子宫内膜增殖症与子宫内膜癌细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨子宫内膜增殖症和子宫内膜癌细胞凋亡及其与凋亡相关基因产物表达的关系。方法：应用ＴＵＮＥＬ法检测正常增殖期、增殖症及癌变子宫内膜组织标本的凋亡细胞，应用组免法检测Ｂｃｌ ２、Ｐ５３、Ｆａｓ及Ｆａｓ Ｌ抗原。结果：（１）与正常增殖期相比，增殖症子宫内膜腺上皮细胞中凋亡细胞比率高，Ｂｃｌ ２ 蛋白含量高，Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量低下；（２）内膜癌癌细胞中凋亡细胞比率高，Ｂｃｌ ２蛋白含量低，１／３标本中Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量丰富；（３）Ｐ５３ 仅存在于１２％ 的内膜癌细胞核内。结论：增殖症内膜凋亡细胞增多显示了良性病变内膜中细胞凋亡对过度增生的抑制。内膜癌细胞凋亡增多则与Ｂｃｌ ２ 低表达，Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ高表达及Ｐ５３部分表达相伴，表明癌变内膜中细胞凋亡调控受多种基因表达的影响。     

Bax基因在正常与异常子宫内膜中的表达及意义

Ｂａｘ基因具有促凋亡作用 ,正常月经周期子宫内膜中Ｂａｘ基因表达的研究较少[1] ,而异常病变子宫内膜中Ｂａｘ基因的表达及意义尚未见报道。本研究采用免疫组织化学法对正常月经周期、增殖症及癌变子宫内膜中Ｂａｘ蛋白的分布及含量变化进行检测 ,以期探讨Ｂａｘ蛋白的变化与子宫内膜凋亡及病理改变的可能关系。1　材料与方法1.1　组织标本　子宫内膜组织系北京大学第三临床医院1997年 3月至 1998年 11月妇科临床手术中收集。增殖期和分泌期子宫内膜标本取自因子宫肌瘤、子宫内膜异位症行子宫切除术的患者 ;月经期子宫内膜取自因不孕症于…     

Bcl—2基因及其在子宫内膜增生和子宫内膜癌中的表达

Ｂｃｌ－２基因的主要生物学功能为延长期细胞寿命并增加细胞对多种凋亡刺激因素的抗性,Ｂｃｌ－２基因在正常子宫内膜中的表达随月经周期发生变化,而且与雌,孕激素受体变化有关,与卵巢激素间存在着直接或间接的关系,因此,Ｂｃｌ－２基因可能通过凋亡机制调节月经周期中子宫内膜转变和子宫出血,Ｂｃｌ－２基因在子宫内膜增生（无不典型增生）中的表达较强,而在子宫内膜不典型增生中的表达下降,在子宫内膜癌中的表达可能与其     

Bcl-2和Fas在人月经周期正常及异位子宫内膜表达与细胞凋亡

为探讨正常及异位子宫内膜中细胞凋亡与Bcl-2及Fas表达的关系,取29例未经治疗子宫内膜异位症及9例子宫肌瘤患者内膜,按月经周期分月经期3例,中度增殖早期6例,增殖后期9例,分泌早期8例,分泌中、晚期各6例,另2例为绝经后妇女,标本包埋于O.C.T.,液氮冻存于-80℃以下。 首先用Western blot分析增殖期和分泌期内膜变化,证实Bcl-2在宫内膜中的特异表达,约26kd,且其表达强度增殖期明显大于分泌期,后将冷冻组织做6μm切片。-20℃丙酮固定10min,用于LSAB法免疫组化染色,Bcl-2及Fas单克隆抗体稀     

细胞凋亡调控蛋白bcl—2和bax在多囊卵巢综合征患者子 …

目的 探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者子宫内膜中细胞凋亡调控蛋白ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达及其在ＰＣＯＳ患者子宫内膜病变中的意义。方法 应用免疫组织化学ＳＰ方法,测定１８例ＰＣＯＳ患者子宫内膜和２７例月经周期正常,因输卵管不通或男性不育就诊的对照者子宫内膜（１０例增殖期、１７例分泌期）ｂｃｌ－２和ｂａｘ蛋白的表达。     

bcl-2和bax蛋白在正常子宫内膜中的表达

为探讨细胞凋亡与月经周期调节之间的关系 ,我们采用免疫组织化学 (免疫组化 )法 ,研究正常子宫内膜中凋亡调节蛋白ｂｃｌ 2和ｂａｘ的表达 ,探讨其在月经生理中的作用。一、资料和方法1 研究对象 :正常子宫内膜标本 33份取自 33例 1998年 1月至 7月在我院因良性病变行子宫切除的患者 ,年龄 2 7～ 5 0岁 ,均于术前半年内未接受激素治疗 ,月经规律。其中 ,月经期 (1～ 5ｄ) 4例 ,增生早期 (6～ 10ｄ) 10例 ,增生晚期(11～ 14ｄ) 7例 ,分泌早中期 (15～ 2 4ｄ) 7例 ,分泌晚期 (2 5～2 8ｄ) 5例。标本用甲醛液固定 ,石蜡包埋 ,5 μｍ连续切片。…     

HOXA-11基因与不孕及妊娠失败关系的研究

目的 :研究HOXA 11基因与不孕及妊娠失败的关系。方法 :选择 4 1例不明原因不孕症患者及 30例难免流产患者 ,同时选择 2 8例正常未孕者及 18例正常早期妊娠者分别作为对照组 ,留取子宫内膜或蜕膜组织。子宫内膜标本通过组织学检查分为增生期或分泌期。难免流产及正常妊娠组均妊娠 6～ 9周。采用原位杂交方法检测所有子宫内膜或蜕膜组织中的HOXA 11基因mRNA的表达。结果 :整个月经周期子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞中均有HOXA 11基因mRNA表达 ,并因月经周期不同而有所波动。HOXA 11基因mRNA在分泌中晚期子宫内膜间质细胞中阳性表达率为 10 0 % ,在增生期子宫内膜间质细胞中的阳性表达率为 6 3.6 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;在不明原因不孕症患者中HOXA 11基因失去了它在正常子宫内膜表达的周期性变化 ,而且基因表达缺失明显。HOX A 11基因在正常增生期及分泌期子宫内膜腺上皮细胞或间质细胞中的阳性表达率分别为90 .9%、82 .4 %和 6 3.6 %、10 0 % ,在不孕症增生期及分泌期子宫内膜两种细胞的阳性表达率分别为 38.9%、4 7.8%和 2 2 .2 %、39.1% ,两组分别比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;HOXA 11基因在正常早期妊娠蜕膜细胞中持续表达 ,其阳性表达率均为 10 0 % ,在难免流产蜕膜细胞中的阳性表达     

HOXA10基因在子宫内膜组织中的表达及与不孕的关系

目的　探讨HOXA10基因在正常育龄妇女及不明原因不孕患者子宫内膜中的表达 ,在着床过程中的作用及与不孕的关系。方法　采用原位杂交和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 5 2例正常育龄妇女及 38例不明原因不孕患者子宫内膜组织中HOXA10基因mRNA的表达。其中 ,正常育龄妇女子宫内膜周期为 10例增殖早期、10例增殖晚期、9例分泌早期、16例分泌中期、7例分泌晚期 ,不明原因不孕患者子宫内膜周期为增殖早期 7例、增殖晚期 8例、分泌早期 6例、分泌中期 11例、分泌晚期 6例。结果　 (1)HOXA10基因mRNA在正常育龄妇女子宫内膜腺体及间质中均有表达。原位杂交法检测 (以显色区灰度阳性单位表示 )显示 ,分泌中期腺体为 5 6 9± 0 5 7、间质为 7 48± 0 6 7,分泌晚期腺体为 5 99± 0 40、间质为 7 98± 1 0 8,显著高于增殖早期 (腺体 3 0 4± 0 30 ,间质3 2 5± 0 31)、晚期 (腺体 3 35± 0 2 0 ,间质 3 2 0± 0 37)和分泌早期 (腺体 3 0 7± 0 2 6 ,间质 3 18± 0 2 7)(P <0 0 1) ;分泌中、晚期间质表达高于腺体 (P <0 0 1)。RT PCR法检测显示 ,HOXA10基因mRNA表达 ,分泌中期为 (5 7 0± 3 4) %、晚期为 (5 6 2± 2 9) % ,显著高于增殖早期的 (31 8± 2 6 ) %、晚期的(32 2± 2 3) %和     

凋亡调节蛋白bcl—2／bax与子宫内膜异位症

细胞凋亡在生物有机体的正常生理调节和病理过程中都有十分重要的作用。近来研究表明子宫内膜异位症的发病机制是由于异位内膜组织腹腔液中活化的巨噬细胞受累所致。凋亡可出现于在位和异位的子宫内主腹腔液巨噬细胞中并受凋亡调节蛋白ｂｃｌ－２／ｂａｘ家族的调控,凋亡在子宫内闰症的发生和发展中具有重要意义,本文综述ｂｃｌ－２／ｂａｘ与子宫内膜异位症的关系。     

PTEN与cyclin E在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的　探讨PTEN与cyclinE在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用及其相互关系。方法　应用免疫组化SP法 ,检测 12例正常增生期子宫内膜、 4 1例子宫内膜增殖症包括 14例单纯型增生 (SH) ,19例复合型增生 (CH)、 8例不典型增生 (AH)和 4 5例子宫内膜腺癌组织中PTEN、cyclinE的表达 ;结果　在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率呈下降趋势 ,分别为 91 7% (11 12 )、 4 3 9% (18 4 1)和 37 8% (17 4 5 ) ,增生期子宫内膜高于子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌 (P <0 0 0 1) ,PTEN在SH中的阳性表达率 (78 6 % ,11 14 )高于CH、AH (分别为 2 6 3% ,5 19;2 5 0 % ,2 8) (P <0 0 5 ) ;cyclinE在增生子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为 0、 2 6 8% (11 4 1)和 73 3% (33 4 5 ) ,子宫内膜腺癌中的阳性表达率高于增生子宫内膜、子宫内膜增殖症 (P <0 0 0 1) ,在SH、CH和AH中的阳性表达率呈递增趋势 ,分别为 7 1% (1 14 )、 2 6 3% (5 19)、 6 2 5 % (5 8) ,SH与AH相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;4 5例子宫内膜癌中 ,所有PTEN蛋白阳性的肿瘤均为分化较好、组织学分级为G1 级的子宫内膜腺癌 ,阳性表达率为 5 6 7%(17 30 )。cyclinE表达随组织学分级的     

子宫内膜癌bcl-2癌基因的持续性表达及其临床意义

目的：研究子宫内膜癌ｂｃｌ－２癌基因的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法检测增生期、分泌期、单纯型增生、复合型增生及不典型增生子宫内膜共２６份，子宫内膜癌４９例的ｂｃｌ－２癌基因蛋白表达及雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）的表达。结果：正常增生期子宫内膜、增生的子宫内膜存在ｂｃｌ－２的表达，与ＥＲ相关，分泌期子宫内膜ｂｃｌ－２表达下降；４９例子宫内膜癌中２６例ｂｃｌ－２表达阳性，占５３％，２９例ＥＲ表达阳性，占５９％，２５例ＰＲ表达阳性，占５１％。７２％ｂｃｌ－２表达阳性者ＥＲ阳性，７５％ｂｃｌ－２表达阴性者ＥＲ阴性（Ｐ＜０．０１）。６８％ｂｃｌ－２表达阳性者ＰＲ阳性，６２％ｂｃｌ－２阴性者ＰＲ阴性（Ｐ＜０．０５）。子宫内膜癌Ｇ１、Ｇ２级ｂｃｌ－２的表达率为６６％，显著高于Ｇ３级者（２１％）（Ｐ＜０．０５）。ｂｃｌ－２的表达与肌层浸润、手术分期无关，ｂｃｌ－２表达阳性及阴性者生存率统计差异无显著性。结论：子宫内膜ｂｃｌ－２的持续性表达与卵巢激素相互作用可能在子宫内膜癌发生、发展中起作用     

子宫腺肌病患者血管内皮生长因子表达的研究

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫腺肌病患者子宫组织的表达 ,探讨子宫腺肌病患者血管生成活性的变化。方法　手术切除子宫患者 62例 ,其中子宫腺肌病 3 2例 (腺肌病组 ) ,无症状子宫肌瘤 3 0例 (肌瘤组 )。用免疫组织化学方法检测VEGF在正常子宫内膜、子宫肌层、腺肌病病灶 (包括异位内膜及其周围子宫肌层 )或肌瘤组织中的表达。采用MPIAS 5 0 0彩色图像处理系统进行图像分析。结果　腺肌病组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 6± 1 4)分 ,分泌期( 11 7± 1 6)分 ;肌瘤组增殖期 ( 8 3± 1 7)分 ,分泌期 ( 10 2± 1 5 )分。两组分别比较 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。两组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分均于分泌期显著增加 (P <0 0 5 )。腺肌病组异位内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 11 9± 1 8)分 ,分泌期 ( 13 0± 1 7)分 ,较在位内膜明显增加 (P<0 0 5 ) ,但无周期性变化。腺肌病组异位内膜周围子宫肌层VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 5± 1 3 )分 ,分泌期 ( 8 7± 1 3 )分 ,较正常子宫肌层的增殖期 [( 4 8± 1 9)分 ]、分泌期 [( 4 5± 1 4)分 ]明显增加(P <0 0 1)。结论　腺肌病患者子宫内膜和异位内膜周围肌层VEGF表达显著增强 ,提示血管生成活性增加     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡.子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比,存在着凋亡相关因子的改变.众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas/fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强.临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的.就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述.     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡。子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比。存在着凋亡相关因子的改变。众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas／fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强。临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的。就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述。     

功能失调性子宫出血和细胞凋亡,bcl-2及bax基因表达的关系

目的研究功能失调性子宫出血与细胞凋亡及其相关基因表达产物的关系。方法应用TUNEL技术检测30例正常月经周期的增生期子宫内膜，28例简单增生，2例复杂增生子宫内膜标本的凋亡指数（AI）。应用免疫组化方法检测bcl-2及bax基因在子宫内膜的表达。结果简单增生和复杂增生子宫内膜AI比正常增生期AI高（P＜0．05）；bcl-2基因在正常增生期表达比在简单增生和复杂增生表达略高，差异无显著性（P＞0．05）；bax基因在简单增生和复杂增生表达比在正常增生期表达高（P＜0．05）。结论功能失调性子宫出血的发病与细胞凋亡有关，且与bcl-2，bax表达相关。     

COX-2基因在子宫内膜异位症组织的表达及作用机制探讨

目的:观察环氧合酶 2 (COX 2 )基因在子宫内膜异位症(EM)组织中的表达,探讨COX 2在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:应用原位杂交的方法,检测38例子宫内膜异位症组织及35例正常子宫内膜COX 2mRNA的组织定位和表达强度。结果:COX 2mRNA均以腺体细胞胞质表达为主,细胞核少量阳性。子宫内膜异位症子宫内膜增生期、分泌期中COX 2mRNA表达增高明显,高于正常对照组子宫内膜增殖期、分泌期(P <0 .0 1 ) ;EM组COX 2mRNA在增殖期和分泌期表达差异无显著性(P >0 .0 5 )。结论:COX 2mRNA的高表达可能是导致子宫内膜异位症的发病机制之一,对COX 2的深入研究将为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

角质细胞生长因子及其受体在人子宫内膜的表达

角质细胞生长因子 (ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＫＧＦ)是由间质来源的细胞分泌 ,调节间质 上皮细胞间相互作用的因子 ,刺激表皮细胞增殖[1] ,特异性刺激上皮细胞增殖 ,是体内上皮细胞增殖的重要旁分泌介质[2 ] ,有广泛的生物学功能[2 4] 。近年来 ,ＫＧＦ作为旁分泌调节生长因子在子宫内膜腺体增殖与分化方面的研究受到关注。目前 ,国内尚未见ＫＧＦ与生殖关系的报道。为此 ,我们检测不同时期子宫内膜中ＫＧＦ及其受体表达情况 ,并探讨其在子宫内膜腺体增殖与分化中的作用。一、资料与方法1.标本来源 :正常子宫内…     

围绝经期功能失调性子宫出血患者子宫内膜bcl-2基因的表达

围绝经期功能失调性子宫出血 (功血 )是妇科常见病 ,由于卵巢逐渐不排卵 ,常导致子宫内膜过度增生 ,少数可发展为子宫内膜癌。本研究应用免疫组织化学 (免疫组化 )链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶 (ＳＰ)法和数字图象处理系统(ＣＨＡＭＰＩＯＮ)检测围绝经期功血患者子宫内膜组织ｂｃｌ 2基因的表达 ,探讨ｂｃｌ 2基因表达对子宫内膜病变的作用。一、资料与方法1 研究对象 :1999年 1月至 2 0 0 0年 12月 ,在我院妇产科行子宫切除的围绝经期功血患者 2 0例 (功血组 ) ,年龄4 1～ 5 5岁 ,术后病理检查证实子宫无器质性病变 ,子宫内膜为增生期和…     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜中雌孕激素受体、细胞凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达

黄体功能不全 (ＬＰＤ)是临床上不孕或流产的常见原因 ,其子宫内膜的病变日益受到瞩目。本研究通过测定ＬＰＤ患者子宫内膜雌激素受体 (ＥＲ)、孕激素受体 (ＰＲ)、ｂｃｌ 2和ｂａｘ蛋白的表达、子宫内膜细胞凋亡指数 ,探讨ＥＲ、ＰＲ、细胞凋亡在ＬＰＤ患者子宫内膜病变中的意义。一、资料和方法1.研究对象 :为 1994～ 1999年在我科就诊的 35例ＬＰＤ患者 (ＬＰＤ组 ) ,年龄 2 5～ 40岁 ,其中 2 8例为不孕症 ,7例为早期妊娠流产 ,均排除其他原因所致的不孕。诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第 5版 ,其子宫内膜时相较正常落后≥ 2ｄ。对…     

PTEN和P27在子宫内膜腺癌中的表达

目的　探讨与张力蛋白同源的第 1 0染色体丢失的磷酸酶基因 (PTEN)与细胞周期调控因子P2 7在子宫内膜腺癌发生发展中的作用 ,并通过对PTEN与P2 7关系的研究 ,分析PTEN功能异常参与癌发生的分子机制。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测了 1 2例增生期子宫内膜 ,4 2例子宫内膜增殖症包括 1 5例单纯型增生 (SH) ,1 9例复合型增生 (CH)和 8例非典型增生 (AH) ,4 5例子宫内膜腺癌组织中PTEN和P2 7的表达情况。结果　在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率呈下降趋势 ,分别为 91 7%(1 1 / 1 2 )、 4 2 9% (1 8/ 4 2 )和 37 8% (1 7/ 4 5 ) ,增生子宫内膜PTEN阳性表达率显著高于子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌 (P <0 0 0 1 ) ,PTEN在SH中的阳性表达率为 73 3% (1 1 / 1 5 ) ,高于在CH和AH的阳性表达率 ,分别为2 6 3% (5 / 1 9)和 2 5 0 % (2 / 8) (P <0 0 0 5 )。P2 7在增生子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为 1 0 0 0 % (1 2 / 1 2 )、 6 4 3% (2 7/ 4 2 )和 4 2 2 % (1 9/ 4 5 ) ,三者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。P2 7在SH ,CH和AH中的阳性表达率分别为 80 0 % (1 2 / 1 5 ) ,6 8 4 % (1 3/ 1 9)和 2 5 0 % (2 / 8)。SH和CH中P2 7的阳性