胎儿骨骼系统异常的临床诊断和干预

胎儿骨骼发育异常是胎儿常见的出生缺陷,包括胎儿肢体局部畸形和胎儿骨骼发育不良性疾病。文章对胎儿骨骼发育异常的影像学及遗传学诊断方式、常见的骨骼系统异常的影像学特征及临床干预措施作一综述,以提供临床参考。     

常见胎儿骨骼发育异常的产前诊断

胎儿骨骼发育异常是临床最常见的出生缺陷之一，绝大多数是遗传性疾病，其种类繁多，症状有重叠，常以短肢畸形为主要表现，产前超声诊断往往难以确定其具体类型。临床上常见的短肢畸形有软骨发育不全（aehondroplasia）、软骨发育低下（hypochondroplasia）、致死性发育不良（thanatophoric dysplasia）、成骨不仝（osteogenesis imperfecta）、软骨生成不全（aehondrogenesis）等。另外，还有短肋一多指综合征、软骨外胚层发育不全等。胎儿骨骼发育异常总体上可分为致死性和非致死性骨骼发育异常两大类，前者常因胸廓发育不良引起肺发育障碍致胎儿死亡；后者胎儿虽能存活，但由于骨骼畸形而致残，甚至引发神经系统并发疗，严重影响了患者的生存质量；存活至成年的患者可能将致病基因传至下一代。对骨骼发育异常尤其是短肢畸形高危胎儿进行准确的产前诊断，是有效预防该类先天性缺陷儿出生的重要措施。     

双胎妊娠产前筛查与诊断技术规范（2021年更新版）

        双胎妊娠流产、死亡、胎儿畸形及胎儿染色体异常的发生率随着双胎妊娠比例的增加也明显升高［1］。文献报道,双胎妊娠胎儿异常的比例为3.3%～3.8%［2-3］。与单胎相比,双胎妊娠的产前筛查和产前诊断更加复杂,产前咨询也更为困难。为了对双胎妊娠群体进行安全有效的产前筛查及诊断,降低双胎出生缺陷率,国家卫生和计划生育委员会公益性行业科研专项《常见高危胎儿诊治技术标准及规范的建立与优化》项目组于2017年制定了《双胎妊娠产前筛查与诊断技术规范》［4］。随着无创产前筛查技术在双胎中的应用以及分子遗传学诊断技术水平的发展,中国妇幼保健协会双胎妊娠专业委员会结合国内外研究进展更新了2017年的技术规范。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

性染色体数目和结构异常胎儿的产前诊断及结局

在产前诊断中,胎儿性染色体各种异常很常见.传统意义上的性染色体异常只是其中的一部分,也是导致胎儿多发性畸形和性腺发育不全的重要原因.近年来的研究发现,性染色体异常胎儿(尤其是47,XXX;47,XXY及相关嵌合体)无论表型还是智力方面的异常都很轻微,因此,临床医师和胎儿的父母对性染色体异常胎儿的继续妊娠呈越来越开放的态度.     

妊娠早期胎儿染色体异常的超声检查

新生儿出生缺陷主要包括染色体异常和结构异常。染色体异常中最常见的是21-三体畸形（Down’s综合征），18-三体畸形，13-三体畸形和45-XO畸形（Turner综合征），染色体异常胎儿的围产死亡率高，出生后的新生儿可以伴有脏器结构异常、智力障碍、生育能力降低等。国内外学者对胎儿缺陷的产前诊断已经进行了多方面的研究，有些已在临床上广泛应用。在这些筛查方法中脐血、羊水中胎儿脱落细胞及早期妊娠绒毛细胞的培养进行染色体核型分析已经被证明是染色体异常诊断的肯定方法，但这些检查均为有创性操作，具有一定的流产风险性。无创性而有效的产前筛查方法是国内外学者们探索的方向。目前，对胎儿染色体异常的筛查主要是在妊娠14周以后通过联合血清学筛查，并结合超声检查进行综合评价。随着医疗技术水平的不断提高，     

基因组时代产前诊断面临的机遇和挑战

        自20世纪70年代开始，染色体核型分析技术作为诊断胎儿染色体异常的金标准已使用多年，但该技术存在分辨率较低（5~10Mb）、培养周期长、检测通量低及有培养失败风险等局限性。随后，靶向诊断技术（FISH、QF-PCR、MLPA）的出现，大大缩短了检测时间，与染色体核型技术联合应用，可早期诊断常见的胎儿染色体异常。此外，Sanger测序作为基因变异检测的金标准，可用于明确致病的单基因疾病的产前诊断。然而，以上技术均无法实现在全基因组范围内进行快速、高分辨率地诊断胎儿致病性变异。 浏览更多请关注微信公众号及当期杂志。     

胎儿超声心动图的研究与应用进展

胎儿心脏异常是所有胎儿先天性畸形中最常见的一种，胎儿心脏超声是胎儿超声检查中最重要且最复杂的一项工作。近年采用胎儿超声心动图技术探索新检查途径、摸索新方法，使胎儿超声心动图在胎儿心脏畸形的产前诊断中获得较高的临床评价。通过对胎儿超声心动图新技术、新途径、新方法的认识与学习，对胎儿心脏畸形的产前诊断水平将会有所提高。     

胎儿脉络丛囊肿的产前诊断及预后评估

胎儿脉络丛囊肿（choroid plexuscysts，CPCs）是一种常见的胎儿中枢神经系统异常，其发病率达1％～4％．通过妊娠早中期的产前超声检查可诊断。CPCs可能和胎儿的某些染色体和神经系统异常有关，尤其是18三体综合征和Aicardi综合征。大量研究表明，这种相关性还受到许多其他因素的影响，故临床医师发现CPCs时需考虑到胎儿是否合并其他畸形或异常，联合妊娠期母亲血清筛查风险性结果以及CPCs的特点等因素，对妊娠妇女进行个体化的风险评估，并予以恰当的处理。     

115例胎儿心脏畸形的产前诊断分析

目的:探讨胎儿心脏畸形的特点及其与染色体异常的关系。方法:对我院产前超声诊断的115例胎儿心脏畸形进行侵入性产前诊断,分析心内外畸形及染色体异常的类型和比例。结果:115例胎儿中心脏单发畸形74例,多发畸形41例;未合并心外畸形54例,合并心外畸形61例。染色体异常31例,包括21三体15例和18三体11例,右室双出口、室缺、完全型心内膜垫缺损及三尖瓣反流合并染色体异常比例分别占63.6%、44.4%、35.7%及33.3%。心脏单发畸形中24.3%合并染色体异常,心脏多发畸形中31.7%合并染色体异常,两者比较差异无统计学意义(P0.05);未合并心外畸形中14.8%合并染色体异常,合并心外畸形中37.7%合并染色体异常,两者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:胎儿心脏畸形常合并心外畸形及染色体异常,染色体异常以非整倍体为主,其中右室双出口、室缺、完全型心内膜垫缺损及三尖瓣反流合并染色体异常较常见,合并心外畸形时,染色体异常的比例增加。     

68例小头畸形胎儿的超声特点及遗传学分析

目的:探讨遗传学检测技术在不同超声表征小头畸形胎儿中的应用价值。方法:收集2018年1月至2022年4月在深圳市妇幼保健院产前诊断中心就诊68例小头畸形胎儿的超声资料与遗传学检测结果。68例胎儿均行染色体微阵列分析(CMA),16例胎儿行全基因外显子组测序(WES)。根据胎儿超声异常特点，将其分为孤立型小头畸形和非孤立性型小头畸形(包括颅脑结构异常型、颅外结构异常型和其他超声异常型小头畸形),并对各组超声异常胎儿的遗传学检测结果进行比较。结果:小头畸形胎儿的遗传学异常检出率为25.00%(17/68),CMA在小头畸形胎儿中的遗传学异常检出率为14.71%(10/68),WES在CMA正常小头畸形胎儿中的异常检出率为46.67%(7/15)。非孤立型小头畸形胎儿的遗传学异常检出率显著高于孤立型小头畸形胎儿(36.36%vs 14.29%,P=0.036),非孤立型小头畸形各组间总体异常检出率差异无统计学意义(χ²=5.142,P=0.102)。结论:非孤立型小头畸形胎儿的染色体异常检出率显著高于孤立型小头畸形。对于CMA正常的小头畸形胎儿，可通过WES检测来提高其...     

产前超声诊断胎儿小眼畸形的价值

目的:探讨产前超声诊断对胎儿小眼畸形的价值。方法:回顾分析2013年4月30日至2019年4月30日四川大学华西第二医院超声科产前超声检查提示小眼畸形的胎儿超声图像及临床资料。结果:产前超声诊断小眼畸形胎儿12例,孕妇平均年龄27.92±4.50岁(高龄1例);平均孕周26.33±3.50周。12例胎儿中单侧小眼畸形8例,双侧小眼畸形4例;单纯小眼畸形3例,合并其他部位发育畸形9例(颜面部结构异常5例;颅内结构异常6例;胸部发育异常2例;心脏发育异常3例;消化系统发育异常2例;多囊性肾发育不良1例;腹腔积液1例;羊水过多4例);重度小眼畸形8例。12例胎儿中7例行羊水穿刺或引产后胎儿染色体检查,其中4例无明显异常,3例胎儿染色体异常(13-三体综合征2例;21-三体综合征1例)。2例孕妇及配偶行自身染色体检查,其中1例母亲染色体为46,XX,inv(9)(p12q13),父亲染色体未见明显异常(其胎儿染色体未见明显异常);另1例双方染色体均未见明显异常(其胎儿染色体结果为21-三体综合征)。所有产前超声诊断胎儿小眼畸形的孕妇均选择引产,引产后证实与产前诊断结果一致,产前超声诊断小眼畸形符合率为100%。结论:产前超声检查能够直观地观察胎儿眼部发育情况,对产前诊断胎儿小眼畸形具有重要的临床意义。     

妊娠期感染性疾病诊治策略

        妊娠期合并感染性疾病可危害母儿健康,导致胎儿畸形、流产、早产以及胎儿生长受限的发生,严重者可以导致死胎;同时,新生儿感染以及脑瘫等并发症也将增加。妊娠期常见的感染性疾病病原体包括：病毒［（风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒（CMV）、微小病毒B19、人类免疫缺陷病毒（HIV）、肝炎病毒等］、细菌（如B族链球菌）以及其他病原体如弓形虫（TOX）、梅毒螺旋体、衣原体等。孕妇妊娠期不同阶段、不同病原微生物感染对母体、胎儿、婴儿的影响存在极大差异。近年来,国内外基于临床最新研究证据,不断推出妊娠期感染性疾病筛查、诊断及处理的合理方案。对妊娠期不同类型感染性疾病的诊治进行讨论,进而提高临床医师的认识水平,规范相关疾病的处理,具有重要意义。     

双胎妊娠并发胎儿畸形70例临床分析

目的:对2011—2013年在深圳市妇幼保健院产科引产或分娩的70例双胎并发胎儿畸形的临床资料进行分析,了解其临床特点。方法:描述孕产妇及胎婴儿的基本临床特征,并分别按受孕方式和绒毛膜性质分为自然受孕组和人工受孕组、单绒毛膜组和双绒毛膜组,比较不同分组的妊娠结局和畸形胎婴儿的主要临床特点。结果:65.71%的孕产妇年龄≥30岁,单绒毛膜双胎占64.29%,人工受孕与自然受孕例数基本相当。妊娠合并症/并发症发生率为91.42%,前5位是早产、宫缩乏力、胎盘异常、选择性生长受限和妊娠期高血压疾病。单一系统畸形占89.33%,前5位是心血管畸形、骨骼肢体畸形、泌尿生殖系统畸形、唇腭裂和神经系统畸形。结论:双胎并发胎儿畸形孕产妇年龄多在30岁以上,并且妊娠合并症/并发症的发生率偏高。双胎畸形中以一胎畸形多见;畸形类型以心血管畸形、骨骼肢体畸形、泌尿生殖系统畸形为多;单一系统畸形比多系统畸形常见。心血管畸形中尤以室间隔缺损多见。因此,对于30岁以上并有妊娠合并症/并发症的双胎妊娠孕妇,必须加强其产前胎儿畸形的筛查,尤其是应专注于检查胎儿的心血管系统、骨骼肢体和泌尿生殖系统。     

胎儿水肿综合征的超声诊断及临床处理

胎儿水肿是指胎儿总体液过量，在组织间隙或体腔内聚集，是一种比较常见的胎儿异常。在超声检查中，典型的影像学表现是胎儿腹水和胸腔积液，全身性水肿，羊水过多，或伴有胎盘肥厚。其原因主要是：一为免疫性，是由于母胎血型不合引起的，包括ABO血型不合和Rh血型不合；二为非免疫性，胎儿液体的不平衡，原因有畸形、感染、染色体异常。     

胎儿半椎体畸形妊娠期管理及遗传咨询临床分析

目的:通过分析胎儿半椎体畸形病例的临床资料，为胎儿半椎体畸形的妊娠期管理、产前诊断和遗传咨询提供临床策略。方法:对胎儿超声检查发现胎儿半椎体畸形的孕妇进行系统超声筛查和磁共振(MRI)检查，并采集胎儿组织和夫妻双方外周血进行拷贝数变异检测(CNV-seq)及家系全外显子组检测(Trio-WES)。结果:胎儿系统超声筛查和胎儿MRI结果均提示胎儿半椎体、T8-S1椎体排列不整齐，CNV-seq未检出明确致病的基因组拷贝数变异(CNVs),Trio-WES检出TBX6基因c.172dup新发致病性变异，可导致常染色体显性遗传的脊柱肋骨发育不全5型(SCD5),该变异为首次报道。结论:胎儿半椎体畸形应通过胎儿系统性超声、MRI进行检查，并建议进行产前诊断明确遗传病因。相对于常规染色体核型分析和CNVs检测，WES能提高导致胎儿半椎体畸形的基因异常检出率。     

189例唐氏综合征产前超声表现的临床特征

目的:总结189例唐氏胎儿的超声表现,分析结构畸形及软指标发生率。方法:回顾分析2010年至2016年在我院确诊为唐氏胎儿的超声结果。将超声指标分为无异常、孤立性软指标异常、结构畸形合并软指标异常、单纯结构畸形(包括单一系统结构畸形及多系统结构畸形)。结果:157例(83%,157/189)超声结果阳性,其中93例(49.2%,93/189)孤立性软指标异常,39例(20.6%,39/189)结构畸形合并软指标异常,25例(13.2%,25/189)为单纯结构畸形。64例(40.8%,64/157)结构畸形中有49例(76.6%,49/64)为单一系统结构畸形,11例(17.2%,11/64)为多系统结构畸形,4例(6.2%,4/64)为单发其他异常。结构畸形中常见的是心血管系统畸形(35.9%,23/64)。早孕期最常见的超声软指标异常是颈后透明层(NT)增厚(71.7%,43/60),鼻骨发育异常(40%,24/60);中孕期检出的超声软指标主要是颈后皮肤(NF)增厚(14.5%,19/131),鼻骨发育异常(27.5%,36/131)。结论:唐氏综合征胎儿以单系统结构畸形为主;早中孕期软指标分别以NT增厚、鼻骨发育不良和鼻骨缺如、NF增厚为主。     

胎儿单脐动脉临床评估及预后

目的:了解单脐动脉胎儿的转归,围生结局及处理方式。方法:回顾我院近4年170例单脐动脉胎儿的临床资料(经超声、MRI、羊水或脐血染色体检查、引产胎儿尸体解剖结果等),随访出生后婴儿情况并进行临床评估及分析。结果:单脐动脉合并其他结构畸形的发生率为49.3%,合并一种畸形的发生率为15.9%,合并多种畸形发生率为33.3%;单脐动脉胎儿合并染色体异常发生率为18.4%;行MRI检查37例,与超声结果相符29例,8例与超声结果有差异,与超声符合率为78.4%。结论:超声检查易早期诊断单脐动脉,单脐动脉具有胎儿畸形的高风险性。单脐动脉合并其他结构畸形者建议行胎儿染色体检查。超声、染色体检查诊断未发现合并畸形的胎儿出生后仍有异常可能。单脐动脉不是剖宫产指征。     

产前超声诊断单脐动脉与胎儿异常的相关性研究

目的探讨超声检测胎儿脐带血管数目预测胎儿先天异常的价值。方法2000年1月至2006年10月在中山大学附属第一医院采用超声检测胎儿脐血管数目，对单脐动脉胎儿行产前超声系统筛查及胎儿染色体检查；分析单脐动脉合并畸形类型，与染色体异常的关系及胎儿结局。结果产前超声诊断胎儿单脐动脉119例，包括左侧72例（60．5％），右侧47例（39．5％）。单纯性单脐动脉59例（49.6％）；合并其他结构畸形60例（50．4％），其中泌尿系统畸形25例（41．7％），心血管系统畸形17例（28.3％），中枢神经系统畸形15例（25.0％），下肢畸形9例（15．0％），前腹壁和消化道畸形各5例（各占8．3％），唇裂或唇腭裂畸形3例（5．0％），其他畸形3例（5．0％）。行胎儿染色体检查41例，发现染色体异常8例，包括18-三体综合征3例、13-三体综合征1例、21．三体综合征1例、染色体片段异常3例，均合并其他畸形。结论胎儿单脐动脉左侧发生率高于右侧，约50％合并其他畸形；合并畸形时，染色体异常发生率较高；大部分单纯性单脐动脉胎儿结局良好。     

胎儿肠管扩张的产前诊断和临床预后

目的探讨胎儿肠管扩张的原因和临床意义。方法本文对107例产前超声发现胎儿肠管扩张孕妇进行临床管理和结果追踪，如产前出现明显胎儿肠管扩张（扩张的肠襻直径〉30mm）或明确诊断为消化系统畸形者，可选择引产放弃胎儿，并对患儿尸体进行解剖验证；如选择继续妊娠，则严密监测，分娩后行新生儿腹部X线平片拍摄和钡灌肠造影检查是否存在梗阻，并判断梗阻类型。分娩时取脐带血进行胎儿染色体核型分析。结果（1）产前超声表现为肠管扩张的107例孕妇中，78例（72．9％）合并消化系统畸形，其中，54例（69．2％）同时伴羊水增多，5例为染色体异常（7．8％），7例并多发畸形（9．0％）。（2）当胎儿腹部超声影像表现为典型的双泡征时，提示胎儿十二指肠梗阻，临床诊断正确率为100％，绝大部分由十二指肠闭锁和狭窄引起。（3）引起胎儿期肠管扩张的消化系统畸形中，以小肠畸形最为常见，结肠和肛门直肠病变少见。（4）29例胎儿产前超声表现为肠管扩张，分娩后1个月内新生儿未发现异常表现。结论产前诊断胎儿肠管扩张与消化系统畸形密切相关，需给予正确的临床管理和指导。     

安全降低剖宫产率系列:多学科合作的妊娠36周后外倒转术

<正>臀位妊娠是胎位异常中较常见的一种,产生臀位的原因主要是胎儿在宫腔内活动范围过大(如羊水过多、腹壁松弛等)、胎儿在宫腔内活动范围受限(如子宫畸形、胎儿畸形、双胎、羊水过少等)、胎头衔接受阻(如骨盆狭窄、前置胎盘、肿瘤阻塞