子宫内膜异位症病灶微血管密度的表达及意义

目的:通过检测子宫异位症病灶和正常子宫内膜CD34标记的微血管密度(MVD)表达,初步探讨血管生成在子宫内膜异位症中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测53例子宫内膜异位症(AM)组患者异位内膜、在位内膜及17例对照组正常内膜中MVD的的表达。结果:子宫内膜异位症组的异位内膜平均MVD(33.5±14.6)明显高于在位内膜平均MVD(19.5±12.5),差异有统计学意义(P<0.001)。子宫内膜异位症组在位内膜与对照组正常的内膜平均MVD表达无统计学差异(P=0.805)。结论:子宫内膜异位症发生发展与血管发生密切相关。     

Importin 13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义

背景与目的:正常情况下的子宫内膜干/祖细胞有助于子宫内膜的生理性修复,而子宫内膜干/祖细胞的异常增殖和异常分化则会导致子宫内膜疾病(如子宫内膜异位症和子宫内膜癌)。Importin 13(IPO13)是importinβ家族新成员的一个核质双向的转运受体蛋白,是角膜上皮干细胞的一个标记,在维持干细胞的性状、高增殖潜力、低分化状态,调节细胞分化以及小鼠生殖细胞减数分裂上具有重要的作用。本文探讨成体干细胞标记IPO13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义。方法:手术取正常子宫内膜组织40例(对照组),其中增生期和分泌期各20例,异位子宫内膜组织20例(异位症组)和子宫内膜癌病灶组织20例(内膜癌组)。采用免疫组化SP法检测IPO13蛋白在细胞内的定位;采用实时荧光定量PCR技术(real-time quantitativepolymerase chain reaction,RT-PCR)检测IPO13 mRNA的表达;Western blot检测IPO13蛋白的表达。结果:IPO13蛋白在内膜癌、异位症及正常对照组中腺上皮细胞和间质细胞的细胞质和细胞核中均有表达。IPO13蛋白在对照组增生期表达量(0.52±0.30)明显高于分泌期(0.25±0.04,P<0.05);IPO13蛋白在异位症组表达量(0.81±0.12)明显高于对照组增生期及分泌期(P<0.05);IPO13蛋白在内膜癌组表达量(1.21±0.11)明显高于异位症组(P<0.05)。IPO13 mRNA在对照组增生期表达量是分泌期的3倍(P<0.05);IPO13 mRNA在异位症组中表达量是对照组分泌期的6倍(P<0.05),增生期的2.5倍(P<0.05);IPO13 mRNA在内膜癌组表达量是异位症组的2倍(P<0.05)。结论:IPO13在子宫内膜癌中及异位症组中表达明显高于对照组,推测其高表达与子宫内膜癌及子宫内膜异位症发病密切相关。     

49例卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理分析

背景与目的:卵巢子宫内膜异位症是常见妇科良性疾病,异位的子宫内膜与原位的子宫内膜一样,都具有恶性潜能.本研究探讨49例卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理学特征.以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)在卵巢子宫内膜异位症恶变和无恶变卵巢子宫内膜异位症之间的表达差异.方法:对49例卵巢子宫内膜异位症恶变(恶变组)的临床病理学特征进行回顾性研究,应用ER、PR抗体对恶变组及49例无恶变卵巢子宫内膜异位症(对照组)进行免疫组织化学染色和统计学分析.结果:49例卵巢子宫内膜异位症恶变患者为29～70岁,中位年龄49岁.首发症状多为发现盆腔包块,B超检查提示盆腔混合性囊实性包块.术后肉眼检查见包块呈囊实性,直径4.0 cm～20.0 cm,囊内壁粗糙呈棕或黄色,内有咖啡色粘稠液体,实性区呈菜花样或乳头状的增生物,质脆或嫩,直径0.5 cm～15.0 cm.镜下见恶变组中的异位宫内膜腺上皮发生不典型增生及恶变.恶变组和对照组ER阳性率分别为20.4%(10/49)和95.9%(47/49),PR阳性率分别为14.3%(7/49)和95.9%(47/49),两者之间都有统计学意义(P＜0.05).结论:卵巢子宫内膜异位症恶变多发于围绝经期妇女,结合患者临床表现、B超结果以及病理检查都有助于疾病诊断.异位子宫内膜ER、PR抗体的表达阴性可作为诊断的依据之一.     

子宫内膜异位症患者异位及在位内膜的L-plastin与雌激素受体的表达及相关性研究

目的:探讨子宫内膜异位症(内异症)患者L-plastin与雌激素受体的表达及二者的相关性在内异症发生、发展中的意义。方法:采用RT-PCR方法及免疫组化S-P法检测L-plastin及雌激素受体在内异症患者的在位和异位内膜及正常子宫内膜中的表达,并对二者表达的相关性进行分析。结果:L-plastin在内异症患者在位及异位内膜中的表达水平均高于正常子宫内膜(P<0.05),且其在异位内膜中的表达水平高于在位内膜(P<0.05);雌激素受体在内异症患者在位及异位子宫内膜中的表达强于正常子宫内膜(P<0.05),且其在在位内膜中的表达强于异位内膜(P<0.05)。结论:L-plastin和雌激素受体在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中均表达增高,且呈正相关。L-plastin可能通过与ER结合在子宫内膜异位症发生、发展中发挥作用。L-plastin可能是与雌激素代谢相关的子宫内膜异位症特异性靶基因。     

ERK通路在调节子宫内膜癌增殖凋亡侵袭中的作用

背景与目的 探讨胰岛素/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调节子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和侵袭中的作用.方法 将无血清饥饿的子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞分为空白对照组、1×10<'6>mol/L胰岛素单独刺激组以及不同浓度MEK抑制剂PD98059预处理后再用胰岛素刺激组.Western blot检测各组ERK磷酸化(P-EPK)水平,MTF试验观察细胞增殖、流式细胞仪观察细胞凋亡、transwell小室观察细胞侵袭情况.结果 胰岛素可引起子宫内膜癌细胞ERK活化并以浓度依赖模式被PD98059完全阻断.胰岛素显著促进子宫内膜癌细胞增殖.PD98059可以阻断胰岛素诱导的细胞增殖,在24 h、48 h、72 h三个时间点均有统计学差异(F=204.160;33.850;90.764,均P<0.001).胰岛素显著抑制子宫内膜癌细胞凋亡,并以浓度依赖模式为PD98059所阻断(F=165.99,P<0.001).胰岛素明显增加子宫内膜癌细胞侵袭,PD98059可以部分阻断胰岛素诱导的细胞侵袭(F=23.841,P<0.001).结论 胰岛素可以促进子宫内膜癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,此过程是ERK途径依赖的;胰岛素可以增加子宫内膜癌细胞侵袭能力.此过程是部分ERK途径依赖的.     

基质金属蛋白酶9和14在子宫内膜异位症中的表达

 目的　明确MMP 9和MMP 14在子宫内膜异位症中的表达。方法　利用原位杂交法检测MMP 9和MMP 14在正常子宫内膜和子宫内膜异位症病灶中的表达情况。结果　 (1)MMP 14在正常内膜中无表达 ,在异位病灶中阳性表达率为 2 0 .0 % (P <0 .0 5 ) ;(2 )MMP 9在正常内膜中仅表达于增殖期内膜 ,阳性表达率为 6 .9% ,在异位病灶中阳性表达率为 4 3.3% (P <0 .0 1)。结论　 (1)在子宫内膜异位病灶中MMP 14表达率低而MMP 9则高表达 ;(2 )MMP 14和MMP 9与内膜异位症的发生有密切关系 ,但二者间无相关性。     

子宫内膜异位症相关性卵巢癌的临床病理特点

[目的]探讨子宫内膜异位症相关性卵巢癌(EAOC)的临床病理特点.[方法]分析2002至2012年收治的27例EAOC和184例未合并子宫内膜异位症的卵巢癌患者临床资料,比较两组患者的年龄分布、病理类型、细胞分化和临床病理分期.[结果] EAOC患者平均年龄(47±15)岁,较未合并子宫内膜异位症的卵巢癌小5岁;病理类型以卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌为主,未合并子宫内膜异位症的卵巢癌以浆液性癌为主;手术病理分期早于未合并子宫内膜异位症的卵巢癌患者.[结论]与未合并子宫内膜异位症的卵巢癌相比,EAOC患者年龄更小,分期更早,病理类型以内膜样癌和透明细胞癌为主.     

血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢子宫内膜异位症组织中表达的意义。方法应用免疫组化技术及体视学方法定量检测30例卵巢子宫内膜异位症（EMs）患者的异位和在位内膜组织中VEGF的平均光密度（MOD）和微血管密度（MVD）的表达,30例非EMs子宫内膜做为对照组。结果VEGF在EMs患者在位内膜中的平均光密度为（0.47±0.12）,明显高于EMs患者异位内膜（0.32±0.08）及对照组子宫内膜（0.39±0.14）; MVD在EMs患者异位内膜中的表达为（41.58±14.72）,明显高于EMs患者在位内膜（31.30±19.89）及对照组子宫内膜（20.70±16.17）; VEGF在EMs患者在位内膜和对照组子宫内膜的表达分泌期均高于增生期（P〈0.05）; VEGF、MVD在EMs组以及对照组中表达均呈正相关,在EMs组在位内膜中的相关性明显高于对照组。结论血管生成是EMs形成的必要条件,在位内膜中高表达的VEGF提示：具有特质性的子宫内膜可能是EMs发病的关键因素。     

米非司酮对异位子宫内膜腺上皮细胞中凋亡基因、侵袭基因表达的影响

目的:探讨米非司酮对异位子宫内膜腺上皮细胞中多种凋亡基因、侵袭基因表达的影响。方法:本研究为双盲随机对照研究，选取78例子宫内膜异位症患者作为研究对象，随机分为米非司酮组与对照组，各39例。米非司酮组采用米非司酮+手术治疗，对照组仅行手术治疗，术后采用酶联免疫法检测两组侵袭基因、凋亡基因的蛋白表达量。结果:米非司酮组细胞凋亡率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；异位子宫内膜腺上皮细胞中 β-catenin、GSK3β、uPA、NF-κBp65、OPN等侵袭基因的蛋白表达量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；PTEN、Smac、Bax、Fas等促凋亡基因的蛋白表达量均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ki-67、c-IAP１、Bcl-2、Livin、Id-1等凋亡抑制基因的蛋白表达量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:米非司酮能够影响异位子宫内膜腺上皮细胞中多种侵袭、凋亡基因的表达，可下调侵袭基因的表达，抑制侵袭；上调促凋亡基因的表达以及下调凋亡抑制基因的表达，促进细胞凋亡。     

腹壁子宫内膜异位症病灶透明细胞改变１例

腹壁子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜异位到腹壁组织中,多见于剖宫产术后,常表现为术 后逐渐增大的触痛结节。确诊后仍以手术治疗为主。对于短时间内复发或生长迅速的腹壁结节,应警惕细胞化生 及恶变可能。因其缺乏特异性,病理诊断为金标准,故诊断往往具有滞后性。本文对我院收治的腹壁子宫内膜异位 症病灶透明细胞改变 １例进行分析并结合文献讨论子宫内膜异位症透明细胞改变的病理特征,腹壁内膜异位症相 关病变的临床诊断及治疗,以提高对这类疾病的认识。     

凋亡抑制蛋白survivin与子宫腺肌瘤关系的研究

 目的　探讨凋亡抑制蛋白survivin在子宫腺肌瘤在位内膜、异位内膜的表达 ,研究以survivin为核心的细胞凋亡、增殖及血管生成机制与子宫腺肌瘤发病的相关性。方法　采用免疫组化法检测子宫腺肌瘤在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜中survivin ,PCNA ,endoglin蛋白表达。 结果　子宫腺肌瘤异位内膜组survivin蛋白的表达和微血管密度显著高于在位内膜组和异位内膜组 (P <0 .0 1) ,增殖期宫内膜、分泌期宫内膜survivin蛋白表达与endoglin蛋白表达呈显著相关性。 结论　survivin的过度表达可能参与了子宫腺肌瘤的发病过程 ,以其为核心的细胞凋亡和血管生成机制与子宫腺肌瘤的发病关系密切     

An Investigation of the Potential Malignant Characteristics of Endometriosis

OBJECTIVE To investigate the potential malignant characteristics and pathogenesis of endometriosis as well as the role of human growth hormone and epidermal growth factor receptor in the pathogenesis of malignant transformation of endometriosis. METHODS The immunohistochemical S-P method was used to examine the expression of human growth hormone and epidermal growth factor receptor in the eutopic and ectopic endometrium of 84 cases of endometriosis. RESULTS The percentage of positive cases of human growth hormone in eutopic and ectopic endometrium was 90.77% （59/65） and 85.71% （72/ 84） respectively. The percentage of positive cases of epidermal growth factor receptor in eutopic and ectopic endometrium was 81.54% （53/65） and 89.29% （75/84） respectively. The positive rate of epidermal growth factor receptor in ectopic endometrium was higher than that in the eutopic endometrium but without a statistically significant difference （P〉 0.05）. CONCLUSION Endometriosis is caused by multiple factors, which possesses some biologic features of neoplastic tissue such as invasion and metastasis. Both human growth hormone and epidermal growth factor receptor are highly expressed in eutopic and ectopic endometrium, which lead directly or indirectly to the pathogenesis of endometriosis and promote the initiation and malignant transformation of endometriosis.     

趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在子宫腺肌病的表达及意义

目的:探讨趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在子宫腺肌病中的表达及意义。方法:应用免疫组化及光密度（OD）技术检测趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在36例子宫腺肌病组织及在位子宫内膜组织中的表达,另选取24例正常子宫内膜组织作为对照。结果:趋化因子Fractalkine和受体CX3CR1在正常子宫内膜、在位子宫内膜、子宫腺肌病病灶中均呈现阳性表达,其OD值呈逐渐递增趋势,三者比较P＜0.05;在在位内膜的增生期与分泌期中,Fractalkine与CX3CR1阳性表达的OD值均高于正常子宫内膜;无论正常子宫内膜或在位子宫内膜,Fractalkine和CX3CR1在增生期、分泌期的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:趋化因子Fractalkine及CX3CR1的阳性表达可能与子宫腺肌病的发病有关,两者互相作用共同促进了子宫腺肌病的发展。     

肿瘤标志物血清CA_125检测在异位妊娠治疗中的作用

背景与目的： 探讨检测血清CA_125与β_hCG水平用以鉴别流产型与成活型异位妊娠(Ectopic pregnancy,EP)的作用,为EP治疗方案的选择提供依据。 材料与方法： 研究对象为86例一般情况稳定的EP患者,入院时作B超、CA_125和β_hCG检测。其中25例行保守治疗列为保守治疗组;61例分别行腹腔镜术或常规剖腹术,其中20例经病理学结果证实为流产型EP列为流产组,41例为成活型EP列为成活组。 结果： 血清CA_125测值流产组为83.69±36.37 IU/ml,成活组为32.23±19.30 IU/ml,保守治疗组为 64.10±28.33 IU/mL。β_HCG测值流产组为3 323±2 908 mIU/ml,成活组为12 056±9 138 mIU/ml,保守治疗组为1 878±1 043.5 mIU/L。流产组CA_125水平显著高于成活组(P<0.01),而流产组β_HCG水平显著低于成活组(P<0.05);保守治疗组CA_125水平显著高于成活组(P<0.01),而β_HCG 显著低于成活组(P<0.01),CA_125和β_HCG两项指标的均值在流产组与成活组之间以及在保守治疗组与成活组之间的差异均具有统计学意义。线型回归分析表明血清CA_125与β_hCG水平呈低度负相关;Spearman’s等级相关分析显示CA_125与β_hCG水平与是否手术治疗的相关性具有统计学意义。 结论： CA_125联合β_hCG水平测定有可能用作鉴别流产型与成活型EP的一个指标,从而有助于治疗方案的选择。     

Recombinant human erythropoietin induces intussusceptive microvascular growth in vivo.

The role of erythropoietin (Epo) in angiogenesis has not been completely clarified. Epo induces endothelial cell proliferation and migration and stimulates angiogenesis on rat aortic rings in vitro and in vivo in the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay. The aim of the present study was to evaluate the ultrastructural aspects of angiogenesis in the CAM vasculature after recombinant human Epo (rHuEpo) exposure. The results demonstrated that after rHuEpo stimulation, the generation of new blood vessels occurred more frequently following an intussusceptive microvascular growth (IMG) mechanism. We have performed our experiments between days 8 and 12 of incubation, that is, when in the normal condition the capillary network expands mainly by IMG, and because it is generally accepted that implants made from days 8 to 10 are strongly angiogenic. This response is peculiar of rHuEpo, because it is abolished when an Epo-blocking antibody was coadministered with Epo.     

和厚朴酚对人急性白血病细胞株U937细胞增殖及凋亡的影响

 目的 探讨和厚朴酚在体外对人急性白血病细胞株U937细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测和厚朴酚对细胞增殖的影响,Annexin V/PI双染检测细胞凋亡,RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Caspase 3、Caspase 8 和 Caspase 9基因的表达。结果 5 μg/ml的和厚朴酚作用48 h对U937细胞增殖即可表现抑制作用,10 μg/ml的和厚朴酚作用48 h对细胞的增殖抑制率高达50%以上,作用120 h可完全抑制细胞增殖。经10 μg/ml和厚朴酚处理的U937细胞凋亡率达到26.8% (P＜0.01)。10 μg/ml的和厚朴酚处理U937细胞后48 h,Bcl-2基因表达降低（对照组：0.33±0.02,实验组：0.14±0.01,P＜0.01）,Bax基因表达升高（对照组：0.1±0.01,实验组：0.87±0.08,P＜0.01）。Caspase 3（对照组：0.48±0.01,实验组：0.87±0.06,P＜0.01）、Caspase 8（对照组：0.23±0.02,实验组：0.41±0.07,P＜0.01）和Caspase 9（对照组：0.44±0.05,实验组：0.76±0.06,P＜0.01）基因表达均升高。Caspase 3活性为0.325±0.089,较对照组有显著地升高(P＜0.01.结论 和厚朴酚能明显抑制人急性白血病细胞株U937细胞增殖并引起细胞凋亡。其机制在于上调凋亡促进基因Bax的表达,下调凋亡抑制基因Bcl 2的表达,并且内源性和外源性途径均参与了凋亡过程。     

长春瑞滨对人肺腺癌Anip973细胞凋亡和端粒酶表达的影响

目的 探讨长春瑞滨(NVB)对人肺腺癌Anip973细胞的凋亡、端粒酶活性以及人端粒酶逆转录酶mRNA(hTERT mRNA)表达的影响.方法 以不同浓度的NVB作用于Anip973细胞,在不同时间内收集细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察NVB对Anip973细胞的生长抑制作用;通过流式细胞术观察Anip973细胞凋亡率;用倒置显微镜和电镜观察细胞形态学变化;应用以聚合酶链反应(PCR)为基础的端粒重复序列扩增(TRAP-PCR)银染法检测端粒酶活性;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hTERT mRNA表达.结果 不同浓度的NVB可诱导Anip973细胞凋亡,而且可降低Anip973细胞中端粒酶活性和hTERT mRNA的表达,并呈时间-剂量依赖性.0.08μg/ml NVB作用Anip973细胞24 h,细胞增殖被抑制,细胞凋亡率为(7.37±0.35)%,hTERT mRNA表达为57.01±1.71,与对照组差异均有统计学意义(P＜0.01);端粒酶活性值为6.36±0.06,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);hTERT mRNA表达的改变比端粒酶活性更敏感.0.4μg/ml NVB组和2.0μg/mlNVB组各时间点的细胞凋亡率、端粒酶活性和hTERT mRNA表达与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).2.0μg/ml NVB作用Anip973细胞72 h时,端粒酶活性为1.36±0.27,而细胞凋亡率为(74.87±1.88)%,表明细胞凋亡率的增加与细胞hTERT mRNA表达呈负相关(r=-0.96046,P＜0.01).结论 NVB的作用机制与端粒酶有关,诱导凋亡是其发挥抗癌作用的机制之一.检测端粒酶活性和hTERT mRNA的表达,有助于判定NVB诱导肺癌细胞凋亡的敏感性.     

苏木精对人类膀胱癌T24细胞的杀伤及诱导凋亡作用

目的观察苏木精对人类膀胱癌T24细胞的杀伤及诱导凋亡的作用，探讨其对靶细胞杀伤的作用机制。方法将靶细胞培养于含药量分别为0、12．5、25、50、100、200μg／ml的RPMI1640培养基中，培养24h，倒置显微镜下观察细胞的形态学变化，收集靶细胞，采用锥虫蓝拒染法测定药物对靶细胞的杀伤作用。采用流式细胞术（FCM）检测不同药物质量浓度对靶细胞凋亡的影响。结果随着药物质量浓度的逐步增加，细胞发生形态学变化，且细胞死亡率逐步增加，对照组细胞死亡率为（2．63±0．29）％，各组细胞死亡率分别为（10．00±4．82）％、（21．88±3．42）％、（76．41±4．82）％、（92．27±7．62）％和（96．34±8．78）％。对照组细胞凋亡的自然发生率为0．47％；含药量为50μg／ml时，细胞凋亡率显著增高，达到43．18％，死细胞率为48．47％，活细胞率为8.35％；随着药物质量浓度的增大，细胞凋亡率逐渐降低。而死细胞率则逐渐上升。结论苏木精可通过诱导细胞凋亡和直接杀伤作用于靶细胞，在较低浓度下，可诱导靶细胞发生凋亡，药物浓度超过100μg／ml时，则能直接杀死靶细胞。