葡萄胎恶变的研究

葡萄胎分完全性和部分性两种,系妊娠滋养细胞疾病中最多者,但它有部分会恶变为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌(简称绒癌),也有少数恶变成胎盘部位滋养细胞肿瘤.     

部分性葡萄胎恶变的探讨

有关部分性葡萄胎恶变问题国内外学者至今众说不一,国内大多数临床医生也认为不会恶变,仅少数有关著作或文献综述中提到应予随访,国内至今尚未见部分性葡萄胎恶变的报道。本文就我院经临床、病理和其它辅助检测确诊的20例部分性葡萄胎恶变者进行回顾性分析,对其恶变的临床现象和诊疗等问题进行探讨,以引起临床和病理医生的重视,并做好防治工作。     

葡萄胎恶变相关因素研究进展

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic diseases,GTD)起源于胎盘绒毛滋养细胞,包括葡萄胎(完全性葡萄胎及部分性葡萄胎)、侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤.葡萄胎为一种良性病变,其特点是绒毛间质水肿,外观呈许多水泡聚集状如葡萄.葡萄胎除有绒毛间质水肿形成水泡外,还有绒毛间质中心血管消失,滋养细胞增生活跃等变化.葡萄胎虽属良性病变,却具有生长活跃和潜在恶变的特点,约20%的完全性葡萄胎与4%的部分性葡萄胎会发展为侵蚀性葡萄胎或绒癌.在临床上判断葡萄胎清宫后是否发现恶变的主要依据是对HCG的监测,甚至是转移病灶的出现.发生恶变的葡萄胎与未恶变的葡萄胎在基因等分子水平上改变有什么不同.本文就新近研究发现的葡萄胎可能发生恶变的相关因素综述如下.     

对部分性葡萄胎恶变的新认识

对部分性葡萄胎恶变的新认识浙江医科大学附属妇产科医院（３１０００６）石一复综述妊娠滋养细胞疾病中的葡萄胎按病理和细胞遗传学可区分为完全性葡萄胎（ｃｏｍｐｌａｔｅｈｖｄａｔｉｄｉｆｏｒｍｍｏｌｅ，以下简称ＣＭ）和部分性葡萄胎（ｐａｒｔｉａｌｈｙｄａ－ｔ...     

转化生长因子-β1与胎盘生长因子在葡萄胎预后中的意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与胎盘生长因子(PLGF)在葡萄胎预后中的意义.方法 收集180例葡萄胎患者,至少随访1年,其中30例发展为侵蚀性葡萄胎,1例发展为绒癌.采用免疫组化SV0002两步法检测33例正常早期妊娠(对照组)、33例未恶变葡萄胎(良性组)、31例恶变为妊娠滋养细胞肿瘤的葡萄胎(恶变组)的TGF-β1与PLGF的表达.结果 恶变组TGF-β1阳性表达率(58.1%)低于对照组(97.0%)和良性组(87.9%),差异有统计学意义(P<0.05),对照组和良性组间差异无统计学意义(P>0.05);恶变组PLGF阳性表达率(90.3%)高于对照组(36.4%)和良性组(63.6%),差异有统计学意义(P<0.05),对照组和良性组间差异无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组患者中年龄>40岁、人绒毛膜促性腺激素(hCG)>105 U/L、子宫体积>孕周大小者TGF-β1阳性表达率均低于无上述高危因素者(P<0.05);卵巢黄素化囊肿直径>6 cm、重复性葡萄胎患者TGF-β1阳性表达率与无上述高危因素者比较,差异均无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组患者中年龄>40岁、hCG>105 U/L、子宫体积>孕周大小、卵巢黄素化囊肿直径>6 cm者的PLGF阳性表达率均高于无上述高危因素者(P<0.05);有无重复性葡萄胎者PLGF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05).良性组和恶变组中TGF-β1与PLGF表达均呈负相关(P<0.05).结论 PLGF和TGF-β1可作为预测葡萄胎恶变的参考指标,联合葡萄胎恶变的高危因素,有助于葡萄胎恶变的预测.     

完全性葡萄胎中Y染色体与恶变的关系

目的探讨双精子性和单精子性完全性葡萄胎相对恶变率.方法应用聚合酶链反应对38例良性完全性葡萄胎和13例恶性完全性葡萄胎检测了Y染色体.结果良性组和恶性组中46,XY型双精子性葡萄胎所占比例分别为11%(4/38)和15%(2/13),两组差异无显著意义(P＞0.05).结论完全性葡萄胎中Y染色体与恶变倾向性无关,提示双精子性和单精子性完全性葡萄胎有大致相等的恶变率.     

葡萄胎诊治的研究进展

葡萄胎是一种良性妊娠滋养细胞疾病，可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两类。新出现的葡萄胎染色体倍体分析、基于短串联重复序列的基因型检测、印记基因CDKN1C表达产物p57的免疫组化染色等辅助手段有助于其鉴别诊断。完全性葡萄胎多为孤雄二倍体，p57免疫组化染色阴性，但特殊的双亲来源完全性葡萄胎为双亲二倍体。部分性葡萄胎多为双雄三倍体，p57免疫组化染色阳性。葡萄胎的治疗以清宫术为主，特殊病例可行子宫切除术，通常不建议行预防性化疗。清宫术后应连续每周监测血清hCG直至降至正常水平。相比部分性葡萄胎，完全性葡萄胎后出现妊娠滋养细胞肿瘤的风险更高、连续2次完全性葡萄胎后继续发生葡萄胎的风险也更高。复发性葡萄胎患者中，有NLRP7或KHDC3L基因纯合突变者，妊娠失败风险极高。本文对葡萄胎诊断和治疗，尤其是对临床处理具有指导作用的主要研究进展进行综述。     

CD44V6、基质金属蛋白酶-9、p57^kip2罐及人类绒毛膜促性腺激素在葡萄胎中的表达及意义

目的分析CD44V6、基质金属蛋白酶（MMP）-9、p57＾kip2及人类绒毛膜促性腺激素（hCG）的表达在葡萄胎诊断、鉴别诊断及生物学行为预测中的价值。方法采用免疫组织化学SP法检测55例葡萄胎组织、20例流产伴绒毛水肿、10例正常胎盘绒毛中CD44v6 MMP-9、p57^kip2的表达;采用化学发光法测定患者hCG水平。分析CD44v6、MMP-9、p57^kip2及hCG对鉴别诊断完全性、部分性葡萄胎及绒毛水肿的价值及对判断葡萄胎恶变的意义。结果55例葡萄胎中恶变9例,未恶变46例;葡萄胎恶变组与未恶变组CK44v6、MMP-9、p57^kip2的表达（77．8％比30．4％,77．8％比34．8％,11．1％比58．7％）差异有统计学意义（均P〈0．05）;完全性与部分性葡萄胎组中p57^kip2的表达（5．0％比100．0％）差异有统计学意义（P〈O．05）,而CD44v6、MMP-9的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;葡萄胎组、流产伴绒毛水肿组、正常胎盘绒毛组组问比较,CD44v6、MMP-9、p57kip2的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）;在葡萄胎恶变组血hCG4例持续阳性、5例降而复升;对部分性葡萄胎p57啦诊断的敏感度为100．0％,特异度95．0％,阴性预测值100．0％。单项检测CD44v6。对诊断葡萄胎恶变的敏感度为77．8％,特异度69．6％,阴性预测值94．1％;MMP-9的敏感度为77．8％,特异度为65．2％,阴性预测值为93．8％;而CD44v6和MMP-9两项联合检测敏感度达88．9％,阴性预测值96．3％,CD44v6、MMP-9和hCG三者结合,可使诊断敏感性、阴性预测值明显提高。结论 p57^kip2啦结合组织学对鉴别完全性与部分性葡萄胎有价值;CD44v6和MMP-9在葡萄胎恶变过程中起重要作用,联合检测DD44v6、p57^kip2、MMP-9及hCG有助于判断葡萄胎的生物学行为和预后。     

VE-cadherin在妊娠滋养细胞疾病的表达及其临床意义初步探讨

目的:探讨VE-cadherin在妊娠滋养细胞疾病的表达及其临床价值.方法:采用逆转录聚合酶链反应技术,检测22例正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎23例,恶变葡萄胎12例,侵蚀性葡萄胎11例和绒毛膜癌9例共55例妊娠滋养细胞疾病组织中VE-cadherin mRNA的表达量.结果:VE-cadherin mRNA在正常早孕绒毛与非恶变葡萄胎组织的表达量的差异无统计学意义(P＞0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎;侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎;绒癌的表达量低于侵蚀性葡萄胎(P＜0.01).结论:VE-cadherin mRNA的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,与葡萄胎的恶变有关.检测VE-cadherin的表达可望成为预测葡萄胎恶变以及妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)预后评价的参考指标.     

MMP-7和MMP-9对葡萄胎恶变的预测价值研究

背景与目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在预测葡萄胎恶变中的作用.材料与方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎(其中8例恶变,列为葡萄胎恶变组)和18例正常绒毛组织中的MMP-7和MMP-9蛋白表达量.采用化学发光法测定了49例葡萄胎患者的308次血人绒毛膜促性腺激素(HCG).结果:MMP-7、MMP-9蛋白表达量在葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组(P＜0.05),在正常绒毛组和葡萄胎未恶变组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).3例血HCG持续阳性和5例血HCG降而复升的患者恶变为侵蚀性葡萄胎.结论:MMP-7和MMP-9可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎患者组织中MMP-7和MMP-9的蛋白表达,可以预测其恶变,并为临床预防性化疗提供依据.     

良性葡萄胎恶变因素的探讨

本科１９７５年１月─１９９４年１２月２０年间共收治良性葡萄胎９２２例，恶变１８１例，恶变率为１８．２５％。恶变高危因素：①年龄＜２０岁或＞４０岁者恶变率分别为３６．３７％及３６．１６％，②孕次＞３次恶变率２５．２８％，明显高于＜３孕次的９．９７％；③子宫增大＞妊娠月份的恶变率为３０．０９％；④葡萄排出８周后血ＨＣＧ浓缩半定量测定＞５０ｍｌｕ／ｍｌ者恶变率４３．４３％；⑤病检滋养叶细胞中度或高度增生者；⑥随访发现完全葡萄胎的恶变率（２１．８５％）明显高于部分葡萄胎（４．３９％）；⑦外周血染色体检查亚二倍体及超二倍体数目随恶性度增高而增多。建议对具前３项及后４项中任一项者应进行化疗或手术，以防恶变。     

VE—cadherin在妊娠滋养细胞疾病的表达及其临床意义初步探讨

目的：探讨VE—cadherin在妊娠滋养细胞疾病的表达及其临床价值。方法：采用逆转录聚合酶链反应技术,检测22例正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎23例,恶变葡萄胎12例,侵蚀性葡萄胎11例和绒毛膜癌9例共55例妊娠滋养细胞疾病组织中VE—cadherinmRNA的表达量。结果：VE—cadherinmRNA在正常早孕绒毛与非恶变葡萄胎组织的表达量的差异无统计学意义（P〉0．05）;恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎;侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎;绒癌的表达量低于侵蚀性葡萄胎（P〈0．01）。结论：VE—cadherinmRNA的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,与葡萄胎的恶变有关。检测VE—cadherin的表达可望成为预测葡萄胎恶变以及妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）预后评价的参考指标。     

40岁以上葡萄胎患者的临床和预后因素分析

目的 评价40岁以上葡萄胎(HM)患者的临床生物学行为、预后以及影响预后的因素。方法 回顾性分析北京协和医院16年问收治的40岁以上HM24侧的临床资料,并进行统计学分析。结果 24例患者中,年龄41-55岁,平均(47±4)岁。β-HCG水平为(2.2-98.9)×104mIU/ml,平均(30.7±32.2)×105mIU/ml。所有患者均进行了清官术,完全性葡萄胎15例,部分性葡萄胎9例,其中14例(58.3％)在清官术前1-3天即开始了化疗,8例在清宫术后开始化疗。19例进行了子宫切除术,其中术前β-HCG水平降至正常者4例,术前仍异常者15例,8例病理检查有阳性发现,11例无阳性发现。发生恶变者11例。对于可能影响预后的各因素进行分析发现,本病的恶变与清宫前是否行化疗(P<0.05)、子宫切除术前β-HCG水平是否正常(P<0.01)以及子宫切除术病理检查结果是否有阳性发现(P<0.05)有较明显的相关性。结论 40岁以上HM患者的恶变率高,早期诊断及清宫前即开始化疗,可以明显降低恶变率,改善疾病的预后。     

短串联重复序列检测技术在部分性葡萄胎诊断中的作用

摘 要：［目的］ 探讨短串联重复序列（short tandem repeat,STR）基因多态性检测在部分性葡萄胎鉴别诊断中的临床应用价值。［方法］ 收集济宁医学院附属金乡医院病理科2005~2016年临床及病理形态学上明确部分性葡萄胎和水肿性流产各20例。组织标本经STR基因多态性检测,STR检测包括9个多态性位点（D7S820、D13S317、D16S59、TPOX、TH01、CSF1PO、VWA、F13A01、FESFPS）,分析其在葡萄胎鉴别诊断中的作用。［结果］ 水肿性流产患者中位年龄27岁（23～33岁）,部分性葡萄胎患者中位年龄30岁（25～37岁）。组织病理学结果：水肿性流产可见局灶绒毛组织水肿,滋养叶细胞增生不明显;部分性葡萄胎局灶绒毛组织水肿,中度滋养叶细胞增生。STR结果显示：水肿性流产在每个STR位点均含有父源性和母源性各1个等位基因（17/17）,另外3例未检测成功。在部分性葡萄胎中,单卵单精型部分性葡萄胎和单卵双精型部分性葡萄胎分别为3（3/19）例和12例(12/19),还有4例为均含有父源性和母源性各1个等位基因（4/19）,另有1例未检测成功。［结论］ 传统的组织病理学对部分性葡萄胎的诊断准确性仍然不够,9个STR位点多态性分析对部分性葡萄胎的诊断具有重要作用。     

外周血单个核细胞端粒酶hTERT mRNA与葡萄胎恶变的临床研究

目的:了解外周血单个核细胞hTERT mRNA在葡萄胎自然转归及恶变中的表达变化,探讨其在判断葡萄胎预后中的应用价值.方法:FQ-RT-PCR法检测葡萄胎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA的表达水平;将hTERT 与GAPDH拷贝数之比的100倍作为标准化hTERTNhTERT);随访每一例葡萄胎患者,根据预后将其分为试验组8例(恶变组)和对照组22例(自然转归组);比较两组葡萄胎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA的表达水平.结果:葡萄胎实验组和对照组外周血单个核细胞hTERT mRNA,分别为6.31±0.32和1.21±0.65,两者比较有显著差异(P<0.01).结论:FQ-RT-PCR方法能对端粒酶hTERT mR-NA进行准确高效的定量检测;外周血单个核细胞端粒酶hTERT mRNA的表达水平可能用于早期判断葡萄胎的预后.     

黏附分子CD44V6和抑癌基因PTEN的表达及其与葡萄胎恶变的关系

目的探讨黏附分子CD44V6及抑癌基因PTEN表达量与葡萄胎恶变的相关性.方法采用免疫组化染色技术检测15例正常绒毛及55例葡萄胎组织中CD44V6及PTEN表达,应用图像分析系统定量分析其表达水平.结果CD44V6在正常绒毛组织中无表达,在葡萄胎非恶变组及恶变组中表达水平均明显高于正常绒毛组织(P＜0.01);恶变葡萄胎CD44V6表达明显高于未恶变葡萄胎组织(P＜0.01).PTNE在葡萄胎非恶变组及恶变组中的水平明显低于正常绒毛组织(P＜0.01);恶变葡萄胎组织PTNE表达量明显低于未恶变葡萄胎组织(P＜0.01).结论CD44V6及PTEN的表达可作为预测葡萄胎恶变的新指标.     

雌激素受体和孕激素受体在葡萄胎中的表达和意义

目的：探讨雌激素受体（estrogen receptor，ER）及孕激素受体（progesterone receptor，PR）在葡萄胎（hydatidiform mole）的表达的临床意义。方法：应用SP法检测30例葡萄胎组织中ER、PR的表达情况，以正常早孕绒毛20例为对照。结果：在正常早孕绒毛、葡萄胎组织中，ER、PR表达均无统计学差异。葡萄胎中ER表达与子宫大小无相关性，与HCG水平、卵巢黄素囊肿直径、重复性葡萄胎未见关联，与年龄负关联，与葡萄胎的恶变倾向负相关（P〈0．05）。葡萄胎中PR阳性表达率与HCG水平、年龄、重复性葡萄胎、子宫增长速度、葡萄胎的恶变倾向未见相关性。结论：ER表达与葡萄胎恶变高危因素年龄、葡萄胎恶变倾向负关联，PR表达与葡萄胎恶变倾向未见相关性，提示ER可能作为提示葡萄胎恶变倾向的重要指标之一。     

外周血单个核细胞端粒酶hTERT mRNA与葡萄胎恶变的临床研究

目的：了解外周血单个核细胞hTERT mRNA在葡萄胎自然转归及恶变中的表达变化,探讨其在判断葡萄胎预后中的应用价值。方法：FQ-RT-PCR法检测葡萄胎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA的表达水平;将hTERT与GAPDH拷贝数之比的100倍作为标准化hTERTNhTERT）;随访每一例葡萄胎患者,根据预后将其分为试验组8例（恶变组）和对照组22例（自然转归组）;比较两组葡萄胎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA的表达水平。结果：葡萄胎实验组和对照组外周血单个核细胞hTERT mRNA,分别为6.31±0.32和1.21±0.65,两者比较有显著差异（P〈0.01）。结论：FQ-RT-PCR方法能对端粒酶hTERT mRNA进行准确高效的定量检测;外周血单个核细胞端粒酶hTERT mRNA的表达水平可能用于早期判断葡萄胎的预后。     

表皮生长因子受体与葡萄胎恶变关系的初步研究

目的　探讨表皮生长因子受体表达与滋养细胞恶变的关系。方法　用免疫组化方法检测 16例葡萄胎恶变组织、2 0例未恶变葡萄胎组织和 13例未化疗行手术的绒癌细胞的石蜡标本 ,用四格表确切概率法和 t检验分析表皮生长因子受体的表达情况。结果　表皮生长因子受体不仅表达于合体滋养细胞中 ,恶变组、非恶变组和绒癌组均有表达 ,非恶变组的表皮生长因子受体表达明显强于恶变组。结论　表皮生长因子受体的低表达是葡萄胎恶变的危险因素 ,但是否可作为预测葡萄胎恶变的指标有待进一步探讨     

多指标监测判断葡萄胎预后临床研究

目的判断葡萄胎患者的预后状况。方法观察葡萄胎患者刮宫后：①阴道流血及血HCG变化情况;②葡萄胎组织颗粒大小、子宫肌壁间有无浸润病灶及滋养细胞增生程度。结果发现葡萄胎患者二次刮宫后：①阴道不规则流血超过2周者,血HCG8周内仍未降至正常者;②葡萄组织以小葡萄为主、子宫肌壁间浸润病灶超过2周者,其恶变率明显增高。结论①观察患者血HCG水平及子宫肌壁间有无浸润病灶是首要监测手段。②对以小葡萄为主且二次刮宫后不规则阴道流血超过2周者应高度重视。③二次刮宫后血HCG8周内仍未降至正常、子宫肌壁间病灶持续存在,结合其临床表现,如伴有不规则阴道流血者应视其恶变。