埃克替尼一线治疗134例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析

摘 要：［目的］ 观察埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。［方法］ 对134例Ⅲb/Ⅳ期EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼125mg 每天三次治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。［结果］ 134例EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌患者中,完全缓解(CR)6例（4.5%）,部分缓解(PR)90例（67.2%）,疾病稳定（SD）32例（23.9%）,疾病进展（PD）6例（4.5%)。客观缓解率（ORR)为71.6%(96/134),疾病控制率(DCR)为95.5%（128/134）。中位无进展时间（mPFS）为11.2个月(95%CI：9.8～12.5个月）,OS尚未获得。19外显子缺失突变的ORR 为81.8%,DCR为93.5%,mPFS为11.8个月。21外显子L858R突变患者ORR 为 57.9%,DCR为94.7%,mPFS为10.2个月。19外显子缺失突变的ORR明显优于21外显子L858R突变（81.8% vs 57.9%,P=0.002)。不吸烟患者的ORR优于吸烟患者（77.4% vs 58.5%,P=0.025)。不同性别、年龄、肺癌分期、EGFR突变类型、吸烟状态对mPFS和DCR的影响无统计学差异。主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（44.8%）和腹泻（25.3%）,经对症处理后,患者多可耐受。［结论］ 埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了很好的疗效,不良反应的发生率低,且患者多可耐受。     

埃克替尼治疗98例复治EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析

目的:观察埃克替尼治疗复治表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。方法:收集2011年11月至2016年7月期间一线或多线化疗进展的98例EGFR 敏感突变的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼治疗的疗效、不良反应及生存资料。结果:98例既往化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者中,达到完全缓解（CR）1例（1.0%）,部分缓解（PR）66例（67.3%）,疾病稳定（SD）20例（20.4%）,疾病进展（PD）11例（11.2%）;客观缓解率（ORR）为68.4%（67/98),疾病控制率（DCR）为88.8%（87/98）,中位无进展时间（mPFS）为8.8个月（95%CI:7.1～10.5个月）,中位生存时间（mOS）为15.5个月（95%CI:11.8～19.2个月）。亚组分析中,19外显子缺失突变患者的ORR（82.0% vs 54.2%,P=0.003）、mPFS（11.0个月 vs 6.0个月,P=0.008）及mOS（20.0个月 vs 12.6个月,P=0.016）均优于21外显子L858R突变患者;非脑转移患者的mOS优于脑转移患者（16.0个月 vs 8.0个月,P=0.039）;不吸烟患者的ORR 优于吸烟患者（76.7% vs 55.3%,P=0.023）;不同性别、年龄、肺癌分期、治疗线数、转移器官数对预后的影响均未见差异有统计学意义。不良反应以皮疹、腹泻、肝功能异常为主,经对症处理后症状均可明显缓解。结论:埃克替尼治疗既往化疗失败的EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了确切的疗效,且不良反应发生率低。     

埃克替尼治疗215例复治晚期非小细胞肺癌

摘 要：［目的］ 观察盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。［方法］ 对215例复治晚期NSCLC患者应用埃克替尼125mg/次,一日3次,直到疾病进展或者出现不可耐受的不良反应。［结果］ 全组患者达到完全缓解（CR） 2例（0.9%）,部分缓解（PR） 75例（34.9%）,疾病稳定（SD） 67例（31.2%）,疾病进展（PD） 71例（33.0%）。客观缓解率（RR）35.8%,疾病控制率（DCR）67.0%。女性、腺癌、ECOG PS 评分≤1、非吸烟及 EGFR基因突变阳性患者 RR 显著性高于男性、非腺癌、ECOG PS 评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。女性、ECOG PS 评分≤1及非吸烟患者 DCR 显著性高于男性、ECOG PS 评分≥2及吸烟患者（P<0.05）。中位无进展时间（mPFS）为 6.8 个月（95%CI：5.9～7.7 个月）,中位生存时间（mOS）为 15.5 个月（95%CI：14.0~16.9 个月）。女性、非吸烟、腺癌、ECOG PS 评分≤1及EGFR基因突变阳性患者mPFS明显优于男性、吸烟、非腺癌、ECOG PS 评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。主要不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（39.5%）和腹泻（27.4%）,大部分患者均可耐受。［结论］ 埃克替尼用于复治NSCLC患者尤其是EGFR基因突变阳性腺癌患者具有较好的疗效,不良反应多可耐受。     

盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg,每日3次,评价近期疗效和不良反应。结果 56例肺腺癌患者的客观有效率为46.4%(26/56),疾病控制率为78.6%(44/56)。20例患者进行了EGFR基因突变检测,18例患者EGFR基因突变阳性,EGFR突变阳性患者的客观有效率为66.7%(12/18),疾病控制率为94.4%(17/18)。不吸烟、EGFR基因突变阳性和出现皮疹的患者客观有效率高于吸烟、EGFR基因野生型和突变情况未知、未出现皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关毒副反应主要为轻度皮疹(28.5%)和腹泻(12%)。结论盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,不良反应轻微,对于EGFR突变阳性患者有效率更高。     

阿美替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:探究使用阿美替尼二线治疗驱动基因阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效及安全性并分析影响患者疗效的相关因素。方法:共收集72例2020年03月至2021年03月于我院接受阿美替尼二线治疗的EGFR敏感突变IV期NSCLC患者的临床资料,最终回顾性分析了59例患者使用阿美替尼二线治疗的疗效、安全性及疗效的影响因素。结果:阿美替尼二线治疗IV期EGFR阳性突变NSCLC患者整体中位无进展生存期（mPFS）为12.0个月（95%CI:9.02个月~14.97个月）,客观缓解率（ORR）为42.4%,疾病控制率（DCR）为94.9%,其中,T790M阳性突变的患者mPFS为16.0个月（95%CI:13.2个月~18.7个月）,无突变者mPFS为8.0个月（95%CI:5.8个月~10.2个月）,差异有统计学意义（P<0.001),而患者是否有T790M突变在ORR、DCR均无显著差异（P>0.05）。基因突变类型上,EGFR 19外显子缺失突变的患者mPFS为11.5个月,21外显子L858R突变患者mPFS为10.0个月,二者差异无显著性,而这两种常见突变与罕见突变的mPFS（12.0个月 vs 5.0个月）差异则具有显著性（P=0.015）。是否肺外转移（9.0个月 vs 14.0个月,P=0.044）也是影响阿美替尼二线治疗疗效的因素,但性别、年龄、是否手术、是否吸烟、是否脑转移在mPFS上的差异无显著性。COX回归分析示T790M阴性、罕见突变、肺外转移是影响阿美替尼疗效的独立危险因素。应用阿美替尼总不良反应发生率为62.7%,三级不良反应发生率为3.4%,无严重的三四级或致死性不良反应发生。结论:阿美替尼治疗EGFR突变的NSCLC患者效果较好,T790M阳性突变、EGFR常见突变及无肺外转移患者可获得更长的PFS且用药耐受性良好。     

吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的:观察吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的疗效差异。方法:收集2013年5月—2014年12月间在我院接受治疗的76例EGFR基因突变的晚期NSCLC患者,随机分为三组,A组接受吉非替尼治疗,250 mg,1次/d,空腹口服;B组接受厄洛替尼治疗,150 mg,1次/d,餐前1 h口服;C组接受埃克替尼治疗,125 mg,3次/d,评价疗效及安全性。结果:吉非替尼组、厄洛替尼组和埃克替尼组的客观有效率（ORR）分别为26.9%、34.6%和45.8%;疾病控制率（DCR）分别为61.5%、73.0%和79.2%。三组之间的有效率和疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05）。三组的无进展生存时间（PFS）分别为9.5个月、10个月和9.5个月;19号外显子缺失突变型患者中,三组的PFS分别为8.5个月、12个月和9个月;21号外显子L858R错义突变型患者中,PFS分别为9.5个月、8.5个月和7个月,三组之间无统计学差异(P＞0.05）。结论:吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC疗效相似,但在19号外显子缺失突变型患者中,厄洛替尼略显优势。     

埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异。方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服“埃克替尼125 mg tid”治疗,进行生存期随访;应用χ²检验比较临床特征及临床疗效,应用Kaplan-Meier及Log-Rank法比较生存曲线。结果:19外显子组和21外显子组患者在性别、年龄、吸烟、脑转移、TNM分期、病理分化临床特征无差异(P>0.05);19外显子组和21外显子组ORR(75.8%vs 71.7%)和DCR(97%vs 93.5%)无统计差异(P>0.05);EGFR 19外显子组和21外显子组中位PFS(14.5个月vs 11个月)差异有统计学意义(χ²=4.112,P=0.043);二者中位OS(26个月vs 17个月)差异有统计学意义(χ²=6.650,P=0.010)。结论:晚期肺腺癌EGFR 19外显子缺失较21外显子突变相比EGFR-TKI靶向治疗具有生存获益优势。     

国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC对比研究

目的一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼是表皮生长因子受体EGFR敏感基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗药物。本研究对比分析国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR敏感突变[19外显子Del和21(L858R)点突变]的临床疗效及安全性,探讨国产吉非替尼与原研药疗效的一致性。方法选取2017-03-01-2019-01-31淮北市人民医院收治的经病理学确诊的晚期EGFR突变的NSCLC患者70例,采用随机数字表法随机分为国产吉非替尼组35例和原研药组35例,4周为1个周期,每2个周期评价疗效。观察2组的有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、毒副作用及预后等。采用SPSS 19.0对数据进行统计分析。结果国产吉非替尼组RR为65.7%,原研药组为71.4%,χ~2=0.265,P=0.607。DCR国产吉非替尼组为82.9%,原研药组为91.4%,χ~2=1.148,P=0.284。中位PFS国产吉非替尼组为9.1个月,原研药组为9.5个月,χ~2=0.021,P=0.884。RR国产吉非替尼组19外显子Del的为78.3%,原研药组为83.3%,χ~2=0.005,P=0.943。DCR国产吉非替尼组19外显子Del的为91.3%,原研药组为95.8%,χ~2=0.001,P=0.970。RR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为41.7%,原研药组为45.5%,χ~2=0.034,P=0.885;DCR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为66.7%,原研药组为81.8%,差异无统计学意义,χ~2=0.683,P=0.408。2组患者中19外显子Del的RR为80.9%,21(L858R)点突变的为43.5%,χ~2=10.009,P=0.002;19外显子Del的DCR为93.6%,21(L858R)点突变的为73.9%,χ~2=5.351,P=0.021。2组患者中19外显子Del的中位PFS为11.7个月,21(L858R)点突变的为8.6个月,差异有统计学意义,χ~2=10.798,P=0.001。2组主要的毒副作用是腹泻和皮疹,多为Ⅰ~Ⅱ度,差异无统计学意义,P>0.05。结论国产吉非替尼与原研药治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC疗效及不良反应相当,19外显子Del的患者较21(L858R)点突变的患者疗效更佳。     

竞争性等位基因特异性荧光探针聚合酶链法检测肺腺癌组织 EGFR 基因突变

目的：探讨竞争性等位基因特异性荧光探针聚合酶链（castPCR）法检测初治肺腺癌组织表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的应用价值,及 EGFR 突变状态与患者临床生物学行为的相关性。方法：收集2010年10月至2014年12月南京鼓楼医院103例初治肺腺癌组织标本及患者的临床病理资料。使用 castPCR 法检测 EGFR 基因突变（外显子19 del 2235-2249和 del 2236-2250、外显子20 T790M、外显子21 L858R）。结果：103例肺腺癌患者肿瘤组织中共有54例检出了存在至少一个位点的 EGFR 基因突变（突变率52.43%）,其中敏感突变（外显子19和/或外显子21）45人（43.69%）,外显子20突变11人（10.68%）。同时发现部分患者存在敏感突变与敏感突变、敏感突变与耐药突变共存的现象,其中外显子19和20共突变2人,外显子19和21共突变4人,外显子20和21共突变1人。结论：通过对103例肺腺癌患者肿瘤组织 EGFR 基因突变状态的检测,初步论证了 castPCR 法在肺癌 EGFR 驱动突变检测方面的临床可行性。     

鄂尔多斯地区晚期肺腺癌患者EGFR敏感基因突变状态与一般临床特征的关系

目的:分析鄂尔多斯市中心医院晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态与一般临床特征的关系。方法:分析自2012年6月开始收治的Ⅲb-Ⅳ期肺腺癌患者接受EGFR 19、21外显子突变情况与患者一般临床特征、转移部位、治疗情况的关系。结果:选取123例晚期肺腺癌患者纳入分析,46.34%（57/123）的晚期肺腺癌患者接受了EGFR 19、21外显子检测, EGFR基因突变率为49.12%（28/57）,其中19外显子突变率为39.29%（11/28）,21外显子突变率为46.43%（13/28）,19、21外显子同时突变率为14.29%（4/28）。EGFR基因突变状态在患者性别、年龄、吸烟状态、分期、体力评分和转移部位间比较未见显著性差异,19或21外显子突变在患者性别、年龄、吸烟状态、分期、体力评分和转移部位间比较未见显著性差异,根据EGFR基因突变状态选择一线治疗模有统计学意义（P＜0.05）。结论:鄂尔多斯地区晚期肺腺癌接受EGFR敏感基因检测率为46.34%,突变率为49.12%,突变状态在一般临床特征和转移部位间未见显著性差异,根据EGFR基因突变状态患者选择一线治疗方式差异有显著意义。     

EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

目的 探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效。方法 收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系。结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整。10例19-del（+）,8例L858R（+）,1例同时存在外显子21（L858R）点突变和外显子20（T790M）突变,1例外显子18（G719X）突变。其中部分缓解（PR）9例,疾病稳定（SD）7例,疾病进展（PD）4例。客观缓解率（ORR）45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期（mPFS）为5.0月,中位生存期（mOS）为14.7月。结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效。在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者。     

表皮生长因子受体少见突变型非小细胞肺癌临床病理特征及治疗分析

  目的  分析非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）少见突变型的临床病理参数及EGFR-TKIs治疗的初步疗效。  方法  收集2012年1月至2016年4月新疆医科大学附属肿瘤医院经病理证实的29例非小细胞肺癌携带少见EGFR突变患者临床病理资料,分析少见突变型的临床病理特征及与EGFR-TKIs疗效之间的关系。  结果  在29例少见突变患者中,最常见的远处转移器官依次为同侧/对侧肺组织、骨、脑、肝、肾上腺,最常见的淋巴结转移依次为肺门淋巴结、锁骨上/下淋巴结、颈根部淋巴结及纵隔淋巴结。少见突变中单突变16例,L861Q 5例,G719X 5例,20ins 4例,S768I 2例。双突变型11例,S768I及20ins突变4例,L858R及S768I双突变1例,19Del及T790M双突变1例,L861Q及G719X双突变2例,19Del及S768I突变1例,20ins及G719X突变1例,T790M及G719X突变1例。三突变2例,L858R、L861Q及G719X突变1例,S768I、20ins及G719X突变1例。一线EGFR-TKIs治疗客观缓解率（objective response rate,ORR）43.75%,疾病控制率（disease control rate,DCR）50.00%,中位无疾病进展生存期（median progression-free survival,mPFS）5.50个月。二线EGFR-TKIs治疗ORR为28.57%,DCR为42.85%,mPFS为4.00个月。三线EGFR-TKIs治疗ORR为33.33%,DCR为50.00%,mPFS为2.67个月。  结论  EGFR少见突变对EGFRTKIs治疗的有效率及生存时间存在较大个体差异,EGFR少见突变患者的ORR及PFS均较经典突变患者低,部分高于野生型。对少见突变患者,EGFR-TKIs治疗一线疗效略优于二、三线,但无显著性差异。      

EGFR-TKI一线治疗EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的研究表明,一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率及无进展生存期明显优于铂二联的化疗,且耐受性更好。本研究旨在分析EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效与耐受性。方法 54例晚期NSCLC患者肿瘤标本采用直接测序法证实EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变),一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果 54例患者外显子19缺失33例(61%),外显子21点突变21例(39%)。均一线接受EGFR-TKI治疗,总体缓解率为90%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.3个月,中位生存期为19.5个月;外显子19缺失患者的中位PFS(9.0个月)较21点突变(7.0个月)时间长(P=0.002)。外显子19缺失患者的中位总生存期(overall survival,OS)(25.0个月)较21点突变(16.0个月)时间长(P=0.001);吉非替尼与厄洛替尼疗效相当,但吉非替尼组安全性更好;最常见的不良事件为皮疹和腹泻,有2例患者(4%)出现了3度皮肤毒性反应,2例患者(4%)出现了3度的转氨酶升高,1例患者(1%)出现了3度口腔炎。结论存在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,且外显子19缺失比L858R突变疗效更优。     

Role of BIM Deletion Polymorphism and BIM Expression as Predictive Biomarkers to Maximize the Benefit of EGFR-TKI Treatment in EGFR-Positive NSCLC

Objective: BIM is a modulator of apoptosis that is triggered by EGFR-TKIs. This study evaluated the role of BIM deletion and its expression as predictor of EGFR-TKI treatment outcome. Methods: The medical record of 185 EGFR-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with/ without EGFR-TKI treatment between 9/2012 and 12/2014 were retrospectively reviewed. BIM deletion polymorphism and expression were tested by RT-PCR and immunohistochemistry, respectively. Survival outcomes in EGFR-TKI-treated patients were analyzed according to treatment sequence and EGFR mutation. The correlation between BIM deletion polymorphism, expression, response rate (as a function of EGFR-TKI treatment) and schedule was also explored. Result: EGFR-TKIs were administered to 139 (75.1%) of the 185 patients: as the first-line in 52 (37.4%) patients and as later-line treatment in 87 (62.6%) patients. Median overall survival (mOS) was significantly longer in EGFR-TKIs treated patients (28.9 vs. 7.4 months, P<0.001). Among L858R-mutated patients, median progression-free survival (mPFS) was significantly longer in first-line EGFR TKI treatment than a later-line (12.6 vs. 6.3 months, P=0.03). BIM deletion polymorphism and expression was detected in 20.2% and 52.7%, respectively. Patients without BIM deletion polymorphism had a significantly longer mOS when treated with a first-line than with a later-line EGFR-TKI (28.9 vs. 20.7 months, P= 0.04). Patients without BIM expression had a significantly longer mPFS (9.6 vs. 7.3 months, P=0.01) better mOS and response rate (RR). Conclusion: BIM deletion polymorphism and expression may predict an EGFR-TKI response in patients with EGFR-positive during therapy.     

EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的临床特点分析

目的探讨携带表皮生长因子受体(EGFR)敏感基因突变的晚期肺腺癌患者经过一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗出现获得性耐药的临床特点。方法收集2011年1月至2015年12月携带EGFR敏感基因突变的193例患者,其中一线给予吉非替尼或埃克替尼治疗120例,分析EGFR-TKI治疗过程中疗效及EGFR突变类型与出现获得性耐药时临床进展特点的关系。结果一线行EGFR-TKI治疗的120例患者中无1例获完全缓解,获部分缓解(PR)80例(66.7%),中位无进展生存时间(PFS)为12.1个月;获稳定(SD)36例(30.0%),中位PFS为6.1个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。获PR和SD的116例患者中,EGFR 19号外显子缺失64例(55.2%),中位PFS为11.0个月;21号外显子L858R点突变52例(44.8%),中位PFS为8.6个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。出现获得性耐药时50例(43.1%)仅有原发病灶进展,66例(56.9%)出现了新的转移病灶。出现获得性耐药时肺部病灶进展最多(37.9%),其次是颅内转移(26.7%)。疗效评价为PR和SD及EGFR外显子19缺失和L858R突变的患者出现获得性耐药与转移部位无关,与新发或原发病灶亦无关(P>0.05)。结论携带EGFR敏感基因突变患者经EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的患者,肺部病灶进展最多,其次是颅内转移。转移部位与治疗疗效及EGFR突变基因型无明显关系。     

非小细胞肺癌原发灶与脑转移灶EGFR基因突变状况的一致性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶与脑转移灶的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状况,分析两者之间是否存在一致性。方法 收集2003年1月至2011年12月31例NSCLC脑转移患者的肺原发灶和脑转移灶石蜡包埋组织标本,应用DNA直接测序法进行EGFR突变分析,如发现两者突变不一致则进一步采用增殖阻碍突变系统 （ARMS）验证。结果 31例NSCLC肺原发灶中,8例存在19外显子E746-A750缺失突变、4例为21外显子L858R点突变;在31例脑转移灶样本中,8例为19外显子E746-A750缺失突变,3例存在21外显子L858R点突变,EGFR突变类型在脑转移灶和肺原发灶的分布差异无统计学意义 （P=0.793）。共有16.1％ （5／31）的肺原发灶和脑转移灶EGFR突变状况不一致,其中男性4例,女性1例;3例腺癌 （2例脑转移灶19外显子缺失突变而肺原发灶阴性突变,1例肺原发灶21外显子点突变而脑转移灶阴性突变）,1例鳞癌和1例非典型类癌 （均为脑转移灶阴性突变而肺原发灶19外显子缺失突变）。结论 NSCLC原发病灶及脑转移灶EGFR基因突变存在不一致性。     

Distribution of EGFR Mutations Commonly Observed in Primary Lung Adenocarcinomas in Pakistan as Predictors for Targeted Therapy

Background: Acquired genetic alterations and presence of sensitizing mutations in the tyrosine kinase domain of EGFR and other signaling molecules have been found in different subsets of primary lung adenocarcinoma. The commonest EGFR mutations are small in frame deletions of exon 19 and a point mutation (L858R) in exon 21, having a combined occurrence of around 90%. The objective of this study was to determine the frequency and types of EGFR mutations in primary lung adenocarcinomas in Pakistan. Materials and Methods: EGFRmutations in tumor samples were screened by multiplex real time PCR. Briefly, DNA from formalin fixed paraffin-embedded tissue was amplified with primers and probes specific to 43 different EGFR mutations in a Cobas z 480 instrument. The assay detects mutations in four exons (18-21) of the EGFR gene. Results: Outof 94 patients, 65 were males and 29 females with a M:F ratio of 2.2: 1. The median age was 62 years (range, 28 - 85 years). In our biopsy samples 70 (74%) cases were of primary lung adenocarcinoma, whereas 24 (26%) were confirmed metastatic adenocarcinoma of primary lung origin. EGFR mutation was positive in 29% of the patients. The highest frequency of L858R was observed in 48% of these, followed by deletion in exon 19 (44%). In addition, other rare mutations such as compound G718X:S768I and insertions in exon 20 insertion were detected in approximately 4% of the patients. Conclusions: This study showed that Del 19 and L858R are the most frequent mutations in Pakistani lung adenocarcinoma patients and around 29% of the patients were found eligible for erlotinib therapy.