45例乳腺癌中HSG和EGF的表达及其关系的研究

[目的] 研究增殖抑制基因(HSG)和表皮生长因子(EGF)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.[方法] 应用免疫组织化学的方法来检测 HSG、EGF 蛋白在乳腺癌组织中的表达,并以正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织作为对照.[结果] HSG 主要在细胞浆中表达,在乳腺癌组织中 HSG 的表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),而在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达率无明显差异(P＞0.05).EGF 主要在胞浆中表达,其在乳腺癌组织中的表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达无明显差异(P＞0.05).乳腺癌组织中 HSG 和 EGF 的表达与淋巴结转移和病理组织学分级相关.其中在有淋巴结转移组和分化差的乳腺癌中 HSG 的表达明显下降(P＜0.05),而 EGF 却表达明显升高(P＜0.05).[结论] HSG 可能具有抑制乳腺癌的发生和淋巴转移的功能,而 EGF 可能有促进作用,两者表达呈现负相关性.     

乳腺癌P-gP、HSP70和GST-π表达及其临床意义

[目的]研究P-gp、HSP70、GST-π在乳腺癌中的表达及临床意义.[方法]根治乳腺癌库存石蜡包埋且随访资料完整组织60例行SP法免疫组化法染色.[结果]P-gp阳性率为37.33%,P-gp阳性率随乳腺癌组织分化程度下降而升高(P＜0.01).与10年生存率呈负相关(P＜0.05),与年龄、临床分期、淋巴结转移数无明显相关(P＜0.05).HSP70阳性率为33.33%,HSP70阳性率随乳腺癌组织分化程度下降而升高(P＜0.01).与10年生存率呈负相关(P＜0.05),与年龄、临床分期、淋巴结转移数无明显相关(P＜0.05).GST-π阳性表达率高达56.67%.在乳腺癌临床Ⅲ、Ⅳ期中其阳性表达率高达75%、66.67%,与临床Ⅰ、Ⅱ期相比差异有显著性(P＜0.05).其阳性表达率与淋巴结转移数相关(P＜0.05),与年龄、组织分化程度、10年生存率无明显相关(P＜0.05).MDR1和GST-π存在明显的共表达.[结论]判断临床耐药时应同时检测MDR1、HSP70和GST-π三个耐药相关基因的表达,才能得到较全面的耐药信息,并且要把MDR1当作主要方面来对待.     

乳腺癌nm23基因和雌、孕激素受体表达及其临床意义

[目的]研究nm23基因,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及临床意义.[方法]应用免疫组化SP法检测60例临床及随访资料完整的乳腺癌患者标本nm23、ER、PR的表达,结合临床表现及随访结果作统计学分析.[结果]nm23、ER、PR阳性表达率分别为60.0%、73.3%、66.7%.nm23阳性表达与临床分期相关(P＜0.05).nm23基因的表达与乳腺癌远处转移及腋淋巴结转移呈显著负相关(P＜0.05),与生存率呈正相关(P＜0.05).ER、PR阳性表达率与年龄、临床分期和淋巴结转移无关(P＞0.05).ER、PR的阳性表达与乳腺癌远处转移呈显著负相关(P＜0.05),与生存率呈正相关(P＜0.05).在判断转移和预后方面,ER( )PR( )与nm23基因阳性表达之间存在着正相关性.[结论]检测乳腺癌组织nm23、ER、PR对评价乳腺癌患者的预后和指导临床治疗有重要价值.     

乳腺癌彩色多普勒超声显像与ER、PR、CerbB-2的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CerbB-2的表达与彩色多普勒血流显像(CDFI)的关系及其意义.[方法]对术前应用彩色多普勒超声检查的251例乳腺癌患者术后的肿瘤标本应用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2蛋白表达.[结果]在乳腺癌彩色多普勒超声显示肿块≥2cm及肿块＜2cm组中的ER、PR阳性表达率差异无显著性(P＞0.05);而超声显示血流分级2～3级、淋巴结转移阳性、肿瘤侵犯周边组织的病例中,其ER、PR阳性率明显低于血流分级0～1级、淋巴结转移阴性和周边组织无肿瘤侵犯病例(P＜0.05);而CerbB-2阳性率则高于对应病例(P＜0.05).[结论]乳腺癌彩色多普勒显像与CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,两者结合对于评价乳腺癌预后具有重要意义.     

Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

[目的]分析Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学PV法检测Survivin和Bcl-2在38例浸润性乳腺癌及10例乳腺正常组织中的表达情况,分析乳腺癌患者中Survivin和Bcl-2的表达与临床病理特征的关系,以及两者间的相关性.[结果]乳腺癌患者中Survivin蛋白阳性表达率(86.84％)明显高于乳腺正常组织(10.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).乳腺癌患者中Bcl-2阳性表达率(65.79％)亦明显高于乳腺正常组织(20.00％)(P＜0.05),Bcl-2表达与组织学分级有关(P＜0.05).Survivin 和Bel-2蛋白的表达无相关性(P＞0.05).[结论]Survivin、Bcl-2蛋白在乳腺癌的诊断及预后判断方面具有重要意义.     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的探讨uPA和uPA-R在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及其与GCT病理分级和复发的关系。方法应用ABC免疫组织化学方法检测uPA和uPA-R在23例GCT(按Jaffe分级:Ⅰ级8例、Ⅱ级10例、Ⅲ级5例)中的表达。结果10例uPA表达阳性,阳性率43.5%;8例uPA-R表达呈阳性,阳性率34.8%。其阳性表达与病理分级均差异无显著性(P值分别>0.05)。uPA和uPA-R在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为66.7%,28.6%和66.7%,14.3%,两者同时阳性表达的有6例(66.7%),uPA-R或uPA和uPA-R同时过表达与GCT复发差异有显著性(P<0.05)。结论uPA系统在GCT中的表达与病理分级无关而与其复发相关。     

p38MAPK信号通路与uPA在乳腺癌细胞及组织中表达的相关性

背景与目的:p38MAPK信号通路介导多种转移相关基因表达调控,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用.本实验研究人乳腺癌组织中3种信号分子p-p38、p-Akt、p-Erk及uPA表达与临床病理特征的关系,并分析它们与uPA表达的相关性,探讨p38MAPK通路对乳腺癌uPA蛋白表达的影响,分析p-p38和uPA表达与乳腺癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学(SP)法检测p-p38、p-Akt、p-Erk和uPA在60例乳腺癌组织中的表达.Western blot检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231及MCF-7中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化.结果:p-p38、p-Akt、p-Erk、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%、95.0%、93.3%、60.0%.p-p38与uPA表达存在正相关(r=0.316,P＜0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移状况相关(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).p-Akt、p-Erk与uPA表达无明显相关性,p-Akt和p-Erk蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有关(P＜0.05)而与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期均无明显关系(P＞0.05).乳腺癌细胞MDA-MB-231中p-p38及uPA蛋白表达水平高于MCF-7.用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达水平,且随着SB203580浓度升高uPA表达水平逐渐降低.乳腺癌中p-p38和uPA蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为log-rank=4.98、5.40,P=0.0256、0.0201).结论:p38MAPK信号通路可能通过上调uPA的表达促进乳腺癌的恶性进展,p38MAPK信号通路可能是乳腺癌侵袭和转移的重要途径,p-p38和uPA的表达可辅助用于乳腺癌的预后评估.     

肿瘤相关糖蛋白72和葡萄糖调节蛋白94在乳腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的:研究乳腺良恶性病变组织中肿瘤相关糖蛋白72(tumor-associated glycoprotein, TAG72)和葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94, GRP94)的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中TAG72和GRP94的表达,并进行评分.应用Kaplan-Meier法对乳腺癌患者进行生存分析.结果: 乳腺癌组织中TAG72和GRP94表达的阳性率分别为68.3%和63.3%,其总评分分别为2.53±1.86和2.73±2.23;乳腺良性病变组织的TAG72和GRP94表达阳性率分别为10.0%和13.3%,其总评分分别为0.37±1.13和0.47±1.22;乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比,差异均有统计学意义(P = 0.000).导管内癌、组织学分级为Ⅰ或Ⅱ级、肿瘤最大径≤3 cm、无淋巴结转移、雌激素受体阳性、p53阴性及CA15-3阴性乳腺癌患者的TAG72和GRP94表达阳性率及其评分均明显低于浸润性导管癌(P＜0.05)、组织学分级Ⅲ级(P＜0.01)、肿瘤最大径＞3 cm(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、雌激素受体阴性(P＜0.05)、p53阳性(P＜0.01)和CA15-3阳性(P＜0.01)的乳腺癌患者.TAG72和GRP94表达阳性的乳腺癌患者及两者均表达阳性的乳腺癌患者的术后生存期明显短于阴性表达者(P＜0.01).COX多因素分析结果显示,TAG74和(或)GRP94表达阳性均与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,均是独立的预后因素.结论:TAG72和GRP94表达在乳腺癌的发生、发展、临床生物学行为及预后方面可能具有重要作用,TAG72和(或)GRP94表达阳性的乳腺癌患者预后不良.     

Keap1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Keap1在乳腺癌组织中的表达.[方法]选取2013年1月至2015年12月在武汉市武昌医院肿瘤科收治的原发乳腺肿瘤患者,其中病理诊断为乳腺癌80例(乳腺癌组)和乳腺良性肿瘤300例(乳腺良性肿瘤组),两组都进行Keap1的免疫组化分析与临床资料的调查分析.[结果]乳腺癌组的Keap1阳性表达率为70.0％,乳腺良性肿瘤组为7.8％,乳腺癌组的Keap1阳性表达率明显高于乳腺良性肿瘤组(P＜0.05).在80例乳腺癌患者中,Keap1的阳性表达与患者的病理类型、临床分期、淋巴结转移情况等有相关性(P＜0.05).多元回归Logistic分析结果显示,临床分期、淋巴结转移与病理类型是影响乳腺癌患者Keap1阳性表达的主要独立危险因素(P＜0.05).[结论] Keap1在乳腺癌组织中呈现高表达,且与患者的临床分期、淋巴结转移与病理类型明显相关,参与乳腺癌的发生与发展.     

P12-LOX和uPA在人乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨血小板型12脂氧合酶(P12-LOX)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在人乳腺癌中的表达及与乳腺癌侵袭、转移的关系.方法:应用免疫组化方法检测24例三阴性乳腺癌、58例非三阴性乳腺癌和20例乳腺良性疾病组织标本中P12-LOX和uPA的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较.运用RT-PCR的方法检测三种不同侵袭能力乳腺癌细胞株中P12-LOX和uPA的mRNA表达情况并分析其与乳腺癌侵袭转移的关系.结果:uPA和P12-LOX蛋白在三种乳腺癌组织中的阳性表达率皆呈现出随着肿瘤恶性程度增高而逐渐增高的趋势,统计结果显示具有显著统计学意义(P＜0.01);在乳腺癌组织中uPA、P12-LOX蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.512,P＜0.01).uPA、P12-LOX表达与临床分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.01).与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).在MDA-MB-231细胞系、MCF-7细胞系、HBL-100细胞系中P12-LOX和uPA的mRNA的表达随细胞侵袭能力的增强表达增高,各组间有显著统计学差异(P＜0.01).结论:乳腺癌组织中存在uPA和P12-LOX的高表达,且与乳腺癌的侵袭转移相关,提示两者可作为乳腺癌预后不良的指标之一.     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其特异受体和抑制物与肝细胞癌浸润转移 …

目的 研究尿激酶型纤酶原激活物及其特异受体和抑制物（ＰＡ－Ｉ）与肝细胞癌（ＨＣＣ）的关系及其在ＨＣＣ浸润转移中的作用。方法 用ｕＰＡ、ＰＡＩ－１单克隆抗体和ｕＰＡ－Ｒ多缺检测ｕＰＡ、ＰＡＩ－１和ＵＰＡ－Ｒ在４８例ＨＣＣ和１２对照组中蛋白水平的表达。结果癌与癌及对照组比较,ＵＰＡ、ＵＰＡ－Ｒ和ＰＡＩ－１膜上免疫染色阳性率明显升高,Ｐ〈０．０５。在侵袭性病例中,ＵＰＡ和ＵＰＡ－Ｒ阳性为１６／２２和１９     

VEGF在乳腺癌中的表达及其与病理指标的相关性

目的探讨VEGF在乳腺癌中的表达及其与病理指标的相关性。方法随机选取30例乳腺癌患者作为恶性肿瘤组,另随机选取同期乳腺纤维瘤患者30例为良性肿瘤组,选取同期健康体检女性30例作为健康对照组。运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3组女性的血清VEGF表达,然后统计分析3组妇女的血清VEGF表达、阳性情况,并分析恶性肿瘤组患者的血清VEGF表达与其病理指标的相关性。结果恶性肿瘤组患者的血清VEFG表达显著高于良性肿瘤组、健康对照组(P<0.05),阳性率93.3%(28/30)显著高于良性肿瘤组、健康对照组的13.3%(4/30)、10.0%(3/30)(P<0.05),但良性肿瘤组、健康对照组患者的血清VEGF表达、阳性率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。恶性肿瘤组肿块直径<2.0 cm、2.0~5.0 cm、>5.0 cm患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),组织类型乳腺导管癌、乳腺乳头状癌、乳腺单纯癌、乳腺髓样癌患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05),有腋窝淋巴结转移患者的血清VEGF表达显著高于无腋窝淋巴结转移患者(P<0.05),阳性表达级别1级、2级、3级患者的血清VEGF表达逐渐升高(P<0.05)。结论VEGF在乳腺癌中的表达升高,与病理指标显著相关。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

乳腺良恶性病变组织中ER、c-myc和hTERT的表达

[目的]探讨ER、c—myc和hTERT在乳腺良恶性病变组织中的表达及意义。[方法]用免疫组化SP法检测25例乳腺腺病和79例乳腺癌组织中ER、c—myc和hTERT的表达。[结果]ER、c—myc和hTERT在乳腺腺病组织中的阳性表达率分别为28．0％、12．0％和20．0％；在乳腺癌中的阳性率分别为72．2％、70．1％和92．4％．均明显高于乳腺腺病组，差异有显著性（P〈0．01）。乳腺癌组中，c—myc和hTERT、ER和hTERT、ER和c—myc均呈显著正相关（r值分别为0．382、0．388和0．632，P〈0．01），而hTERT和患者年龄、肿瘤大小（最大径）、淋巴结转移情况均无相关性（P〉0．05）。[结论]在乳腺癌中ER、c—myc、hTERT均高表达，可能参与了乳腺癌的发生、发展，其中ER和c-myc的过表达可能和hTERT转录激活进而激活端粒酶有关。     

uPA在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:分析uPA在三阴性乳腺癌中的表达以及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测23例三阴性乳腺癌、56例非三阴性乳腺癌及20例乳腺良性疾病标本中uPA的表达,并对其进行临床病理学分析。结果:uPA在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌和乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为78.26%、55.36％和10.00%,统计结果显示具有显著统计学差异（P＜0.01）。23例三阴性乳腺癌患者中,腋窝淋巴结转移阳性组uPA阳性表达率为93.33%,而腋窝淋巴结转移阴性组为50.00%（P＜0.05）;组织学分组中,G1级组uPA阳性表达率为33.33%,G2级组为71.43%,G3级组为92.31%,阳性表达率随着分级的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。uPA表达与年龄和肿瘤大小无关。结论:uPA在三阴性乳腺癌中高表达,提示其可以作为三阴性乳腺癌预后不良的指标之一。     

乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达及其与DNA倍体的关系

目的：探讨乳腺癌中bcl-2蛋白表达及DNA倍性与患者临床病理因素的关系，方法：采用流式细胞光度术(FCM)定量分析63例原发性乳腺癌癌组织、相应癌旁组织和22例乳腺良性肿瘤中bcl-2蛋白表达及DNA倍性结果：乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达水平及DNA指数(DI)、S期比例(SPF)和增殖指数(PI)显著高于相应癌旁组织和乳腺艮性肿瘤(P＜0．05)，而后两者在上述指标上未见显著性差异(P＞0．05)。浸润性非特殊类型癌患者DI、SPF和Pl明显高于早期浸润癌患者和浸润性特殊类型癌患者(P＜0．05)；有淋巴结转移组患者DI和SPF显著高于无淋巴结转移组患者(P＜0．05)bcl-2蛋白表达与患者年龄、病理组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期均无关(P＞0．05)癌组织bcl-2蛋白表达水平与SPF和PI呈负相关(P＜0．05)结论：bcl-2蛋白表达与乳腺癌发生、发展有关：DI和SPF与淋巴结转移有关；DNA含量可作为判断乳腺癌预后的重要指标     

乳腺癌中RUNX3、cyclin D1和p27kip1蛋白的表达及其意义

[目的]探讨乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤、40例乳腺增生病中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1的表达。[结果]（1）RUNX3和p27^kip1在乳腺癌中的阳性表达率分别为35．23％和51．14％，明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％和82．5％）及乳腺增生病（87．5％和85％）中的表达率（P〈0．05）。乳腺癌中cyclinD1的表达率（63．63％）明显高于良性病变中表达。（2）RUNX3和p27^kip1蛋白表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。p27^kip1蛋白表达与病理分级呈负相关。cyclinD1蛋白表达与病理分级呈正相关。（3）乳腺癌中RUNX3与p27^kip1蛋白的表达呈正相关性（P〈0．05）．与cyclinD1的表达呈负相关性（P〉0．05）。[结论]RUNX3、cyclinD1和p27^kip1在乳腺癌的发生发展中起重要作用。检测乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达对于评价患者的预后有一定价值。     

STAT3与SOCS3在乳腺癌组织中的表达及生物学行为相关性分析

目的：研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3（STAT3）和细胞因子信号转导抑制分子3（SOCS3）的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系。方法：应用组织芯片和免疫组织化学Envision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、SOCS3的表达情况及其与临床病理参数的关系。结果：（1）在71例乳腺癌中STAT3、磷酸化STAT3和SOCS3的阳性表达率分别为78.9%、69.0%和29.6%,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01,P〈0.05）;（2）STAT3、磷酸化STAT3表达与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0.05,P〈0.01）,与患者年龄、瘤体大小和组织学类型无关（P〉0.05）;SOCS3表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）,与患者年龄、组织学类型、瘤体大小和临床分期无关（P〉0.05）;（3）乳腺癌组织中STAT3、磷酸化STAT3表达与SOCS3表达分别呈负相关（P〈0.01）。结论：乳腺癌STAT3、磷酸化STAT3的高表达和SOCS3的缺失表达与肿瘤发生发展、浸润转移密切相关;对其检测有助于判断乳腺癌的恶性程度及生物学行为。