MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

CD147和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶（MMP）-9在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例结直肠癌和50例癌旁组织中CD147和MMP-9的表达,并分析两者表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中CD147及MMP-9的阳性表达率分别为86.7％和85.0％,高于癌旁组织中的20.0％和15.0％（P＜0.05）。两者表达与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、浸润深度和远处转移均无关。CD147和MMP-9在结直肠中的表达呈正相关（r=0.470,P＜0.001）。结论 MMP-9及其诱导因子CD147在结直肠癌组织中高表达,两者与结直肠癌发生、发展的关系需进一步研究。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2％(80/105)、71.4％ (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0％ (3/50)、8.0％(4/50),比较差异均有统计学意义( P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.     

MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）中,MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为72．9％（70／96）及66．7％（64／96）,均明显高于癌旁正常组织（30．2％和31．3％）（P值均〈0．001）;两者的表达均与肿瘤发生部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值均〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P值均〉0．05）。结论MMP-2、MMP-9高表达与胃癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

E-钙黏蛋白、β-链蛋白、MMP-16在食管癌组织中表达及其临床意义

目的:探讨E-cadherin、β-catenin、MMP-16在食管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:收集74例食管癌患者的手术标本,采用免疫组化法检测E-cadherin、β-catenin、MMP-16的表达,记录患者临床病理参数并随访。结果:E-cadherin、β-catenin均主要表达于细胞膜,在癌旁组织中的阳性率显著高于食管癌组织。MMP-16主要表达于细胞膜,在食管癌组织中大量表达,阳性率显著高于癌旁组织。E-cadherin、β-catenin、MMP-16的表达与否与肿瘤分化程度、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P<0.05）。E-cadherin与β-catenin表达呈正相关关系,与MMP-16呈负相关关系。β-catenin与MMP-16表达呈负相关关系。全组患者随访3～48个月,中位随访时间27个月。E-cadherin（+）组、E-cadherin（-）组的3年生存率分别为47.5%（28/59）、13.3%（2/15）;β-catenin（+）组与β-catenin（-）组3年生存率分别为49.1%（28/57）、11.8%（2/17）;MMP-16（+）组与MMP-16（-）组3年生存率分别为18.2%（10/55）、36.8%（7/19）。Log-rank检验发现,MMP-16（-）组、E-cadherin（+）组、β-catenin（+）组的预后均明显好于相应的对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:E-cadherin、β-catenin、MMP-16在食管癌患者中有一定的异常表达,且对患者的临床病理参数有一定的影响。     

CD151和MMP-7在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨人类白细胞分化抗原151（CD151）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在结直肠癌中的蛋白表达,及其与结直肠癌发生、发展、转移的关系。  方法  采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织中CD151和MMP-7的蛋白表达,阐明二者与患者临床病理特征之间的关系。  结果  CD151和MMP-7在大肠正常组织中表达的阳性率分别为5%（1/20）和15%（3/20）,在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为78%（39/50）和72%（36/50）,CD151和MMP-7在大肠正常组织和结直肠癌组织中的表达差异有统计学意义（χ2=31.086,P<0.05;χ2=18.811,P<0.05）。两种蛋白的阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、部位无关联（P>0.05）,但与淋巴结转移、浸润深度、远隔器官转移、肿瘤分化程度、Dukes分期有密切关系（P<0.05）。结直肠癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性（r_s=0.314,P=0.026）。  结论  CD151和MMP-7在结直肠癌组织中异常高表达并与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。      

结直肠癌中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13的表达及意义

目的 观察结直肠癌组织中趋化因子CXCR5及其配体CXCL13以及MMP-12、MMP-13的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测236例结直肠癌及其切缘正常肠黏膜组织以及62例结直肠腺瘤组织中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13蛋白表达。结果 （1）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13在结直肠癌组织中的表达率为43.6%,41.5%、83.5%和80.5%均高于在切缘正常肠黏膜组织中的表达率（4.2% 、5.5%、11.9%和13.1%）及在结直肠腺瘤组织中的表达率（24.2%、17.7%、69.4%和64.5%）（P均<0.05）。（2）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13蛋白表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发呈正相关(P<0.05)。CXCL13蛋白表达与组织分化程度呈正相关(P<0.05)。（3）CXCR5与CXCL13蛋白表达呈正相关(P<0.05)。CXCR5、CXCL13蛋白表达分别与MMP-12和MMP-13呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13的表达促进结直肠癌的发生、发展以及转移、复发, 可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标。     

结肠直肠癌Smad4、MMP-9基因表达的相关研究

目的研究结肠直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达与血管生成、侵袭转移之间的关系,探讨Smad4和MMP-9之间的相关性。方法采用Max Vision快捷免疫组化法,对47例人结肠直肠癌组织和23例癌旁正常组织做Smad4、MMP-9、CD34的抗原标记,并以CD34标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果结肠直肠癌组织中的Smad4阳性率（46,81％）明显低于癌旁正常组织（86．96％）,MMP-9的阳性率（57．45％）明显高于癌旁正常组织（17．39％）;Smad4表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（24．95±4．53）明显低于表达阴性者（31．22±6．39）,MMP-9表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（30．52±7．08）明显高于表达阴性者（25．25±3．63）;Smad4、MMP-9的表达及MVD与结肠直肠癌的组织学分级、淋巴结转移、Duke’s分期密切相关,而与性别、年龄和肿瘤的部位无关;Smad4、MMP-9在结肠直肠癌中的表达呈负相关。结论Smad4、MMP-9的表达及MVD值与结肠直肠癌的侵袭转移密切相关,可作为重要的生物学标志;MMP-9可能是抑癌基因Smad4调控的下游目的基因。     

乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9表达的相关性。方法采用SP免疫组化法检测70例乳腺癌组织（35例癌旁组织作为对照）中Twist、MMP-2和MMP-9的表达情况。结果乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为72．9％、55．7％和67．1％,均显著高于癌旁正常组织中的16．7％、28．6％和37．10％（P〈0．05）。Twist、MMP-2和MMP-9与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Twist的表达与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关。MMP-2的表达与MMP-9的表达呈正相关。结论Twist、MMP-2和MMP-9在肿瘤细胞发生浸润转移中有协同作用,可作为评估乳腺癌转移及预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在直肠癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在直肠癌发病机制及转移中的临床意义。方法　用RT-PCR方法检测MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织以及直肠癌组织中的表达。结果　MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织中低表达（0.3150±0.1766、0.3050±0.1995）,而其在有转移的直肠癌患者癌组织中的表达明显增强,与正常对照组比较差异有统计学意义。结论　MMP-2、MMP-9在直肠癌患者中高表达,并且其在癌转移中有重要意义。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76.9%(40/52),MMP-9阳性表达率为82.7%(43/52),COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.448,P＜0.01).结论:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,增加乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性肝细胞癌组织中的意义

目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

结直肠癌组织STAT3和MMP-9表达及其与血管生成相关性的研究

目的:探讨结直肠癌组织中信号转导与转录激活因子3(STAT3)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与血管生成的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中STAT3和MMP-9的表达,以及CD-105标记的微血管密度(MVD)情况。结果:STAT3和MMP-9在结直肠癌组织中阳性表达率分别为61.7%和73.3%,明显高于癌旁正常组织的30.0%和35.0%,P值均<0.05。癌组织中MVD值为36.02±9.74,明显高于癌旁正常组织11.25±7.35,t=11.97,P<0.01。癌组织中STAT3和MMP-9均阳性表达时MVD值明显高于均阴性组或单一阳性组,P值均<0.01。STAT3、MMP-9和MVD三者均与肿瘤分化程度、Duke分期、淋巴结转移及肝转移相关,P值均<0.05;而与年龄、性别及肿瘤大小无关,P值均>0.05。结论:STAT3、MMP-9及MVD的高表达与结直肠癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断结直肠癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

miR-143、MMP-2和TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床病理意义

目的: 探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中miR-143、基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其临床意义。方法: 根据前期芯片检测结果,通过靶点预测软件PicTar TargetScan和miRanda预测miR-143可能与肿瘤相关的靶基因。并采用实时荧光定量PCR方法检测30例哈萨克族食管癌组织及相应癌旁组织中miR-143、MMP-2和TIMP-1的表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果: miR-143在哈萨克族食管癌组织中表达较远端癌旁组织中明显降低,差异有统计学意义(P=0.000);miR-143低表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P依次为0.042、0.039、0.007);MMP-2、TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中表达均较远端癌旁组织中增高,差异均有统计学意义(P=0.026和P=0.021);MMP-2高表达与淋巴结转移正相关(r=0.367 P=0.037);miR-143与MMP-2、TIMP-1的表达均呈负相关(r依次为-0.442、-0.410,P均<0.05),MMP-2与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.794,P=0.000)。结论: miR-143与MMP-2、TIMP-1表达失调共同参与哈萨克族食管癌的发生发展过程,MMP-2和TIMP-1可能是miR-143的靶基因。     

肝癌组织中COX-2、VEGF、MMP-2、MMP-9的表达及相互关系的免疫组化研究

目的　通过检测肝细胞癌组织中COX- 2的表达及其与VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达之间的关系,探讨COX- 2在肝细胞癌血管生成和侵袭转移中的作用。方法　应用免疫组化方法检测4 5例肝细胞癌组织中COX- 2和VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达。结果　肝癌组织中COX- 2、VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达显著高于肝硬化组织和正常肝组织中的表达;癌组织中COX- 2蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP和组织分化差异均无显著性(P>0 .0 5 ) ;而癌组织中VEGF蛋白表达与分化程度有关;癌组织中MMP- 2、MMP- 9的表达与包膜、门静脉癌栓有关(P<0 .0 5 )。COX- 2与VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达有显著相关性(P<0 .0 5 )。结论　COX-2可能诱导VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达而促进肝细胞癌肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

环氧化酶-2及基质金属蛋白酶-2 mRNA的表达在膀胱癌浸润及转移中的作用及相关性

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2 mRNA（MMP-2 mRNA）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其在癌浸润、转移中的作用及二者的相关性。方法 TCCB标本54例，正常对照5例，癌旁组织对照8例。原位杂交法检测膀胱组织中COX-2和MMP-2 mRNA的表达。结果 COX-2和MMP-2 mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为59.2 %和57.4 %；与对照膀胱组织相比，其表达显著增高，差异有统计学意义（P 值均< 0.01），且二者呈正相关（r = 0.486 1，P < 0.01）。结论 COX-2和MMP-2 mRNA的过表达与TCCB浸润转移相关，且两者在其浸润转移中关系密切。     

残胃癌组织中β-catenin与MMP-7表达及其临床意义的研究

目的：探讨β-链接素（β-catenin）与基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在残胃癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测32例残胃癌及癌旁组织的pcatenin与MMP-7的表达情况。结果：32例残胃癌组织pcatenin表达的阳性率（59．4％，19／32）高于癌旁组织（12．5％，4／32），P=0．044；且与肿瘤的大体分型、肿瘤大小、浸润深度和生长方式密切相关。在32例残胃癌组织MMP-7表达的阳性率（56．3％，18／32）高于癌旁组织（0），P=0．000；且与肿瘤的浸润深度、生长方式和有无淋巴结转移密切相关。pcatenin的阳性表达与MMP-7的阳性表达呈正相关，rs=0．55，P〈0．05。结论：β-catenin与MMP-7的高表达与残胃癌的发生、浸润和转移密切相关。