卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究

目的：探明卵巢癌对顺铂产生耐药的机理。方法：采用顺铂体外诱导法建立卵巢癌耐药细胞株ＨＯ－８９１０/２。ＭＴＴ法测定其耐药倍数和交叉耐药性，原子收法测定细胞内Ｐt浓度，分光光度法测定ＧＳＨ、ＧＳＴ，流式细胞仪分析细胞周期，检测bcl-2和Ｐ－ＧＰ的表达，结果：ＨＯ－８９１０/２耐顺铂是亲代细胞ＨＯ－８９１０的６．６倍，与５－Ｆ Ｕ，ＡＤＲ有交叉耐药性。对照亲代细胞，耐药细胞中ＧＳＨ含量与ＧＳＴ活性明显增高，     

5—氟脲嘧啶对耐顺铂人肺腺癌细胞A549^DDP的程序依赖性逆转作用

用耐顺铂（ＣＤＤＰ）人肺腺癌细胞系Ａ５４９ＤＤＰ作模型，研究了５－ＦＵ对ＣＤＤＰ耐药的程序依赖性逆转作用。５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）预处理Ａ５４９ＤＤＰ２４ｈ后立即给予ＣＤＤＰ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加３．９倍；５－ＦＵ预处理Ａ５４９ＤＤＰ后间隔２４或４８ｈ再给予ＣＤＤＰ，其细胞毒性分别增加２０倍和２５０倍，甚至较亲代细胞Ａ５４９更为敏感；如先给ＣＤＤＰ后给５－ＦＵ则细胞毒性仅增加１．８倍。５－ＦＵ对亲代细胞亦有类似效应但细胞毒性增加程度明显低于耐药细胞。５－ＦＵ预处理后间隔２４，４８ｈ，细胞内ＧＳＨ含量逐渐降低，与细胞毒性逐渐增加相一致。如用ＢＳＯ耗竭Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＧＳＨ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加６．４倍，仅能部分逆转ＣＤＤＰ耐药。５－ＦＵ明显抑制ＭＲＰ的表达，但对ＧＳＴπ的表达无影响。在５－ＦＵ预处理后的无药间隔时间内，给予无毒浓度的三苯氧胺则有明显的协同效应。结论：程序性给予５－ＦＵ通过降低细胞内ＧＳＨ含量和抑制ＭＲＰ的表达能完全逆转ＣＤＤＰ耐药     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549^DDP耐药机理进一步探讨

应用递增浓度的方法建立了一株顺铂（ＣＤＤＰ）耐药细胞系Ａ５４９ＤＤＰ。用溴化乙啶荧光分光光度法测定细胞内Ｐｔ－ＤＮＡ链间交联物（ＩＣＬ）；用无焰原子吸收光谱法测定细胞浆内及细胞核内铂含量；用流式细胞法及荧光显微镜测定铂的外排速度。结果显示：耐药细胞Ａ５４９ＤＤＰ较亲代敏感细胞Ａ５４９对ＣＤＤＰ耐受性增加８．９倍，与亲代敏感细胞Ａ５４９相比，Ａ５４９ＤＤＰ胞浆内及核内ＣＤＤＰ积聚分别为亲代细胞的１６．９％与２４．３％，铂含量与ＣＤＤＰ浓度正相关；Ａ５４９ＤＤＰ外排ＣＤＤＰ的功能较Ａ５４９明显增强，ＩＣＬ形成量低８４．１％，而修复功能增强２倍。结果提示：Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＣＤＤＰ积聚减少和修复功能增强是ＣＤＤＰ的主要耐药机理。     

肺腺癌细胞系耐药及凋亡相关基因的表达和逆转

目的 探讨顺铂耐药肺腺癌细胞系Ａ５４９＾ＤＤＰ的耐药,凋亡相关基因的表达及其与亲代细胞Ａ５４９的差异,观察差异表达基因的反义寡核苷酸的逆转作用。方法 将人工合成的反义,正义硫代脱氧寡核苷酸（Ｓ－ｏｌｉｇｏｄｌｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ,Ｓ－ＯＤＮ）经脂质体包后转染Ａ５４９＾ＤＤＰ细胞,应用ＲＴ－ＰＣＲ检测耐药及凋亡相关基因ｍＲＮＡ水平,免疫细胞化学及流式细胞－抗体检测相应蛋白及增殖抗原Ｋｉ－６７     

阿霉素耐药株及维拉帕米逆转后的GST活性变化

我们通过测定Ｐ３８８／ＡＤＲ及Ｌ１２１０／ＤＤＰ抗药株ＧＳＴ活性表明：Ｐ３８８／ＡＤＲ耐药株ＧＳＴ活性分别为敏感株的１．３６（耐药８．７倍）和１．７３倍（耐药４４．４倍），顺铂耐药株ＧＳＴ活性为敏感株的１．２６倍，ＶＰ使耐药株ＧＳＴ活性增加１．１９倍。表明阿霉素耐药与ＧＳＴ活性增强有关。     

肝癌耐药细胞的诱导及其生物学特性的研究

目的诱导肝癌耐药细胞。研究其生物学特性。方法用“剂量递增筛选法”诱导肝癌耐药细胞；斑点杂交法等研究ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达及ＧＳＴ的活性。结果经过近９个月的连续培养和１３７次的传代，诱导出耐ＡＤＲ２８倍的ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞，并对５┐ＦＵ及ＶＣＲ亦有不同的耐药性。生物学特性研究结果发现，ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞ＧＳＴ含量，较另两种细胞的ＧＳＴ明显增高（Ｐ＜０．０１）。ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ细胞内的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达，与ＢＥＬ┐７４０２相比具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。结论诱导的肝癌耐药细胞ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ具有明显的多药耐药性     

异搏定逆转人肺腺癌A_（549）的多药抗药性

作者以抗阿霉素（ＡＤＭ）的人肺腺癌Ａ５４９亚细胞系Ａ５４９／Ｒ１和Ａ５４９／Ｒ２为模型，对异搏定（ＶＰＬ）的体外逆转抗药性效果及其作用机理进行了初步探索。发现ＶＰＬ浓度在１０μｇ／ｍｌ以下时无直接抑癌作用；以１０μｇ／ｍｌ剂量ＶＰＬ与ＡＤＭ联合，能使Ａ５４９／Ｒ２细胞内ＡＤＭ聚积量显著增加（Ｐ＜０．０５），并能使抗药细胞的抗药指数（ＲＦ）显著下降。结果表明，ＶＰＬ在体外能有效地逆转肿瘤细胞的抗药性，此作用与ＶＰＬ同Ｐ－糖蛋白竞争性结合，阻止药物外排有关，而与其钙通道阻断作用无关。     

人肺腺癌细胞经化疗药物作用后对LAK细胞的敏感性

在体外实验中研究了８种化疗药物作用后的个旧人肺腺癌细胞（ＧＬＣ－８２）对ＬＡＫ细胞的敏感性。ＧＬＣ－８２细胞本身对化疗药物不敏感，经药物作用２４小时后用３Ｈ－ＴｄＲ释放法检测ＬＡＫ细胞对其杀伤率。结果表明：顺铂（ＣＤＤＰ）、卡铂（Ｃａｒｂｏ）、阿霉素（ＡＤＭ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）及长春新硷（ＶＣＲ）处理后的ＧＬＣ－８２细胞对ＬＡＫ细胞的敏感性增强；环磷酰胺（ＣＴＸ）、足叶乙甙（ＶＰ１６）及５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）则无明显影响。实验提示：对化疗不敏感的肺腺癌用ＣＤＤＰ、Ｃａｒｂｏ、ＡＤＭ、ＭＭＣ及ＶＣＲ后加用ＬＡＫ细胞可提高肺癌治疗的有效率。     

COMPARISON OF SURVIVAL AMONG PATIENTS WITH BREAST CANCER TREATED AT FIRST TEACHING HOSPITAL，CHANGCHU

ＣＯＭＰＡＲＩＳＯＮＯＦＳＵＲＶＩＶＡＬＡＭＯＮＧＰＡＴＩＥＮＴＳＷＩＴＨＢＲＥＡＳＴＣＡＮＣＥＲＴＲＥＡＴＥＤＡＴＦＩＲＳＴＴＥＡＣＨＩＮＧＨＯＳＰＩＴＡＬ，ＣＨＡＮＧＣＨＵＮ，ＣＨＩＮＡ，ＡＮＤＳＡＩＮＴＳＡＣＲＥＭＥＮＴＨＯＳＰＩＴＡＬ，ＱＵ■...     

HSP90β蛋白低调肿瘤细胞系的建立 *

目的：通过转染ＨＳＰ９０β反义核酸重组子ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０于４株人消化系肿瘤细胞系,以建立ＨＳＰ９０β蛋白低调肿瘤细胞系,并研究ＨＳＰ９０β蛋白低调后细胞的生长情况。方法：用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ介导将ｐｅＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１、人胃癌多药耐药细胞系ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ、人肝癌细胞系ＨＣＣ７４０２及人食道癌细胞系Ｅｃ１０９,用Ｇ４１８进行筛选,用ＲＮＡ酶保护分析法鉴定ＨＳＰ９０β反义核酸的表达,用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测ＨＳＰ９０β蛋白的表达。用细胞生长曲线研究基因转染细胞的生长情况。结果：ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染细胞ＡＨ－ＳＧＣ７９０１,ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ,ＡＨ－ＨＣＣ７４０２及ＡＨ－Ｅｃ１０９有ＨＳＰ９０β反义ＲＮＡ表达,这些细胞ＨＳＰ９０β蛋白表达低调。研究还发现这些细胞的生长受到不同程度的抑制,其中ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ及ＡＨ－Ｅｃ１０９细胞受抑程度更明显。结论：ｐｃＤＮＡ－ＨＳＰ９０转染细胞ＡＨ－ＳＧＣ７９０１,ＡＨ－ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ,ＡＨ－ＨＣＣ７４０２及ＡＨ－Ｅｃ１０９　ＨＳＰ９０β蛋白表达降低,细胞的生长受到不同程度的抑制。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。