白介素－2的Ⅱ期临床试验报告

共１５９例各种类型的恶性肿瘤病人进入了Ⅱ期临床试验。２５例病人接受了白介素－２（ＩＬ－２）单独全身治疗（静脉或皮下注射）；６０例病人接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞全身性治疗；４１例癌性胸水病人接受了ＩＬ－２胸腔内灌注；６例癌性腹水病人接受了ＩＬ－２腹腔灌注；２７例病人接受了ＩＬ－２瘤内注射。单用ＩＬ－２全身治疗的病人没有病例获得临床缓解，２３晚期肾癌接受了ＩＬ－２＋ＬＡＫ细胞治疗，５例获得部分缓解，有效率２２％：癌件胸水和腹水的有效率分别为６８％和６７％：ＩＬ－２瘤内注射的有效率为３０％。Ｔ４／Ｔ８比值、ＮＫ细胞活性和ＬＡＫ细胞活性在全身性ＩＬ－２治疗后均有显著升高，并有统计学意义。病人接受本试验所用的ＩＬ－剂量后的毒副反应主要为发热、畏寒或寒战、疲乏，全组病人均无发生严重低血压、液体潴留等毛细血管渗漏现象。     

白细胞介素-2治疗恶性肿瘤的临床研究报告

本研究应用低剂量（≤２×１０６Ｕ／日）白细胞介素┐２（ＩＬ┐２）共治疗９８例各种类型的恶性肿瘤。方法２５例病人接受了单用ＩＬ┐２治疗（皮下、瘤体内、胸腔或腹腔内注射）；５９例病人接受了ＩＬ┐２与化疗或放疗联合治疗；１４例病人接受了ＩＬ┐２与ＥＡＬ细胞联合胸腔或腹腔灌注治疗。结果显示单用ＩＬ┐２对恶性实体瘤的有效率为１３．７％（２／１５，无ＣＲ病例），对恶性胸腹水的有效率为６０％（６／１０，ＣＲ１０％）；ＩＬ┐２与ＥＡＬ细胞联合胸腹腔内灌注对恶性胸腹水的有效率为８５．７％（１２／１４。ＣＲ５０％）；单用ＩＬ┐２治疗后Ｔ４／Ｔ８比值升高并有统计学意义，ＩＬ┐２与化疗或放疗联合应用治疗后Ｔ４／Ｔ８比值无明显变化，提示ＩＬ┐２具有增强机体免疫功能作用。结论本研究对ＩＬ┐２化疗或放疗联合能否提高近期疗效问题尚不能作出评价；本研究所采用的ＩＬ┐２剂量的毒副反应主要是发热、畏寒、疲乏，其毒副反应一般较轻，病人易于承受，未出现毛细血管渗漏现象     

LAK细胞对晚期肿瘤免疫治疗

观察胎脾、胸腺ＬＡＫ细胞治疗晚期肿瘤的疗效。方法从胎儿脾脏、胸腺制备ＬＡＫ细胞。ＬＡＫ细胞和ＩＬ┐２经外周静脉输注。治疗前后测患者ＮＫ活性。结果ＬＡＫ＋小剂量ＩＬ┐２治疗１４例，ＳＤ１２例，ＰＤ２例。ＬＡＫ＋中剂量ＩＬ┐２治疗５２例，ＣＲ６例，ＰＲ１４例，ＳＤ２８例，ＰＤ４例，有效率３８．４％。治疗后患者ＮＫ活性显著提高。结论ＬＡＫ细胞治疗效果依赖于ＩＬ┐２用量。静注疗效有限     

原发性肝癌肝动脉化疗栓塞合并LAK/IL-2灌注治疗的临床Ⅲ期观察

评价肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗原发性肝癌的初步疗效。方法不能切除的肝癌患者经肝动脉化疗栓塞后灌注自体ＬＡＫ细胞及ＩＬ┐２，并与单独行肝动脉化疗栓塞的不能切除肝癌患者比较其肿瘤大小，生活质量的变化及毒副反应。结果经肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗的２２例肝癌有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为１３．６％，包括１例完全缓解和２例部分缓解，而单独化疗栓塞对照组１７例中仅１例显示部分缓解（有效率５．９％）。化疗栓塞＋ＬＡＫ／ＩＬ┐２治疗组与单独化疗栓塞对照组中ＭＲ、ＳＤ、ＰＤ分别为５、１２、１例和１、１１、４例。治疗组中大多数病人生活质量改善或稳定，而对照组中生活质量则无提高。两组病人的毒副反应均较轻而短暂。结论经肝动脉化疗栓塞合并ＬＡＫ／ＩＬ┐２灌注治疗原发性肝癌疗效较优于单独肝动脉化疗栓塞治疗，原发性肝癌更有效的综合治疗方案有待进一步探索     

IL-2治疗癌性胸水疗效观察

观察ＩＬ┐２或ＩＬ┐２＋ＤＤＰ胸内注射治疗癌性胸水的疗效。方法ＩＬ┐２或ＩＬ┐２＋ＤＤＰ胸内注射。结果ＩＬ┐２胸内注射２３例，ＣＲ５例，ＰＲ１１例，ＰＤ７例，有效率６９．５７％。ＩＬ┐２＋ＤＤＰ胸内注射２９例，ＣＲ８例，ＰＲ１６例，ＰＤ５例，有效率８２．７６％。ＤＤＰ胸内注射２３例，ＣＲ２例，ＰＲ９例，ＰＤ１２例，有效率４７．８３％。ＩＬ┐２和ＩＬ┐２＋ＤＤＰ治疗后ＮＫ活性显著提高。结论ＩＬ┐２胸内注射治疗癌性胸水有较好疗效且与ＤＤＰ有协同作用，其疗效可能与ＩＬ┐２改善机体免疫功能有关     

基因重组白细胞介素-215例临床试验小结

基因重组白细胞介素┐２１５例临床试验小结刘基巍高亚杰梁彬周涛关键词ＩＬ┐２／治疗肿瘤临床试验作者单位：大连医科大学院附属第一医院肿瘤科（大连１１６０１１）１９８５年美Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ首次应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法治疗２５例包括黑素瘤、肾癌、结肠癌、非...     

枸杞多糖联合LAK／IL－2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬｙｃｉｕｍＢａｒｂａｒｕｍＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗前后外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的ＮＫ、ＬＡＫ活性增高程度均显著大于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组，说明ＬＢＰ能够提高ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法对晚期肿瘤的治疗效果。     

枸杞多糖联合LAK／IL—2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗     

白介素2、化疗栓塞联合治疗肝癌

评价肝动脉化疗栓塞联合ＩＬ┐２治疗原发性肝癌的初步疗效观察。方法采用肝动脉插管注入ＩＬ┐２加化疗栓塞（治疗组）１０例，并以单独化疗栓塞（对照组）１０例。结果治疗组疗效ＰＲ４０％，对照组为１０％有效率提高，治疗组ＫＰＳ亦有提高，改善了病人的生活质量。结论本法值得临床上继续探索，总结     

恶性肿瘤瘤内或瘤周注射IL-2的近期疗效

恶性肿瘤瘤内或瘤周注射ＩＬ┐２的近期疗效姬忠义１张汉祥１孙岩２关键词ＩＬ┐２／治疗肿瘤注射，病灶内化学，药物我院临床应用ＩＬ－２已有５年历史，近年来作者单纯应用重组ＩＬ－２或加其他药物在晚期肿瘤患者中，对具原发灶，复发灶和转移灶进行局部瘤内或瘤周注射...     

自体可溶性肿瘤抗原协同IL-2诱导外周血PBMC增殖及杀瘤

探讨自体可溶性肿瘤抗原（ＴＳＡ）与ＩＬ┐２共同诱导ＰＢＭＣ增殖及杀瘤作用。方法分三组用ＡＰＡＡＰ法观察细胞表型，ＭＴＴ法测定细胞增殖及杀瘤活性（靶细胞为ＭＮＫ４５系人胃低分化腺癌细胞）。结果培养第７天ＴＳＡ（１０μｇ／ｍｌ）协同ＩＬ┐２诱导ＰＢＭＣ增殖显著高于单独ＩＬ┐２诱导（Ｐ＜０．０１）。且ＣＤ＋８及ＣＤ＋２５表达率增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１０，当效／靶比为８０∶１时ＩＬ┐２诱导的ＰＢＭＣ杀瘤活性为４８．６％，而１０μｇ／ｍｌＴＳＡ协同诱导ＰＢＭＣ杀瘤活性为８６．３％。结论为研究ＴＡＫ细胞提供了实验依据，提示该类细胞具有临床过继免疫治疗应用的潜能     

联合应用IL-2和LAK细胞治疗脑星形细胞瘤预后分析

探讨联合应用ＩＬ┐２和ＬＡＫ细胞对脑星形细胞瘤预后的影响。方法５３例经病理证实的星形细胞瘤患者，术后行全脑放射治疗，其中１３例联合应用ＩＬ┐２和ＬＡＫ细胞治疗。结果应用Ｌｏｇｒａｎｋ检验进行单因素分析显示：肿瘤部位、病理分级、手术方式和联合应用ＩＬ┐２／ＬＡＫ细胞对生存期的影响具有统计学意义；多因素Ｃｏｘ模型分析结果显示：病理分级、手术方式、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分和联合应用ＩＬ┐２／ＬＡＫ细胞与生存期关系密切。结论全切肿瘤后联合应用ＩＬ┐２／ＬＡＫ细胞有助于延长颅内星形细胞瘤患者的生存期     

抗肝癌iRNA及S-TF对肝癌患者LAK活性,IL-2活性及IL-2R表达的…

观察抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ对原发性肝癌（ＰＨＣ）患者外周血ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。发现ＰＨＣ病人ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２表达均明显低于正常人，且ＩＬ－２与ＬＡＫ间呈正相关;经抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ治疗后，ＰＨＣ病人的上述指标及ＷＢＣ数均较治疗前显著升高。提示ＰＨＣ病人的免疫功能低下或紊乱可能与肿瘤的发生及发展有关，应用抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ可给肿瘤宿主转移介导其细胞     

IL-2/LAK细胞联合治疗乳腺癌骨转移临床分析

ＩＬ┐２／ＬＡＫ细胞联合治疗乳腺癌骨转移临床分析李杭姜桂林陈南江廖天禄关键词ＩＬ┐２＋ＬＡＫ乳腺肿瘤肿瘤转移乳腺癌是对女性危害极大的恶性肿瘤之一，临床确诊时约有５～１５％已有远处转移［１］。骨是常见的转移部位。作者对９例乳腺癌术后出现骨转移的病例应用...     

注射用重组人白介素－2(125Ala)治疗恶性肿瘤Ⅱ期临床研究报告

目的：考察北京双鹭药业有限责任公司研制的１２４　ＩＬ－２对某些恶性肿瘤的疗效及对人体的毒副作用。方法：单独应用１２５ＡｌａＩＬ－２经胸腹腔注射、皮下注射、静脉滴注、局部瘤体及介入动脉灌注等治疗１８３例晚期恶性肿瘤患者。结果：ＣＲ１１例，ＰＲ６０例，总经解率为３８．８％，主要有效病种为恶性胸腹水、乳腺癌、淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤等。其中胸腹腔注射有效率为６３．８％，局部注射为５３．８％，皮下注射为３３．３％，静脉滴注为２４．１％，介入注射未见到疗效。治疗后患者生活质量评分由７２．６分升高至８０．６分，并具有统计学意义。免疫指标Ｃ９２、ＣＤ４、ＮＫ均明显提高。治疗中主要不良反应为发热、寒战、乏力、恶心、轻度食欲下降等，未出现严重不良反应。结论：１２５Ａｌａ　ＩＬ－２确实具有客观抗肿瘤作用，在规定的剂量范围内未出现严重的不良反应，患者易于接受，使用安全、方便。     

抗表皮生长因子受体与抗CD_3双功能抗体的制备及细胞毒的研究

制备抗ＥＧＦ┐Ｒ与抗ＣＤ３双功能单克隆抗体及其细胞毒的研究方法通过杂交－杂交瘤技术制备双功能单克隆抗体细胞株Ｅｔ２２，并了解其与ＩＬ┐２联合体外激活ＰＢＬｓ细胞对Ａ４３１癌细胞的杀伤活性。结果ＩＬ┐２激活的ＰＢＬｓ和未经ＩＬ┐２刺激培养的ＰＢＬｓ对靶细胞Ａ４３１的杀伤活性，效靶比为２０∶１的条件下，杀伤率分别为４９％，１７％。Ｅｔ２２双功能抗体介导ＩＬ┐２激活的效应细胞杀伤靶细胞（Ａ４３１）为７５％。结论双功能单克隆抗体（ＥＱ７５×ＯＫＴ３）介导ＩＬ┐２激活的效应细胞杀伤靶细胞（Ａ４３１）活性高于两种亲本单抗（ＣＤ３或ＥＱ７５     

重组人白细胞介素-2治疗前后肺癌患者T淋巴细胞亚群的变化

重组人白细胞介素┐２治疗前后肺癌患者Ｔ淋巴细胞亚群的变化冯淑芝曹肇慧关键词ｒｈＩＬ┐２肺肿瘤Ｔ细胞亚群本文采用ｒｈＩＬ－２静脉给药治疗肺癌患者，并观察使用ＩＬ－２前后Ｔ淋巴细胞亚群的变化，以探讨ＩＬ－２对肺癌患者免疫功能的影响。材料与方法肺癌患者１２...     

白细胞介素-2和LAK细胞治疗恶性肿瘤

白细胞介素┐２和ＬＡＫ细胞治疗恶性肿瘤戴松林关键词ＩＬ┐２／治疗ＬＡＫ肿瘤作者单位：上海华东医院外科（上海２０００４０）自从发现白细胞介素２（ＩＬ－２）以来，医学界开始探索在体外对淋巴细胞进行长期培养和大量扩增，从而解决了以往难以得到足够的抗肿瘤效应...     

动脉灌注化疗药物及LAK／IL—2治疗晚期贲门癌

为观察经皮动脉灌注化疗药物及ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗晚期贲门癌的疗效，采用经皮穿刺胃左动脉插管灌注健康人外周血ＬＡＫ细胞１×１０８／Ｌ及ＩＬ－２３０万Ｕ，化疗药物为表阿霉素３０ｍｇ、卡铂３００ｍｇ、长春地辛（西艾克）４ｍｇ或５－Ｆｕ１０００ｍｇ，每３周～４周一次，２次为一疗程，结果：经病理学确诊的共７８例晚期贲门癌患者经此法共介入灌注１４６次，最多者５次，最少者１次，胃部病灶ＣＲ＋ＰＲ占６１．５％，生存最长４１个月，最短４个月，中位生存期９．５个月，半年生存率为７６．９％，１年生存率为３０．８％，提示采用肿瘤供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，对于失去手术机会的晚期贲门癌病人不失为可供选择的有效治疗手段。     

动脉灌注化疗药物及LAK/IL-2治疗晚期贲门癌

目的观察经皮动脉灌注化疗药物及ＬＡＫ／ＩＬ２治疗晚期贲门癌疗效。方法采用经皮穿刺胃左动脉插管灌注健康人外周血ＬＡＫ细胞１×１０９／１００ｍｌ及ＩＬ２３０万Ｕ，化疗药物为表阿霉素３０ｍｇ、卡铂３００ｍｇ、长春地辛（西艾克）４ｍｇ或５ＦＵ１０００ｍｇ，每３～４周１次，２次为１疗程。结果经病理学确诊的共７８例晚期贲门癌患者，经此法共介入灌注１４６次，最多５次，最少１次，胃部病灶ＣＲ＋ＰＲ占６１．５％，生存最长４１个月，最短４个月，中位生存期９．５个月，半年生存率为７６．９％，１年生存率为３０．８％。结论采用肿瘤供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，对于失去手术机会的晚期贲门癌病人，不失为可供选择的有效治疗手段