NGAL与妊娠相关疾病的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）作为脂质运载蛋白lipocalin家族的新成员,是一种脂肪细胞因子,亦是一种炎症因子。NGAL在机体中参与不同的生理、病理过程,涉及胚胎发育、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤的发生及发展、炎症免疫反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗等。妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）及早产等是常见的妊娠相关疾病,其发生、发展与机体的炎症反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗关系密切,这些疾病严重影响妊娠结局和母婴的预后情况。NGAL的生物学功能使其在妊娠期高血压疾病、GDM及早产等妊娠相关疾病中亦发挥重要作用。本文对NGAL及其与妊娠相关疾病的研究进展进行综述。     

NGAL与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胰岛素抵抗的关系。方法选择2011年9月至2013年2月于我院妇产科门诊行产前检查并于我院行剖宫产的GDM患者28例,正常对照组21例。测定所有研究对象皮下脂肪组织中NGALmRNA及其蛋白,血清NGAL、空腹血糖、空腹胰岛素及TNF-α水平,计算体重指数(BMI),应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评价胰岛素敏感性的指标。正态性数据组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用Spearman分析,非正太数据采用秩转换的非参数检验。结果 GDM组孕妇血清NGAL、TNF-α水平以及HOMA-IR指数明显高于对照组(P0.05);GDM组孕妇皮下脂肪组织中NGAL mRNA及其蛋白水平(0.930.33,5.461.35)较对照组(0.520.28,3.381.29)明显升高(P0.001);GDM组孕妇脂肪组织中NGAL mRNA与TNF-α、HOMA-IR指数均呈明显正相关(r=0.641,0.537;P0.05);NGAL蛋白与TNF-α、HOMA-IR指数均呈明显正相关(r=0.583,0.496;P0.05)。结论 GDM孕妇皮下脂肪组织和血清NGAL水平较对照组显著升高,提示NGAL可能通过影响胰岛素抵抗,参与GDM的发生。     

妊娠期高血压疾病的早期预测研究

目的:探讨妊娠中期测定C-反应蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数及动脉血压对预测妊娠期高血压疾病的价值。方法:对妊娠20～26周的孕妇抽血测定空腹血糖、胰岛素、C-反应蛋白,并监测体重指数、动脉血压,计算胰岛素抵抗指数;根据妊娠结局将孕妇分为妊娠期高血压组、子痫前期组及正常妊娠组,比较3组孕妇各观察指标的变化,并对观察指标进行相关分析。结果:妊娠期高血压组及子痫前期组的平均动脉压、胰岛素抵抗指数、C-反应蛋白水平分别明显高于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组的体重指数明显高于正常妊娠组(P<0.05);胰岛素抵抗指数与C-反应蛋白呈正相关(P<0.01),两者均与平均动脉压呈正相关(P<0.05),体重指数与空腹胰岛素呈正相关(P<0.05)。结论:孕中期测定胰岛素抵抗指数和C-反应蛋白可预测以后妊娠期高血压疾病的发生。     

脂肪因子与妊娠期糖尿病关系的研究进展

妊娠期糖尿病是指妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的糖尿病,临床并发症多,不良妊娠结局增加。妊娠期糖尿病的发生主要是由于糖脂代谢异常、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷。脂肪组织作为机体主要的储能器官,具有强大的内分泌功能,能够合成分泌多种脂肪因子,通过各种途径参与机体的葡萄糖、脂肪代谢,与胰岛素抵抗相关,可能参与了妊娠期糖尿病的发生发展。通过对脂肪因子的探讨,对预防及治疗妊娠期糖尿病具有重要的意义。     

脂肪因子与妊娠期糖尿病及糖脂代谢

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期的主要并发症之一,随着我国二孩政策的实施、生活水平的提高、婚姻观念的转变,在肥胖、高龄和遗传易感性等高危因素的影响下,GDM的发病率呈逐年上升趋势。目前GDM的具体发病机制尚不明确,可能与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷有关。GDM孕妇体内糖代谢的紊乱会进一步导致脂质代谢的异常,从而引发不良妊娠结局。其中脂肪因子,如促代谢因子（betatrophin）、趋化素（chemerin）、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP9）和瘦素（leptin）等在GDM的相关发病机制中可能起到一定作用。综述脂肪因子在调节糖脂代谢中的作用,及其在GDM病理发生中的作用。     

胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病发病的关系

妊娠期高血压疾病是围产期常见的并发症。胰岛素抵抗是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,妊娠期发生生理性胰岛素抵抗,胰岛素抵抗加重引起一系列代谢异常并与妊娠期高血压疾病的发生相关。FFA、炎性因子、脂肪因子等可能同时参与胰岛素抵抗及妊娠期高血压疾病的发病。     

妊娠与胰岛素抵抗

妊娠期为适应生理性的变化机体呈胰岛素抵抗状态,同时胰岛素抵抗是联系代谢综合征多种疾病的中心环节.研究表明胰岛素抵抗与妊娠糖尿病、妊娠肥胖有重要相关性,同时胰岛素抵抗的高胰岛素血症对妊娠高血压发病有重要影响.在妊娠糖尿病人群当妊娠中晚期血压超过某一临界值时妊娠高血压的发生率会迅速上升.因此认识妊娠期胰岛素抵抗作用,加强对肥胖孕妇的关注,改变孕妇不良生活方式,预防妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病对提高产科医疗质量至关重要.     

妊娠与代谢综合征的关系

代谢综合征(MetS)是多重代谢异常聚集的现象,主要包括肥胖、血糖调节异常、高血压和血脂异常。胰岛素抵抗(IR)可能是导致MetS的主要病理、生理机制。孕前存在MetS的孕妇于孕期发生妊娠并发症,如妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(HDCP)的风险增加。同时,GDM与HDCP孕妇产后罹患代谢性疾病的风险也高于正常妊娠孕妇。新生儿出生体质量与其远期发生代谢性疾病,亦有一定的关系。笔者拟就妊娠与MetS的关系进行综述如下。     

早孕期外周血白细胞和C-反应蛋白与妊娠糖尿病的相关性研究

目的研究妊娠妇女早孕期(6~12周)白细胞(WBC)和C-反应蛋白(CRP)水平与妊娠期间糖耐量的关系,从而了解炎症因子对筛查妊娠糖尿病(GDM)的意义。方法早孕期监测外周血WBC和CRP水平,根据24~28周糖耐量试验(OGTT)结果将研究对象分为妊娠期糖尿病组(GDM组)、妊娠期糖耐量异常组(GIGT组)及糖耐量正常组(NGT组),研究各组胰岛素抵抗与WBC和CRP水平的相关性。结果 GIGT组、GDM组的WBC和CRP水平均高于NGT组(P<0.05);GIGT组和GDM组的WBC和CRP水平与胰岛素抵抗指数正相关(P<0.05)。结论 WBC和CRP水平与GDM的发生相关,对GDM有预测价值,检查早孕期孕妇的WBC和血清CRP水平可作为早期筛选GDM的监测指标。     

妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病孕妇的糖代谢及胰岛素抵抗特征分析

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并妊娠期高血压疾病(PIN)孕妇的糖代谢及胰岛素抵抗特征。方法:选择妊娠晚期孕妇58例分为3组:GDM合并PIH12例(Ⅰ组),单纯GDM21例(Ⅱ组),正常妊娠孕妇25例(Ⅲ组)。在24～32周进行葡萄糖耐量实验,利用胰岛素敏感指数(ISI)、血糖曲线下面积(SAUC)和胰岛素曲线下面积(IAUC)分析各组孕妇糖代谢及胰岛素抵抗特征。结果:Ⅰ组与Ⅱ组比较胰岛素敏感性降低2倍,Ⅰ组与Ⅲ组比较胰岛素敏感性降低5倍,Ⅰ组胰岛素水平高于Ⅲ组,差异有显著性。各组孕妇平均动脉压(MAP)与胰岛素敏感性呈负相关。结论:GDM合并PIN比单纯GDM具有更强的胰岛素抵抗,在正常妊娠和异常糖耐量孕妇中,MAP是预测胰岛素抵抗的有力指标。     

妊娠期糖尿病患者胎盘中炎症介质表达量与母体胰岛素抵抗、脂代谢的相关性研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)胎盘中炎症介质表达量与母体胰岛素抵抗、脂代谢的相关性,为临床提供参考。方法选择2015年5月-2017年4月在庆阳市人民医院诊断为GDM的98例患者作为研究的GDM组,同期规律产检且经GDT试验证实糖耐量正常的124例孕妇作为对照组。检测胎盘中炎症介质及糖代谢指标的表达量、血清中胰岛素抵抗指标及脂代谢指标的含量。结果 GDM组胎盘中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)的mRNA表达量均显著高于对照组(P0.05),血清中空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(F-Ins)、Vaspin、Chemerin、Visfatin、Apelin、Leptin的含量以及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平均显著高于对照组,胎盘中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运体-1(GLUT-1)、葡萄糖转运体-4(GLUT-4)的mRNA表达量均显著低于对照组(P0.05);GDM组患者胎盘中TNF-α、IL-1、IL-6、CRP的mRNA表达量与血清中FPG、F-Ins、Vaspin、Chemerin、Visfatin、Apelin、Leptin的含量以及HOMA-IR的水平呈正相关关系,与胎盘中IRS-1、IRS-2、GLUT-1、GLUT-4的mRNA表达量呈负相关关系。结论 GDM胎盘中炎症介质的高表达与母体胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱的发生密切相关。     

妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6与胰岛素抵抗的相关性探讨

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)患者糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6与胰岛素抵抗的相关性。方法选取40例妊娠期糖尿病患者作为GDM组,30例健康孕妇作为对照组,分别检测其血空腹胰岛素、糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6水平,计算胰岛素抵抗指数,并进行相关性统计分析。结果 GDM组的糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6含量水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性统计分析显示,胰岛素抵抗指数与糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6水平呈正相关。结论妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗指数与糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6有一定的相关性。     

PCPA模式的饮食干预对妊娠期糖尿病患者糖、脂代谢及妊娠结局的影响

目的探讨PCPA模式的饮食干预对妊娠期糖尿病(GDM)患者糖、脂代谢及妊娠结局的影响。方法 2014年5月-2015年5月选取84例门诊GDM患者为研究对象,根据随机数字表将患者分为观察组及对照组,每组各42例。对照组实施常规性孕期指导,观察组应用PCPA模式的饮食干预,分别于入组时及分娩时测定两组孕妇空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并观察两组妊娠结局。结果观察组分娩时FPG、2 h PPG、HOMA-IR、BMI、TG、TC、LDL-C水平显著低于对照组(P0.05),而HDL-C水平显著高于对照组(P0.05)。观察组剖宫产率及妊娠期高血压疾病(HDCP)、羊水过多、胎儿窘迫、巨大儿、早产、新生儿窒息等并发症发生率显著低于对照组(P0.05)。结论PCPA模式的饮食干预能有效降低GDM患者血糖、血脂水平,改善患者胰岛素抵抗,降低不良妊娠结局。     

同型半胱氨酸与胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病合并高血压的影响

目的:分析同型半胱氨酸(Hcy)与胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病(GDM)合并妊娠期高血压疾病(PIH)的影响。方法:回顾性将本院2014年3月-2018年3月收治的孕妇资料按照孕期合并症分组,分别为GDM组42例、PIH组35例、GDM+PIH组29例及正常妊娠对照组56例。检测孕24~28周血清Hcy空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINs)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析影响GDM患者合并PIH的相关因素。结果:GDM组、PIH组孕前体质指数(BMI)高于对照组但低于GDM+PIH组,GDM组FPG、FINs、HOMA-IR高于PIH组和对照组,但低于GDM+PIH组,PIH组收缩压、舒张压、Hcy高于GDM组和对照组,但低于GDM+PIH组(均P<0.05)。logistic回归分析示,BMI、HOMA-IR、Hcy均为影响GDM孕妇合并PIH的独立危险因素(P<0.05)。结论:Hcy与胰岛素抵抗均参与了GDM合并PIH的发病过程,且Hcy、胰岛素抵抗异常与GDM孕妇发生PIH有关。     

妊娠期糖尿病早期诊断及治疗对妊娠结局的影响

目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）的早期诊断与治疗对妊娠结局的影响。方法以到怀化市妇幼保健院就诊的孕妇为研究对象,选择24周以前确诊为GDM的患者36例为A组,24～28周确诊为GDM的患者58例为B组,两组患者采用膳食控制、适度运动、血糖控制以及胰岛素等方面的治疗,对孕妇妊娠结局进行对比分析。结果妊娠可使糖尿病患者病情加重、血糖难以控制及发生酮酸中毒。糖尿病可使妊娠期孕妇高血压疾病、难产、羊水过多、巨大儿等发生率增加。结论早期糖筛查利于及早的发现部分GDM,而GDM的及时诊断与积极治疗能明显改善妊娠结局以及减少母婴并发症。     

妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病病理机制的相关性

妊娠期糖尿病(GDM)为妊娠期特有疾病,易造成孕产妇难产、产褥期感染、酮症酸中毒,胎儿窘迫、胎儿畸形甚至胎死宫内等不良妊娠结局。妊娠期高血压疾病(HDP)包括妊娠期高血压、子痫前期(preeclampsia)、子痫,以及慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压,临床表现为高血压、蛋白尿及水肿,严重影响孕妇体内各脏器功能,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。HDP中子痫前期,尤其是重度子痫前期,是造成新生儿不良妊娠结局的重要原因,通常需要及时剖宫产终止妊娠。近年国内外许多研究已经证实GDM和HDP在内皮功能紊乱、血脂异常、炎症因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等多方面有相关性。现就两种疾病在上述相关性方面进行综述。     

妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病病理机制的相关性

妊娠期糖尿病(GDM)为妊娠期特有疾病,易造成孕产妇难产、产褥期感染、酮症酸中毒,胎儿窘迫、胎儿畸形甚至胎死宫内等不良妊娠结局。妊娠期高血压疾病(HDP)包括妊娠期高血压、子痫前期(preeclampsia)、子痫,以及慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压,临床表现为高血压、蛋白尿及水肿,严重影响孕妇体内各脏器功能,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。HDP中子痫前期,尤其是重度子痫前期,是造成新生儿不良妊娠结局的重要原因,通常需要及时剖宫产终止妊娠。近年国内外许多研究已经证实GDM和HDP在内皮功能紊乱、血脂异常、炎症因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等多方面有相关性。现就两种疾病在上述相关性方面进行综述。     

妊娠期高血压疾病及妊娠期糖尿病患者的血浆同型半胱氨酸测定及临床意义的研究

目的对高同型半胱氨酸血浆与妊娠期高血压疾病、糖尿病发病的相关性进行探讨。方法选择2011年1月至2013年1月,我院检查患有妊娠期高血压（HDCP）患者113例,妊娠期糖尿病（GDM）患者87例以及正常怀孕的孕妇100例。对三组妇女血浆中同型半胱氨酸的浓度进行检测,调查不良妊娠反应。结果血浆中同型半胱氨酸测量的浓度在妊娠期高血压疾病组、妊娠期糖尿病组、正常组存在差异,P〈0．05;跟踪三组的妊娠不良结局,差异具有统计意义,P〈0．05。结论HDCP与GDM组患者的血浆同型半胱氨酸浓度上升可能与胰岛素抵抗相关,但这并不是导致妊娠不良后果的唯一因素。     

新型脂肪因子与妊娠期高血压疾病相关性研究进展

妊娠期高血压疾病(hypertension disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,是孕产妇死亡的四大病因之一,妊娠期机体某些激素水平的改变、炎症因子的过度表达及胰岛素抵抗的发生等均与疾病发生密切相关。脂肪组织有强大的内分泌功能,其分泌的一些脂肪因子如白介素6、瘦素、肿瘤坏死因子α等均证实与HDCP密切相关。近年来新发现的脂肪因子Apelin、Visfatin、Chemerin等亦与该病存在相关性,他们可能通过旁分泌或自分泌的形式参与HDCP的发生发展过程。本文通过对新型脂肪因子与HDCP相关性进行研究,为HDCP的预防和治疗提供思路。     

妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨胰岛素抵抗在妊娠期糖尿病发生机制中的作用。方法:选择来菱湖人民医院进行妊娠期糖尿病筛查的孕妇259例。完全正常(NGT组)167例,妊娠期糖耐量受损(G IGT组)62例,妊娠期糖尿病(GDM组)30例。比较3组血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IR I)和胰岛分泌功能指数(IFI)。结果:妊娠期糖代谢异常发生率为35.52%(92/259),其中妊娠期糖尿病发生率为11.58%(30/259)。G IGT组和GDM组的血糖、胰岛素、ISI、IFI和IR I均明显高于NGT组,均具统计学差异(P<0.01);G IGT组和GDM组的血糖、胰岛素、ISI、IFI和IR I也有明显差异(P<0.05);正常妊娠、G IGT孕妇及GDM患者的IR程度依次加重。结论:妊娠期糖尿病和糖耐量受损患者存在明显的胰岛素抵抗。