乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关性分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的相关性。方法选取乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性和HBsAg阴性的初治DLBCL患者各60例,均给予化疗,比较分析两组患者化疗期间的肝功能以及随访2年后的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果 HBsAg阳性组和HBsAg阴性组患者化疗期间的肝功能损害发生率分别为66.0%和40.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。HBsAg阳性组患者的PFS为(16.1±3.2)个月,PFS率为70.0%,OS率为85.0%;HBsAg阴性组患者的PFS为(17.3±4.1)个月,PFS率为73.0%,OS率为88.0%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV感染与DLBCL患者的预后无关,但合并HBV感染会增加DLBCL患者在化疗期间肝功能损害的发生率。     

组织hTERT基因及GGTmRNA-H亚型与血清AFP对小肝癌早期诊断意义的比较

目的 :研究小肝癌组织中端粒酶逆转录酶hTERT基因及谷氨酰转移酶GGTmRNA H亚型表达 ,通过与小肝癌血清AFP的比较 ,探讨其在小肝癌早期诊断中的意义。方法 :应用RT PCR法检测 65例原发性肝癌患者癌组织hTERT与GGTmRNA H亚型的表达 ,同时通过放免法检测血清AFP阳性表达情况。结果 :在 65例原发性肝癌中 ,癌组织hTERT基因的阳性例数 5 6例 ( 86 2 % ) ,GGTmRNA H亚型的阳性例数为 61例 ( 93 8% ) ,肝组织血清AFP阳性 40例 ( 61 5 % ) ,P <0 0 5 ;hTERT基因在2 0例小肝癌癌组织阳性表达例数为 16例 ,阳性率为 80 0 % ;GGTmRNA H亚型阳性表达例数为 18例 ,阳性率为 90 0 % ;与血清AFP组比较 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :肝癌组织中hTERT基因、GGTmRNA H亚型联合检测可弥补AFP测定的不足 ,对提高肝癌早期诊断具有重要意义。hTERT基因及GGTmRNA H亚型的检测比AFP更敏感、特异性更高 ,有望成为小肝癌早期诊断的理想指标     

原发性肝癌诊断中血清α-L-岩藻糖苷酶的价值

目的　探讨血清α L 岩藻糖苷酶 (AFU)在原发性肝癌诊断中的应用价值。方法　设定原发性肝癌组、继发性肝癌组、肝硬化组、正常对照组 ,比较各组测定的AFU水平 ;在原发性肝癌组中做血清AFU水平与TNM分期相关性分析并统计AFU及AFP阳性率 ;比较接受有效治疗前后原发性肝癌患者AFU水平的变化。结果　原发性肝癌组与其他各组比较 ,AFU差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。血清AFU水平与原发性肝癌TNM分期呈正相关 (P <0 .0 0 1) ,其中AFU阳性率 76 .6 % ,AFP阳性率6 4.5 % ,同时测定阳性检出率可达 86 .2 %。 36例经过有效治疗的原发性肝癌AFU值有显著性下降(P <0 .0 0 5 )。结论　AFU敏感性较高 ,与AFP协同应用将增加阳性检出率。有助于原发性肝癌的诊断、判断病情变化及治疗效果。     

原发性肝癌综合治疗后甲胎蛋白水平与预后的相关性分析

目的探讨中晚期原发性肝癌患者综合治疗后血清甲胎蛋白(AFP)水平与预后的相关性。方法选择57例AFP阳性(AFP>500 ng/ml)的中晚期原发性肝癌患者,综合治疗后定期检测血清AFP,治疗后AFP下降者为A组,治疗后AFP上升者分为B组,(判断治疗后AFP上升或下降的标准以治疗前AFP值差±10%以上)。结果 32例(A组)患者AFP有不同程度的降低,25例(B组)患者AFP有不同程度升高。A组患者的中位生存时间为10.6个月,而B组的中位生存时间为5.1个月,两组差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论血清中AFP水平可以作为判断肝癌患者综合治疗后的预后指标。     

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在恶性脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在恶性脑胶质瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2011年1月至2016年1月间中山市陈星海医院收治的经手术切除的64例恶性脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT蛋白的表达,评定治疗效果,追踪生存时间(OS),评价MGMT与生存时间之间的关系。结果 MGMT阳性表达率为62.5%,MGMT阴性表达率为37.5%。WHOⅢ级恶性胶质瘤组织中MGMT阳性表达率与Ⅳ级比较,差异无统计学意义(P>0.05);但Ⅳ级恶性胶质瘤MGMT(++)表达率为60.0%,明显高于Ⅲ级的48.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。MGMT阴性患者总有效率(ORR)为62.5%,高于阳性患者的17.5%;与MGMT(-)比较,MGMT(+)和MGMT(++)平均OS均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MGMT阳性患者最长无进展生存时间(PFS)为32个月,MGMT(-)最长PFS为40个月。结论 MGMT表达与脑胶质瘤恶性程度有关,表达强度越高,恶性程度越高,检测MGMT可一定程度预知脑胶质瘤治疗的有效率及预后。     

肿瘤干细胞标志EpCAM和CD133在人原发性肝癌中的表达及其对预后的临床意义

目的:检测肿瘤干细胞标志上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和CD133在原发性肝癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理参数的关系及对肝癌预后的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测70例人肝癌组织中EpCAM和CD133的表达情况.采用SPSS软件包进行相关分析和生存分析,研究EpCAM、CD133与肝癌临床病理特征及预后的关系.结果:CD133和EpCAM蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.01),癌旁组织中CD133未见表达.CD133在有血管浸润的肝癌组织中表达水平明显高于未浸润血管组(P＜0.05),而术前甲胎蛋白( alpha-fetoprotein,AFP)水平＞400 ng/mL、低分化和肿瘤浸润血管的癌组织中EpCAM表达水平明显高于相应对照组(P＜0.05).肝癌EpCAM蛋白表达与CD133蛋白表达呈正相关关系(P＜0.01).CD133表达强阳性的肝癌患者生存期明显短于CD133表达强度较低组.如果将EpCAM表达强阳性和中等阳性的肝癌患者合为一组,可见EpCAM中-强阳性表达的肝癌患者生存期短于EpCAM低表达者.通过术前AFP水平分层分析可见,术前AFP水平＞400 ng/mL组中EpCAM中-强阳性表达的患者生存期与低度阳性表达患者相比明显缩短.肿瘤数目、术前AFP水平、有无肿瘤包膜和CD133表达是影响肝癌预后的独立因素.结论:CD133和EpCAM可能参与肝癌发展的恶性进程,其高表达提示肝癌患者预后不良,因此推测EpCAM+ AFP+可能是肝癌恶性程度更高的标志.     

TUBB3的表达对晚期胃癌紫杉类药物化疗疗效和预后的影响

  目的  检测晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ(class Ⅲ β-tubulin,TUBB3)的表达,分析TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及患者预后的相关性。  方法  选取邵阳市中心医院2008年12月至2011年12月接受含多西他赛或紫杉醇为基础化疗的晚期胃癌患者49例,免疫组织化学检测胃癌组织中TUBB3蛋白的表达水平,分析TUBB3的表达与化疗疗效、无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。  结果  49例患者接受含多西他赛或紫杉醇为基础的化疗,有3例患者因组织标本太少被剔除,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)17例、稳定(stable disease,SD)22例、进展(progression disease,PD)6例,化疗总有效率(CR+PR)为39.13%(18/46),TUBB3低表达组有效率为54.17%,TUBB3高表达组有效率为22.73%,两者比较差异具有统计学意义(χ2=4.736,P=0.029)。TUBB3低表达组患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和11.6个月,TUBB3高表达组患者的中位PFS和OS分别为3.9个月和7.9个月,TUBB3低表达组较高表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.032;OS:P=0.001)。单因素及多因素分析得出,TUBB3均为晚期胃癌的独立预后因素。  结论  晚期胃癌组织中TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及预后具有相关性,低表达组的化疗疗效及生存预后好于高表达组。可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。      

中性粒细胞与淋巴细胞比值在原发性肝癌诊断及预后判断中的价值

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在原发性肝癌诊断及预后判断中的价值。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月解放军总医院第一医学中心收治的病理诊断为原发性肝癌的100例患者临床资料,以肝癌诊断的常规标志物血清甲胎蛋白(AFP)为对照,采用四格表诊断试验的方法分析血清NLR诊断肝癌的灵敏度和特异度,并分析其与预后的相关性。结果100例肝癌患者中,高NLR(≥1.70)者比例为56%(56/100),高于AFP阳性者比例44%(44/100),但差异无统计学意义(χ^2=2.88,P=0.08)。AFP阳性患者中,低NLR与高NLR者的中位生存时间分别为59、48个月,差异有统计学意义(χ^2=3.91,P=0.048),且高NLR是影响肝癌患者预后的独立危险因素(HR=1.232,95%CI 1.055~1.438,P=0.008)。结论NLR联合AFP检测可提高肝癌的术前诊断率。高NLR是影响原发性肝癌患者预后的独立危险因素。     

肝细胞癌高表达中期因子与肝癌细胞血行播散的关系

目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)中期因子(Midkine,MK)蛋白高表达与肝癌细胞血行播散的可能关系.方法:应用RT-PCR和免疫组织化学染色方法分别检测AFP阳性HCC患者术前外周血AFP mRNA和手术切除肝癌组织MK蛋白,了解肝癌细胞血行播散和MK表达的情况,分析两者之间的相关性.结果:在41例HCC患者中,18例术前外周血可检出AFP mRNA,检出率为43.9%.在对应的肝癌组织中,29例高表达MK,表达率为70.7%.在29例高表达MK的HCC患者中,18例术前外周血AFP mRNA阳性,阳性率为62.1%:而在12例MK低表达的HCC患者中,仅3例术前外周血AFP mRNA阳性,阳性率为25.0%.两组之间差异有显著性(R＜0.05).结论:肝癌组织异常表达MK与外周血循环中存在肿瘤细胞有关,可能是肝癌细胞转移潜能的一个指标.     

Stathmin在Ⅳ期非小细胞肺癌中表达及紫杉类化疗耐药相关性研究

目的:探讨Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC ）Stathmin 蛋白表达与紫杉类化疗耐药性关系。方法:回顾性分析2003年10月～2007年10月75例接受以紫杉类化疗的Ⅳ期NSCLC 临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本Stathmin 蛋白表达,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果:Stathmin 阳性表达（≥50% 阳性染色细胞）率为80.00% 60/75）,男性高表达率为81.63% ,女性为76.92% ,P=0.627;鳞癌71.79% ,腺癌88.89% ,P=0.064;≥58岁78.95% ,<58岁81.08% ,P=0.817;化疗有效率（CR+PR）为34.67% ,Stathmin 高表达患者紫杉类化疗有效率低28.33%（17/60）,进展率高21.67%（13/60）,而Stathmin 低表达患者化疗有效率高60.00%（9/15）,进展率低0（0/15）,P=0.021和P=0.047。Stathmin 高表达者有较短的中位OS（12.0 个月）和PFS（8.0 个月）,而Stathmin 低表达患者有较长的中位OS（17.0 个月）和PFS（13.0 个月）,P=0.008 和P=0.008。患者性别、年龄和组织类型与中位OS及PFS 无相关性,P 值均>0.05。结论:Stathmin 高表达NSCLC 患者对紫杉类药物耐药且预后不良。      

Bcl-2相关转录因子-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Bcl-2相关转录因子-1（BCLAF1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学染色法检测104例HCC癌组织及配对的癌旁组织中BCLAF1的表达水平。根据染色结果,将患者分为高表达组和低表达组。生存分析用Kaplan-Meier法,多因素分析用COX比例风险回归模型。结果:癌组织中BCLAF1高表达率为65.38%（68/104）,明显高于癌旁组织的14.42%（15/104）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高表达组AFP＞400 ng/mL、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4的占比均高于低表达组（P均＜0.05）。多因素分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、血管侵犯、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4和BCLAF1高表达是HCC患者OS和PFS较短的影响因素（P均＜0.05）。高表达组5年总体生存率和无进展生存率分别为41.17%和36.76%,明显低于低表达组的80.56%和58.33%,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论:BCLAF1与HCC的发生和发展有关,对评价患者的生存预后有一定价值。     

鼻咽癌患者血清MTA1浓度与临床特征及预后的关系

目的:本研究旨在检测鼻咽癌患者治疗前血清中MTA1的水平，探讨其与临床特征及预后的关系。方法:收集2011年3月至2015年4月在我院治疗的初诊无转移鼻咽癌患者96例的临床资料及治疗前血清标本。利用ELISA方法测定血清MTA1浓度，以中位浓度为截断值，将患者分为低表达组和高表达组，采用单因素和多因素方法分析治疗前患者血清中MTA1浓度与临床病理特征及生存率的关系。结果:全组患者血清MTA1中位浓度为112 pg/ml（0~8 215 pg/ml），中位随访47个月，23例患者发生远处转移，治疗前MTA1水平与远处转移相关（P=0.031），但与性别、年龄、T、N分期及临床分期均无关。生存率分析显示，MTA1高表达组4年DMFS为73.2%，显著低于MTA1低表达组的86.7%（P=0.039）；MTA1高表达组与低表达组患者4年PFS分别为 70.8%和87.3%，趋向于有统计学意义（P=0.054）；尽管MTA1高表达患者4年OS低于MTA1低表达患者，但差异无显著统计学意义（82.1% vs 86.9%,P=0.091）。多因素分析表明:治疗前患者血清MTA1表达水平并不是鼻咽癌患者OS、PFS及DMFS的独立预后因素（P=0.349、P=0.126、P=0.106）。结论:鼻咽癌患者治疗前血清MTA1高表达与无转移生存相关。     

巨噬细胞在肝细胞癌中的分布及与预后的相关性

目的研究巨噬细胞在肝癌组织中的分布,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化二步法染色和细胞计数分析297例手术切除原发性肝癌患者石蜡标本切片中CD＋68巨噬细胞的分布,分析CD＋68巨噬细胞数目与临床病理因素关系,探讨其对预后的影响。结果 CD＋68巨噬细胞低分布组术后1、2、3年无瘤生存率分别为66.0%、51.9%和45.9%,而高分布组1、2、3年无瘤生存率分别为58.6%、35.8%和29.0%。低分布组患者2年和3年无瘤生存率均好于高分布组,差异有统计学意义（2年对比P=0.0054,3年对比P=0.0026）。CD＋68巨噬细胞低分布组1、2、3年总生存率分别为80.0%、65.2%和53.3%,而高分布组1、2、3年总生存率分别为74.7%、46.9%和37.0%。低分布组患者2年和3年总生存率好于高分布组,差异有统计学意义（2年对比P=0.0016,3年对比P=0.0049）。结论肝细胞癌组织中CD＋68巨噬细胞与无瘤生存率和总生存率呈负相关,CD＋68巨噬细胞越少,预后越好。     

Reduction of T-Box 15 gene expression in tumor tissue is a prognostic biomarker for patients with hepatocellular carcinoma

Genome-wide analysis is widely applied to detect molecular alterations during oncogenesis and tumor progression. We analyzed DNA methylation profiles of hepatocellular carcinoma (HCC), and investigated the clinical role of most heypermethylated of tumor, encodes T-box 15 (TBX15), which was originally involved in mesodermal differentiation. We conducted a genome-wide analysis of DNA methylation of tumor and non-tumor tissue of 15 patients with HCC, and revealed TBX15 was the most hypermethylated gene of tumor (Beta-value in tumor tissue = 0.52 compared with non-tumor tissue). Another validation set, which comprised 58 HCC with radical resection, was analyzed to investigate the relationships between tumor phenotype and TBX15 mRNA expression. TBX15 mRNA levels in tumor tissues were significantly lower compared with those of nontumor tissues (p < 0.0001). When we assigned a cutoff value = 0.5-fold, the overall survival 5-year survival rates of the low-expression group (n = 17) were significantly shorter compared with those of the high-expression group (n = 41) (43.3% vs. 86.2%, p = 0.001). Multivariate analysis identified low TBX15 expression as an independent prognostic factor for overall and disease-free survival. Therefore, genome-wide DNA methylation profiling indicates that hypermethylation and reduced expression of TBX15 in tumor tissue represents a potential biomarker for predicting poor survival of patients with HCC.     

Bcl-2和Beclin-1在肝癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨Bcl-2和Beclin-1在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后复发中的作用,并分析肝癌组织中Bcl-2和Beclin-1的蛋白表达是否具有相关性。方法:收集肝癌组织114例,采用免疫组织化学法检测各组中 Bcl-2蛋白和Beclin-1蛋白的表达情况。与患者临床资料进行统计学分析。结果:利用χ2检验发现Bcl-2在HCC中的表达仅与患者的肿瘤个数程度相关,Beclin-1在HCC中的表达仅与患者的肿瘤分化程度相关,差异具有统计学意义。HCC中Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达呈负相关（r =-0.61,P＜0.000 1）。Bcl-2表达阳性影响患者的预后(Log-rank=8.892,P=0.002 9),Beclin-1表达阴性影响患者的预后(Log-rank=5.350,P=0.020 7)。多因素分析显示肿瘤的肝内复发与肝内肿瘤个数、Bcl-2表达有关。结论:Bcl-2和Beclin-1在肝癌中具有相关性,共同影响患者的预后。     

miRNA-152在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨微小RNA（miR）-152在肝癌组织中的表达及临床意义。方法 收集56例肝癌患者癌及癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术（Real-time PCR）检测肝癌及癌旁组织标本中miR-152的表达水平,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果 miR-152在肝癌及癌旁组织中相对表达水平分别为0.616±0.041及0.768±0.042,两者差异有统计学意义（P=0.011）;其与患者的TNM分期（P=0.042）、病理分化（P=0.035）、肿瘤转移（P=0.048）及血管侵犯（P=0.042）明显相关,而与性别、年龄、AFP水平、肿瘤个数、肿瘤直径等无明显相关;miR-152低表达组患者总生存时间（P=0.035）和无进展生存时间（P=0.012）明显低于miR-152高表达组,多因素Cox回归分析的结果显示,miR-152低表达、肿瘤复发和病理分化是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论 miR-152在肝癌组织中表达下调,且与肝癌患者的病理分化程度、TNM分期、有无转移、有无血管侵犯及预后密切相关。     

miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 选取122例肝细胞癌患者作为本研究对象。聚合酶链式反应检测miR-96和miR-103表达水平，采用单因素和多因素Cox回归模型，探讨肝癌患者中位生存时间的危险因素并建立预测模型。结果 肝癌组织中miR-96和miR-103相对表达水平均显著高于癌旁正常组织；肝癌组织中miR-96和miR-103的表达与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期及分化程度均有关（均P<0.05），而与性别、年龄及合并肝硬化等无关（P>0.05）；所有患者随访60月，中位生存时间为37.8月。单因素分析结果显示：肝细胞癌患者中位生存时间与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、病理分化程度、miR-96和miR-103表达水平差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析结果显示：TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、低分化、淋巴结转移、miR-96和miR-103高表达是肝癌患者中位生存时间独立危险因素。结论 肝癌组织中miR-96和miR-103的高表达是患者预后差的独立影响因素，可作为原发性肝癌患者预后评估指标。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员21在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 基于生物信息学分析探讨肿瘤坏死因子受体超家族成员21(TNFRSF21)在肝细胞癌(HCC)中的表达和预后价值、潜在的生物学功能及对免疫微环境的影响.方法 从高通量基因表达(GEO)数据库获取HCC细胞株数据集筛选共交集基因.从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取HCC样本数据信息,分析TNFRSF21表达与总生...