血浆microRNA-510水平与晚期胃癌含奥沙利铂化疗方案疗效的关系

目的 探讨血浆microRNA-510（miR-510）水平与胃癌含奥沙利铂化疗方案疗效的关系。方法 收集本院112例接受含奥沙利铂方案化疗的晚期胃癌患者外周血标本并采用实时定量PCR检测miR-510水平,采用RECIST 1.1版标准评价化疗2个周期后的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与血浆miR-510水平的关系,分析不同血浆miR-510表达患者的远期生存情况。选取同期于本院行健康体检的94例外周血标本为对照。结果 胃癌患者的血浆miR-510水平为3.417±0.574,高于健康体检者的1.017±0.032,差异有统计学意义（P＜0.05）。血浆miR-510表达与胃癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移及CEA水平有关（P＜0.05）;112例晚期胃癌患者经2个周期化疗后,获PR 48例、SD 37例、PD 27例,其中化疗敏感48例患者的血浆miR-510为2.362±0.534,低于化疗不敏感者的4.208±0.602,差异有统计学意义（P＜0.05）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为7.6个月和11.5个月。以血浆miR-510水平的中位数3.053为界值分为miR-510高水平组和低水平组,其中miR-510高水平组的中位PFS和OS分别为5.3个月和10.2个月,低于miR-510低水平组的8.4个月和12.4个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃癌患者血浆miR-510水平升高,且与含奥沙利铂方案的化疗敏感性有关,miR-510水平较高者的预后较差,对于预测晚期胃癌患者含奥沙利铂方案的效果及预后有一定价值。     

miR-34在胃癌组织中的表达及与EMT、化疗耐药性的相关性

目的:探究微小RNA-34（miR-34）在胃癌组织中的表达及与上皮-间质转化（EMT）、化疗耐药性的相关性。方法:选取2017年3月-2018年3月于我院接受治疗的胃癌患者50例,取手术切除癌组织以及癌旁组织标本待用。Western blot法检测miR-34及EMT相关蛋白上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白（Vimentin）、snail相对表达量。根据化疗耐药性将所有患者分为化疗耐药组、化疗敏感组,对两组患者化疗前胃癌组织中miR-34、E-cadherin、vimentin、snail的相对表达量进行对比。结果:miR-34、E-cadherin在胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织（P＜0.05）;vimentin、snail在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.05）。病理分期Ⅲ、Ⅳ期患者miR-34、E-cadherin表达低于病理分期Ⅰ、Ⅱ期患者,vimentin、snail表达高于病理分期Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）;有淋巴结转移患者miR-34、E-cadherin表达低于无淋巴结转移患者,vimentin、snail表达高于无淋巴结转移患者（P＜0.05）;肿瘤体积≥5 cm3患者miR-34、E-cadherin表达低于肿瘤体积＜5 cm3患者,vimentin、snail表达高于肿瘤体积＜5 cm3患者（P＜0.05）;低分化患者miR-34、E-cadherin表达低于高分化、中分化患者,vimentin、snail表达高于高分化、中分化患者（P＜0.05）。miR-34表达与E-cadherin表达在胃癌中呈正相关,miR-34表达与vimentin、snail表达在胃癌中呈负相关。化疗敏感组患者化疗前miR-34、E-cadherin表达低于化疗耐药组,vimentin、snail表达高于化疗耐药组（P＜0.05）。结论:miR-34、E-cadherin、vimentin、snail在胃癌组织中呈现异常表达,且具有一定的相关性,且miR-34、E-cadherin、vimentin、snail表达与化疗耐药性具有一定的相关性。     

microRNA-21通过Bcl-2通路调节胃癌紫杉醇化疗耐药性

目的:研究miR-21在胃癌组织中的表达水平及对胃癌生物学行为的影响,探讨miR-21与紫杉醇化疗耐药性的关系及机制。方法:实时荧光定量（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）比较25例胃癌组织和癌旁组织中miR-21的表达差异;细胞实验探讨miR-21对胃癌细胞增殖、凋亡能力的影响;MTT法测定紫杉醇对SGC-7901细胞的生长抑制率;Western blot验证Bcl-2、Bax、PTEN蛋白表达和miR-21的关系。结果:miR-21在胃癌组织中表达水平高于癌旁正常组织（P=0.015）;与NC组比较,转染miR-21模拟物的胃癌SGC-7901细胞增殖能力（P＜0.05）增强,下调miR-21表达水平可促进胃癌细胞凋亡(P＜0.05);转染miR-21 mimic组的紫杉醇对胃癌细胞的抑制率明显低于miR-21 inhibitor组;miR-21 inhibitor组较NC组中Bcl-2的蛋白水平下降（P=0.000）,而PTEN（P=0.039）、Bax（P=0.037）表达升高。结论:miR-21在胃癌组织中过表达,且过表达的miR-21可能通过升高Bcl-2表达并降低Bax、PTEN蛋白表达从而促进胃癌细胞增殖,抑制胃癌细胞凋亡,并增加紫杉醇化疗耐药性。     

伊马替尼治疗中miRNA在慢性粒细胞白血病患者中的表达

目的:探讨miRNA在服用伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病（CML）患者中的表达水平以及与CML患者服用伊马替尼后病情进展的关系。方法:收集慢性粒细胞白血病初诊敏感患者和病情进展患者的骨髓标本共35例。制备骨髓单个核细胞并提取总RNA,利用紫外分光光度仪检测RNA提取液的浓度和纯度,最后利用real-time PCR技术检测microRNA-21、microRNA-10a、microRNA-31、microRNA-34a、microRNA-155在敏感组和进展组中的相对表达水平。结果:慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼后进展组白血病细胞中microRNA-21（miR-21）的表达明显高于敏感组,miR-10a、miR-31、miR-34a、miR-155在两组患者骨髓单个核细胞中的表达水平无显著统计学意义（P＞0.05）。结论:miR-21的高表达可能与慢性粒细胞性白血病患者服用伊马替尼后病情进展有关。     

胃癌中microRNA-381的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:探讨microRNA-381（miR-381）的表达及与胃癌患者临床病理参数和预后的关系。方法:通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测胃癌组织及癌旁组织中miR-381的表达水平。应用卡方检验分析miR-381表达与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier曲线进行总生存率分析,并进行对数秩检验;通过Cox回归模型对miR-381的预后价值进行评估。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-381的表达下调（P＜0.05）,并且其低表达与TNM Ⅲ-Ⅳ期（P=0.013）及淋巴结转移（P=0.004）显著相关。 另外,我们发现胃癌患者中低miR-381表达水平的总体生存率低于其高表达水平的患者（P＜0.05）。多因素分析表明,miR-381和组织学类型是胃癌患者的独立预后因素（P=0.008,P=0.025)。结论:miR-381与胃癌发生发展密切相关,可能是一个新的胃癌治疗的候选靶点。     

非小细胞肺癌患者血浆miR-21水平与化疗疗效的相关性

目的:探讨miRNA-21（miR-21）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆中的表达及治疗前后NSCLC患者血浆中miR-21水平与化疗药物疗效的相关性。方法:使用荧光定量PCR法检测并比较15例正常人和26例晚期NSCLC患者血浆中miR-21的表达差异；检测并比较晚期NSCLC患者化疗前后血浆中miR-21的变化水平。结果:NSCLC患者血浆中的miR-21表达水平显著高于正常人（P<0.01）。化疗后患者血浆中miR-21表达水平较化疗前存在差异（P<0.05）。miR-21在（SD+PD）组的表达量高于（CR+PR）组（P<0.05）；而（CR+PR）组血浆miR-21的水平与正常对照组比较，无显著差异（P>0.05）。分析miR-21表达与NSCLC患者临床病理参数相关性，发现miR-21表达与患者临床特征无关。结论:血浆中miR-21的表达水平，对于NSCLC早期诊断及化疗药物治疗后评估患者疗效有较好地评判价值。     

miR-204在胃癌生长中的作用及机制

目的:探讨microRNA-204(miR-204)在胃癌中的表达,研究miR-204在胃癌细胞增殖中的作用和机制。方法:采用RT-PCR方法检测胃癌组织、胃癌细胞中的miR-204相对表达量;分析miR-204的表达与临床病理参数的关系;瞬时转染上调胃癌SGC7901细胞中miR-204的表达量,CCK8检测转染前后细胞增殖能力的变化;Western blot检测转染前后SGC7901细胞中Bcl-2表达的变化。结果:胃癌组织中miR-204相对表达量（1.94±0.78）明显低于正常胃组织（4.01±1.47）（P＜0.01）;同样,人胃癌细胞株中miR-204表达水平明显低于正常胃上皮细胞（P＜0.01）。胃癌组织中miR-204的表达水平与肿瘤的大小、远处转移和TNM分期明显相关（P＜0.05）。CCK8结果显示,miR-204 mimics转染后SCG7901细胞的增殖率较转染前明显下降（P＜0.05）,Western blot结果显示胃癌细胞中Bcl-2的表达水平较转染前明显下调（P＜0.05）。结论:miR-204在胃癌组织中低表达且与其恶性生物学行为相关,上调miR-204可通过下调Bcl-2的表达抑制胃癌细胞的增殖。     

微RNA-524-5p通过靶向抑制SOX9基因表达增加胃癌细胞的顺铂敏感性北大核心CSCD

目的:探讨微RNA-524-5p(microRNA-524-5p,miR-524-5p)介导顺铂治疗胃癌的作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测胃癌组织、癌旁组织以及顺铂耐药和亲本胃癌细胞系中miR-524-5p的表达水平。顺铂耐药性胃癌SGC-7901和MKN-45细胞经miR-524-5p模拟物或对照RNA转染后,采用CCK-8法检测细胞活力。采用荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法鉴定miR-524-5p靶向蛋白SOX9(SRY-related high mobility group-box 9)的表达情况。采用'拯救'实验检测SOX9过表达后miR-524-5p诱导胃癌细胞对顺铂的耐药性变化。结果:与正常胃上皮黏膜细胞GES1相比,胃癌细胞SGC-7901和MKN-45中miR-524-5p水平明显下调(P值均<0.05);与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-524-5p水平明显下调(P <0.05)。与敏感性亲代细胞相比,顺铂处理后的胃癌耐药细胞SGC-7901和MKN-45中miR-524-5p表达水平均降低(P值均<0.05)。miR-524-5p模拟物转染后,顺铂耐药性胃癌细胞SGC-7901和MKN-45的化疗敏感性均明显增强(P值均<0.05)。SOX9是miR-524-5p的功能靶蛋白;SOX9过表达可以抵消miR-524-5p的化疗增敏作用,即与单独miR-524-5p模拟物转染组相比,SOX9过表达质粒+miR-524-5p模拟物转染后的胃癌细胞SGC-7901和MKN-45对顺铂的敏感性均明显降低(P值均<0.05)。结论:miR-524-5p影响人胃癌细胞对顺铂作用的敏感性,提示其可能成为治疗化疗耐药性胃癌患者的新靶点。     

胃癌患者组织中miR-497、APC的表达及其与预后的相关性

目的:探究胃癌患者组织中微小RNA-497（miR-497）、腺瘤样息肉蛋白（APC）的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年1月本院收治的胃癌患者67例作为研究对象,术中留取患者胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测组织中miR-497、APC mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中APC蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier法分析不同miR-497、APC表达水平患者生存情况。采用Logistic回归分析胃癌患者预后不良的影响因素。结果:胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平及APC蛋白高表达率均明显低于癌旁组织（P＜0.05）。与miR-497、APC蛋白高表达患者比较,miR-497、APC蛋白低表达患者中T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移比例均明显升高（P＜0.05）;APC蛋白高表达与低表达患者高、中分化与低分化比例比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。低分化、T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。miR-497、APC蛋白低表达患者5年累积生存率明显低于miR-497、APC蛋白高表达患者（P＜0.05）。胃癌组织中miR-497与APC mRNA表达水平呈正相关（P＜0.05）,但相关性较弱。胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平对胃癌患者不良预后诊断的曲线下面积分别为0.766、0.816,均明显低于二者联合检测曲线下面积的0.915（P＜0.05）。结论:胃癌组织中miR-497、APC表达水平明显降低,与肿瘤浸润深度加深、分化程度降低、TNM分期升高、淋巴结转移及患者生存率低有关,二者联合对胃癌患者不良预后的诊断价值最高。     

MicroRNA-182 在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-182（miRNA-182）在胃癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:收集50例胃癌患者肿瘤组织和非癌胃组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。同时,采用RT-PCR方法检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞中miRNA-182的相对表达量。结果:肿瘤组织中miR-182表达水平显著高于非癌胃组织（P＜0.01）,人胃癌细胞株中miR-182表达水平明显高于正常胃上皮细胞（P＜0.01）。miR-182的表达水平与胃癌的大小、淋巴结转移、及临床分期呈明显相关（P＜0.05）。miR-182低表达者生存时间明显高于高表达组,差异有显著统计学意义(P＜0．05)。结论:miR-182在胃癌组织和胃癌细胞中表达均上调,且与病情进展和预后相关,可能成为判断胃癌预后的新的分子标记物。     

miR-21和PTEN在食管癌中的表达及其与放疗敏感性和预后的关系

目的:探讨miR-21和PTEN在食管癌中的表达及其与放疗敏感性和预后的关系。方法:采集放疗的57例食管癌组织和癌旁组织,采用RT-PCR和Western blot检测miR-21、PTEN的表达水平,分析miR-21和PTEN的相关性及其表达与临床病理特征的关系,分别观察miR-21、PTEN表达与患者预后的关系。结果:癌组织中miR-21表达显著高于癌旁组织,PTEN表达显著低于癌旁组织。癌组织中miR-21表达与PTEN表达呈负相关（r=-0.813,P=0.000）。57例患者中完全缓解20例,部分缓解32例,无效5例,总有效率为91.23％。完全缓解者miR-21表达显著低于部分缓解和无效者（P＜0.05）,部分缓解者miR-21表达显著低于无效者（P＜0.05）;完全缓解者PTEN表达显著高于部分缓解和无效者（P＜0.05）。miR-21表达与患者淋巴结转移、病变长度和浸润深度有关,PTEN表达与患者淋巴结转移、肿瘤分化程度和浸润深度有关。 57例患者3年总生存率为49.12％,miR-21低表达组3年生存率（61.76％）显著高于高表达组（30.43％）（P＜0.05）;PTEN低表达组3年生存率（29.63％）显著低于高表达组（66.67％）（P＜0.05）。结论:食管癌组织中miR-21和PTEN表达异常,二者呈负相关;前者低表达存活率高,后者恰恰相反,有望成为可监测患者放疗敏感性及预后的指标。     

彩色多普勒超声联合血清微RNA-187、微RNA-143水平检测在胆囊癌早期诊断中的价值

目的:探讨彩色多普勒超声联合血清微RNA-187、微RNA-143水平检测在胆囊癌早期诊断中的价值。方法:选取2015年1月至2020年1月本院收治的90例胆囊癌患者（病例组）、90例胆囊良性病变患者（良性组）、90例正常人（健康组）,均行彩色多普勒超声检查,并采用实时定量PCR方法检测血清微RNA-187、微RNA-143表达水平,分析三者联合诊断胆囊癌的效能。结果:彩色多普勒超声检出胆囊癌57例（63.33%）,漏误诊33例（36.67%）;病例组随着临床分期升高血清微RNA-187表达增加,微RNA-143表达下降（P＜0.05）,病例组的血清微RNA-187表达高于良性组、健康组（P＜0.05）;良性组微RNA-187表达水平高于健康组（P＜0.05）;病例组的血清微RNA-143表达低于良性组、健康组（P＜0.05）;良性组微RNA-143表达水平低于健康组（P＜0.05）;超声和血清微RNA-187、微RNA-143联合诊断对直径≤10 mm的胆囊癌诊断符合率高于单独超声检查（P＜0.05）;ROC分析结果显示,彩色多普勒超声联合血清微RNA-187、微RNA-143诊断胆囊癌的曲线下面积（AUC）为0.946,灵敏度、特异度分别为90.00%、92.86%。结论:彩色多普勒超声能够显示胆囊壁、胆囊腔内的病变情况及胆囊与周围组织器官的关系,血清微RNA-187在胆囊癌患者中呈高表达,微RNA-143呈低表达,三者联合可进一步提高胆囊癌的早期诊断效能。     

新辅助化疗联合改良根治术治疗不同亚型乳腺癌的疗效及对相关标志物水平的影响

目的:探究新辅助化疗联合改良根治术在不同分子亚型乳腺癌患者中的应用及对硒结合蛋白1（SBP1）、Runt相关转录因子3（RUNX3）表达与定位的影响。方法:选取我院2017年01月-2019年01月收治的186例乳腺癌患者,依照免疫组化结果分为三阴型（46例）、人表皮生长因子受体-2过表达型［HER-2（+）］（45例）、Luminal A型（48例）及Luminal B型（47例）,均采用新辅助化疗联合改良根治术治疗,观察不同分子亚型治疗效果,SP免疫组化检测对比治疗前后孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、HER-2、细胞增殖抗原（Ki-67）及SBP-1表达,Western-blot检测乳腺癌组织及癌旁组织中RUNX3蛋白表达,免疫荧光检测RUNX3亚细胞定位。结果:不同亚型乳腺癌控制率和治疗有效率比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术治疗前不同分子亚型ER、PR、HER-2及Ki-67表达存在显著差异（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后ER、PR、HER-2表达状态未发生明显变化（P＞0.05）,Ki-67表达出现明显下降,且不同分子亚型间Ki-67下降结果比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术后,SBP1在不同亚型乳腺癌中表达均较治疗前显著提高,各分子亚型SBP1水平比较差异显著（P＜0.05）。不同亚型乳腺癌RUNX3表达存在明显差异,乳腺癌细胞核中表达明显增多,细胞浆中表达明显降低（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后各分子亚型乳腺癌RUNX3水平得到显著提高（P＜0.05）。结论:新辅助化疗联合改良根治术在不同亚型乳腺癌中的应用效果较好,通过对乳腺癌分子标志物、SBP1及RUNX3的测定可为临床治疗效果的判断提供有效预测指标。     

DOS、TOS及SOX方案用于胃癌新辅助化疗的疗效比较

目的:探讨DOS和TOS及SOX方案用于胃癌新辅助化疗的临床疗效，用来找寻胃癌新辅助化疗的优选方案。方法:选取2010 年1月-2016 年1月在我院行DOS 和TOS 及SOX方案新辅助化疗的胃癌患者135 例。分别为:DOS组61例，TOS组40例，SOX组34例，各行1至4周期化疗，平均3周期，分析3种方案临床、病理分期降期率、手术切除率等情况。结果:DOS组手术切除率高于TOS组（55.7% vs 35.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。SOX组手切除率高于TOS组(52.9% vs 35.0%)，但差异无统计学意义（P>0.05），DOS组手术切除率略高于SOX组（55.7% vs 52.9%），差异无统计学意义。TOS降期率高于DOS，SOX(71.4% vs 64.7% vs 66.7%)，差异无统计学意义。结论:DOS 与其他两方案相比，具有更高的手术切除率，但SOX方案用于老年患者新辅助化疗中具有优势。     

microRNA-145在中段食管癌组织中的表达水平及临床意义

目的:研究microRNA-145在中段食管癌组织中的表达水平及临床意义。方法:选取2013年1月至2015年12月收治的86例中段食管癌患者进行研究,同一时期于我院进行组织病理学检查的食管良性病变患者60例作为对照组。统计并比较研究对象的性别、年龄等基本临床资料,采用实时荧光定量PCR法检测病变组织内microRNA-145的表达情况,比较microRNA-145的表达与中段食管癌患者临床特征的相关性;术后对患者辅助放疗后行为期5年的随访,评定并统计患者的生存质量及5年生存率。结果:研究对象在性别、年龄等基本资料方面相比,无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。microRNA-145在不同病变程度的患者体内表达水平比较:食管癌组<癌旁组<对照组。microRNA-145的表达水平与食管癌患者TNM分期、淋巴结转移以及肿瘤的分化程度相关（P＜0.05）,与患者的年龄、肿瘤的病理类型等无关（P＞0.05）。microRNA-145阴性表达者生活质量各方面得分及术后5年总生存率明显均低于阳性低表达及阳性强表达者（P＜0.05）。结论:中段食管癌患者microRNA-145低表达与TNM分期、淋巴结转移以及肿瘤的分化程度相关,可影响放疗后患者生存质量和5年生存率。     

miR-506和FGF2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:检测上皮性卵巢癌组织微小RNA-506（miR-506）和成纤维细胞生长因子2（FGF2）表达情况，并探究其临床意义。方法:选取2011年3月至2012年12月本院收治的上皮性卵巢癌患者56例，选择同期因子宫良性病变在平煤神马医疗集团总医院接受全子宫双附件切除的患者56例（对照组）；采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测miR-506表达水平，采用免疫组化法检测FGF2表达水平，采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清糖类抗原125（CA125）水平。结果:上皮性卵巢癌组织miR-506表达水平较正常卵巢组织显著降低（P＜0.05），FGF2表达量显著高于正常卵巢组织（P＜0.05），FGF2蛋白表达阳性率较正常卵巢组织显著升高；上皮性卵巢癌组织中miR-506、FGF2表达与患者临床分期、有无淋巴结转移、血清CA125水平有关（P＜0.05），与患者年龄、组织学类型无关（P＞0.05）；miR-506高表达上皮性卵巢癌患者术后5年总生存率显著高于低表达者（P＜0.05），FGF2高表达上皮性卵巢癌患者术后5年总生存率显著低于低表达患者（P＜0.05）；Pearson检验结果显示，卵巢癌肿瘤组织miR-506与FGF2表达水平负相关。结论:miR-506在上皮性卵巢癌组织中低表达，FGF2高表达，与患者临床分期、淋巴结转移、血清CA125水平有关，可能作为上皮性卵巢癌患者病情监测及预后的生物指标。