As2O3/CD133抗体双面涂层药物洗脱支架的动物实验研究

目的：初步探讨As2O3/CD133抗体双面涂层药物洗脱支架在动物体内的治疗作用。方法：60只中华小型猪非高脂饮食喂养4周,随机分为球囊损伤组、假手术组和双面涂层支架组,造模后继续喂养4周,行冠状动脉光学相干断层成像（OCT）后处死动物,取心肌组织行免疫组化检测。结果：OCT图像显示,球囊损伤组冠状动脉斑块明显扩大,内膜增厚,纤维帽厚度明显增加;与球囊损伤组相比,双面涂层支架组斑块明显缩小,内膜增厚不明显,纤维帽厚度无明显增加;假手术组冠状动脉基本正常。双面涂层支架组冠状动脉的内膜/中膜面积比和厚度比低于球囊损伤组,但仍高于假手术组（P〈0.05）。免疫组化结果表明,球囊损伤组心肌Bax和Bcl-22的表达明显高于假手术组,双面涂层支架组Bax和Bcl-22的表达明显低于球囊损伤组（P均〈0.01）,而与假手术组无明显差异。结论：As2O3/CD133抗体双面药物涂层支架能显著抑制冠状动脉内膜增殖,抑制心肌凋亡。     

As_2O_3/CD133抗体双面涂层药物洗脱支架的动物实验研究

目的:初步探讨As2O3/CD133抗体双面涂层药物洗脱支架在动物体内的治疗作用。方法:60只中华小型猪非高脂饮食喂养4周,随机分为球囊损伤组、假手术组和双面涂层支架组,造模后继续喂养4周,行冠状动脉光学相干断层成像(OCT)后处死动物,取心肌组织行免疫组化检测。结果:OCT图像显示,球囊损伤组冠状动脉斑块明显扩大,内膜增厚,纤维帽厚度明显增加;与球囊损伤组相比,双面涂层支架组斑块明显缩小,内膜增厚不明显,纤维帽厚度无明显增加;假手术组冠状动脉基本正常。双面涂层支架组冠状动脉的内膜/中膜面积比和厚度比低于球囊损伤组,但仍高于假手术组(P0.05)。免疫组化结果表明,球囊损伤组心肌Bax和Bcl-22的表达明显高于假手术组,双面涂层支架组Bax和Bcl-22的表达明显低于球囊损伤组(P均0.01),而与假手术组无明显差异。结论:As2O3/CD133抗体双面药物涂层支架能显著抑制冠状动脉内膜增殖,抑制心肌凋亡。     

雷帕霉素支架对小型猪冠状动脉p27kip表达及内膜增殖的影响

目的　观察小型猪冠状动脉置入支架后p2 7kip表达变化及含 10 0 μg雷帕霉素可降解涂层支架释放的雷帕霉素对p2 7kip表达的影响。方法　球囊 血管以 1 3∶1比例置入过大的裸支架 (n =14 )、单高分子可降解多聚羟基丙酸乙酸 (PLGA)涂层支架 (n =16 )或雷帕霉素支架 (n =16 )并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 1、2、4和 12周时间段处死部分猪。测定 12周时 3组支架血管段的内膜厚度和面积。免疫组化法测定支架置入后 4个时段冠状动脉的p2 7kip表达水平及动态变化。结果　在 12周的随访组 ,裸支架、PLGA支架和雷帕霉素支架的新生内膜平均厚度分别为 (0 38± 0 2 0 )mm、(0 96± 0 5 8)mm和 (0 14± 0 12 )mm(P =0 0 0 4 ) ,3组的新生内膜面积分别为 (3 38± 0 31)mm2 、(6 4 6±2 0 1)mm2 和 (2 0 7± 0 82 )mm2 (P =0 0 0 0 )。置入裸支架 1周后 ,冠状动脉p2 7kip表达处于低水平状态 ,但在第 4周达到最高水平 ,在第 12周时 ,其表达水平恢复至第 1周时水平 ;雷帕霉素支架使整个随访期的p2 7kip表达水平无明显变化 ,均处于高水平表达状态。结论　含 10 0 μg雷帕霉素支架在 12周内有抑制小型猪冠状动脉内膜增殖的明显疗效。裸支架置入后 12周内 ,p2 7kip表达水平在第 4周最高 ;涂层支架释放的     

载Rapamycin多聚物涂层支架在猪冠状动脉模型预防再狭窄的实验研究

目的　评价载Rapamycin(RAP)新型可降解多聚物涂层支架在小型猪冠状动脉模型的可行性、安全性和预防再狭窄的疗效。方法　体外模拟测定从药物从膜释放的持续时间。支架多聚乳酸 /多聚羟基乙酸 (PLGA)涂层包埋RAP药物剂量为 4 0 0 μg(小剂量 )或 80 0 μg(大剂量 )。小型猪冠状动脉置入过大的裸支架、单PLGA涂层支架或含RAP涂层支架并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 5周重复定量冠状动脉造影术 (QCA)后处死动物 ,测定三组支架血管段的损伤积分、冠状动脉横断面积、管腔面积、内膜厚度和面积 ,并作比较。同时观察支架边缘段 5mm内血管组织。结果　药物从涂层膜释放时间达 30d。三组分别为裸支架组 (置入支架数n =5 ) ,单涂层组 (n =7)和RAP组 (n =8,其中小剂量为 3只 ,大剂量组为 5只 )。三组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同 ,裸支架组、单涂层组和RAP组的血管平均损伤积分分别为 1 84± 0 32 ,1 83± 0 35和 1 83± 0 2 6 (P =0 996 )。术后 5周 ,三组的管腔面积分别为 (6 7± 1 5 )mm2 ,(5 8± 4 0 )mm2 和 (9 7± 2 1)mm2 (P <0 0 5 ) ,RAP组最大。平均内膜厚度分别为 (0 5 1± 0 12 )mm ,(0 6 4± 0 46 )mm和 (0 2 0± 0 11)mm(P <0 0 5 ) ,RAP组最小。三组均未见支架边缘狭窄和     

同期植入国产永久涂层支架和生物可吸收涂层支架后1年临床观察

目的　比较国产永久涂层支架（Partner支架）和生物可吸收涂层支架（Excel支架）的疗效。方法　冠心病患者同期接受Partner支架和Excel支架植入,记录术后心绞痛、心肌梗死和支架内血栓发生情况,1年后冠状动脉造影观察血管再狭窄和分支血管开口的变化情况。结果　107例患者共植入Partner支架128枚和Excel支架117枚,支架长度分别为26.4±12.4　mm和28.2±11.5　mm（P>0.05）,支架直径分别为3.035±0.455　mm和3.076±0.432　mm（P>0.05）。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后无支架内血栓和急性心肌梗死发生。两组1年的再狭窄率分别为8.4%和7.5%（P>0.05）,边支血管开口直径变化无统计学意义（P>0.05）。结论　国产永久涂层支架和生物可吸收涂层支架PCI术后1年冠状动脉造影随访结果相似。     

Mytrolimus药物洗脱支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价新型聚烯烃类高分子化合物涂层携载雷帕霉素衍生物-Mytrolimus(CCI-779)洗脱支架在小型猪冠状动脉模型预防再狭窄的疗效。方法小型猪冠状动脉分别置入裸支架、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架和Mytrolimus洗脱支架(160μg/18mm)。术后4周重复冠状动脉造影后处死动物,测定3组支架血管段的损伤指数、冠状动脉横截面积、管腔面积、支架上平均内膜厚度、支架间平均内膜厚度、新生内膜面积、面积再狭窄百分比,并作比较。结果裸支架组(置入支架数n=10)、单纯聚烯烃类高分子化合物涂层支架组(n=10)和Mytrolimus洗脱支架组(n=8)3组冠状动脉大小和血管损伤程度基本相同,术后4周,单纯聚烯烃类高分子化合物涂层组与裸支架比较多项参数差异均无统计学意义。Mytrolimus药物洗脱支架组和裸支架组的支架上内膜厚度分别为(0.18±0.08)mm和(0.33±0.25)mm(P<0.05);支架间内膜厚度分别为(0.14±0.05)mm和(0.28±0.23)mm(P<0.05);新生内膜面积分别为(1.09±0.24)mm2和(2.44±1.59)mm2(P<0.05)。上述多项参数在Mytroliums洗脱支架组均显著少于裸支架组。Mytrolimus组新生内膜面积比裸支架组少了55.33%,且Mytrolimus组无一例再狭窄。结论Mytrolimus洗脱支架在置入小型猪冠状动脉4周时可有效抑制内膜增生、预防冠状动脉实验性支架内再狭窄。     

曲匹地尔对兔动脉球囊损伤后内膜增生和载脂蛋白J表达的影响

目的观察曲匹地尔对球囊损伤后血管内膜增生和载脂蛋白J(apoJ)表达的影响,探讨其抑制内膜增生的可能机制。方法纯种雄性日本大耳白兔90只,随机分成3组(每组30只):假手术组、球囊损伤组和曲匹地尔组,假手术组和球囊损伤组从术前7 d开始给予肌肉注射生理盐水1 ml·kg-1·d-1,曲匹地尔组肌肉注射5％曲匹地尔1 ml·kg-1·d-1。在光镜下观察曲匹地尔对兔腹主动脉球囊损伤的模型血管内膜增生的影响,应用逆转录多聚酶链反应和免疫组化的方法观察球囊损伤后apoJ的动态表达及曲匹地尔对其表达的影响。结果球囊损伤后第1、4、7、14、28天apoJ mRNA和蛋白表达都显著高于假手术组,且分别在损伤后第1天(3．82±0．36和0．64±0．16, P<0．01),和第14天(46．21±10．37和5．50±1．65,P<0．01)表达最为明显。曲匹地尔可以抑制血管内膜的增生,并能抑制apoJ mRNA和蛋白的表达。结论球囊损伤后apoJ的表达可能与血管内膜增生有关。曲匹地尔抑制血管内膜增生的作用可能与其抑制apoJ的表达有关。     

三氧化二砷洗脱支架防治兔血管损伤后再狭窄的实验研究

目的冠状动脉支架内再狭窄主要是由血管损伤后内膜增生引起,研究三氧化二砷(As2O3)多聚左旋乳糖酸(PLLA)涂层的药物洗脱支架在兔的损伤髂动脉内抑制内膜增生防治再狭窄的疗效、机制及As2O3释放的药物代谢动力学。方法45只雄性新西兰白兔,随机分三组,每组15只,分别将裸支架、PLLA涂层支架、As2O3洗脱支架置入兔髂动脉的近端,饲养28d后处死,组织病理学检测内膜厚度,TUNEL法测细胞凋亡。在体药代动力学研究:雄性新西兰白兔48只,按支架置入后饲养时间(2h、1d、3d、7d、14d、28d)分为6组,每组8只,检测血浆中及支架处组织中的As2O3浓度。结果As2O3洗脱支架释放As2O3达28d,第一天支架处组织中的As2O3浓度约是血浆中的55000倍,14d约为22000倍。As2O3洗脱支架较PLLA支架和裸支架分别减少内膜增生51%、31%。As2O3洗脱支架组较PLLA支架组和裸支架组血管平滑肌细胞凋亡面积明显增加(21·0±3·3比6·2±1·9,5·3±2·1)。结论As2O3洗脱支架在局部血管处释放As2O3达28d,在兔的髂动脉可有效抑制由支架和球囊损伤导致的兔血管内膜增生,其机制之一是促进平滑肌细胞凋亡。     

雌激素洗脱支架植入兔腹主动脉对内膜增生及内皮化的影响

目的评价雌激素洗脱支架对在体兔腹主动脉内膜增生及内皮化的影响。方法雄兔高脂喂养制成高脂血症模型后分三组,分别于腹主动脉植入裸金属支架、磷酸胆碱涂层支架和17β雌二醇洗脱支架,前两种支架作为对照。每组18只,各组于术后2、4及12周取出6只兔的支架段腹主动脉,测算支架处血管腔面积、新生内膜厚度和面积及管腔狭窄百分比以评价内膜增生程度。应用免疫组织化学染色法分析各时相支架段血管内膜Ⅷ因子阳性率以评估其再内皮化程度。结果3组不同支架植入后导致的血管损伤积分在各时相基本相同(2.17±0.22、2.18±0.21和2.17±0.19,P>0.05);各组支架植入2周时血管内膜已经增厚,在12周时管腔狭窄均<50%,但12周时雌二醇洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少36%(P<0.01),磷酸胆碱涂层支架组与裸金属支架组相比无明显差别;2周与12周时新生内膜面积比在雌二醇洗脱支架组、磷酸胆碱涂层支架组、裸金属支架组分别为0.77、0.61和0.61(P<0.01)。2周时雌二醇洗脱支架组内皮化率明显高于裸金属支架组及磷酸胆碱涂层支架组(78.4%±2.3%比61.4%±3.4%及62.8%±2.9%,P<0.01),4周时各组血管内膜均接近完全内皮化。结论雌二醇洗脱支架可明显减少血管内支架植入后的内膜增生,加速支架段血管的再内皮化,具有良好的对抗再狭窄的应用前景。     

携带血管内皮生长因子的蛋白涂层支架预防冠状动脉球囊扩张后再狭窄的预防

目的 :评价蛋白涂层支架携带血管内皮生长因子 (VEGF)预防冠状动脉成形术后再狭窄的效果。方法 :金属支架涂层为胶联明胶制成。应用标准球囊导管技术 ,将包被有VEGF的涂层支架置入小型猪 (n =10 )冠状动脉前降支中段 ,以相同方法置入单纯蛋白涂层支架作为对照组 (n =10 ) ,支架与血管直径之比为 1.1～ 1.3∶1。结果 :在支架置入后 3个月时冠状动脉造影显示 :VEGF组无再狭窄发生 ,而对照组均发生显著的再狭窄。组织病理学形态分析结果显示 :VEGF组新生内膜面积 (1.8± 0 .6 )mm2 ,平均百分狭窄面积 (2 5 .9± 6 .5 ) % ,平均管腔狭窄百分数 (40 .4± 13.7) % ,均较对照组〔分别为 (2 .6± 0 .7)mm2 ,P <0 .0 5 ;(93.1± 11.5 ) % ,P <0 .0 1;(88.2± 14 .4 ) % ,P <0 .0 1〕小 ;内膜面积 /中膜面积比值 ,治疗组较对照组减少了 5 5 .3%。结论 :在小型猪模型使用蛋白涂层包被VEGF支架 ,能预防内膜过度增殖 ,从而预防再狭窄的发生。