(ml·h) vs (6.02±2.59)ng/(ml·h),P＜0.01].贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组的主要终点事件发生率(蛋白尿下降＞30％)分别为87.5％、12.5％和62.5％,贝那普利组显著高于缬沙坦组(P＜0.05).治疗8周后贝那普利组PRA[(3.20±1.25) ng/(ml·h) vs (6.02±2.59)ng/(ml·h),P＜0.05)和血管紧张素Ⅱ浓度[(53.32±11.13)pg/ml vs (105.61±59.49) pg/ml,P＜0.05)低于缬沙坦组. 结论:贝那普利短期治疗可有效降低CKD患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ活性和蛋白尿,而缬沙坦可较贝那普利更显著升高血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ浓度.     

缬沙坦对高血压患者动态的动脉硬化指数及脉搏波传导速度的影响

目的 研究缬沙坦对高血压患者动态的动脉硬化指数(AASI)及肱踝脉搏波传导速度(baPWV)的影响.方法 选择18例原发性高血压患者(1、2级),入选患者早晨7～9点一次服用缬沙坦80 mg/d进行降压,治疗2周后,不论血压高低,只要患者能耐受均将缬沙坦增至160 mg/d继续治疗8周.所有入选患者,治疗前后均进行门诊血压及24 h动态血压测量,进行空腹血糖和血脂检查及baPWV测定.并根据24 h动态血压计算AASI.结果 与治疗前比较,缬沙坦可降低高血压患者的收缩压[(133±9)mm Hg比(146±10) mm Hg,P＜0.01]、舒张压[(84±8)mm Hg比(93±8)mm Hg,P＜0.01)]及脉压,并降低高血压患者baPWV水平[(1385±132)cm/s比(1450±142) cm/s,P=0.014],AASI较治疗前也有所降低(0.31±0.14比0.34±0.14,P=0.330).结论 缬沙坦160mg/d在降低血压同时,可减慢baPWV,轻度改善动脉弹性功能.     

缬沙坦联合氟伐他汀治疗肾性高血压的临床观察

目的:观察缬沙坦与氟伐他汀联合应用对慢性肾病继发性高血压的治疗作用。方法:58例肾性高血压患者被随机分成两组,每组29例:在慢性肾病常规治疗基础上,缬沙坦对照组给予缬沙坦80mg1次/d口服,联合用药组在缬沙坦对照组的基础上加用氟伐他汀40mg1次/d口服,疗程8周。观察治疗前后血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量以及血脂的变化。结果:治疗后两组血压、Scr、BUN、24h尿蛋白均显著下降(P0.01),肾功能明显改善,联合用药组Scr[(286.37±84.72):(327.52±92.63)μmol/L]、BUN[(8.35±5.24):(9.46±6.14)mmol/L]、24h尿蛋白[(0.89±0.71):(1.52±0.84)g/L]、血脂均较缬沙坦对照组显著下降(P均0.05)结论:缬沙坦与氟伐他汀联合应用能有效减轻肾病高血压患者的肾脏损害,其疗效优于单用缬沙坦治疗。     

苯那普利和缬沙坦对原发性高血压患者心肌声学密度的影响

目的:观察原发性高血压患者应用苯那普利和缬沙坦前后心肌声学密度各指标的变化情况,以探讨苯那普利和缬沙坦对高血压心肌纤维化的作用。方法:共入选原发性高血压患者75例(A组),随机分为3个亚组:A1组(25例),给予苯那普利10mg/d;A2组(25例),给予缬沙坦160mg/d;A3组(25例),给予苯那普利和缬沙坦半剂量合用(苯那普利5mg/d加缬沙坦80mg/d),均治疗6个月,并设立正常对照组(B组)75例。应用超声心动图测量心肌声学密度各项值:室间隔矫正的声学强度(CAI1)和左室后壁矫正的声学强度(CAI2)及室间隔背向散射积分周期变化值(CVIB1)、左室后壁背向散射积分周期变化值(CVIB2)。结果:A组的收缩压和舒张压显著高于B组,A1、A2、A3亚组用药后的收缩压和舒张压均显著低于用药前(均P<0.01);A组的CAI1、CAI2(0.88±0.06,0.73±0.06)显著高于B组(0.66±0.19,0.54±0.06)(P<0.01),而A组的CVIB1、CVIB2(6.07±0.85),(7.00±1.15)dB显著低于B组(8.60±3.12),(11.85±3.06)dB(均P<0.05);A1和A2亚组用药后CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2比较均差异无统计学意义(均P>0.05);A3组用药后CAI1、CAI2显著低于A1、A2组用药后(P<0.01),而A3组用药后CVIB1、CVIB2显著高于A1、A2组用药后(P<0.01;P<0.05)。结论:心肌声学密度各参数可用于评价高血压心肌纤维化,苯那普利和缬沙坦都减轻心肌纤维化,两者合用在减轻心肌纤维化方面效果更明显。     

贝尼地平对高血压病患者血浆降钙素基因相关肽水平的影响

目的　探讨钙离子拮抗剂贝尼地平对高血压病患者血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)水平的影响。方法　 5 8例门诊高血压病患者接受贝尼地平 4～ 8mg/d治疗 8周 ,以 38例相匹配的健康者为对照 ,测定高血压病患者治疗前后和对照者的血浆CGRP水平。结果　高血压病患者的血浆CGRP水平较对照者明显降低 (最小值 :1 2 8比 39 95ng/L ;最大值 :4 3 72比 15 5 5 9ng/L ;P <0 0 0 1) ;高血压病患者经贝尼地平治疗 2周收缩压和舒张压明显降低 (P <0 0 5 ) ;之后维持治疗 8周血压稳定 ,血浆CGRP水平则较治疗前显著升高 (最小值 :2 84比 1 2 8ng/L ;最大值 :12 3 99比 4 3 72ng/L ;P<0 0 0 1)。结论　钙拮抗剂贝尼地平在降低血压的同时可明显升高高血压病患者血浆CGRP水平。     

缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响

目的 比较缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性及一氧化氮、内皮素的影响.方法选取61例2、3级老年高血压患者,随机分为两组,分别给予缬沙坦+氨氯地平或缬沙坦+氢氯噻嗪行降压治疗,观察入选时、治疗第8周和第16周各种相关指示的变化.人选时检测血脂、空腹血糖、血尿酸,试验各个阶段监测24 h动态血压,检测血浆一氧化氮、内皮素水平.结果在患者入选时、治疗第8周和第16周三个时间点,缬沙坦+氨氯地平组和缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h血压及白昼血压比较差异无统计学意义.治疗第16周,缬沙坦+氨氯地平组晨峰收缩压较缬沙坦+氢氯嚷嗪组明显降低[(22.6±8.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)比(26.3±13.7)mm Hg,P＜0.05];缬沙坦+氨氯地平组及缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h收缩压变异性(SBPV)进行性降低[缬沙坦+氨氯地平组:(12.5±2.8)mm Hg比(10.2 ±2.2)mm Hg比(8.8±1.6)mm Hg,P＜0.01;缬沙坦±氢氯噻嗪组:(12.5±2.5)mmHg比(10.7±2.2)mm Hg比(9.6±2.0)mmHg,P＜0.01],缬沙坦+氨氯地平组及缬沙坦+氢氯噻嗪组白昼SBPV明显降低[缬沙坦+氨氯地平组:(12.2±3.0)mm Hg比(10.1±2.3)mm Hg比(8.4±1.9)mm Hg,P＜0.01;缬沙坦+氢氯噻嗪组:(11.8±2.7)mm Hg比(10.4±1.9)mm Hg比(9.6±2.2)mm Hg,P＜0.01],缬沙坦+氨氯地平组24 h舒张压变异性(DBPV)显著降低[(15.5±3.4)mm Hg比(13.0±3.5)mm Hg比(12.3±2.5)mm Hg,P＜0.01],缬沙坦+氢氯噻嗪组24 h DBPV无显著性变化;缬沙坦+氨氯地平组第16周白昼SBPV低于缬沙坦+氢氯噻嗪组[(8.4±1.9)mm Hg比(9.6 ±2.2)mm Hg,p＜0.05],缬沙坦+氨氯地平第8周、第16周的24 h DBPV、白昼DBPV低于缬沙坦+氢氯噻嗪组(P ＜0.01～0.05);缬沙坦+氨氯地平组一氧化氮进行性升高[(27.3±13.6)μmol/L比(47.2±16.3)μmol/L比(69.5±18.9)μmol/L,P＜0.01]、内皮素进行性降低[(45.3±8.0)ng/L比(37.4±3.9)ng/L比(34.2±4.4)ng/L,P＜0.01];缬沙坦+氢氯噻嗪组一氧化氮进行性升高[(33.5±13.9)μmol/L 比(49.7±21.9)μmol/L比(66.7 ±24.7)μmol/L,P＜0.01]、内皮素显著降低[(46.6±10.4)ng/L比(37.0±5.4)ng/L比(36.1±8.2)ng/L,P＜0.01].治疗第8周,缬沙坦+氨氯地平组收缩压变异性的降幅与一氧化氮的升幅有相关性(r =0.401,P=0.025).结论缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪均能降低老年高血压患者血压变异性、改善血管内皮功能,缬沙坦联合氨氯地平可能更适合于老年高血压患者.     

高血压不同并发症患者血浆内皮素变化及辛伐他汀干预对其影响

目的 了解原发性高血压(EH)不同合并症患者血浆内皮素(ET)浓度的变化及辛伐他汀干预对其影响.方法 入选EH患者149例,根据合并症的不同分为单纯EH组44例,EH合并左心室肥厚(EH-LVH)组40例,EH合并心房颤动(EH-AF)组36例,EH合并腔隙性脑梗死(EH-LI)组29例,同时选择30例健康体检者作为对照.149例EH患者按血压水平随机分为常规治疗组(主要应用钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂等药治疗8周)和辛伐他汀干预组(常规治疗+辛伐他汀40 mg/d),药物治疗前后检测血浆内皮素.结果 (1)EH组ET浓度高于对照组[(71.42±6.62)pg/ml对(45.52±8.28)pg/ml,P<0.01]并与血压升高程度呈正相关(r=0.746,P<0.001),EH-LVH组、EH-AF组、EH-LI组ET浓度均高于EH组[(97.67±10.53)pg/ml、(102.15±12.96)pg/ml、(103.49±9.91)pg/ml对(71.42±6.62)pg/ml,P<0.01],ET浓度变化均与血压升高程度呈正相关(r=0.671,r=0.592,r=0.530,P均<0.001).(2)EH-AF组左心房内径与ET浓度呈正相关(r=0.684,P<0.001);EH-LVH组的左心室质量指数与ET浓度呈正相关(r=0.545,P<0.001).(3)EH-LVH组、EH-AF组、EH-LI组的3级高血压所占的百分比均高于EH组.(4)EH 3级辛伐他汀干预组治疗后血压水平较常规治疗组下降更为显著(P<0.05).(5)EH 2级辛伐他汀干预组治疗后ET水平较常规治疗组显著降低(P<0.05),EH 3级辛伐他汀干预组和常规治疗组治疗后ET水平均显著降低(P<0.05),但辛伐他汀干预组下降更为显著(P<0.05).结论 ET水平与EH的严重程度呈正相关,辛伐他汀干预能更显著降低EH患者ET水平和EH3级患者的血压,提示对EH患者在使用降压药物控制血压的同时合用他汀类药物可能更有益.     

从钙离子调控改变探讨兔肾素血管紧张素系统阻断剂逆转甲状腺素促心肌肥厚的机制

目的 研究甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞内钙调控变化及其机制,探讨肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂逆转甲状腺素促心肌肥厚的机制.方法 腹腔注射左旋甲状腺素(L-Thy)建立兔甲状腺素性心肌肥厚模型,经胸二维超声心动图测定室间隔厚度(IVS)、左心室内径(LV)及左心室后壁厚度(LVPW)后收集心肌标本,光镜及透射电镜下观察心肌细胞结构改变,Fluo3/AM荷载共聚焦显微镜检测细胞内钙离子浓度,逆转录聚合酶链半定量检测L型Ca2+通道(LCC)、兰尼碱受体(RyR)、肌浆网钙泵(SERCA)mRNA表达,对硝基苯磷酸酯(P-nitrophenyl phosphate,P-NPP)法检测SERCA活性,免疫组织化学法检测IP3R蛋白表达.结果 甲状腺素可诱导心肌肥厚、心肌细胞结构改变及纤维组织增生,甲状腺素组细胞内钙离子浓度明显高于对照组,分别为(576.2±41.7)nmol/L比(314.6±35.6)nmol/L(P<0.01);甲状腺素组RyR mRNA、SERCA mRNA及IP3R蛋白较对照组表达上调,分别为1.19±0.21比0.73±0.15(P<0.01)、1.01±0.08比0.76±0.09(P<0.01)、65.3±13.7比47.9±10.2(P<0.01);LCC mRNA表达和SERCA活力降低,分别为0.48±0.11比0.75±0.16(P<0.01)、(0.062±0.013)μmol·min-1·g-1比(0.133±0.022)μmol·min-1·g-1(P<0.01).咪达普利和缬沙坦干预可显著抑制甲状腺素诱导的心肌细胞肥厚,降低细胞内钙离子浓度,咪达普利组和缬沙坦组细胞内钙离子浓度分别为(376.4±32.5)nmol/L和(392.6±41.2)nmol/L均显著低于甲状腺素组(576.2±41.7)nmol/L(P<0.01);咪达普利和缬沙坦干预后LCC mRNA表达高于甲状腺素组,分别为0.68±0.14比0.48±0.11(P<0.01)、0.64±0.13比0.48±0.11(P<0.01);咪达普利和缬沙坦干预增加SERCA的活力,分别为(0.115±0.019)μmol·min-1·g-1比甲状腺素组(0.062±0.013)μmol·min-1·g-1(P<0.01)、(0.109±0.015)μmol·min-1·g-1比甲状腺素组(0.052±0.013)μmol·min-1·g-1(P<0.01),但对RyR mRNA、SERCA mRNA及IP3R蛋白表达无影响.结论 RAS和细胞内钙超载可能参与甲状腺索性心肌肥厚的发病机制,SERCA活力降低可能是导致甲状腺素性肥厚心肌细胞内钙超载的重要因素.咪达普利和缬沙坦可以改善L-Thy诱导的心肌重构和细胞内钙超载并对SERCA活力具有保护作用.     

Direct comparison of the effects of valsartan and amlodipine on renal hemodynamics in human essential hypertension

BACKGROUND: To elucidate the renoprotective mechanism of AT(1)-receptor blockers, we compared the effects of the AT(1)-receptor blocker valsartan with those of the calcium channel blocker amlodipine on renal hemodynamics and microcirculation. METHODS: A total of 58 patients (50.2 +/- 9.0 years) with mild to moderate essential hypertension were included in a randomized, double-blind study to receive either valsartan (80 to 160 mg) or amlodipine (5 to 10 mg). Renal plasma flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR) were measured before and after 8 weeks of treatment. Glomerular hydrostatic pressure (P(Glo)) and resistances of the afferent (R(A)) and efferent (R(E)) arterioles were calculated according to the Gomez formulas. RESULTS: Blood pressure control was similar in both groups. RPF did not change with either treatment. In contrast, GFR increased with amlodipine (+8 +/- 14 mL/min; P <.01) but was preserved with valsartan. Amlodipine caused a more marked increase in the R(E)/R(A) ratio than valsartan (+0.26 +/- 0.26 v +0.13 +/- 0.24, P <.05), which was paralleled by an increase in P(Glo) in patients treated with amlodipine (+1.9 +/- 4.3 mm Hg; P <.05) but not in those treated with valsartan. CONCLUSIONS: At similar blood pressure control, valsartan maintained GFR and P(Glo), whereas amlodipine led to glomerular hyperfiltration and an increase in P(Glo). The results might explain the favorable renal outcome with AT(1)-receptor blocker therapy.     

沙库巴曲/缬沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效与安全性分析

目的探讨沙库巴曲/缬沙坦治疗心力衰竭的临床疗效和安全性。方法选择在本院就诊的心力衰竭患者186例,所有患者在原治疗基础上,接受较低初始剂量的沙库巴曲/缬沙坦治疗,105例(56%)患者初始剂量为每次50mg,2次/d;72例(39%)患者初始剂量为每次25mg,2次/d;9例(5%)患者初始剂量为12.5mg,2次/d,治疗(183±85)d。分析评估治疗前后患者症状、住院次数、左心室重构、血压、心率、肾功能、血钾的变化。结果随访(32±24)d,患者纽约心功能分级显著降低(平均下降0.68,P<0.01)。在相同时间段内(142±97)d,因心力衰竭住院次数较用药前明显减少[治疗前(0.84±0.55)次,治疗后(0.41±0.64)次,P<0.01]。随访中位数196d,左心室射血分数明显改善[(0.36±0.08)比(0.40±0.09),P<0.01],左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径显著缩小[(63±7)mm比(61±8)mm,P<0.01;(52±7)mm比(49±9)mm,P<0.05]。使用沙库巴曲/缬沙坦对患者血压、心率、肾功能和血钾均无明显影响(均P>0.05)。结论对于慢性心力衰竭患者,沙库巴曲/缬沙坦是安全的,并能在短时间内改善心功能,减少住院次数和改善左心室重构。     

缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对原发性高血压合并糖耐量异常患者血浆一氧化氮（NO）及血浆炎症因子水平的影响。方法：36例原发性高血压合并糖耐量异常患者口服缬沙坦80 mg,1次/d。选择36例正常人作为正常对照组。检测治疗前后血压、空腹血糖、餐后2 h血糖（2hPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血浆炎症因子和一氧化氮水平变化。结果：与治疗前比较,高血压合并糖耐量异常患者口服缬沙坦治疗8周末血压[（163.95±8.0）/（99.10±11.8）mmHg：（132.93±10.7）/（82.14±9.5）mmHg]、2hPG[（9.10±1.10）mmol/L∶（7.85±1.15）mmol/L]和HOMA-IR[（3.90±2.11）∶（2.73±1.71）]明显下降,P均〈0.01。与治疗前比较,治疗后血浆TNF-α和IL-6水平显著下降,血浆NO水平显著上升（P均〈0.01）。结论：缬沙坦可降低高血压合并糖耐量异常患者血浆炎症因子水平,升高一氧化氮水平,改善血管内皮舒张功能及胰岛素抵抗,和抑制炎症反应。     

法尼醇X受体对L02细胞脂肪代谢的调节作用

目的 观察法尼醇X受体(FXR)对人肝细胞株L02细胞脂肪代谢的调节作用.方法 油酸钠建立L02细胞脂肪变模型(脂肪变组),油酸钠及鹅去氧胆酸钠建立干预模型(干预组),设对照组(培养基中不加药物),3组均设立24、48、72 h时间点.油红O染色,细胞内甘油三酯含量测定,检测肝细胞脂肪变程度;Westem blot和RT-PCR方法检测核受体FXR及固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达变化.结果 脂肪变组随着肝细胞脂肪变性的发生发展,FXR表达呈逐渐降低趋势,但差异无统计学意义.SREBP-lc mRNA的表达明显升高,24、48,72 h图像半定量分析结果分别为0.495±0.062、0.579±0.064、0.612±0.067,SREBP-1c蛋白表达分别为0.394±0.044、0.488±0.066、0.543±0.064,均明显高于干预组和对照组,差异有统计学意义.干预组FXR mRNA表达明显上调,24、48,72 h分别为0.253±0.041、0.298±0.042、0.334±0.051,FXR蛋白分别为0.221±-0.022、0.313±0.041,0.341±0.046,与脂肪变组比较,,值为6.41～50.93,Jp值均<0.05或0.01,差异有统计学意义.脂变组甘油三酯含量各时间段均明显增加,干预组甘油三酯含量各时间段均明显降低.差异有统计学意义.结论 FXR表达下调与肝细胞脂肪沉积密切相关;刺激FXR表达增加可能通过抑制其靶基因SREBP-1c表达而改善L02细胞脂肪变性.     

KPNA2基因沉默对人肝癌细胞株SMMC7721和Bel7404增殖和侵袭能力的影响

目的观察核转运蛋白基因α2(Karyopherinα-2,KPNA2)基因沉默对人肝癌细胞株SMMC7721和Bel7404增殖以及侵袭能力的影响。方法将KPNA2 siRNA干扰质粒用LipofectaminTM 2000方法瞬时转染人肝癌细胞株SMMC7721和Bel7404,转染后48 h应用蛋白质印迹法检测转染细胞中KPNA2蛋白表达。采用MTT法检测基因沉默细胞增殖能力,采用Transwell法检测基因沉默细胞侵袭能力。结果 SMMC7721细胞株对照组mRNA为1.02±0.13,高于siRNA转染组的0.37±0.07(t=10.78,P0.01);肝癌Bel7404细胞株对照组mRNA为1.05±0.17,高于siRNA转染组的0.36±0.06(t=9.38,P0.01)。肝癌SMMC7721细胞株对照组蛋白定量值为0.96±0.10,高于转染组的0.42±0.05(t=11.83,P0.01);肝癌Bel7404细胞株对照组蛋白定量值为0.93±0.09,高于转染组的0.48±0.06(t=10.19,P0.01)。SMMC7721和Bel7404细胞株在24、48和72 h时对照组增殖能力高于转染组,且差异有统计学意义(P0.05)。SMMC7721细胞株对照组侵袭能力值为126.20±21.61,高于siRNA转染组的51.13±10.2(t=7.68,P0.01);肝癌Bel7404细胞株对照组侵袭能力值为125.124±8.04,高于siRNA转染组的55.20±18.54(t=8.48,P0.01)。结论KPNA2基因沉默可以调节人肝癌细胞株SMMC7721和Bel7404的增殖能力和侵袭能力。