miR-199a在消化系统肿瘤中的相关研究进展

microRNA（miRNA）是一类内源性非编码短链RNA。研究发现miRNA具有癌基因或抑癌基因样作用,参与多种恶性肿瘤的演进,是肿瘤发生、发展过程中的重要分子,其中miR-199a最受关注。miR-199a在消化系统肿瘤中表达上调,发挥着类似于癌基因的作用。miR-199a通过对靶基因的调控,增强肿瘤细胞的增殖、浸润及转移能力,且与消化系统肿瘤患者的无复发生存时间与总生存时间密切相关。体外研究证实,抑制miR-199a表达或阻碍其与靶基因的相互作用在消化系统肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景。本文就miR-199a在消化系统肿瘤的调控机制、增殖与凋亡、侵袭、耐药与转移中的 作用,及其临床价值作一综述。     

微小RNA-30a:肿瘤治疗的潜在靶点

微小RNA(miRNA)是长约20~25个核苷酸的内源性非编码RNA,主要通过抑制mRNA翻译和诱导mRNA降解而调节靶基因的表达,人类大约30%的基因受miRNAs调节。研究发现,大量miRNAs在肿瘤中表达失调,常常引起多种重要过程的紊乱,包括细胞增殖、侵袭与转移、凋亡以及耐药等。在肿瘤的发生过程中,不同的miRNA可能起着类似抑癌基因或者癌基因的作用,参与调节肿瘤细胞发生、发展等过程。miR-30a是miRNA的成员之一,通过调节靶基因的表达,参与调控肿瘤细胞增殖、转移和凋亡等过程。不同肿瘤血清中miR-30a的表达水平对肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断有着重要作用。此外,miR-30a的表达失调还与抗肿瘤药物耐药性的产生密切相关,推测其有望成为肿瘤治疗的一个潜在新靶标。本文就近年来miR-30a在肿瘤中作用的最新研究进展作一综述。     

miR-21作用于PTEN与肿瘤耐药关系的研究进展

miRNA(microRNA)是一类非编码的微小RNA,其成熟体通过与靶mRNA 3' 端非编码区特异性结合,可在翻译和转录后水平调控靶基因的表达。有研究表明miRNA与细胞的发展、分化、凋亡和增殖有着密切的关系。miR-21(microRNA-21)作为miRNA的一个重要分子,在肿瘤的形成和耐药中发挥着重要作用。在众多耐药肿瘤细胞中,miR-21通过下调靶基因PTEN从而抑制肿瘤细胞的凋亡,增加肿瘤细胞的生长、转移和侵袭。本文就miR-21通过作于其靶基因PTEN与肿瘤耐药的关系作一综述。     

miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展

miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,具有极其复杂的调控机制,可对肿瘤的发生发展起到广泛调节的作用,即可作为致瘤因子,亦可作为抑瘤因子。随着对miRNA研究的不断深入,miR-181b在恶性肿瘤中的表达已成为医学领域关注的热点问题。研究表明,miR-181b存在多个靶点,每个靶基因又参与调控多种细胞功能,从而在恶性肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等过程中起到错综复杂的作用。而且它还对肿瘤的早期诊断有预测作用。本文就miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

大肠癌相关microRNA研究进展

microRNA（miRNA）是一种大小约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子，参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控。近来研究发现miRNA具有癌基因或抑癌基因样作用，参与多种恶性肿瘤的演进。是肿瘤发生、发展过程中重要分子。目前已发现多种miRNAs在大肠癌组织及大肠癌细胞系中异常表达，一部分在癌细胞中较正常细胞表达明显下降如miR-143、miR-145、let-7、miR-34a等，一部分表达则升高如miR-3l、miR-21等。体外试验中将miR-143、miR-145的前体导入大肠癌细胞中，可观察到癌细胞生长受到抑制，且呈剂量依赖性。miRNA表达谱与大肠癌的生物学行为和临床分期相关，如Ⅳ期大肠癌miR-31的表达水平明显较Ⅱ期升高。而大肠癌细胞系中miRNA表达谱与癌组织差别较大，由细胞系中得到miRNA表达谱可能不适于用来推断临床样本的相应表达谱。目前研究比较多的miRNAs如miR-143、miR-145、miR-34a、let-7a等，均有抑制细胞生长增殖的作用，它们在癌细胞中表达下降导致细胞过度生长增殖，可能参与大肠癌的发生。一些化疗药物能明显影响大肠癌细胞中miRNA的表达水平，如阿霉素可明显上调miR-34的表达水平，人们推测miRNA可能是一些化疗药物发挥抗肿瘤作用的重要分子。综上，阐明大肠癌相关miRNA的作用机制将可能丰富大肠癌的病因学及分子病理学理论，为大肠癌诊断治疗提供新策略和思路。     

microRNA-613在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNA，miRNA）作为一种在恶性肿瘤发生中起到非常重要作用的短链非编码RNA，通过与其靶基因的特异性结合从转录后水平调控肿瘤相关基因的表达。微小RNA-613（microRNA-613，miR-613）定位在人染色体12p13.1，通过对靶基因的调控，参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、癌周浸润等恶性进程的调控。近年来研究表明，miR-613在多种肿瘤中异常表达并与肿瘤的临床特征及预后密切相关。鉴于其在恶性肿瘤中的重要作用，miR-613或可成为分子靶向治疗的新靶点。     

miR-21过表达与淋巴瘤诊治

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长20~25 nt的非编码RNA,广泛存在真核生物中。miRNA的表达呈现进化保守性、时序性及组织细胞特异性,并参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程,miRNA的表达与多种肿瘤发病相关,具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用。miR-21是在肿瘤中常见的过表达miRNA,在多种肿瘤组织中呈现高表达,其在淋巴瘤中也表达升高,并通过多种方式影响肿瘤抑癌基因及相关信号通路促进淋巴瘤的发生,影响肿瘤的进展及预后。使用转染反义寡核苷酸等分子生物学方法降低miR-21的表达可以抑制肿瘤细胞的生长等生物学的行为并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,深入研究miR-21在淋巴瘤中的作用有望为淋巴瘤的发病机制及治疗等方面提供新的思路。本文对miR-21在淋巴瘤中的表达情况,及其调控因素、作用机制、靶位点及与临床诊断治疗预后的关系进行综述。      

MicroRNA对肿瘤基因的调控及其临床意义

微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控基因的表达,参与细胞生命过程中一系列重要的进程,包括胚胎发育、细胞增殖和分化、细胞死亡与凋亡、体内生化代谢等。成熟miRNA通过RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)结合到靶mRNA上,依赖于序列的互补性机制、剪切或阻遏靶mRNA、沉默基因的表达。miRNA与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。miRNA的表达谱在肿瘤细胞与正常细胞之间具有明显差异,起到类似于癌基因或抑癌基因的作用。miRNA通过沉默肿瘤侵袭转移相关基因的表达,参与肿瘤侵袭转移过程。肿瘤细胞在miRNA表达谱上的特异性为肿瘤的诊断提供了一项生物标志物,同时也为调控miRNA表达以治疗肿瘤提供了新的靶点。以miRNA为基础的抗肿瘤治疗还可与传统的化疗结合起来,提高肿瘤的治疗效果,为肿瘤的生物治疗开拓新视野。     

微小RNA-494在肿瘤发生发展中的作用

微小RNA-494 (miR-494)参与正常细胞的细胞周期调控、分化和凋亡等过程.近年来研究表明,miR-494的异常表达与肿瘤的发生密切相关,其参与肿瘤细胞的侵袭和转移等过程.miR-494是一种肿瘤抑制基因,也可作为癌基因,其通过多种靶基因、信号通路对肿瘤发生发展进行调控.     

微小RNA与肿瘤的关系

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的内源性单链非编码小RNA分子,通过碱基配对原则与靶基因完全或不完全互补结合,调控基因表达,调节细胞分化、细胞增殖、血管生成和细胞凋亡等过程。miRNA异常表达,可作为癌基因或抑癌基因介导恶性肿瘤的发生发展、复发和转移等。miRNA的表达具有组织特异性,使其能够在不明组织来源肿瘤中起诊断作用。通过不同的药物输送途径上调或抑制miRNA的表达,靶向调节miRNA成为一种新的治疗手段,开启了肿瘤治疗新模式。     

miR-34b表达调控及其在肿瘤发生中作用的研究进展

miRNA是一种内源性的非编码小RNA,在转录后水平调控基因表达,具有高度保守性和组织特异性.其广泛参与调控细胞的生长、发育等许多复杂生命过程,在多种肿瘤的发病中起重要作用.miR-34b为新近发现并备受关注的miRNA之一,受p53及其启动子甲基化等因素的调节,并通过调控多种靶分子参与调节细胞的增殖与凋亡,对肿瘤的发生与调控起作用,在肿瘤的治疗与预后中有广阔的应用前景.文章就miR-34b及其与肿瘤关系的研究进展进行综述.     

微小RNA在肿瘤基因中的研究进展

微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类长度为19～25碱基的非编码小分子单链RNA,普遍存在于生物界,在不同物种间具有高度的保守性,其表达具有细胞特异性或组织特异性.通过与miRNA特异性的碱基完全或不完全的互补配对,降解其靶基因miRNA或抑制其翻译,从而参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程.miRNA可通过调控其靶基因,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能.目前研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA与肿瘤基因的关系,对其作为癌症潜在的治疗靶点具有重要意义.     

miRNA介导肿瘤生物学行为改变的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码蛋白短链RNA,其基因转录后经过一系剪切转运过程形成成熟型的miRNA,并通过调控mRNA表达和翻译方式发挥许多重要的生物学效应。不同miRNA可呈现出癌基因或抑癌基因样功能,并有一定的组织特异性。多种恶性肿瘤的发生过程与miRNA表达谱的改变密切相关。miRNA调控着肿瘤的分化、增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等多种生物学行为。此外,一些miRNA对预测肿瘤患者的预后也有着重要的临床意义。     

MicroRNA-145对骨肉瘤细胞增殖及凋亡的影响

背景与目的 MicroRNA145(miRNA145)是microRNA家族中的重要一员,已被证实在多种肿瘤细胞中呈现低表达,并认为miRNA 145作为一种抑癌基因可以影响肿瘤细胞的生长和侵袭能力,但其在骨肉瘤中的作用未见相关报道.该研究旨在探讨miRNA145对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期以及凋亡的影响.方法 用脂质体法将miRNA145真核表达质粒瞬时转染入人骨肉瘤细胞(MG63),实验设置空白对照组、空载体转染组和miRNA145质粒转染组3组,转染后荧光显微镜下观察转染效率,实时定量RT-PCR检测各组细胞miRNA145的表达,MTT增殖实验检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡率.结果 转染后miRNA145质粒转染组细胞增殖速度明显下降,细胞周期停止在G1期之前,凋亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA145可以有效地抑制骨肉瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡.     

Cinobufacin Suppresses Cell Proliferation via miR-494 in BGC-823 Gastric Cancer Cells

Cinobufacin is used clinically to treat patients with many solid malignant tumors. However, the mechanismsunderlying action remain to be detailed. Our study focused on miRNAs involved in cinobufacin inhibition of GCcell proliferation. miRNA microarray analysis and real time PCR identified miR-494 as a significant cinobufacinassociatedmiRNA. In vivo, ectopic expression of miR-494 inhibited the proliferation and induced apoptosis ofBGC-823 cells on CCK-8 and flow cytometry analysis. Further study verified BAG-1 (anti-apoptosis gene) to beatarget of miR-494 by luciferase reporter assay and Western blotting. In summary, our study demonstrated thatcinobufacin may inhibit the proliferation and promote the apoptosis of BGC-823 cells. Cinobufacin-associatedmiR-494 may indirectly be involved in cell proliferation and apoptosis by targeting BAG-1, pointing to use as apotential molecular target of cinobufacin in gastric cancer therapy.     

Survivin knockdown combined with apoptin overexpression inhibits cell growth significantly

The initiation and progression of tumor is regulated by multiple genes. Survivin belongs to the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family and is overexpressed in most types of human tumors. Apoptin, originally identified from chicken anemia virus (CAV), can specifically induce apoptosis of human tumor cells rather than normal cells. In this study, survivin expression was silenced by microRNA (miRNA)-mediated RNA interference (RNAi); meanwhile, the engineered miRNA vector was also designed to express apoptin gene. The apoptosis and cell growth were then examined by flow cytometry and MTT assay. The miRNA-mediated knockdown of survivin in combination with apoptin overexpression significantly induced apoptosis and inhibited cell growth. Importantly, the combined strategy was more effective on inducing apoptosis and inhibiting cell growth than either survivin downregulation or apoptin overexpression alone. Taken together, the combined strategy offers potential advantages in control of tumorigenesis, and thus deserves further research as a preferred approach in cancer gene therapy.     

Differential patterns of microRNA expression in neuroblastoma are correlated with prognosis, differentiation, and apoptosis

Neuroblastoma accounts for 15% of pediatric cancer deaths, and although a few protein-coding genes, such as MYCN, are involved with aggressive pathogenicity, the identification of novel biological targets for therapeutic intervention is still a necessary prerequisite for improving patient survival. Expression profiling of 157 microRNA (miRNA) loci in 35 primary neuroblastoma tumors indicates that 32 loci are differentially expressed in favorable and unfavorable tumor subtypes, indicating a potential role of miRNAs in neuroblastoma pathogenesis. Many of these loci are significantly underexpressed in tumors with MYCN amplification, which have particularly poor prognoses. Interestingly, we found that miRNA expression levels substantially change in a MYCN-amplified cell line following exposure to retinoic acid, a compound which is well known for causing reductions in MYCN expression and for inducing neuroblastoma cell lines to undergo neuronal differentiation. We also show that small interfering RNA inhibition of MYCN by itself causes similar alterations in the expression of miRNA loci. In vitro functional studies of one locus, miR-184, indicate that it plays a significant role in apoptosis. The association of experimentally induced alterations of miRNA expression in neuroblastoma cell lines with differentiation or apoptosis leads us to conclude that these loci play important roles in neuroblastoma pathogenesis. We further suggest that MYCN may mediate a tumorigenic effect, in part, through directly or indirectly regulating the expression of miRNAs that are involved with neural cell differentiation and/or apoptosis, warranting substantial further studies of miRNAs as potential therapeutic targets.     

弥漫大B细胞淋巴瘤相关微小RNA的研究进展

 【摘要】　微小RNA（miRNA）是一类长度为20多个核苷酸的内源性非编码调控RNA,通过转录后调控机制来调控基因的表达,参与细胞增殖、分化、代谢、凋亡等一系列重要生物学过程。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一类恶性淋巴瘤,为B细胞起源,侵袭性高、生长迅速,具有显著临床异质性。近年研究发现,若干种miRNA直接参与了DLBCL的发生、发展;miRNA表达谱也与DLBCL分子亚型相关。作为一类新的分子靶标,miRNA在DLBCL的诊断和生物治疗方面具有广阔的应用前景。