钙蛋白酶-10基因与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的以胰岛素抵抗(IR)为特征的生殖内分泌疾病,远期易并发2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等.PCOS发病机制尚不明确,其家族聚集现象提示遗传因素的作用.钙蛋白酶-10(CAPN-10)基因是第一个被定位克隆的糖尿病易感基因.因为PCOS和2型糖尿病有共同的IR病理生理,所以CAPN-10基因也成为PCOS IR的重要侯选基因.就CAPN-10基因与PCOS的研究现状综述.     

脂联素受体1基因多态性与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的相关性

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌及生殖功能障碍性疾病,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其重要特征.PCOS远期易发生2型糖尿病、心血管疾病等内科疾病,因2型糖尿病和PCOS均存在IR,所以两者可能存在相同的遗传基础.     

钙蛋白酶10基因多态性与多囊卵巢综合征患者糖耐量及脂代谢异常的相关性

目的 探讨钙蛋白酶10(CAPN-10)基因56位点单核苷酸多态性(SNP-56)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖耐量及脂代谢异常的相关性.方法 选取山东地区PCOS患者334例(PCOS组),健康妇女304例(对照组),采用熔解温度不同的基因分型法检测CAPN-10基因SNP-56,并采用免疫化学发光法测定泌乳素、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮水平.PCOS组同时测定血糖、血脂、血清胰岛素水平.结果 (1)基因型及等位基因频率分布两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)在PCOS组,口服葡萄糖耐量试验(OGTF)180 min血糖水平AA基因型者为(5.7±2.2)mmol/L,GA基因型者为(4.9±1.2)mmol/L,GG基因型者为(4.9±1.4)mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.01);总胆固醇(TC)水平AA基因型者为(4.9±1.0)mmol/L,GA基因型者为(4.5±0.9)mmol/L,两者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)在PCOS组,有糖尿病家族史者共44例,AA基因型频率为22.7%(10/44),GA+GG基因型频率为77.3%(34/44),GG基因型频率为34.1%(15/44);无糖尿病家族史者共290例,AA基因型频率为11.0%(32/290),GA+GG基因型频率为89.0%(258/290),GG基因型频率为47.2%(137/290),有无糖尿病家族史者AA与GA+GG基因型频率比较及AA与GG基因型频率比较,差异均有统计学意义(x2=4.751,x2=5.697;P均＜0.05).在PCOS组,有肿瘤家族史者共21例,AA基因型频率为33.3%(7/21),GA+GG基因型频率为66.7%(14/21),GG基因型频率为19.0%(4/21);无肿瘤家族史者共313例,AA基因型频率为11.2%(35/313),GA+GG基因型频率为88.8%(278/313),GG基因型频率为47.3%(148/313).结论 (1)CAPN-10基因SNP-56与PCOS的遗传易感性无明显相关性,但与PCOS患者糖、脂代谢异常有明显相关性.(2)CAPN-10基因SNP-56与PCOS患者糖尿病家族史及肿瘤家族史相关,应重视对高危PCOS个体的随访.     

多囊卵巢综合征患者钙蛋白酶10基因单核苷酸多态性-19多态性分析

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌及生殖功能障碍性疾病，胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）不仅是PCOS患者的重要特征，而且可能是发生PCOS的主要病理基础，在PCOS发病早期起一定的作用。钙蛋白酶10（cMpmn10，CAPN10）基因是第1个被定位克隆的与2型糖尿病有关的基因，该基因的变异与IR的发生有关，并影响2型糖尿病的遗传易感性。本研究主要对PCOS患者CAPN10基因多态性进行分析，旨在探讨CAPN10基因多态性与PCOS发病的关系，为PCOS发病机制的研究提供可能的实验依据。[第一段]     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症的诊治

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的重要病理生理改变。IR及高胰岛素血症是PCOS患者代谢异常的基本特征,也是PCOS患者内分泌代谢紊乱的主要特征之一。肥胖型PCOS患者高胰岛素血症发生率高达75％,非肥胖型PCOS患者约为30％ 。流行病学调查显示PCOS患者发生2型糖尿病、高血压、冠心病等疾病的风险明显增加,胰岛素抵抗可能在PCOS的发生 中起着重要作用。生活方式改变和胰岛素增敏剂是治疗的有效方法。     

多囊卵巢综合征患者胰岛β细胞功能研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)患者不仅存在性腺激素合成和分泌紊乱,也存在糖和脂肪代谢异常,PCOS患者发生糖耐量异常(IGT)和2型糖尿病(2-DM)的危险性增加,这是胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能异常共同作用的结果.回顾PCOS患者胰岛β细胞功能状况,证明糖耐量正常(NGT)PCOS患者早期时相胰岛素分泌增加,而IGT的PCOS患者则是降低的;无论糖耐量如何,PCOS患者胰岛β细胞对IR代偿能力下降,这是发生IGT和2-DM的重要环节和机制.IR、游离脂肪酸的毒性作用及遗传等因素可能参与了胰岛β细胞功能异常.     

饮食因素在多囊卵巢综合征治疗中的作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见内分泌疾病之一,多数患者伴有胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症,即存在着远期并发2型糖尿病的危险。包括合理饮食、适量运动等减轻体质量的方式已成为PCOS患者重要的早期干预措施之一。很多研究发现,碳水化合物、蛋白质和脂类等饮食结构组成对PCOS患者减轻体质量,改善IR或高胰岛素血症有重要影响,认为碳水化合物、蛋白质和脂类的能量比例为4:3:3,血糖指数(GI)较低及富含多不饱和脂肪酸(PUFAs)的饮食结构更适宜PCOS患者减轻体质量,降低2型糖尿病的发病风险,为探讨饮食结构在PCOS发病机制中的作用提供了一定依据。     

多囊卵巢综合征患者胰岛β细胞功能研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)患者不仅存在性腺激素合成和分泌紊乱，也存在糖和脂肪代谢异常，PCOS患者发生糖耐量异常(IGT)和2型糖尿病(2-DM)的危险性增加，这是胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能异常共同作用的结果。回顾PCOS患者胰岛β细胞功能状况，证明糖耐量正常(NGT)PCOS患者早期时相胰岛素分泌增加，而IGT的PCOS患者则是降低的；无论糖耐量如何，PCOS患者胰岛β细胞对IR代偿能力下降，这是发生IGT和2-DM的重要环节和机制。IR、游离脂肪酸的毒性作用及遗传等因素可能参与了胰岛β细胞功能异常。     

饮食因素在多囊卵巢综合征治疗中的作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见内分泌疾病之一,多数患者伴有胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症,即存在着远期并发2型糖尿病的危险.包括合理饮食、适量运动等减轻体质量的方式已成为PCOS患者重要的早期干预措施之一.很多研究发现,碳水化合物、蛋白质和脂类等饮食结构组成对PCOS患者减轻体质量,改善IR或高胰岛素血症有重要影响,认为碳水化合物、蛋白质和脂类的能量比例为4:3:3,血糖指数(GI)较低及富含多不饱和脂肪酸(PUFAs)的饮食结构更适宜PCOS患者减轻体质量,降低2型糖尿病的发病风险,为探讨饮食结构在PCOS发病机制中的作用提供了一定依据.     

多囊卵巢综合征与脂肪分布的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,超重和/或肥胖可加重PCOS女性的代谢状况及生殖障碍情况。肥胖症及内脏脂肪堆积与慢性低度炎症状态相关,PCOS患者机体处于一种慢性炎症状态,炎症可诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),IR可导致高雄激素血症(IR)及雄激素增多;与此同时,IR加重机体的炎症反应状态,两者互相作用、相互影响,形成恶性循环。性激素影响体脂分布,PCOS患者中约50%~60%的患者常表现为男性体脂分布,出现腹部脂肪积聚的表现。IR、炎症反应和腹型肥胖之间存在因果关系。腹型肥胖可能导致IR和炎症反应,IR和炎症反应的增加也会导致腹型肥胖。一般将脂肪细胞分为白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞,白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)主要分布在身体的皮下和内脏,与炎症、IR和Ⅱ型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)强烈相关。棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)可以增加能量消耗并产生热量,主要在肩胛间、周围和主动脉区蓄积。棕色脂肪可改善PCOS的能量消耗及糖代谢状况,降低相关性激素水平,有助于改善PCOS患者的月经周期及排卵情况。     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的研究

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的程度,探讨发生PCOS合并胰岛素抵抗(IR)的机制。方法采用蛋白印迹(Westernblot)法,检测PCOS合并IR患者19例(PCOS合并IR组)、PCOS非IR患者17例(PCOS非IR组)及因单纯子宫肌瘤行子宫切除术的患者20例(对照组)的IRS2蛋白的表达;并采用免疫组化技术,检测IRS2在脂肪组织中的分布;采用免疫沉淀及增强化学发光法,检测IRS2的酪氨酸磷酸化程度。结果(1)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白表达分别为115±026、113±026及100±025,3组比较,差异无统计学意义(P>005)。(2)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度分别为077±016、091±025及100±012,3组比较,差异有统计学意义(P<005);PCOS非IR组与对照组比较,差异无统计学意义(P>005)。结论PCOS合并IR患者脂肪组织的IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度的降低,可能是发生IR的机制之一。     

慢性炎症及氧化应激与PCOS远期患病风险的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是以卵泡发育障碍为主,多病因多症状的内分泌代谢失调性疾病.PCOS患者不仅存在内分泌和生育功能异常,还可能伴随代谢紊乱.胰岛素抵抗(IR)、肥胖及生殖内分泌失调是PCOS的主要临床表现.PCOS被认为是一种慢性炎症,炎症因子可诱发活性氧自由基(ROS)产生过多造成氧化损伤.与机体其他组织细胞相比,胰岛β细胞更易受到氧化损伤,氧化应激(OS)产物的过度表达可直接引起胰岛β细胞DNA损伤,使β细胞数量明显下降,引起胰岛β细胞功能失调和IR.IR及其继发的高胰岛素血症是PCOS病理生理的中心环节.流行病学调查证实,PCOS患者无论是否肥胖,皆可能存在IR,而PCOS患者发生Ⅱ型糖尿病、高血压、冠心病等心血管疾病的风险显著高于正常人群.本文主要从慢性炎症和氧化应激标记物表达的改变,探讨两者与PCOS患者远期发病风险的相关性.     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织中磷脂酰肌醇3激酶的检测及其意义

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)患者脂肪组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的表达,探讨PCOS患者发生IR的机制。方法检测PCOS发生IR 19例患者(PCOS IR组)、PCOS未发生IR 10例患者(PCOS非IR组)及因单纯子宫肌瘤施行手术的15例患者(对照组)的空腹血清胰岛素(FIN)及空腹血糖(FPG)的水平。采用稳态模型(HOMA)法评价及计算IR指数(HOMA-IR);采用蛋白印迹法检测脂肪组织中PI-3K蛋白的表达;采用RT-PCR技术检测PI-3K mRNA的表达;采用免疫沉淀技术、薄层层析及γ液体闪烁计数仪检测PI-3K的活性,设对照组平均PI-3K活性为100%。结果(1)PCOS IR组患者血清FIN为(25．2±3．8)mU/L,HOMA-IR为1．6±0．3;PCOS非IR组分别为(13．4±3．8)mU/L及0．9±0．3;对照组分别为(9．5±2．6)mU/L及0．5±0．3,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。(2)PCOS IR组PI-3K蛋白及mRNA相对表达水平分别为0．65±0．10及0．92±0．12;PCOS非IR组分别为0．72±0．10及1．01±0．10;对照组分别为0．73±0．14及1．00±0．12,3组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。(3)PCOS IR组PI- 3K活性下降为81%,PCOS非IR组下降为89%,PCOS IR组及PCOS非IR组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．01,P＜0．05)。PCOS IR组和PCOS非IR组PI-3K活性与HOMA-IR均呈显著负相关关系(r=-0．69,P＜0．01;r=-0．62,P＜0．05)。结论PCOS IR患者的PI-3K蛋白及mRNA的表达无明显改变,但PCOS患者PI-3K活性降低,可能是PCOS患者发生IR的机理之一。     

抗苗勒管激素与非肥胖型多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的关系

目的:探究抗苗勒管激素(AMH)与非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:研究纳入102例非肥胖型PCOS患者为PCOS组,其中PCOS合并IR组(n=48),单纯PCOS组(n=54),50名非肥胖型健康人作为对照组。比较3组血清AMH水平以及AMH水平与PCOS合并IR的关系。结果:PCOS合并IR组血清AMH水平和HOMA-IR高于单纯PCOS组和对照组,差异有统计学意义(均P0.001)。PCOS组AMH水平与HOMAIR呈正相关(r=0.704,P0.001)。结论:非肥胖型PCOS患者合并IR血清AMH水平升高,AMH水平与PCOS合并IR相关。     

脂联素与胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征

脂联素是新近发现的脂肪特异性蛋白,具有抗炎,增加胰岛素敏感性,抗动脉硬化等效应,与多种代谢性疾病的发生、发展有关.多项研究证实,肥胖人群和2型糖尿病患者体内血浆脂联素水平降低.多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的妇科内分泌和代谢紊乱疾病,胰岛素抵抗和高雄激素血症是其重要的病理生理变化.与正常女性相比,PCOS患者发展为2型糖尿病的风险较高.而研究PCOS患者体内脂联素水平,分析该主要决定因素,阐明脂联素与IR和PCOS的关系,可能对PCOS病因分析、诊断、治疗提供新的靶点和途径.     

多囊卵巢综合征流行病学研究

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一,我国育龄妇女患病率5.6%,也是引起无排卵性不孕的主要原因。PCOS以月经紊乱、多毛、不孕、高雄激素症等为主要表现,易发生胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病(diabetes mellitus, T2DM)（非胰岛素依赖型）、高血脂、心血管疾病、代谢综合征、睡眠窒息、非酒精性脂肪肝、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病等,PCOS患病率与不同种族、地区、调查对象和诊断标准有关,大多数文献报道其患病率在5%～10%。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,病因迄今不明,具有高度的家族聚集性,提示遗传因素在其发病中起重要作用。纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂,大量研究表明PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性可通过升高血浆PAI-1水平及活性影响胰岛素的敏感性,参与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的形成。IR是PCOS主要的病理生理机制,与PCOS患者肥胖、自然流产等的发生密切相关,提示PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的发生、发展可能有着密切的关系。因此,PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的相关研究也成为近年研究热点,主要涉及PCOS的发病、肥胖、IR、自然流产及远期并发心血管疾病等,但相关结论尚存争议。     

抵抗素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期首次出现的糖耐量异常,以葡萄糖代谢紊乱为主,继而引起脂类、蛋白质代谢异常的临床综合征.GDM发病认为与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)有关.妇女妊娠后,存在生理性IR,糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT),胰岛素敏感性(insulin sensitivity index,ISI)下降,易发生GDM[1].抵抗素(resistin)是由脂肪组织分泌的一种多肽类激素,与肥胖、2型糖尿病关系密切[2].国内外学者通过基因筛查,在抵抗素基因中发现了30个多态性位点,其中内含子2区299位点A等位基因的存在可促进抵抗素表达,降低胰岛素敏感性,与2型糖尿病表型相关[3-4],可能增加2型糖尿病和代谢综合征的发病风险.而该多态性与GDM关系的研究报道尚较少.本研究运用限制性内切酶方法对2区第299G/A位点进行多态性分析,对GDM与抵抗素基因多态性的关联性作一些初步探讨.     

胰岛素抵抗对女性生育能力与后代的影响及其药物干预的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的重要发病机制,可能会增加患者自然流产的风险,降低辅助生殖助孕后胚胎着床率,增加后代代谢性疾病发病风险。胰岛素增敏剂二甲双胍对于合并IR的PCOS患者疗效肯定,可改善排卵率、妊娠率,同时预防或延缓2型糖尿病的发生。对于非PCOS血糖正常的IR患者,目前的干预方式以改善生活方式、控制饮食、加强运动、减轻体质量为主,一些研究发现对此类患者孕前给予二甲双胍治疗可降低流产率,提高辅助助孕后胚胎着床率,但相关研究较少,仍需要更多资料来证实。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征妇女妊娠期糖尿病发病率的影响及安全性评价

胰岛素抵抗(IR)常见于多囊卵巢综合征(PCOS)和妊娠期糖尿病(GDM)。二甲双胍应用于PCOS的治疗,可减轻IR,促进排卵,提高妊娠率。二甲双胍能否应用于PCOS妇女妊娠期以降低GDM的发生风险,以及其孕期应用的安全性,尚不明确。