饮水硼暴露对大鼠胸腺生长发育及其激素分泌的影响

目的研究饮水硼暴露对大鼠胸腺生长发育及其激素分泌的影响。方法将100只初断乳清洁级雄性SD大鼠随机分为10组,分别为对照(蒸馏水)组和5、10、20、40、80、160、320、480、640 mg/L硼染毒组,每组10只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒60 d。测定大鼠胸腺组织学参数(胸腺皮质厚度、皮质/髓质面积比),检测大鼠胸腺内胸腺素和胸腺生成素的浓度。结果与对照组相比,10、20、40和80 mg/L硼染毒组大鼠胸腺皮质厚度和皮质/髓质面积比均增加,而480和640 mg/L硼染毒组大鼠胸腺皮质厚度和胸腺皮质/髓质面积比均降低,除80 mg/L硼染毒组皮质/髓质面积比外,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与对照组相比,10、20和40 mg/L硼染毒组大鼠胸腺中胸腺素浓度均增加,而480和640 mg/L硼染毒组胸腺素浓度均降低,仅640 mg/L硼染毒组大鼠胸腺中胸腺生成素浓度降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论饮水添加适量的硼(10～40 mg/L)对雄性大鼠胸腺生长发育及其激素分泌有较明显的改善作用,而添加高剂量(480、640 mg/L)的硼则会造成不同程度地损伤。     

饮水硼对大鼠血液成分的影响

目的研究饮水添加不同水平硼对大鼠血液成份的影响。方法192只(28±2)天清洁级SD大鼠,随机分为6组,每组32只,雌雄各半,分别饮用添加硼0、40、80、160、320和640mg/L的蒸馏水,试验期60天。分别于试验的第30天和60天每组随机取鼠16只,雌雄各8只,10%水合氯醛腹腔麻醉,右心房采血,测定红白细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量;数制作血涂片,瑞氏-吉姆萨氏染色,进行白细胞分类计数。结果各试验组的网织红细胞数不同程度升高;硼40、80mg/L组的红细胞数和血红蛋白含量多显著升高(P<0.05),各种白细胞比例变化多不显著;硼160～640mg/L组的红、白细胞数和血红蛋白含量均显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),试验第60天大鼠的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞比例多显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论饮水添加硼40mg/L对大鼠血细胞的发生和血红蛋白的合成均有明显的促进作用;添加硼80mg/L对大鼠红细胞生成和血红蛋白合成有一定促进作用;添加硼160～640mg/L对大鼠血细胞的发生和血红蛋白的合成均有明显的不良影响,甚至具有明显的毒性作用。     

饮水添加不同水平硼对大鼠血细胞的影响

目的研究饮水添加不同水平硼对大鼠血细胞计数、形态结构及血红蛋白含量的影响。方法96只28±2d清洁级SD大鼠,分为6组,每组16只,雌雄各半,分别饮用添加0、40、80、160、320和640mg/L硼的蒸馏水,试验期2个月。试验结束时,10%水合氯醛腹腔麻醉,右心房采血,血细胞计数,血红蛋白含量测定,血涂片制作、瑞氏-吉姆萨氏染色、显微观察与摄影。结果(1)试验Ⅰ、Ⅱ组红细胞数和血红蛋白含量显著升高(P<0.05)。试验Ⅲ～Ⅴ组红、白细胞数,血红蛋白含量及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞比例显著降低(P<0.05)。各试验组网织红细胞数不同程度升高。(2)试验Ⅰ组红细胞、淋巴细胞和单核细胞形态结构无明显变化;中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等粒细胞胞核体积增大。试验Ⅱ～Ⅴ组,随硼添加剂量增加,变形、破碎的红细胞增多;淋巴细胞胞核先固缩后肿胀;粒细胞胞质内的特殊颗粒减少甚至消失,细胞核难以着色,其中试验Ⅴ组多叶型中性粒细胞较多。结论饮水添加40 mg/L硼对大鼠血细胞的发生、增殖及形态结构与功能有较明显的促进作用;添加80 mg/L硼对血细胞的形态结构与功能有一定不良影响;添加160～640 mg/L硼对大鼠的血细胞则有不同程度损伤,甚至表现明显毒性作用。     

偏钒酸铵对大鼠肝脏组织超微结构的影响

目的研究微量元素钒对大鼠肝脏组织超微结构的影响。方法将2月龄清洁级健康 SD 大鼠150只按体重随机分为对照组(蒸馏水)和偏钒酸铵10、20、40、60 mg/L 染毒组,每组30只,雌雄各半,自由饮水染毒,染毒10周。每天两次观察大鼠活动、摄食和饮水情况,于第2、6、10周,取各剂量组大鼠6只,称量体重和肝脏重量,计算肝脏系数,并观察肝脏超微结构的变化。结果随着染毒剂量的增加,大鼠体重的增加呈下降趋势,而肝脏系数呈上升趋势;且雌雄大鼠表现一致。染毒第2周大鼠活动、采食及饮水量减少,被毛粗乱无光泽,常簇聚;至第10周时,大鼠基本不活动,被毛凌乱、疏松并出现死亡情况。10、20、40mg/L 组肝细胞线粒体和内质网结构正常,线粒体嵴清晰,内质网数量多;60mg/L 组肝脏受损伤较大,粗面内质网基本消失,肝细胞的胞浆内开始出现大面积的水肿现象,线粒体虽然存在但数量很少。结论低剂量偏钒酸铵对大鼠肝细胞基本无影响,而高剂量偏钒酸铵对肝细胞结构有破坏作用。     

环磷酰胺染毒对大鼠迟发型过敏反应的影响

目的建立大鼠28 d染毒的免疫毒性模型,并验证该方法检测迟发型过敏反应[Delayed-typehypersensitivity(DTH)reaction]的可行性。方法Wistar大鼠80只,雌雄各半,体重180~200 g,随机分为对照组和5,15,30 mg/kg环磷酰胺染毒组,染毒组每日灌胃染毒1次,连续染毒28 d;染毒第24天用1%二硝基氟苯溶液300μl涂抹大鼠背部皮肤进行致敏,染毒结束后,将1%二硝基氟苯溶液50μl涂抹大鼠右耳(两面);24 h后处死大鼠,剪下左右耳郭;用打孔器取下直径10 mm的耳片并称重;用左、右耳片重量之差表示DTH程度。对照组用生理盐水灌胃,其他处理同染毒组。结果15 mg/kg和30 mg/kg染毒组的雄性大鼠DTH程度分别为(45.4±23.2)mg和(10.7±7.1)mg,明显低于对照组(61.6±14.5)mg,差异有显著性(P<0.05);15 mg/kg和30 mg/kg染毒组雌性大鼠DTH程度分别为(27.4±9.8)mg和(21.3±11.0)mg,明显低于对照组(48.0±8.4)mg,差异有显著性(P<0.05);雄、雌性大鼠DTH程度的减低均具有明显的剂量-反应关系。结论大鼠28 d环磷酰胺经口染毒(15 mg/kg和30 mg/kg)可引起其特异性细胞免疫功能减低,同时也验证了该方法检测DTH的可行性。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对子代大鼠血清皮质醇激素水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对大鼠肾上腺功能的潜在干扰作用。方法将32只健康SD孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)及2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。自孕14~19 d连续灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于出生后第21天断乳,雌雄分笼饲养至70日龄,断头处死,取血及双侧肾上腺,计算肾上腺脏器系数,并采用Luminex液态芯片技术测定血清皮质醇水平。结果成年雌性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间有差异,与对照组相比,2 mg/kg染毒组的肾上腺重量及脏器系数较低,差异有统计学意义(P0.05);成年雄性仔鼠肾上腺脏器系数在各染毒组间差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,10、50 mg/kg染毒组的成年雌性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。与对照组相比,10 mg/kg染毒组的成年雄性仔鼠血清皮质醇水平较高,差异有统计学意义(P0.01);而2、50 mg/kg染毒组与对照组相比无明显差异(P0.05)。结论出生前DEHP暴露可能干扰子代大鼠肾上腺功能。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法　雄鼠 80只 ,雌鼠 12 4只随机分 4组 ,溶剂对照组 ,3个剂量组吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯分别为 4 0 0、80 0和 16 0 0mg/kg。雄鼠交配前连续给药 6 0d ,交配期间继续给药 ;雌鼠交配前连续给药 14d ,交配后给药至妊娠第 14天 ;分别观察生殖毒性试验指标。结果　 4 0 0mg/kg组无明显毒副反应 ,80 0mg/kg组有个别鼠出现后肢麻痹 ,16 0 0mg/kg引起雌雄大鼠后肢麻痹 ,消瘦。吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 16 0 0mg/kg使雄鼠的交配率下降 5 0 % ,有统计学显著性。 80 0mg/kg组生育鼠 7只 ,16 0 0mg/kg组未生育 ,对雄鼠的生育率有统计学显著影响。 80 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (5 9 4 0± 2 1 71)× 10 5,16 0 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (0 4 0± 0 14 )× 10 5。 80 0mg/kg组活胎数为 (8± 3)只 ,16 0 0mg/kg组无受孕鼠。结论　吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯在本实验条件对SD大鼠无致畸性 ,无作用剂量为4 0 0mg/kg ,发育毒性的无作用剂量小于 4 0 0mg/kg。     

饮水硼对动物空肠发育的影响

由饮水途径添加硼,研究硼对动物空肠发育的影响。实验取240只1日龄固始鸡,随机分为4组,分别在饮水中添加0、100、200、400 mg/L硼,试验期42 d,每周末每组取试验鸡6只,颈静脉放血致死,取空肠Bouin液固定,制作石蜡切片,HE染色,显微观测、摄影。结果:100 mg/L组空肠绒毛和肠腺的长度显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)大于同日龄对照组。400 mg/L组空肠绒毛和肠腺的长度显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)小于同日龄对照组(P<0.01)。7～28日龄400 mg/L组空肠出现绒毛上皮细胞肿胀、结缔组织水肿、毛细血管扩张、肠腺囊肿等病变。实验表明:饮水添加100 mg/L硼对固始鸡空肠绒毛及肠腺发育有明显的促进作用;添加400 mg/L硼会引起机体硼中毒,对固始鸡空肠绒毛及肠腺发育有明显抑制和毒害作用,严重影响机体的消化吸收功能。     

低剂量饮水砷亚慢性暴露对大鼠内分泌的影响

目的探讨低剂量饮水砷亚慢性暴露对大鼠的内分泌干扰作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、0.05、0.1、0.2、0.4 mg/L砷染毒组,每组20只,经饮水砷染毒110和194 d(雌雄各半)时采用放射免疫法和比色法测定血清胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)、糖皮质激素受体(GR)、性激素结合蛋白(SHBG)、盐皮质激素受体(MR)和维甲酸五个指标的含量。结果染砷110 d雄鼠各指标水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05),雌鼠0.05、0.1μg/ml组维甲酸水平低于0.2和0.4μg/ml组,差异有统计学意义(P0.05)。染砷194 d雄鼠各砷染毒组血清MR水平组均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);0.2μg/ml组雄鼠血清维甲酸水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);各砷染毒组雌鼠维甲酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论亚慢性低剂量砷暴露对SD大鼠具有潜在内分泌干扰作用。     

持续铝暴露对子二代大鼠海马结构以及空间学习记忆的影响

目的探讨持续铝暴露对子二代大鼠海马神经元结构以及空间学习记忆的影响。方法将12只健康清洁级SD妊娠大鼠随机分为3组,分别为对照(自来水)组和600、1 000 mg/L氯化铝染毒组,每组4只。采取自由饮水方式进行染毒。母鼠从妊娠第0天至子一代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;子一代大鼠按照同组剂量继续染毒至PND90后,按照随机数字表每组随机选取6只(雌∶雄=2∶1)合笼,自子一代大鼠其PND22(断乳后)至子二代大鼠PND21继续染毒;从每窝中随机选取1只雌性和1只雄性子二代大鼠,每组由8只子二代大鼠组成(雌雄各半),子二代大鼠自PND22～PND60继续按照同组剂量进行染毒。采用Morris水迷宫测试子二代大鼠空间学习记忆能力;子二代大鼠处死前收集24 h尿液,测定血清、脑、尿中的铝水平。结果与对照组比较,各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代的脑铝、尿铝、血清铝水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,训练第3、4天时各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(P0.05);而训练第1、2天时的逃避潜伏期仅略有延长。与对照组比较,各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的首次达台时间延长,而1 000 mg/L氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的穿越平台次数减少,除600 mg/L氯化铝染毒组子二代雄性大鼠首次达台时间外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着氯化铝染毒浓度的升高,不同性别子二代大鼠的首次达台时间呈延长趋势,而穿越平台次数呈减少趋势。结论持续铝暴露可损伤子二代大鼠海马神经元结构以及降低空间学习记忆能力。     

BN大鼠致敏动物模型研究

目的建立经腹腔注射途经给予造模致敏原的BN大鼠致敏动物模型。方法分别在实验第1、5和10天,经腹腔注射给予不同性别(雌性和雄性)和不同周龄(4周龄和8周龄)的BN大鼠,不同剂量(1.00、0.10和0.01mg)的造模致敏原———卵清蛋白(OVA),观察35天。分别于第28、35天内眦取血分离血清,用ELISA方法检测血清中OVA特异性IgE。结果与阴性对照组相比,雌性8周龄BN大鼠中、高剂量组第28、35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P<0.05);雄性8周龄BN大鼠低、中剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第28天显著升高(P<0.05),高剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第35天显著升高(P<0.05);雄性4周龄BN大鼠,高剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第35天显著升高(P<0.05)。结论经腹腔注射途径给予不同性别和周龄的BN大鼠不同剂量的OVA,雌性大鼠比雄性大鼠更敏感;8周龄大鼠比4周龄大鼠更敏感;0.10mg或1.00mg的致敏剂量较适合。因此,选用雌性8周龄BN大鼠,经腹腔注射给予0.10mg或1.00mgOVA,35天后即可建立比较理想的BN大鼠致敏动物模型。     

甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究I观察指标的探讨

目的 :研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,常规 HE染色 ,光镜下观察。结果 :各时间点实验组血清 T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化 (P>0 .0 5 ) ;实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 ,(P<0 .0 5 ) ;组织学观察到实验组在第 5 d甲状腺滤泡上皮增生 ,有的滤泡出现局灶性增生斑块 ,第 10 d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生 ,并向间质突出 ,形成实心芽 ,第 2 0 d实心芽向继发滤泡分化 ,出现了滤泡腔。结论 :二巯基敌枯双引起甲状腺增生 ,提示具有甲状腺激素干扰物的可能性     

刺老苞根皮黄酮对大鼠骨折愈合骨质代谢影响

目的研究刺老苞根皮黄酮对大鼠胫骨骨折模型骨质变化影响。方法 6周龄SD(雌雄各半)大鼠随机分5组,每组10只;刺老苞根皮黄酮高、中、低剂量组(30、20、10 mg/kg)和对照组、模型组,连续灌胃28 d,分别于灌胃第4、7、14、21、28 d进行骨代谢相关参数(碱性磷酸转移酶、骨钙素、羟脯氨酸以及总胶原蛋白)测定。结果与对照组比较,模型组骨碱性磷酸转移酶(245.7±20.9)U/L、骨钙素(3.12±1.10)U/L、羟脯氨酸(8.69±1.81)μg/mL含量均降低(P<0.01);与模型组比较,高剂量刺老苞根皮黄酮组骨折28d骨碱性磷酸转移酶活性(292.3±23.2)U/L、骨钙素(3.88±1.15)U/L、羟脯氨酸(14.01±3.01)μg/mL含量均升高(P<0.01)。结论刺老苞根皮黄酮可以改善大鼠胫骨骨折骨代谢状况,有利骨折愈合修复。     

二巯基敌枯双生物作用的实验研究 Ⅱ：组织化学观察

目的：研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺组织化学的改变，并探讨所致甲状腺增生的最佳取材时间和敏感指标。方法：Wistar大鼠60只，随机分成正常对照组和实验组，每组各30只。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜，实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液，剂量为50mg/kg体重。于实验组的给药第5d、第10d和第20d，分别放血处死两组动物。用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢醇(SDH)、甲状腺过氧化酶酶活性的变化(TPO)；用免疫酶法测定核增殖抗原(PCNA)在甲状腺中的阳性表达。结果：实验组各期甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性明显增高(P＜0．05)，实验组的各期PCNA表达阳性细胞数也明显高于同期对照组(P＜0．05)。结论：甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺滤泡上皮内SDH和TPO酶活性增高是TSH刺激的结果，其最佳取材时间应是5d以前，而敏感指标应该是核增殖抗原(PC-NA）。     

Effects of gossypol on the estrous cycle and ovarian weight in the rat

The effect of subcutaneously injected gossypol on the estrous cycle and ovarian weights in rats was examined. Daily injections of 5 or 10 mg gossypol/kg/day for 20 days significantly reduced the ovarian weights by 32% and 29%, respectively. Injections of 0.1 and 1.0 mg gossypol/kg/day had no significant effect on ovarian weight. Similarly, ovarian weights were significantly reduced by 37% when hemi-ovariectomized animals were injected with 10 mg gossypol/kg/day for 15 days whereas those of control animals increased in weight by 15%. Animals receiving 5 or 10 mg gossypol/kg/day essentially remained in diestrus by the 15th or the 10th day of injections, respectively. No significant change was found in the liver, adrenal gland or body weight of gossypol-treated rats.     

农药叶枯宁对大鼠血清甲状腺素水平影响的时效关系

[目的 ]研究甲状腺素干扰物叶枯宁对大鼠血清游离T4(FT4)和促甲状腺激素 (TSH)水平的影响及其时效关系 ,为建立甲状腺素干扰物甄别方法体系的体内方法提供实验依据。 [方法 ]叶枯宁二甲亚砜溶液灌胃染毒 ,剂量为 5 0mg/kg ,分别设 5、6、10、2 0d实验组及溶剂对照组 ,在染毒期满后处死动物 ,取血清测FT4和TSH ,同时观察甲状腺组织学改变。 [结果 ]与对照相比 ,5d组出现显著的FT4降低并伴TSH升高 (P <0 0 5 ) ,6d及以后组则未见差异 ;组织学观察到 5d、6d组甲状腺滤泡上皮增生 ,10d组出现实心芽 ,2 0d组出现实心继发滤泡。 [结论 ]叶枯宁对大鼠血清FT4和TSH水平的影响发生在 5d之内 ,并可继发引起甲状腺增生。本实验为建立甲状腺素干扰物的初筛方法奠定了基础