多囊卵巢综合征患者胰岛β细胞功能研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)患者不仅存在性腺激素合成和分泌紊乱,也存在糖和脂肪代谢异常,PCOS患者发生糖耐量异常(IGT)和2型糖尿病(2-DM)的危险性增加,这是胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能异常共同作用的结果.回顾PCOS患者胰岛β细胞功能状况,证明糖耐量正常(NGT)PCOS患者早期时相胰岛素分泌增加,而IGT的PCOS患者则是降低的;无论糖耐量如何,PCOS患者胰岛β细胞对IR代偿能力下降,这是发生IGT和2-DM的重要环节和机制.IR、游离脂肪酸的毒性作用及遗传等因素可能参与了胰岛β细胞功能异常.     

慢性炎症及氧化应激与PCOS远期患病风险的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是以卵泡发育障碍为主,多病因多症状的内分泌代谢失调性疾病.PCOS患者不仅存在内分泌和生育功能异常,还可能伴随代谢紊乱.胰岛素抵抗(IR)、肥胖及生殖内分泌失调是PCOS的主要临床表现.PCOS被认为是一种慢性炎症,炎症因子可诱发活性氧自由基(ROS)产生过多造成氧化损伤.与机体其他组织细胞相比,胰岛β细胞更易受到氧化损伤,氧化应激(OS)产物的过度表达可直接引起胰岛β细胞DNA损伤,使β细胞数量明显下降,引起胰岛β细胞功能失调和IR.IR及其继发的高胰岛素血症是PCOS病理生理的中心环节.流行病学调查证实,PCOS患者无论是否肥胖,皆可能存在IR,而PCOS患者发生Ⅱ型糖尿病、高血压、冠心病等心血管疾病的风险显著高于正常人群.本文主要从慢性炎症和氧化应激标记物表达的改变,探讨两者与PCOS患者远期发病风险的相关性.     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的分子机制

近年来的研究发现,多囊卵巢综合征(PCOS)也有不同程度的糖代谢异常,表现糖耐量降低(impaired glucose tol-erance,IGT)和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),发生率40%~50%。1PCOS的IR现象胰岛素抵抗是指当机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降的代谢状态,为维持相对正常的血糖水平,机体代偿性地增加胰岛素的分泌,形成高胰岛素血症。IR从性质上分为遗传性和获得性。PCOS患者的葡萄糖吸收率下降可出现在无肥胖、无IGT或无腰臀比例改变的情况下,且与性激素水平无关,提示PCOS患者的胰岛素抵抗存在…     

妊娠期糖耐量异常患者孕中期胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能状态的探讨

目的:探讨孕中期糖耐量异常妇女胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能状态。方法:分别用葡萄糖氧化酶法、化学发光法测定糖耐量异常孕妇31例(Ⅱ组)和糖耐量正常孕妇35例(Ⅰ组)75gOGTT中各时点血糖、胰岛素和C肽水平;用胰岛素敏感指数(ISI)和空腹胰岛素分泌指数(FBCI)来分析胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态。结果:①糖耐量异常组(Ⅱ组)的空腹血糖、空腹胰岛素、C肽水平均明显高于糖耐量正常组(Ⅰ组)(P<0.01)。②Ⅱ组ISI、FBCI均显著高于Ⅰ组(P<0.01)。③Ⅰ组胰岛素、C肽分泌高峰在服糖后1小时,而Ⅱ组则延迟至服糖后2小时。结论:糖耐量异常孕妇于孕中期即存在较正常妊娠妇女更为明显的胰岛素抵抗,且胰岛β细胞功能已有下降。     

关于青春期多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的探讨

目的　探讨青春期多囊卵巢综合征 (PCOS)胰岛素抵抗 (IR)和葡萄糖耐量减低 (IGT)的发生率。方法　选择 2 0 0 3年 2～ 9月复旦大学附属妇产科医院 2 9例 14～ 19岁的青春期PCOS患者 ,测定体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)、卵巢体积、血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成激素 (LH)和睾酮 (T) ,并行口服糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素释放试验 ,根据空腹血糖 /胰岛素之比 (GIR)将其分为IR组 15例和非IR组 14例。结果　所有研究对象的空腹血糖均正常 ,两组间卵巢体积、LH/FSH比值、T水平无明显差异 (P >0 0 5 ) ,IR组BMI、WHR、曲线下葡萄糖面积 (AUC葡萄糖)和曲线下胰岛素面积 (AUC胰岛素)均高于非IR组 (P <0 0 5 ) ,而非IR组LH水平高于IR组 (P <0 0 5 ) ;IR组IGT患者占 4 0 0 % ,高于非IR组的 7 1% ,相关分析则显示GIR与BMI、WHR、空腹胰岛素水平、AUC葡萄糖 和AUC胰岛素 呈负相关。结论　肥胖和BMI正常者青春期PCOS均存在IR ,表现IR的青春期PCOS患者更易发生IGT ,要重视青春期PCOS患者IR的评估以及IGT的筛选。     

多囊卵巢综合征患者糖耐量异常及相关因素分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者糖耐量受损(IGT)和2型糖尿病(NIDDM)的发生率及其高危因素。方法:回顾分析101例PCOS患者口服葡萄糖耐量(OGTT)实验后的临床资料,多因素logistic回归分析探讨PCOS患者糖耐量异常的危险因素。结果:(1)根据葡萄糖耐量实验结果分成糖耐量正常组(NGT)77例与糖耐量异常组(AGT)24例(IGT22例、NIDDM2例),IGT发生率21.8%,NIDDM发生率1.98%;(2)AGT组的年龄、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、2h血糖增高,与NGT组的差异有统计学意义(P<0.05),空腹胰岛素(FINS)、2h胰岛素、稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,差异有统计学意义(P<0.01)。初潮年龄、黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)两组差异无统计学意义(P>0.05);(3)AGT组糖尿病家族史发生率高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.01);(4)多因素logistic回归分析显示,年龄、BMI、2型糖尿病家族史、空腹胰岛素升高为PCOS糖耐量异常的高危因素。结论:多囊卵巢综合征发生糖耐量受损、糖尿病的危险性增加,葡萄糖耐量2h血糖水平是监测PCOS糖耐量异常的较好指标。年龄、BMI、2型糖尿病家族史、空腹胰岛素升高是PCOS糖耐量异常发生的危险因素。     

不同分组多囊卵巢综合征患者糖代谢特征分析

目的:探讨不同分组的多囊卵巢综合征(PCOS)患者的糖代谢特征。方法:将256例PCOS患者按照雄激素水平、体重指数及青春期与育龄期分组,观察生殖激素、血糖及胰岛素水平,比较各组糖代谢异常发生率及糖代谢特征。结果:(1)256例PCOS患者糖耐量受损(IGT)发生率为18.36%,2型糖尿病(DM2)发生率为4.69%;(2)高雄组β细胞功能指数(HBCI)、胰岛素曲线下面积(IAUC)高于雄激素正常组(P0.05);(3)肥胖组糖代谢各指标及代谢异常发生率均明显高于非肥胖组(P0.01);(4)育龄期与青春期组比较胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、IAUC、HBCI及外周胰岛素敏感指数(ISI)差异均有统计学意义(P0.05)。结论:(1)高雄激素血症可能加重高胰岛素血症,但不影响远期糖代谢;(2)肥胖的PCOS患者存在更严重的糖代谢异常;(3)青春期以胰岛素抵抗和高胰岛素血症为主要特点,随着年龄增长糖代谢异常的发生率逐渐增加。     

妊娠期糖尿病胰岛素分泌模式与胰岛功能评估的探讨

目的建立妊娠期胰岛素分泌模式,探讨不同胰岛素分泌模式与胰岛功能的关系。方法回顾性分析从2010年12月至2017年1月在上海交通大学附属上海市第六人民医院正规产检并住院分娩的2432例孕妇资料,按75g葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素分泌试验结果分为两组:妊娠期糖尿病(GDM)组及糖耐量正常(NGT)组;据胰岛素分泌试验结果建立胰岛素分泌模式曲线。利用稳态模型计算胰岛素抵抗指标:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、混合胰岛素敏感度(ISIcomp)及胰岛素分泌指标:即刻胰岛B细胞功能(HOMA-β)、修正的胰岛B细胞功能指数(MBCI)、第一时相胰岛素分泌指数(Stumvoll1)、第二时相胰岛素分泌指数(Stumvoll2)、即刻胰岛素分泌指数(ΔI30/ΔG30)进行统计学分析。结果 (1)建立了P1～P6 6种胰岛素分泌模式曲线。(2)NGT组胰岛素分泌模式主要表现为P3(51.45%),而GDM组为P4(51.83%)。GDM为P4、P5模式时,主要表现为服糖后1h及2h血糖均异常。(3)NGT中,P3、P4、P5的ISIcomp、MBCI均较P1降低(P0.05),不同胰岛素分泌模式下HOMA-β差异无统计学意义。GDM中,P3、P4和P5的MBCI、Stumvoll1、Stumvoll2均小于P1和P2模式(P0.05),各分泌模式的ISIcomp差异无统计学意义。结论 GDM患者的胰岛素分泌模式主要表现为峰值延迟至服糖后2h。随着胰岛素分泌延迟,胰岛素分泌功能降低,餐后血糖异常增加。     

多囊卵巢综合征患者的肥胖和代谢功能障碍

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病,与代谢紊乱性疾病,如血脂异常、代谢综合征、睡眠呼吸暂停综合征和2型糖尿病等的发生密切相关。肥胖和胰岛素抵抗是PCOS常见的两种症状。PCOS患者肥胖的患病率明显增加,即使在非肥胖的患者中亦存在腹部脂肪堆积的现象。脂肪组织的功能紊乱是代谢紊乱的高风险因素。PCOS患者的脂肪组织存在明显的功能异常,包括脂解作用的受损、胰岛素作用的削弱,脂肪因子分泌的异常等,而PCOS脂肪功能的异常加速了胰岛素抵抗的发展。总结PCOS脂肪组织功能异常的特点及其对代谢紊乱的影响。     

妊娠期糖尿病病因学研究

妊娠期糖尿病是指在妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常。关于其病因，近年来与II型糖尿病相似，本文就遗传、胰岛功能、胰岛素敏感性等方面阐述GDM的发病机制，指出胰岛分泌胰岛素功能下降和胰岛素敏感性的缺陷在GDM患者同时存在且持续至产后，故应对GDM病史产后妇女定期随访糖耐量变化。     

妊娠期糖尿病的发病机制

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠前无糖尿病和糖耐量异常,在妊娠期发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常。它由多种因素作用引起,胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞分泌降低是GDM发病机制的重要环节。其中遗传、胰岛素信号系统障碍、胎盘激素、脂肪细胞因子、炎症反应因子、浆细胞膜糖蛋白(PC-1)等参与IR机制,IR增强、胰岛B细胞储备低、胰岛淀粉样多肽的促凋亡等导致胰岛B细胞分泌降低。此外,遗传易感性、慢性炎症、氧化应激、吸烟史、不良孕产史和孕妇体重、年龄等危险因素也参与了GDM的发病。     

妊娠期糖耐量异常妇女胰岛功能与胰岛素抵抗的相关研究

目的:研究妊娠期糖耐量异常与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗等的关系。方法:对孕24~36周上海市孕妇共4568例(孕前有糖尿病或糖尿病家族史者排除),先行50g葡萄糖筛查试验,异常者再行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)-胰岛素释放试验,选取OG-TT异常者318例作为试验组,OGTT正常者中随机选取320例作为对照组,获取各阶段的血糖值及血清胰岛素值,通过计算,用胰岛素敏感指数(ISI)、稳态评估模式、胰岛素储备能力/血糖最大升高值(ΔPI/ΔPG)了解胰岛β细胞功能及外周胰岛素抵抗情况。结果:OGTT异常组的OGTT后1h血清胰岛素(PI1)、胰岛素释放曲线下面积较OGTT正常组显著增高(P<0·05),而胰岛素敏感指数、ΔPI/ΔPG及HOMA-β细胞较OGTT正常组降低(P<0.05)。糖尿病(GDM)组与妊娠期糖耐量减退(GIGT)组相比:GDM组的BMI高于GIGT组,而胰岛素敏感指数、HOMA-β细胞低于GIGT组(P<0.05)。其它指标均无明显差异。结论:妊娠期糖耐量异常形成的主要原因为胰岛素抵抗而非胰岛分泌功能降低。     

胰岛淀粉样多肽与妊娠期糖尿病

胰岛淀粉样多肽(IAPP)是由胰岛β细胞产生,并与胰岛素协同分泌的一种激素.近年研究发现2型糖尿病、妊娠期糖尿病(GDM)患者的血清IAPP水平明显升高,可形成淀粉样纤维,在胰岛中沉积使胰岛发生淀粉样变,并对β细胞有毒性作用,可致β细胞凋亡增加,在2型糖尿病、GDM的发病机制中具有重要意义.     

妊娠期葡萄糖耐量受损与胰岛素抵抗

目的　探讨妊娠期葡萄糖耐量受损 (im paired glucose tolerance test,IGT)与胰岛素抵抗之间的关系。　方法　选取 1999年 5月至 1999年 8月在上海市 11家医院产前检查 ,且葡萄糖耐量试验四项结果中有一项异常的孕妇 93例 ,随机选取无糖耐量受损的孕妇 179例 ,同时进行胰岛素释放试验 ,并计算胰岛素敏感性指数及胰岛分泌功能指数 ,比较两组胰岛素敏感性指数 (ISI)、胰岛分泌功能指数 (IFI)、空腹血糖 (PGO)、空腹胰岛素水平 (INO)、血糖曲线下面积 (SAUC)及胰岛素曲线下面积 (IAU C)的差异。　结果　葡萄糖耐量受损的 IGT组与正常组 PGO、IS0、SAUC、IAU C、及 ISI分别为 (5 .1± 1.0 ) m mol/ L 和 (4.3± 0 .4) mm ol/ L、(142± 77) pmol/ L 和 (114± 40 ) pm ol/ L、(2 3± 4)mm ol/ L 和 (18± 3) m mol/ L、 (1186± 437) pmol/ L 和 (10 5 8± 40 7) pm ol/ L、及 30± 2 0和 2 2± 2 4,两者比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。而 IGT组与正常组 IFI分别为 2 8± 14和 2 6± 9,两组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　胰岛素抵抗是 IGT的病因之一。     

糖代谢异常孕妇胰岛素抵抗程度与巨大儿的关系

目的探讨糖代谢异常孕妇中胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能的关系,以及胰岛素抵抗程度与巨大儿发生的关系。方法测定35例妊娠期糖耐量异常孕妇（GIGT）和12例妊娠期糖尿病孕妇（GDM）的空腹血糖、胰岛素,采用稳态模型评估法（HOMA）计算GIGT和GDM的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HBCI）。结果GIGT、GDM两组孕妇HBCI无统计学差异（P〉0.05）,而HOMA-IR差异有统计学意义（P〈0.05）;HOMA-IR与巨大胎儿的发生没有显著相关性。结论GDM较GIGT孕妇存在更为明显的胰岛素抵抗,没有发现胰岛素抵抗指数与巨大儿的发生相关。     

胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合征患者卵巢局部胰岛素抵抗的影响

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部胰岛素抵抗状态及胰岛素增敏剂——曲格列酮(troglitazone)对改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法收集11例PCOS患者(PCOS组)和排卵功能正常的33例输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞(卵巢细胞),进行体外培养,并经不同浓度的胰岛素及胰岛素样生长因子1(IGF-1)作用后,观察卵巢细胞糖原和DNA合成的变化,同时观察卵巢细胞胰岛素受体(IR)、IGT-1受体(IGF-1R)、胰岛素受体底物(IRS)的表达。结果(1)不同浓度IGE-1作用后,PCOS组卵巢细胞的DNA合成增加约为对照组的2倍,曲格列酮可抑制IGF-1的这一作用。(2)胰岛素作用后,PCOS组卵巢细胞的糖原合成量与对照组比较,明显降低;而曲格列酮作用后,两组卵巢细胞中胰岛素促糖原合成作用均增加。(3)与对照组比较,PCOS组卵巢细胞：[RS-1的表达(相对灰度,下同)升高,IRS-2表达降低。曲格列酮可降低IRS-1的表达水平,升高IRS-2的表达水平。结论(1)PCOS患者存在卵巢局部的胰岛素抵抗现象。(2)卵巢局部胰岛素抵抗与PCOS患者卵巢高反应状态相关。(3)曲格列酮可增加卵巢细胞对胰岛素的敏感性。     

多囊卵巢综合征患者的肥胖和代谢功能障碍

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病,与代谢紊乱性疾病,如血脂异常、代谢综合征、睡眠呼吸暂停综合征和2型糖尿病等的发生密切相关。肥胖和胰岛素抵抗是PCOS常见的两种症状。PCOS患者肥胖的患病率明显增加,即使在非肥胖的患者中亦存在腹部脂肪堆积的现象。脂肪组织的功能紊乱是代谢紊乱的高风险因素。PCOS患者的脂肪组织存在明显的功能异常,包括脂解作用的受损、胰岛素作用的削弱,脂肪因子分泌的异常等,而PCOS脂肪功能的异常加速了胰岛素抵抗的发展。总结PCOS脂肪组织功能异常的特点及其对代谢紊乱的影响。     

多囊卵巢综合征患者不同糖代谢状态的临床分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同糖代谢状态的临床表现以及生殖内分泌和糖脂代谢特点。方法:选择连续就诊的1 212 PCOS患者,检测双侧卵巢窦前卵泡数、血清性激素、血脂水平,并行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)及胰岛素(Ins)检测,计算体质量指数(BMI)、葡萄糖(Glu)和Ins曲线下面积等参数。根据血糖水平将PCOS患者分为糖耐量正常(NGT)组、空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量受损(IGT)组、混合型糖耐量受损(CGI)组及糖尿病(T2DM)组,比较各组PCOS患者糖、脂代谢指标及激素水平的差异。结果:PCOS患者糖耐量异常的发生率为35.3%(428/1 212),其中10.3%(125/1 212)为IFG,18.5%(224/1 212)为IGT,6.5%(79/1 212)为CGI,糖尿病发生率为5.9%(71/1 212)。随着糖代谢紊乱的加重,BMI明显上升,多囊卵巢(PCO)表现的比例有所减少,雄激素水平下降,LH/FSH比值逐渐下降。在IGT组、CGI组和T2DM组,随着糖代谢状态的恶化,各时相的血糖及胰岛素水平逐渐升高,糖负荷后2 h的Ins分泌较糖负荷后1 h明显增加,但在IFG组不明显,且其InsAUC和GluAUC较NGT组无统计学差异;各组的血脂水平逐渐增高,高密度脂蛋白(HDL)逐渐下降,但IFG组血脂较NGT组无升高(P0.05)。结论:PCOS患者糖代谢紊乱与脂代谢异常明显相关;雄激素异常水平与糖代谢异常无关。     

高胰岛素血症与多囊卵巢综合征的发病关系

目的了解高胰岛素血症(HI)与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法检测记录2007年8月至2007年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院97例PCOS患者年龄、身高、体重、腰围、臀围、Ferrimarr-Gallwey(F-G)评分、痤疮评分及体重指数(BMI),放射免疫法测定血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮(A)、空腹血糖(FPG)和胰岛素(FINS)、口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT),计算腰臀比(WHR)、LH/FSH比值、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUC)、胰岛素敏感指数(ISI)、稳态模型指数(HOMA),ISI和HOMA-IR评估胰岛素抵抗(IR)的程度,HOMA-IS评价胰岛B细胞功能。结果 97例患者中有60例伴有HI,HI者中肥胖及糖耐量异常(IGT)者均多于非高胰岛素血症(NHI)者(P均0.05),腰围、臀围及BMI也均高于NHI者(P均0.05),HI患者30、60和120min血糖、IRT各时点胰岛素值、IAUC、HOMA-IR均明显高于NHI患者(P均0.05),而HI者ISI则明显低于NHI者(P0.01)。相关分析结果显示,HOMA-IR与腰围、臀围、BMI、FPG、FIN、GAUC、IAUC、HOMA-IS均成正相关(P均0.01)。结论 HI与PCOS患者肥胖尤其腹型肥胖的发生及PCOS糖代谢紊乱密切相关。早期干预HI对预防PCOS远期并发症具有积极意义。     

PCOS胰岛素抵抗发生机制与无排卵

多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是妇科内分泌常见疾病,其发生率约占生育年龄妇女5%～10%。近年来,许多代谢方面的研究表明PCOS患者存在胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),由IR引起的代偿性高胰岛素血症和高雄激素血症在PCOS病理生理改变中发挥着重要作用,成为PCOS的重要发病原因。1PCOS患者IR的发生机制1.1胰岛素的经典作用及IR的发生机制胰岛素是人体重要的代谢激素,生物学作用主要是调节糖代谢、脂代谢及蛋白质代谢,其经典的靶器官为肌肉、脂肪组织及肝脏。IR是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织、细…